包合物的制备与验证实验报告.docx

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包合物的制备与验证实验报告

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包合物的制备与验证实验报告

　　篇一：

包合物实验报告

　　姜黄素β—环糊精包合物的制备及质量检测

　　摘要采用饱和水溶液法，以姜黄素、β-环糊精为主要原料，制备姜黄素β—环糊精包合物，得到颗粒状、铁锈红的包合物。

并利用紫外分光光度法对其进行质量评价。

　　关键词姜黄素β-环糊精包合物紫外分光光度法饱和水溶液法

　　Abstractusingcurcumin,β-cyclodextrinsasthemainrawmaterialtomaketheInclusioncompoundofcurcuminwithβ-cyclodextrinbythesaturatedsolutionmethod.wegetgranularandrustyInclusioncompound.ThenuV-VisspectrophotometerwasusedtodeterminethequalityofInclusioncompound.

　　Keycurcuminβ-cyclodextrinsInclusioncompounduVspectrophotometrysaturatedsolutionmethod

　　姜黄素为中药姜黄的主要成分。

现代药理研究表明姜黄素有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、利胆、降血脂、抑菌等多种药理作用。

分子极性较小，分子量为368，能与b一环糊精形成包合物，可增加难溶性药物姜黄素的溶解度和生物利用度，可以增加药物的稳定性，掩盖药物的不良气味，降低药物的刺激性与毒副作用。

　　[1]

　　1.材料与方法

　　1.1仪器和药品

　　DF-101s集热式恒温加热磁力搅拌器（巩义市予华仪器有限责任公司）循环水式多用真空泵（shb-Ⅲ，郑州长城科工贸有限公司）755b紫外可见分光光度仪（上海菁华科技仪器有限公司）电子天平（JA5003A，上海精天仪器有限公司）烧杯玻棒托盘天平布氏漏斗冰箱滴管无水乙醇（AR，重庆川东化工（集团）有限公司）姜黄素β-环糊精（bR，成都市科龙化工试剂厂）

　　1.2方法

　　1.2.1处方姜黄素0.2gβ-环糊精0.6g无水乙醇50ml水50ml

　　1.2.2制备方法称取0.6gβ-环糊精，60℃下溶解于50ml水中，再取姜黄素0．2g，完全溶解于50mL无水乙醇中，用滴管滴加到β-环糊精溶液中，恒温搅拌1h，停止加热，置于冰箱中静置冷却40min，抽滤，干燥沉淀，称其重量。

　　2.结果与讨论

　　2.1结果

　　2.1.1收率

　　包合物收率=包合物实际质量／（β-环糊精+姜黄素）投料量。

　　包合物实际质量为0.106g，计算得收率为13.25％

　　2.1.2包封率

　　包封率=包合物中姜黄素的质量／姜黄素投料量

　　姜黄素标准曲线：

精密称取姜黄素0.1g，无水乙醇溶解，定量于50mL容量瓶，加无水乙醇稀释至刻度,得2mg/mL贮备液。

分别移取0.25、0.5、0.75、1、1.25mL述贮备液于50mL容量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，分别配置成10μg/mL、20μg/mL、30μg/mL、40μg/mL、50μg/mL的溶液。

再分取6mL前面5个浓度的溶液于50mL容量瓶中，分别配置成1.2μg/mL、2.4μg/mL、3.6μg/mL、

　　4.8μg/mL、6.0μg/mL的溶液。

以无水乙醇为空白，在最大吸收波长421nm处测定吸光度。

回归方程为y=0.1215x-0.0029，R2=0.9986.

　　包合物中姜黄素的含量测定：

精密称取包合物33mg，加无水乙醇溶解，50ml

　　容量瓶中定容，精密吸取1ml于50ml容量瓶中为一次稀释液。

取稀释液1ml加无水乙醇至刻度（50ml）为二次稀释液。

再将二次稀释液加无水乙醇稀释2倍为三次稀释液。

　　在421nm处测定第三次稀释液的吸光度值为0.305.带入回归方程得到第三次稀释液的姜黄素浓度为2.53μg/ml。

则包合物中的姜黄素的质量为40.7mg。

　　本实验的包封率为20.35％.

　　2.1.3包合物指标测定：

　　包合物中姜黄素的含量=包合物中姜黄素的质量／包合物质量

　　包合物中姜黄素的质量为40.7mg，包合物质量为106mg，计算含量为38.40％

　　2.2讨论

　　本次实验的收率很低，只有13.25％，但包封率比较可观，达到了20.35％存在很多因素影响其收率和包封率：

　　低温放置时间低温放置过程就是通过降低温度而降低包合物的溶解度,使其从溶液中析出结晶的过程,延长低温放置时间自然会增加析出结晶的量,但在温度不变的情况下,析出结晶量到一定程度就会趋于平衡状态,因此不是时间越长越好,从经济效益角度考虑,应选择包合物收率与时间的平衡点[4]。

　　投料比文献报道，姜黄素与p一环糊精投料摩尔比为1：

1为最佳投料比[1]。

乙醇浓度姜黄素不溶于水，溶于乙醇，而b一环糊精易溶于水，且溶解度随温度升高而增大，但在乙醇中溶解度小，因此选择乙醇的浓度是关键[1]。

本实验乙醇浓度为50%，较文献报道高，且抽滤时清洗不干净，可能导致最终包合物的颜色偏红。

　　反应温度如果反应温度过低，对环糊精、姜黄素的溶解度不利，从而影响包合物收率、溶出等结果[5]。

本实验采用60℃，为文献报道最佳温度。

　　搅拌时间和速度增加搅拌时间和搅拌速度，有利于增加主分子和客分子的碰撞机会，从而使姜黄素更好的被包合到p一环糊精中，可增加包合率。

　　由于姜黄素在酸性和生理条件下水溶性差，碱性条件下快速水解，对光敏感、易降解[3]，将姜黄素制成常规剂型没有很大的意义，因此应探寻将姜黄素制成新机型，如微乳、微球、固体分散体、脂质体、磷脂复合物、胶束、纳米粒和环糊精包合物等，其中环糊精包合物的研究最多[2]。

　　当然，对于客分子，除p一环糊精外，还可以选择其他环糊精衍生物，如将甲基、乙基、羟丙基、羟乙基等基团引入β-cyd分子中与羟基进行烷基化反应得到的环糊精衍生物，部分基团的引入可以增加其对姜黄素的溶解，如李香等通过对不同的环糊精衍生物对姜黄素的增溶作用和荧光增强作用的研究得到引入羟丙基的环糊精对姜黄素的增溶作用最强。

　　参考文献

　　[1]韩刚，许建华，李魏娜等．姜黄素b一环糊精包合物的制备工艺研究[J]．中

　　药材，20o4，27（12）：

94.

　　[2]张军，郭卫，翟光喜.姜黄素剂型的研究概况[J]。

食品与药品，20XX，12（03）：

　　133-137.

　　[3]李香，林秀丽。

p一环糊精及其衍生物对姜黄素的增溶和荧光增强作用[J]。

　　中国医药工业杂志，20XX，39（3）：

194-198.

　　[4]王俊红,温平。

低温放置时间对b-环糊精包合物收率的影响[J]。

中国热带医

　　学，20XX，6（11）：

2092.

　　[5]喇万英，韩刚，韩淑英，李魏娜。

姜黄素b一环糊精包合物的制备与验证[J]。

　　中成药，20XX，27（8）：

966-968.

　　篇二：

实验十一+包合物的制备及其验证

　　实验十一包合物的制备及其验证

　　一．实验目的

　　1．掌握饱和水溶液法制备包合物的工艺。

　　2．掌握包合物形成的验证方法。

　　二．基本概念与实验原理

　　包合技术系指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物（inclusioncompound）的技术。

这种包合物是由主分子（hostmolecule）和客分子（guestmolecule）两种组分加合组成，主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成分子囊（moleculecapsule）。

　　目前，常用包合物的主分子以环糊精（cYD）为最多。

环糊精系淀粉用嗜碱性芽孢杆菌经培养得到的环糊精葡聚糖转位酶（cyclodextringlucanotransferase）作用后所形成的产物。

是由6~10个D-葡萄糖分子以1，4-糖苷键连接面成的环状低聚糖化合物。

环糊精为水溶性、非还原性的白色结晶性粉末。

常见的有α-、β-、γ-cYD三种，分别由6，7，8个葡萄糖分子构成。

　　药物作为客分子经包合后，溶解度增大，稳定性提高，液体药物可粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味或味道，调节释药速率，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。

　　符合下列条件之一的有机药物，通常都可以与环糊精包合成包合物：

药物结构中的原子数大于5个且药物的稠环小于5个；药物分子量在100~400之间；药物在水中的溶解度小于10mg/ml；药物的熔点低于250℃。

也有药物符合上述条件而不能与环糊精包合的，如几何形状不合适；也有因环糊精用量不合适而不能包合的。

无机药物大多数不宜与环糊精包合。

环糊精包合物的制备方法很多，有饱和水溶液法、研磨法、喷雾干燥法、冷冻干燥法以及中和法等，其中以饱和水溶液法（亦称重结晶法或共沉淀法）为最常用。

　　包合物根据主分子的构成可分为多分子包合物、单分子包合物和大分子包合物；根据主分子形成空穴的几何形状又分为管形包合物（channel

　　或tunnelinclusioncompound）、笼形包合物（chathrate或cageinclusioncompound）和层状包合物（layerinclusioncompound）。

　　本实验的客分子为莪术挥发油，具有较强的挥发性，临床证明具有抗肿瘤作用。

莪术醇是莪术油中抗癌有效成分。

现有莪术油静脉注射液及乳剂等剂型，但稳定性较差，对光敏感，强光下易分解。

将莪术油制成包合物后，可减少莪术油的挥发，使液态油状态改变成固体粉末，便于配方，还可具有缓释作用。

　　三、实验仪器及试剂

　　1.实验仪器

　　挥发油提取器，量筒，烧杯，烧瓶，温度计，加热套，玻璃棒，水

　　浴锅，布什漏斗，干燥箱，天平等。

　　2.实验材料

　　药材粗粉，β-环糊精，冰，蒸馏水，无水乙醇，无水硫酸钠。

　　四、实验内容与操作

（一）莪术挥发油-β环糊精包合物的制备

　　1．莪术挥发油的制备

　　将莪术粉碎成中等粉末，取200g，加入10倍量的蒸馏水，经挥发油提取器提取3.0小时，得棕褐色油状液体，用无水硫酸钠脱水后，即得莪术挥发油，备用。

　　2．莪术挥发油乙醇溶液的制备

　　精密吸取莪术挥发油1ml，加无水乙醇5ml，溶解，即得，备用。

　　3．β-环糊精饱和水溶液的制备

　　称取β-环糊精8g，置烧杯中，加蒸馏水100ml，在60±1℃条件下制成饱和水溶液，保温，备用。

　　4．莪术挥发油-β环糊精包合物的制备

　　将β-环糊精饱和水溶液100ml置烧杯中，于磁力搅拌器上，60℃恒温，另精密吸取莪术油乙醇液5ml，缓慢滴入到60℃的β-环糊精饱和水溶液中，不断搅拌，并用5ml无水乙醇洗涤移液管，同时将洗涤液滴入到β-环糊精饱和溶液中。

待出现浑浊逐渐有白色沉淀析出，继续搅拌4小时（本实验中为掌握方法，可暂定搅拌1小时），停止加热，继续搅拌至

　　室温，最后置冰箱中放置12小时（实验中也可用冰浴冷却），待沉淀析出完全后，抽滤，用无水乙醇5ml洗涤三次，抽滤至干，50℃以下干燥，称重，计算收得率。

　　5．莪术油-β环糊精包合物中含油量的测定

（1）精密量取莪术油1ml，置圆底烧瓶中，加蒸馏水100ml，用挥发油测定法提取莪术油，并计量。

（2）称取相当于1ml莪术挥发油的包合物置圆底烧瓶中，加水100ml，按上述方法提取莪术挥发油并计量。

　　根据所测数值，利用下述公式计算包合物的含油率、利用率及收得率。

　　含油率?

包合物中实际含油量（g）?

100%包合物量（g）

（1）包合物中实际含油量（ml）利用率?

?

100%投油量（ml）

（2）

　　包合物收率?

?

100%（3）?

?

环糊精（g）?

投油量（g）包合物实际量（g）

　　五、实验结果与讨论

　　1．包合物的含油率、利用率及吸收率见表1。

　　表1.包合物的含油率、利用率及吸收率

　　样品

　　包合物

　　含油率%利用率%收得率%

　　六、思考题

　　１.制备包合物的关键是什么？

应如何进行控制？

　　2．制备包合物时，主分子对客分子有何要求？

　　3．验证包合物的方法有哪些？

　　附：

（二）陈皮油β环糊精包合物的制备

　　1.陈皮挥发油的制备

　　取陈皮粗粉120g，加入10倍量的蒸馏水，经挥发油提取器提取2.5小时，得淡黄色浑浊液体，用无水硫酸钠脱水后，得淡黄色油状澄清液体，即陈皮挥发油，备用。

　　2.陈皮挥发油乙醇液的制备

　　量取陈皮挥发油2ml（约1.75g），加无水乙醇10ml溶解，即得，备用。

　　3.β环糊精饱和水溶液的制备

　　称取环糊精16g，加蒸馏水200ml，在60℃制成饱和水溶液，保温备用。

　　4.陈皮挥发油β环糊精包合物的制备

　　陈皮挥发油乙醇溶液与β环糊精饱和水溶液按10ml与200ml分别量取。

将β环糊精饱和水溶液置500ml烧杯中，60℃恒温搅拌，将陈皮挥发油乙醇溶液缓慢滴入搅拌的饱和水溶液中，待出现浑浊有白色沉淀析出，继续搅拌1h后，取出烧杯，再继续搅拌至室温，最后用冰浴冷却，待沉淀析出完全后，抽滤至50℃以下干燥，称量计算收得率。

　　同前述“莪术油-β环糊精包合物中含油量的测定”的方法测定陈皮包合物中含油率。

　　（三）薄荷油β环糊精包合物的制备

　　称取β环糊精4g，置100ml具塞锥形瓶中，加入50ml蒸馏水，加热溶解，降温至50℃滴加薄荷油1ml，50℃恒温搅拌2.5h，冷却，有白色沉淀析出，待沉淀完全后过滤，用无水乙醇5ml洗涤沉淀三次，至表面无油迹，将包合物置于干燥箱中干燥，称重，计算收得率。

　　同前述“莪术油-β环糊精包合物中含油量的测定”的方法测定薄荷油包合物中含油率。

　　篇三：

实验十四薄荷油β-环糊精包合物的制备和检查

　　实验十四薄荷油β-环糊精包合物的制备和检查

　　一、实验目的

　　1．掌握饱和水溶液法制备包合物的工艺和包合物形成的验证方法。

　　2．熟悉β－环糊精的性质及包合物的其他制备方法。

　　3．了解β－环糊精包合物的应用。

　　二、实验原理

　　1．含义

　　薄荷（methahaplocalyxbrig）是一种广泛用于医药和烹调的草药。

薄荷油是一种从新鲜的薄荷茎叶中用水蒸汽蒸馏出来挥发油后，再经过冷冻和除去部分薄荷脑之后所得到的油。

薄荷叶中含有大约0.1%～1.0%的挥发油，其最主要的组分是薄荷脑。

　　中国药典规定薄荷油应符合下列标准：

含酯量，按醋酸薄荷酯计算，不得少于2.0%（w/w）和不得大于6.5%（w/w）；总醇量，按薄荷脑计算，不得少于50%。

　　薄荷油是一种祛风药、芳香剂和调味料。

用于皮肤黏膜能产生清凉的感觉，可以减轻不适和疼痛。

薄荷油通常在西方国家用于治疗各种消化不适，可以缓解消化道痉挛。

　　薄荷油可以制成各种剂型，例如肠衣制剂、口含片、芳香水剂、软膏和微囊。

含有挥发性物质的固体应该有适当地保护措施以免由于受热和长期储存遭受损失。

环糊精包合物技术可以用于固化挥发性物质。

　　环糊精（cyclodextrin，cYD）是一种新型的水溶性包合材料，是淀粉经酶解得到的一种产物。

这些分子中有6~13个葡萄糖分子以α－1，4糖苷键连接而成的环筒状结构的低聚糖化合物，其分子结构中具有一定大小的空穴，有环筒内疏水、环筒外亲水的特性。

环糊精包合物是指借助分子间的作用力（包括静电引力、氢键、偶极子间引力等），药物分子包含或嵌入环糊精的筒状结构内形成的超微粒分散物。

形成的包合物服用后在体内经渗透、扩散、竞争性置换等作用释放出药物分子而发挥药效。

β－环糊精由于其分子的空间结构和便宜的价格在药学有重要的实际意义。

在包合物中的难溶性疏水分子的溶解度可以提高。

因此，其溶出速度也能提高。

环糊精包合能将一种液体物质转变成一种固体复合物并且固定芳香物质和挥发性物质。

　　2．制备方法

　　环糊精包合物制备方法很多，有饱和水溶液法、研磨法、喷雾干燥法、冷冻干燥法等，可根据环糊精和药物的性质，结合实际生产条件加以选用。

　　3．其他

　　药物制成包合物后可增加药物的稳定性，增加难溶性药物的溶解度与溶出速度，提高药物的生物利用度，掩盖药物的不良嗅味，降低药物的刺激性，还可使液体药物粉末化以便制剂，有些包合物还可作为缓释和靶向制剂的药物载体。

　　三．实验内容与操作

　　薄荷油β-环糊精包合物

　　【处方】β-环糊精4g

　　薄荷油1mL（28d）

　　蒸馏水50mL

　　【制法】称取β－cYD4g，置100mL具带塞锥形瓶中，加入蒸馏水50mL，加热溶解，降温至50℃，精密滴加薄荷油1mL，恒温搅拌2.5小时。

冷藏24小时，待沉淀完全后过滤。

用无水乙醇5mL分三次洗涤沉淀3次，至沉淀表面近无油渍，将包合物置干燥器中干燥，即得。

　　【质量要求】

　　1．性状包合物为白色干燥粉末，无明显的薄荷油气味。

　　2．检查

（1）薄层色谱分析：

取薄荷油β－环糊精包合物0.5g，加入95%乙醇2ml，振摇后滤过，滤液为样品a；另取薄荷油2滴，加入95%乙醇2ml混合溶解，得样品b。

分别吸取样品a、b液各约10μl，点于同一硅胶g薄层板上，以石油醚：

乙酸乙酯（85：

15）为展开剂上行展开。

取出晾干后喷以1%香草醛硫酸液，105℃烘至斑点清晰。

样品a中未显现出薄荷油中相应的斑点。

（2）差示热分析：

薄荷油为样品a,β－环糊精为样品b，包合物为样品c，薄荷油与β-环糊精的混合物（按包合物中的比例称取后混合）为样品d。

将上述4个样品进行差示热分析，

　　a-Al203为参比物，量程为±100μV,升温速度为8℃/分钟。

比较各样品差热图中的相变温度。

　　3（:

包合物的制备与验证实验报告）.包合率的测定

　　取包合物3g，置250ml圆底烧瓶中加水150ml，用挥发油提取器提取挥发油，测β－cD的包合率（参见《中国药典》附录之挥发油测定法）。

按下表计算包合率。

　　w1产品总量g

　　w2测试的产品量g

　　w3用去的挥发油总量g

　　w4从测试的产品中提取的挥发油量g

　　包合率（%）

　　【制剂评述】

（1）β－环糊精分子结构中的环筒内径大小适宜，且已形成工业化生产规模，因此β－环糊精常用作包合药物的主分子。

对β-环糊精进行结构修饰后，可以制备多种不同性质的β－环糊精衍生物，以它们为主分子，可以制得不同理化性质与生物特性的包合物，从而扩大包合物应用范围。

（2）薄荷油制成包合物后，可减少贮存中油的散失，即在一定温度下将β－环糊精加适量水制成饱和水溶液，与客分子药物搅拌混合一定时间后，通过适宜的方法，使包合物沉淀析出，滤取即。

实验中包合温度，主客分子配比、搅拌时间等因素都会影响包结率，应按实验内容的要求进行操作。

难溶于水的药物也可用少量有机溶剂如乙醇、异丙酮等溶解后加入。

通过冷藏，可使β－环糊精包合物溶解度下降而析出沉淀。

　　（3）验证环糊精包合物形成的方法除薄层色谱法、差示热分析法外，尚有x－射线衍射法、电镜扫描法、紫外可见分光光度法、红外分光光度法、核磁共振法等。

　　四、思考题

　　1.制备包合物的关键是什么？

　　2.本实验为什么选用β－环糊精为主分子？

它有什么特点？

　　3．除饱和水溶液法外，制备包合物的方法还有哪些？

　　4．试举例说明包合物在药物制剂中的应用。