SKT300FZQ工业洗衣机再验证方案.docx
《SKT300FZQ工业洗衣机再验证方案.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《SKT300FZQ工业洗衣机再验证方案.docx（16页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
SKT300FZQ工业洗衣机再验证方案
威海华新药业集团有限公司GMP文件
文件编号：
STP-YZ-S126版号：
B/0-2018
SKT300FZQ工业洗衣机
验证方案
——再验证
威海华新药业集团有限公司
颁发单位：
质量保证部生效日期：
2018年05月23日
验证方案审批表
验证项目名称
SKT300FZQ工业洗衣机验证方案
——再验证
文件编号
STP-YZ-S126
版号
B/0-2018
起草人：
日期：
年月日
审
核
人
所在部门
签字
审核日期
工程部
年月日
制造部
年月日
生产部
年月日
质量保证部
年月日
检测中心
生产负责人
年月日
批准人：
年月日
生效日期
封面…………………………………………………………………………………………1
验证方案审批表……………………………………………………………………………1
目录…………………………………………………………………………………………1
1验证目的…………………………………………………………………………………1
2验证范围…………………………………………………………………………………1
3验证小组成员及职责……………………………………………………………………1
4概述………………………………………………………………………………………1
5验证内容…………………………………………………………………………………2
6相关风险评估……………………………………………………………………………7
7验证结果评价……………………………………………………………………………8
8偏差与漏项分析说明……………………………………………………………………8
9培训………………………………………………………………………………………8
10验证实施计划……………………………………………………………………………8
11验证方案涉及的附件……………………………………………………………………8
1验证目的：
确认该设备符合GMP要求，安装和运行能达到技术要求及规定的技术指标。
确认用该洗衣机清洗的丝光毛巾的清洁效果符合要求。
2验证范围：
适用于SKT300FZQ全自动洗衣机的周期性再验证证及丝光毛巾清洁验证。
3验证小组成员及职责
组
长
姓
名
职务
部门
职责
刘状
副总经理
生产中心
1.负责再验证方案与报告的审核；
2.对验证最终结果做出评价。
3.负责验证过程中设备的检修和维护保养。
成员
姓名
职务
部门
职责
周英楠
职员
工程部
1.起草验证方案与报告；
2.培训验证方案；
3.组织实施验证工作；
4.收集与整理验证数据并进行分析，修订设备参数；
王威
主管
生产部
参与验证方案与报告的审核评估或评价。
刘志刚
李妮
制造部经理
制造部
1.组织协调验证工作；
2.验证过程中需要的相关资源的支持；
3.参与验证报告的审核评估或评价。
刘元芹
操作人
制造部
1.设备的操作清洁；
2.设备运行参数的监控与记录；
3.清洁效果的岗位控制；
丁万举
维保人
工程部
负责验证过程中设备的检修和维护保养；
李丙花
经理
检测中心
负责验证期间样品的检测及检验数据的提供
何志芳
QA监控员
质量保证部
1.负责验证过程中的产品质量监控；
2.产品质量检查及取样工作；
丛晓丽
质量副总经理
质量保证部
负责验证方案、验证报告的审核与批准。
4.概述
4.1基本情况介绍
SKT300FZQ工业洗衣机是专用的洗涤机械，洗涤能力为30Kg，设备功率为3.2KW。
该设备于2015年06月蓬莱市大成洗涤机械有限公司。
原建档名称SKT300FZQ全自动洗衣机，2018年02月对设备信息进行重新核查，使设备铭牌、设备档案、各文件引用信息一致，将设备名称进行订正，设备编号的等管理信息不变。
安装于软胶囊制剂车间洗衣间，用于软胶囊定型干燥期间擦洗丸所用的丝光毛巾的清洗。
此次验证为设备的周期性再验证，通过验证确认用该洗衣机清洗的丝光毛巾的清洁效果符合要求。
能有效保证与药品直接接触的丝光毛巾的洁净要求。
4.2设备基本信息
设备名称
工业洗衣机
型号
SKT300FZQ
设备编号
KAS－065
生产厂家
蓬莱市大成洗涤机械有限公司
出厂日期
2015年06月
购入日期
2015年06月
安装位置
洗衣室
房间编号
142
5验证内容
5.1设备档案及相应记录检查
文件名称
存放地点
检查方法
检查结果
备注
设备购置合同
档案室
现场查看
□是□否
出厂装箱单
档案室
现场查看
□是□否
设备开箱验收单
档案室
现场查看
□是□否
产品合格证书
档案室
现场查看
□是□否
产品使用说明书
档
室
现场查看
□是□否
电气原理图
档案室
现场查看
□是□否
电脑使用说明书
档案室
现场查看
□是□否
变频器使用说明书
档案室
现场查看
□是□否
操作规程
洗衣室
现场查看
□是□否
维护保养规程
洗衣室
现场查看
□是□否
清洁规程
洗衣室
现场查看
□是□否
设备运行记录
洗衣室
现场查看
□是□否
5.2安装确认
检查项目
检查标准
检查方法
压缩空气系统
管路完好无破损，阀门及各连接处，密封严密，无泄漏。
有调节阀门，流量稳定，
现场目视查看
蒸汽系统
蒸汽压力在0.4-0.6Mpa，管路安装过滤阀并进行绝热处理。
阀门及各连接处密封严密无跑冒滴漏现象，绝热层完好无破损。
现场目视查看
各部件连接牢固
牢固无松动
轻转或轻晃各部件连接点
润滑情况
设备各摩擦部位已进行润滑处理，润滑油箱内，润滑油量充足
目视检测各润滑点，是否有润滑处理痕迹，及油箱内润滑油是否足量
压缩空气检查
压力0.4-0.7MPa
打开压缩空气阀门，查看设备上压缩空气压力表
自来水检查
循环水水量流畅，无滞留现象
现场目视查看
蒸汽
蒸汽压力0.4-0.6Mpa，管路安装过滤阀并进行绝热处理。
现场目视查看
污水排放
排水流畅。
计划在排水管处安装一浅水池，减缓过急的排水趋势。
现场目视查看
5.3运行确认
5.3.1目的
确认GFG-120高效沸腾干燥机在空运转或无载荷情况下，性能和技术参数符合设计和GMP要求
5.3.2运行前检查
序号
检查内容
检查方法
检查结果
1
设备标识牌
现场检查
□完好□不完好
2
设备状态标识牌
现场检查
□运行□维修□停用
3
设备运行状态标识牌
现场检查
□清洁□未清洁
4
试机环境已按岗位清洁规程进行清洁
现场检查
□清洁□未清洁
5
生产环境符合要求
现场检查
□是□否
6
设备已接通电源
现场检查
□是□否
7
压缩空气阀门打开气压在0.4-0.7MPa
现场检查
□是□否
8
自来水水流通畅。
现场检查
□是□否
9
打开蒸汽阀门，管道内蒸汽压力0.4-0.6Mpa。
现场检查
□是□否
10
污水排放管路通畅。
现场检查
□是□否
5.3.3运行确认
验证项目
可接受标准
检查方法
备注
门锁保护
保护操作者安全
门打开，设备不能启动
液位控制
对设备加水量可控
能设置水位参数，观察设备加水量
皂液箱
完好，无破损。
能方便的添加皂液
现场检查
加热系统
能对水温进行控制
设置温度，进行温度的测试
排水系统
由电脑控制，能进行手动和自动排水，排水流畅，无积水。
现场操作
工作速度
能对设备工作速度进行设置。
对设备运行速度进行设置观察各时段滚筒速度
5.4性能确认
5.4.1验证内容
以丝光毛巾对设备性能及运行的稳定性进行确认，加入负载量70%的丝光毛巾，采用手动和自动2种方法进行测试，对各项参数进行设置，对于不能正常运行的功能，需在异常情况说明中予以描述。
具体确认内容如下：
验证项目
可接受标准
检查方法
备注
设定温度
可进行温度的设定
按温度调整键，进行所需温度的设定
设定洗涤时间
可进行洗涤时间的设定
按时间调整键，进行洗涤时间的调整。
选择水位
可进行水位的设定
按水位调整键，进行低、中、高水位调整
主机运行
手动运行
参数设定后，手动进行加水、加热、洗涤、排水、漂洗、脱水功能的操作
自动运行
参数设定后，自动运行，设备能按照顺序进行加水、加热、洗涤、排水、漂洗、脱水功能的运行。
洗涤效果
验证内容、标准和方法详见5.5.项。
5.5.洗涤效果验证
丝光毛巾洗涤效果的验证，验证内容包括洗涤后丝光毛巾的目视检查、化学残留、清洁剂残留、微生物残留符合要求。
验证标准及方法见以下评估结果。
5.5.1目视检查：
目视检查应无油污。
5.5.2.化学残留
5.5.2.1液状石蜡残留：
丝光毛巾主要用于擦除生产过程中软胶囊表面残留的液状石蜡，每个产品生产过程中均用到液状石蜡，丝光毛巾分品种专用，清洁后残留的液状石蜡对每个产品不构成交叉污染。
因此微量液状石蜡的残留不予考虑。
目视检查无油污即可。
验证时与目视检查项合并。
—取样及检查：
在洗涤结束后由操作人员晒挂时由QA人员目视检查。
5.5.2.2软胶囊车间使用丝光毛巾所使用的产品化学残留选择及限度评估。
—软胶囊产品活性成分及其溶解性列表
滴制胶丸产品活性成分及溶解性如下表.
品名
活性成分
水中溶解度（g/ml）
单位
规格
日给
药次数
每次给
药量
批量（Kg）
主药
总重
维生素E软胶囊
维生素E
不溶
100mg
2-3
100mg
500
650
维生素AD软胶囊
维生素A
不溶
1mg
1-2
1mg
25
495
维生素D2
不溶
1-2
7.5
0.061
压制胶丸产品活性成分及溶解性如下表.
品名
活性成分
水中溶解度（g/ml）
单位规格mg
每次给
药量mg
批量（Kg）
主药
总重
复方三维亚油酸胶丸Ⅰ
亚油酸
不溶
350
350
700
维生素B6
易溶
2
2
4
维生素C
易溶
25
25
50
维生素E
不溶
1.67
1.67
3.34
肌醇
易溶
10
10
20
大豆磷脂
略溶
24
24
48
甲基橙皮苷
溶解
10
10
20
单硝酸异山梨酯胶丸
单硝酸异山梨酯
溶解
10
10-20
20
月见草油胶丸
月见草油
不溶
300
1.5-1.8g
570
570
硝酸咪康唑阴道用胶囊
硝酸咪康唑
不溶
400
400
90
450
—水溶性活性成分:
水溶性活性成分残留可能性较小，在紫外光区具有吸收。
（如甲基橙皮苷283nm、维生素B6291nm等）。
方法及限度：
参比产品为复方三维亚油酸胶丸I，其检测方法采用最终冲洗水取样，采用紫外分光光度法分析，同时用最终冲洗用水做空白对照，波长范围210－360nm扫描；可接受标准：
abs≤0.03。
—非水溶性活性成分
根据产品活性成分评估和以前清洗的经验，以维生素E最难溶解和清洗，以维生素E为参比物质。
※限度10ｕg/cm2，丝光毛巾平均表面积为3600cm2，允许残留量为36000ｕg。
按浸渍溶剂为500ml计算，浸渍后的允许浓度为72μg/ml。
※方法取一条丝光毛巾浸在500ml无水乙醇中，振摇洗涤10分钟，制得乙醇浸出液。
照紫外-可见分光光度法在284nm的波长处测定吸光度。
另精密称取维生素E对照品约10mg于100ml容量瓶中，用无水乙醇溶解并稀释刻度,照紫外-可见分光光度法测定，在284nm的波长处测定。
根据二者吸收度的比值计算，即得。
方法确认见《回收液状石蜡杂质限量检验方法确认报告》R（STP-YZ-F050）
※.取样丝光毛巾洗净晾干后，由QA取样，QC检验：
取三个洗涤批次，每个批次取2块。
5.5.3.清洁剂残留
5.5.3.1限度：
洗涤剂是阴离子合成洗涤剂，主要成分为烷基苯磺酸钠，限度标准为最终冲洗水中阴离子合成洗涤剂的浓度不大于10×10-6，即10μg/ml。
5.5.3.2.方法：
采用饮用水中阴离子合成洗涤剂的检验方法-GB/T5750.4-2006中的“亚甲蓝分光光度法”。
此方法的精密度和准确度：
6次试验的最大相对标准偏差分别为1.6%，回收率范围为100%-105%，平均回收率为103%。
符合清洁验证方法的精密度（＜10%）要求和回收率（≥70%）要求。
（详见GB/T5750.4-2006）
——原理亚甲蓝染料在水溶液中与阴离子合成洗涤剂形成易被有机溶剂萃取的蓝色化合物。
未反应的亚甲蓝则仍留在水溶液中。
根据有机相蓝色的强度，测定阴离子合成洗涤剂的含量。
——仪器：
分液漏斗、比色管、分光光度计。
——试剂
※亚甲蓝溶液：
称取30mg亚甲蓝，溶于500ml水中，加入6.8ml硫酸及50g磷酸二氢钠，溶解后用纯水稀释至1000ml。
※洗涤液：
取6.8ml硫酸及50g磷酸二氢钠，溶于水中，并稀释至1000ml。
※氢氧化钠溶液（40g/L）。
※硫酸溶液：
取2.8ml硫酸加入水中，并稀释至100ml。
※十二烷基苯磺酸钠标准储备溶液：
称取0.500g十二烷基苯磺酸钠，溶于水中，定容至500ml。
※十二烷基苯磺酸钠标准使用溶液：
取十二烷基苯磺酸钠标准储备溶液10ml至1000ml容量瓶中，用水定容。
※酚酞溶液（1g/L）：
称取0.1g酚酞，溶于乙醇溶液（1+1）中，并稀释至100ml。
——.分析步骤：
※吸取50.0ml水样，置于分液漏斗（125或250ml）中（若水样中阴离子合成洗涤剂小于5μg，应增加水样体积。
此时标准系列的体积也应一致；若大于200μg时，取适量水样，稀释至50ml。
）
※另取分液漏斗7个，分别加入十二烷基苯磺酸钠标准使用溶液0ml、0.5ml、1ml、2ml、3ml、4ml、5ml，用水稀释至50ml。
※向水样和标准系列中加入3滴酚酞溶液，逐滴加入氢氧化钠溶液使水样呈碱性。
然后再逐滴加入硫酸溶液，使红色刚褪去。
加入5ml三氯甲烷及10ml亚甲蓝溶液，猛烈振摇0.5分钟，放置分层。
若水相中蓝色耗尽，则应另取少量水样重新测定。
※将三氯甲烷相放入第二套分液漏斗中。
※向第二套分液漏斗中加入25ml洗涤液，猛烈振摇0.5分钟，静置分层。
※在分液漏斗颈管内，塞入少许洁净的玻璃棉滤除水珠，将三氯甲烷缓缓放入25ml比色管中。
※各加5ml三氯甲烷于分液漏斗中，振荡并放置分层后，合并三氯甲烷相于25ml比色管中，同样操作重复一次。
最后用三氯甲烷稀释到刻度。
※于650nm波长，以三氯甲烷作参比，测量吸光度。
※绘制工作曲线，从曲线上查出试验水样中十二烷基苯磺酸钠的浓度μg/ml。
根据水样的稀释倍数计数测试水样的浓度。
※说明：
原方法中用3cm的比色皿，而现有仪器配备的比色皿只有1cm；标准溶液和样品的吸光度偏低，对于清洁验证可忽略其偏差。
5.5.3.4.取样：
由QA人员用干净烧杯在洗衣机的排水口处取最终冲洗水样，取样前烧杯需用最终冲洗水洗三遍。
验证时选择6个丝光毛巾的洗涤批次的最终冲洗水样。
5.5.3.5洗涤剂所有成分均溶于水，一般杂质在紫外光区具有吸收。
故对其残留采用最终冲洗水取样，采用紫外分光光度法分析，同时用最终冲洗用水做空白对照；可接受标准：
≤0.03abs，波长范围210－360nm。
5.5.4.微生物限度检查
5.5.4.1限度标准
根据《无菌药品》D级表面微生物标准：
接触（φ55mm）50cfu/碟。
约为50cfu/25cm2，每个丝光毛巾的表面积约为45×40×2=3600cm2，每个丝光毛巾的限度为不得过7200cfu/个
5.5.4.2方法将丝光毛巾浸在1000ml灭菌水中，振摇洗涤10分钟，取水浸液作为供试液，取供试液50-100ml按薄膜过滤法进行细菌检查。
5.5.4.3取样：
由QA人员在丝光毛巾洗涤干燥后取3个洗涤批次，每批次取样2个送QC检查。
6相关风险分析：
丝光毛巾的清洁验证合并在洗衣机的验证中，丝光毛巾是按品种使用，残留物交叉污染的风险较低，主要是控制洗涤剂残留。
7验证结果评价
若设备参数符合验证方案与产品生产工艺要求，死光毛巾清洁效果符合验证标准则判定设备能够平稳运行，各项设备参数稳定，该设备性能能够满足相关产品的生产需求，并且能够保证产品质量符合要求。
8偏差与漏项分析说明
验证过程中，如验证结果数据偏离验证标准或要求，将偏离项及验证结果进行记录，做偏离原因分析或情况说明；如发现此验证方案验证项目不全面，有遗漏项目，将遗漏项目进行记录，并补充该项目的验证标准，及验证方法，并进行验证。
9培训
验证方案确定后，于验证前组织相关人员进行培训，了解验证目的及验证内容，明确职责分工，保证验证顺利进行，数据收集全面、准确。
10验证实施计划
方案起草日期：
2018年05月20日
方案批准日期：
2018年05月23日
方案培训日期：
2018年05月23日
验证实施：
2018年05月——2018年07月
验证报告：
2018年07月
11验证涉及的附件
附件1：
SKT300FZQ工业洗衣机验证方案培训记录
升级会员 