药品临床试验标准操作规程.docx

药品临床试验标准操作规程.docx

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药品临床试验标准操作规程

药品临床试验标准操作规程

山东XXXX制药有限公司注册部

药品临床试验标准操作规程

前言

为了保证新产品临床试验过程中遵循科学和伦理道德的原则，使数据的采集、录入和报告做到及时、完整、准确和一致，使受试者的权益和健康得到保护，确保临床试验遵循试验方案、药物临床试验质量管理规范（GCP）和有关法规，使试验结论科学、可靠，根据《中华人民共和国药品管理法》、《药物临床试验质量管理规范》、《药品注册管理办法》、《赫尔辛基宣言》及ICH《人体生物医学研究国际道德指南》等相关法规文件精神，制定本标准操作程序。

医疗器械临床试验依其流程、内容和进程不同，将其划分为临床试验前的准备、启动临床试验、临床试验过程、中期协调会和结束临床试验等五个阶段。

本标准操作规程是根据药品Ⅱ期临床试验设计要求确立，临床进行的Ⅲ、Ⅳ期临床试验包括部分生物等效性试验均参照本程序执行。

标准操作规程（SOP）目录

阶段

标准操作规程（SOP）

编码

试验前准备

标准操作规程制订、修订及编码的SOP

ZCSOP001

遴选临床试验中心的SOP

ZCSOP002

起草临床试验文件的SOP

ZCSOP003

准备临床试验启动会议的SOP

ZCSOP004

临床试验启动会议的SOP

ZCSOP005

报送伦理委员会批准的SOP

ZCSOP006

准备试验用产品及资料的SOP

ZCSOP007

设盲和破盲程序的SOP

ZCSOP008

试验文件整理的SOP

ZCSOP009

临床试验启动

开始临床试验的SOP

ZCSOP010

临床试验过程

试验过程监察的SOP

ZCSOP011

受试者筛选和入选的SOP

ZCSOP012

知情同意和知情同意书签订的SOP

ZCSOP013

试验医疗器械管理和计量的SOP

ZCSOP014

试验数据记录的SOP

ZCSOP015

病例报告表记录的SOP

ZCSOP016

中期协调会议

中期协调会议的SOP

ZCSOP017

结束临床试验

不良事件及严重不良事件的处理及报告的SOP

ZCSOP018

数据管理与数据统计的SOP

ZCSOP019

试验用植入产品的清点、处理的SOP

ZCSOP020

临床试验结束会议的SOP

ZCSOP021

关闭试验中心的SOP

ZCSOP022

题目：

标准操作规程制订、修订及编码的SOP

编号：

ZCSOP001

起草：

审核：

批准：

执行日期：

版本：

01

变更记录

变更日期：

变更原因及目的：

SOP（StandardOperatingProcedure）：

为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。

标准操作规程制订、修订及编码的SOP

1、注册部指定人员起草或修订试验总的SOP。

2、起草人或修订人按照GCP的要求，根据试验的实际情况起草或修订SOP。

3、注册部主管人员审核。

4、注册部对SOP实行统一编码。

5、编码格式为：

“ZCSOP×××”，“ZC”代表“机构”；“×××”为顺序号。

例如：

“标准操作规程制订、修订及编码的SOP”的编码为：

ZCSOP001。

6、SOP经部门讨论通过，由注册部部长审核批准后生效。

7、注册部对通过的SOP归档保存。

8、新的SOP通过后，旧的SOP同时废除，并统一由部门回收。

10、注册部组织试验相关人员学习SOP。

并监督SOP的实施。

题目：

遴选临床试验中心的SOP

编号：

ZCSOP002

起草：

审核：

批准：

执行日期：

版本：

01

变更记录

变更日期：

变更原因及目的：

1．国家食品药品监督管理局下达医疗器械临床试验批件。

2．领会批文精神，了解药物（植入物）性质、作用特点、功能主治以及疾病的流行病学等。

3．从国家医疗器械临床研究基地名单中筛选出符合专业条件的临床试验基地，根据医院规模、地域、样本量的大小等实际情况初步遴选临床试验参加单位和确定参研单位的数量。

4．起草《研究者手册》，电话联系或登门拜访考察初选单位的专业特长、研究资质、人员组成结构、任职行医资格、相关临床试验检查和检测设备以及参研人员GCP培训等情况，确认其资质、资源、能力和承担任务量的大小。

5．根据考查结果，首先确定临床试验组长单位，与之协商共同确立临床试验参加单位，并据此草拟《多中心临床试验协调委员会联络表》和《临床试验参加单位初选报告》。

题目：

起草临床试验文件的SOP

编号：

ZCSOP003

起草：

审核：

批准：

执行日期：

2005-5-1

版本：

01

变更记录

变更日期：

变更原因及目的：

1．与研究者共同商定起草试验方案、格式病例、CRF和知情同意书等临床试验文件。

2．起草《药品临床试验标准操作规程（SOPs）》、《药品临床试验访视表》、《药品临床试验研究者履历表》、《药品临床试验启动会议签到表》、《药品临床试验药品发放、回收、清点登记表》、《受试者临床用药记录卡》和《药品临床试验实验室检查参考正常值范围表》等文件、表格。

3．根据医疗器械临床试验流程图、CRF结构和项目内容起草《CRF填写指南》。

题目：

准备临床试验启动会议的SOP

编号：

ZCSOP004

起草：

审核：

批准：

执行日期：

版本：

01

变更记录

变更日期：

变更原因及目的：

1．依临床试验中心的地域分布，在征求组长单位及参加单位意见和建议的前提下确定试验启动会议地点、时间。

2．分别与各参研单位商定临床试验启动会议参会人员和日程安排等。

3．考察启动会会议地点，根据实际情况对人员的接送、文件的准备、餐饮和娱乐的安排以及会议记录等进行相应的安排。

4．向各参研单位分发临床试验启动会议邀请函，随函下发会议日程安排。

5．临床试验启动会议的文件准备：

⑴临床试验方案。

⑵格式病案（研究病历）和CRF及《CRF填写指南》。

⑶知情同意书初稿。

⑷研究者手册。

⑸临床试验标准操作规程（SOPs）。

⑹国家食品药品监督管理局临床试验批件。

⑺研究者履历表（空白）。

⑻试验用植入产品、对照品标签（说明书）及包装样品。

⑼《医疗器械临床试验植入产品发放、回收、清点登记表》（样表）。

⑽《医疗器械临床试验访视表》。

⑾临床试验启动会议日程安排。

⑿临床试验启动会议参加人员签到表（空白）。

⒀实验室检验与检测正常值范围表（空白）。

题目：

临床试验启动会议的SOP

编号：

ZCSOP005

起草：

审核：

批准：

执行日期：

2005-5-1

版本：

01

变更记录

变更日期：

变更原因及目的：

1．会议由申办者相关领导（或临床试验组长单位药理基地负责人）主持，参加会议人员应包括相关专业（科室）研究者、基地负责人、统计学专家、实验室人员和监查员等。

2．依据会议日程安排对提供的临床试验方案、格式病案和CRF、知情同意书等相关文件依伦理性与科学性原则进行讨论，提出修改和更正意见，最终确定试验用正式文件并签字同意（申办者、主要研究者、监察员签字并注明日期）。

3．就临床试验的标准操作程序（SOPs）、研究者手册和临床试验中实验室检测等进行讨论，同时各研究中心向会议组织者提供本研究中心该项试验所涉中心实验室、急救中心和/或药代动力学室等资质、检测和检查设备与正常值范围，并就实验检测方法、正常值和仪器性能等进行协调统一。

4．就临床试验的开始时间、进度、任务的分配，药品和文件的发放、管理，临床试验人员的培训，临床试验方案的实施，临床试验的组织管理、质量控制（QC）和质量保证（QA），中期协调会的工作安排，临床试验的监查、稽查和多中心临床试验的协调统一等进行协商。

5．监查员需参加试验启动会议，以便对临床试验的方案设计和临床试验实施的质量控制（QC）和质量保证（QA）的体系有较清晰的了解。

6．临床试验组长单位最终对会议议程逐项确认和总结，由申办者形成《会议纪要》发送各临床试验参加单位。

7．按照日程安排进行其他活动，直至与会人员全部返程，期间需有专人负责帐目管理及发票收集工作。

题目：

报送伦理委员会批准的SOP

编号：

ZCSOP006

起草：

审核：

批准：

执行日期：

2005-5-1

版本：

01

变更记录

变更日期：

变更原因及目的：

1．在临床试验组长（含各参加单位）单位协助下向伦理委员会呈报启动会议后确定的药品临床试验方案、格式病案（研究病历）和/或CRF、知情同意书及药品检验报告、研究者手册、研究者名单等资料，由伦理委员会审议批准。

2．伦理委员会在2周内研究、讨论，最终以表决的方式决定是否同意待进行的药品临床试验，并批准试验方案及其它相关临床试验文件。

3．伦理委员会最终将会议的地点、时间、参会人员、会议议程、内容及修改意见、表决方式、结果和最终结论以会议纪要的形式备案保存并将审批结果告知申办者。

4．下发伦理批准件。

题目：

准备试验用药品及资料的SOP

编号：

ZCSOP007

起草：

审核：

批准：

执行日期：

2005-5-1

版本：

01

变更记录

变更日期：

变更原因及目的：

1．整理各种试验用药品的原（药）材料的购买和生产清单。

2．提供试验用药品（含对照药品及安慰剂）的包装说明书（标签）和药品质检报告。

3．根据临床试验设计要求准备足量的（正常用量20%以上）经过包装的试验用药品和对照品。

如系双盲试验且与试验用药品在剂型、颜色和用量等存在差异，则应提供剂型和外观、用量、色泽、味道完全一致的安慰剂。

4．根据临床试验流程和随机化方案，适当分装和标记药品，并注明“仅供临床试验用”字样。

5．盲法试验设计需在统计人员完成药品随机编码后，在临床试验组长单位研究者、临床试验统计学专家和申办者在场的情况下进行药品的编盲工作，其中包括随机盲码表（盲底）、药品编码、应急信件的准备、设盲试验的揭盲程序制定等相关工作。

6．制定试验用药品（含对照品）的运送、储存、发放、清点和回收的操作程序，并设计《受试者临床用药记录卡》和《药品临床试验药品发放、回收、清点登记表》。

7．临床方案、格式病案、CRF、研究者手册等相关研究文件在伦理委员会审查通过后，依据伦理委员会的审批意见进行修改，重新修订《CRF填写指南》，最后校正所有资料并根据试验方案要求的格式和数量打印成册。

题目：

设盲程序的SOP

编号：

ZCSOP008

起草：

审核：

批准：

执行日期：

2005-5-1

版本：

01

变更记录

变更日期：

变更原因及目的：

1、临床试验方案中含设盲破盲内容。

2、讨论临床试验方案时必须要有统计学的专家参加。

3、药品准备：

申办者按试验方案要求分别准备好试验药和对照药。

4、标签准备：

试验药与对照药的标签应一致，仅编号不同。

5、药品包装准备：

试验药与对照药的包装应一致，仅编号不同。

6、应急信件准备：

为每位受试者准备一个应急信件，信封用厚的牛皮纸制成，不透光，信封上印有×××药物临床试验应急信件、编号；每个应急信件备一张信纸，其内容为：

编号×××的受试者被分到组。

7、统计学人员用规定的统计软件产生随机数字，试验药对应一组数字，对照药对应一组数字。

8、贴标签：

试验药与对照药按对应编号分别贴标签，注意不要混淆。

9、填写应急信件信纸，装应急信件，密封。

10、将贴好标签的试验药和对照药按编号顺序包装。

11、第一次揭盲盲底信封：

全部处理编码所形成的盲底连同采用的随机数初值，区位的长度，制成一式两份，第一次揭盲盲底只有两组的代码（A和B），不能出现试验药和对照药，密封，密封口由编码人员和监督人员签字（或盖章）。

12、第二次揭盲盲底信封：

如信件内提供A、B两组的分属（试验药或对照药），如试验组与对照组病例数不同，无需设第二次盲底。

13、设盲结束，有关可能导致盲底泄露的资料应当立即销毁。

题目：

试验文件整理的SOP

编号：

ZCSOP009

起草：

审核：

批准：

执行日期：

2005-5-1

版本：

01

变更记录

变更日期：

变更原因及目的：

1．国家食品药品监督管理局下达的药物临床研究批件。

2．临床试验参加单位初选报告。

3．临床试验启动会议的日程表和启动会议纪要。

4．经伦理委员会批准同意后的临床试验方案、知情同意书、研究者手册和其它相关文件。

5．伦理委员会批件及成员表。

6．研究者履历表、分工及职责。

7．临床试验实验室检查正常值范围表。

8．多中心协调委员会联络表。

9．各中心随机化编码表（密封代码信封）。

10.药品设盲试验的揭盲程序。

11.设盲记录及相关证明。

12.盲底和应急信件。

13.受试者临床用药记录卡。

14.试验用药品的质检报告，包装和说明书样稿。

15.药品及资料分发、回收和清点登记表。

16.临床试验的标准操作规程（SOPs）。

17.申办者与各参研单位之间签订的临床试验协议。

题目：

开始临床试验的SOP

编号：

ZCSOP010

起草：

审核：

批准：

执行日期：

2005-5-1

版本：

01

变更记录

变更日期：

变更原因及目的：

1．根据临床试验的设计、各中心承担的任务量和临床试验进展速度、研究经费的提供与分配等与各参研单位签订临床试验协议。

2．与各参研单位协商，将临床试验用药品（含对照品和安慰剂）、资料文件及其它约定用品按协议要求的时间、数量送达各研究中心，并保留托运和各参研单位的收取清单。

3．根据协议，及时将临床试验费用转帐划拨到各参研单位帐户（索要发票/收据），以便临床试验及时开展。

4．根据试验方案和临床试验组织管理设计要求对临床试验中心进行预拜访，就临床试验开始的时间、研究人员的培训、临床试验过程管理（文件、药品、CRF、知情同意书和临床试验进度、质量和评价等）、人员、设备的使用和监查内容及频率进行沟通和协商。

5．协助研究者进行临床试验的组织和培训工作。

⑴在各药品临床研究基地负责人的统一组织和协调下，组织相关科室开展试验方案、标准操作规程（SOPs）、知情同意过程和相关法规的学习和培训，并将培训记录在案。

⑵对临床试验用药品管理人员进行培训。

⑶针对各种实（试）验检查和检测设备的使用方法、操作步骤、操作程序和实验室检查正常值范围的判定进行培训。

⑷针对临床试验中数据的采集、录入、核对和报告要求，根据《******临床试验CRF填写指南》，有针对性的迸行CRF填写的培训。

⑸对不良事件的处理、报告和记录进行培训，以确保受试者的权益、安全和健康得到保护和保障。

⑹模拟首批受试者。

6．申办者就药品临床试验中研究中心的遴选、临床试验文件的准备和修订、临床试验药品的准备、临床试验启动会议召开和会议纪要、IRB/IEC审批临床试验文件、临床试验协议和分工、临床试验启动时间、临床试验组长单位的主要研究者姓名，参加研究中心及其研究者名单和知情同意书的样本等向国家、申办者和各研究中心所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局、IRB/IEC报告（备案）。

7．研究者、申办者与监查员需保存试验文件。

题目：

试验过程监察的SOP

编号：

ZCSOP011

起草：

审核：

批准：

执行日期：

2005-5-1

版本：

01

变更记录

变更日期：

变更原因及目的：

1．监察的时间安排

根据方案和进度，合理安排监察频率及每次所需时间。

一般情况下，定期做监察，例如1周1次或1月1次，每次时间为1天或2天。

特殊情况下，可随时调整，与研究者事先预约，增加或减少监察的时间或次数。

2．准备

⑴按照SOP规定，按照常规准备的列表检查是否所有项目都已就绪。

⑵回顾试验进度，查阅以往的监察报告，了解完成情况和有关的问题。

⑶复习研究方案、研究人员手册及相关资料，了解最新的要求和来自研究中心或小组的规定与信息。

⑷与研究者联系，询问最新情况，了解有无特殊问题或需要。

⑸与主管的项目经理或有关人员讨论可能的问题，得到统一的认识。

⑹做出监察访问计划，检查和带齐所有文件、表格、报告、资料和物品。

3．实施

⑴与研究人员会面，说明本次监察目的和任务，了解并记录试验进展情况，讨论以往问题，了解现存问题。

⑵检查试验档案文件夹、研究人员手册，在监察情况记录表上登记，请研究者签字。

⑶检查知情同意书签字日期与入选日期、签名情况。

⑷检查受试者原始记录，将CRF与原始记录核对，标出疑问数据，请研究人员确认或更正，检查重点：

●数据的完整性、准确性、可辨认性、合理性。

●安全性数据及记录，确认有无严重不良事件发生。

●入选、排除标准，有无违反方案要求。

●是否按访视日期分配受试者随即号码。

●受试者是否按规定要求进行访视，有无拖延或遗漏。

●记录前后的一致性、有无矛盾或遗漏。

●实验室检查结果，尤其是异常结果的记录和追踪情况。

⑸与研究人员一起回顾问题，监督和检查解决情况。

⑹对集中的问题，与研究人员一起复习试验的规定和要求，必要时，重点培训有关规定。

⑺试验药品的检查。

●检查药品的保存和记录情况。

●检查药品数量，与记录的数量核对。

●检查盲码信封。

●检查药物使用情况的记录，是否违反方案要求。

⑻受试者提前中止情况和记录，完成相应的检查和跟踪。

⑼更新消息和资料，与研究者交流其他医院的情况和经验。

⑽研究用品、表格数量的检查，以保证其供应。

⑾研究人员及职责有无变化，研究设施有无变化，实验室正常值是否更新。

⑿其他情况。

⒀在离开之前，召集研究人员开会，总结本次监察的结果和情况，重申各项管理要求，再次询问有无需要，预约下次监察的时间，感谢配合与付出的时间和工作。

4．报告和跟踪

⑴完成监察访问报告，上交项目经理。

监察报告的内容根据试验的不同阶段、监察工作的重点和工作程序而定。

⑵召开项目组会议，讨论各医院情况，交流和解决问题，制定下一步工作计划。

⑶将取回的药品、物品、CRF表等按规定保存。

⑷更新公司的各项试验跟踪表格，如研究进展汇总表。

⑸跟踪未解决的问题，直到有了结果。

⑹与其他部门协调

⑺安排随后的监察计划，上报项目经理，以便其全面掌握情况。

题目：

受试者筛选和入选的SOP

编号：

ZCSOP012

起草：

审核：

批准：

执行日期：

2005-5-1

版本：

01

变更记录

变更日期：

变更原因及目的：

1．研究者根据临床试验方案与法规的要求严格筛选受试者，对符合试验入组标准的受试者进行编码、签署知情同意书，并建立《受试者筛选登记表》、《受试者身份鉴别代码表》和《受试者入选登记（注册）表》（保密）。

2．建立入选统计表，保证临床试验顺序与随机进度表一致，即确保入组受试者是依据时间顺序安排的合格受试者。

3．《受试者筛选登记表》、《受试者入选（注册）表》、《受试者身份鉴别代码表》和《知情同意书》一道作为保密文件由研究者妥善保存。

4．受试者一旦入选试验观察，研究者应严密跟踪观察受试者的用药过程和反应，发现与入选/剔除标准相违背的受试者应立即中止试验观察。

题目：

知情同意和知情同意书签订的SOP

编号：

ZCSOP013

起草：

审核：

批准：

执行日期：

2005-5-1

版本：

01

变更记录

变更日期：

变更原因及目的：

1．获得伦理委员会批准后，根据《药物临床试验管理规范》的规定，研究者应召集受试者签署知情同意书；

2．研究者应向受试者详细说明试验目的、受试者的权益、利益和要承担的义务，试验持续的时间、试验步骤，可获得的治疗以及风险/受益比；

3．语言必须清楚易懂，不能使用过分技术性的语言，不能使用任何压力、欺骗、强迫及其他因素诱导受试者表示同意；

4．必须以恰当的方式征求每位受试者的知情同意并耐心回答受试者所有关心的问题、确认受试者已理解了信息并且获得受试者自愿同意参加的全过程；

5．如研究者无行为能力应向第三者详细说明并征得受试者本人同意由第三人代签，儿童则由监护人代签；

6．如在某种情况下不能在研究之前签署知情同意书，则应尽快补签，知情同意书上应注明补签的日期和相关的解释。

7．任何日期和签名的修改必须解释理由。

8．受试者同意书签订完毕后应取得一份与研究者保存内容完全相同的知情同意书或其复印件。

题目：

试验药品管理和计量的SOP

编号：

ZCSOP014

起草：

审核：

批准：

执行日期：

2005-5-1

版本：

01

变更记录

变更日期：

变更原因及目的：

1．根据临床试验进度申办者应（或分批）提供足量的试验用药品（含对照品和安慰剂），并提供相应药品的质检报告。

2．如系盲法试验设计，则临床试验药品（含对照品和安慰剂）应在盲法临床试验设计后一次性提供研究者（含应急信件）。

3．药品管理员将依据临床疗程和随访时间窗适当分装的药品依临床试验流程图分发给合格的受试者，并对试验用药品和《受试者临床用药记录卡》进行清点、回收和记录。

4．药品管理人员定期对临床试验药品进行清点、核对，要求在品种、数量和剂型等方面相一致，如出现任何不一致的事件（错码、丢失、缺失药品等）应立即向研究者和申办者报告，并做好相应的记录。

5．试验药品的贮藏和保存应符合相应的存放条件，贮存地点应具备必要的设备和环境（如采光、温度、湿度、橱柜、标识和冰箱等）。

6．随机流水号（药品随机化编码（盲底））应保存于药品临床试验组长单位和申办者，非研究结束或终止不得开启。

7．应急信件是随临床试验药品下发的一种在盲法试验设计时，一旦受试者发生严重不良事件/受试者生命受到威胁需抢救时由研究者开启的密封信件，此信件应由研究者妥善保存，取用方便，非紧急情况下不得随意拆开，一旦开启，该受试者即视为脱落。

8．建立药品的包装、编码、传送、接收和再传送管理系统，保持药品的种类、数量和剂型上的一致。

9．药品在贮存过程中应定期检查其效期，如药品已接近效期应委托药检部门进行药检，如仍能维持一定时间的效期，则应注明新的有效期。

如效期己近，应给予及时更换，并对其进行记录。

题目：

试验数据记录的SOP

编号：

ZCSOP015

起草：

审核：

批准：

执行日期：

2005-5-1

版本：

01

变更记录

变更日期：

变更原因及目的：

要求：

真实、及时、准确、规范

标准操作规程：

1、试验数据应及时、准确填写在规定的记录本或预先设计的表格中。

2、试验数据记录字迹清晰，填写国家规定的计量单位。

3、本人或他人复核一次记录。

4、如发现记录错误，不得涂改，应在原记录上划一斜杠，保证能看清原记录，然后记录修改后的数据、修改日期并签名。

5、临床试验记录应标有正常值，并附有临床判断。

（正常、异常无临床意义、异常有临床意义、未查）。

6、记录人签名，填写日期。

题目：

病例报告表记录的SOP

编号：

ZCSOP016

起草：

审核：

批准：

执行日期：

2005-5-1

版本：

01

变更记录

变更日期：

变更原因及目的：

要求：

1、填写病例报告表应使用的规定墨水颜色（蓝黑色或黑色）。

2、填写病例报告表