青蒿主要药用成分青蒿素的衍生物是目前疗效最好抗药性最低.docx

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青蒿主要药用成分青蒿素的衍生物是目前疗效最好抗药性最低

广西青蒿〔黄花蒿〕

产业发展规划

广西壮族自治区农业厅

二○○年五月

青蒿主要药用成分青蒿素的衍生物是目前疗效最好、抗药性最低、应用前景最好的抗疟药物，而且青蒿素在深度开发方面也有很好的市场前景。

广西是全国2个青蒿素产品主要产地之一，随着全球市场对青蒿素的需求量不断扩大，青蒿产业面临良好的发展机遇。

抓住机遇，加大工作力度，把广西壮族自治区建设成为青蒿生产基地的意义非常重大。

按照自治区主要领导同志提出的“把广西建设成为青蒿生产基地”指示，充分发挥广西壮族自治区优势和特色，把握机遇，加快发展，培植国民经济新的增长点，探索中草药现代化产业开发新途径，制订本规划。

一、青蒿产业的现状及发展前景

〔一〕WHO改变用药配方，青蒿素需求强劲

据世界卫生组织〔WHO〕统计报告，全世界每年急性疟疾患者达3亿人，每年死于该病的人数约200-300万，90%的死亡病人发生在非洲，其中5岁以下儿童超过90%。

曾是抗疟疾特效药的奎宁，长期使用后会产生广泛抗药性。

而青蒿素类药物经多方试验，证明其在抗氯喹原虫耐药株恶性疟等方面有特殊疗效，1990年在越南疟疾患区使用，治愈率达97%，受到患区当地政府和患者的普遍欢送。

2001年12月中旬，WHO的一份公报指出“治疗疟疾的最大希望来自中国”，肯定青蒿类药物为治疗疟疾的“首选药物”。

2004年2月，WHO确定将青蒿琥酯、蒿甲醚等青蒿素类药物作为全球新一代抗疟药，同时针对青蒿类药物半衰期短，治疗期较长〔7天〕，价格较高的问题，推荐治疗期较短〔3天〕、相对廉价的以青蒿类药物为基础的联合用药〔简称ACTs疗法〕，逐步取代传统的治疗疟疾方案。

目前全球已有40个国家选择了ACT作为官方治疗疟疾用药，其中有36个国家用其作为一线治疗药物，4个国家作为二线药物，其它还有14个以上国家最近正考虑改换成ACT药物。

据WHO统计，2003年全球抗疟药销售额约15亿美元，青蒿类药物销售额约为其1%，青蒿类药物市场空间巨大，发展前景看好。

2004年11月16日，由联合国儿童基金会、WHO、全球基金在哥本哈根召开了“全球抗疟药供给商预认证”会议。

在这次会议上正式公布了联合用药的推荐处方及会议主持者的采购量，WHO对2004年的联合用药〔ACTs〕政策做了调整：

确定了４个处方作为替代奎宁类的抗疟推荐用药，进入公共采购目录的药物主要包括青蒿琥酯和蒿甲醚等，以青蒿琥酯为主的联合用药2005年国际组织、机构的部分采购金额〔不包括疟疾区各国政府的采购〕共计4000万美元，2006年为4800万美元。

估计各国政府采购金额、商业公司采购金额不会低于国际组织、机构的采购金额。

目前青蒿素用药缺口为每年总需求的40～60%，估计填补全球青蒿（黄花蒿）种植的空缺需要15～20年。

〔二〕青蒿素类药物深度开发前景广阔，潜力巨大

青蒿素类药物药理研究结果发现：

青蒿素能够在不伤害周围健康细胞的前提下，有效对付血癌和乳腺癌细胞；具有抗孕及流产作用，但对母体子宫、卵巢和一般健康状况无明显影响，极有可能开发出新一代人工流产药物；在预防血吸虫病中具有高效、安全、方便的特点；与磺胺嘧啶钠联合用药可快速治疗弓形虫并有效防止停药后复发；具有减慢心率，抗心律失常，抑制心肌收缩力的作用以及抗肿瘤细胞毒的活性作用；另外有关医疗科研单位和专家还进行了青蒿琥酯抗癌、红斑狼疮、白血病、感冒以及黑热病的临床研究并且已经取得初步进展。

有专家预测：

从青蒿素的衍生物中，极有可能开发出新的广谱抗病毒药物，这将是人类医药史上继发现青霉素之后最重要的成就。

由此可见，青蒿类药物的深度开发前景广阔。

随着青蒿素类药物的深度开发，将形成的巨大潜在市场。

一方面将形成更大的国外市场：

因为疗效的增强、给药途径增多和新适应症的开发，使得世界上服用该种药物的患者增多，形成更大的国外市场。

另一方面将在国内市场上占有一席之地。

目前，青蒿类药物主要销往国外市场，是一个墙内开花墙外香的药品。

深度开发以后，能满足国内癌症、红斑狼疮、白血病、感冒、涤虫病、弓形虫病、黑热病等患者的需求，开拓国内市场。

〔三〕广西青蒿资源丰富，标准化开发初具规模

青蒿虽然在世界广泛分布，但其中青蒿素含量强烈依赖特殊的环境和遗传，不同品种和地区差异极大，调查结果说明：

广西、福建、四川、湖南、湖北、江苏、山东、陕西、内蒙古等地省区一些地方的青蒿素含量分别可达1.2%、1.2%、0.98%、0.79%、0.68%、0.19%、0.0097%、0.218%、0.17%。

广西具有发展青蒿种植产业的广阔前景。

广西药用植物园在完成青蒿部分基础性研究工作的基础上，现已对收集的全国各地青蒿素含量较高的21个类型品种进行了评比试验，并与桂林南药股份合作在百色靖西县建立了青蒿示范基地6000亩，计划逐步扩展到2～3万亩。

早些年广西植物研究所对青蒿的种质资源调查、引种栽培等进行了一系列的研究，并选育出四个含量较高的品种，为今后标准化种植青蒿提供了优质种苗基础。

〔四〕青蒿产业龙头企业实力雄厚，发展前景广阔

桂林南药股份是中国乃至全世界生产青蒿素产品的重要生产厂家之一，其生产的青蒿琥酯是享有独立知识产权的国家一类新药，是目前唯一能制成水溶性制剂的青蒿素有效衍生物，已被世界卫生组织推荐为优质抗疟药以及青蒿琥酯标准品的精制单位，其青蒿琥酯和阿莫地喹，成为我国唯一能生产的联合用药组方。

已在36个国家注册且通过了WHO的质量验收以及GMP复查，公司即将成为WHO青蒿素类抗疟药直接供给商。

同时桂林南药股份通过多方合作建立了自己的原料基地，与广西药用植物园合作开展了青蒿优良品种选育以及人工种植基地的建设。

今年，桂林南药股份通过无偿提供种子，已在百色靖西县种植400公顷，在湖南湘西种植1000公顷，仅人工种植的青蒿就可制药1500万人份。

桂林南药股份倾力打造的由种子选育—种植—提取—合成—制剂—销售上下游配套完整的青蒿素产业链已经形成，为弘扬中国民族医药品牌、满足国际抗疟药市场的需求打下了基础。

从供给商转变为直供商后，桂林南药股份的产值有望到达10亿元。

因此，青蒿产业龙头企业实力雄厚，发展前景十分广阔。

〔五〕WHO导向重要，青蒿国际市场机遇与风险并存

由于WHO的导向，青蒿素类药物市场迎来了前所未有的巨大国际市场空间，同时也引起国际跨国制药企业及他国制药企业对传统抗疟药代用品研制的重视，可能出现和青蒿类抗疟药疗效一样或更好、价钱更廉价的新药，与青蒿类抗疟药竞争，并逐步取而代之。

同时，我国青蒿素类制造商由于不熟悉联合国采购的规则，目前还未有一家生产企业加入到联合国的直接供给商系统，绝大部分的销售是通过国际跨国医药集团代理的，在经过层层倒手后，药价已经大幅提高，提高了成本，降低了青蒿素类药物的国际竞争力。

而解决问题的关键是与相关国家及国际组织建立直接、良好的关系和探索建立自己的国际营销队伍，而此中涉及的政治因素极不稳定，使得青蒿的国际市场机遇与风险并存。

〔六〕周边省区发展迅速，国内市场竞争日益加剧

2004年WHO确定将青蒿琥酯、蒿甲谜等青蒿类药物作为全球新一代抗疟药，并宣布2005年在全球采购1.3亿人份、相当于2亿多美元的青蒿素类药物。

消息一出，全球聚焦青蒿素，不仅国际医药巨头瑞士诺华和法国赛诺菲以及桂林南药、昆明制药、华立控股等7家海内外制药企业加入了竞争行列，许多省份也开始筹划青蒿素的生产以及原料种植基地的建设，希望能够分食国际采购的巨额订单。

由华立控股的重庆酉阳青蒿基地通过了国家中药材GAP认证，此为我国第一家通过青蒿药材GAP认证的企业。

据悉，WHO将参照酉阳青蒿基地标准种植标准来制定全球的青蒿种植标准。

去年7月30日，华立收购了云南医药集团所持昆明制药10.67%的股权而成为昆明制药的第一大股东，股权的增持，使华立控股涉足青蒿类药物的生产领域。

由此可见，青蒿素的国内市场竞争日益加剧。

二、总体思路、基本原则与发展目标

〔一〕指导思想

坚持以科学发展观为指导，遵循可持续发展的规律，以市场需求为导向，以科技为支撑，按照产业化要求，以提高青蒿产品国际竞争力、围绕“把广西打造成中国主要的青蒿生产基地”和农民增收为目标，按照“国际知名、国内一流”的定位和“两基地两中心一平台”的布局，积极探索实行“市场导向、企业为主、专家指导、共同推进”的运作模式，按照统一规划、总体布局、重点建设、分步实施的基本思路，抓住西部大开发以及青蒿产业的良好发展机遇，充分利用广西的青蒿资源优势、产业优势以及民族区域优势，发挥政府宏观调控与引导作用，加快青蒿产业发展，通过3-5年的努力，把广西打造成中国主要的青蒿生产基地，促进广西青蒿产业的现代化、跨越式和可持续发展。

〔二〕基本原则

1、积极务实，扎实推进的原则

当前青蒿素市场需求强劲，发展势头良好，但是周边省区青蒿产业发展迅速，国际市场扑朔迷离，市场竞争十分激烈。

我们必须保持清醒的头脑，扎扎实实，稳步推进。

2、以销定产，稳步发展的原则

青蒿是一年生本草植物，野生资源十分丰富，但是青蒿素含量十分不确定。

大力发展青蒿种植产业，必须根据适生地原则，根据市场需要以销定产，稳步发展。

3、市场导向，企业为主的原则

企业是产业发展的主体，也是社会主义市场经济体制下必须遵循的市场经济规律。

广西发展青蒿产业，必须充分发挥企业主体作用，以及市场的引导作用。

4、科技支撑，联动发展的原则

科学技术是第一生产力，是产业发展的源动力。

青蒿产业从资源保存、良种繁育、适生地选择、原料种植到青蒿素提取工艺、成药制剂技术及深度开发，都需要科技的支撑才能形成多边联动发展的趋势，布局才科学合理，发展才有后劲。

5、树立品牌，产业提升的原则

现代企业竞争实际已演化为品牌的竞争。

拥有品牌，就拥有了市场。

广西是世界青蒿主产地之一，必须树立品牌，提高产品核心竞争力和国际竞争力，以达产业提升的目的。

〔三〕发展目标

到2010年，初步建成与国际接轨的青蒿素研发和生产体系，使青蒿现代化、国际化水平明显提高，进入全国前列。

青蒿产品开始从WHO指定的抗疟药“生产商”转变为“直接供给商”，市场份额不断扩大，使广西成为我国主要的青蒿生产基地。

具体目标是：

1、建成广西现代化青蒿产业基地，培育知名品牌，实现青蒿产业的聚集发展。

并通过青蒿产业的发展带动广西的中草药产业的发展。

到2010年广西青蒿产业年销售额达10亿元以上，占中国青蒿市场份额50%以上。

2、建成广西青蒿标准化种植基地，根据青蒿适生地分析，按照以销定产，稳步发展的基本原则，到2010年按GAP要求建成3-5个面积上万亩的高产优质青蒿的种植示范基地。

3、建成青蒿原料研发中心，建立青蒿适生地分析系统，培育青蒿良种2～3个。

4、集成资源，创新机制，构筑现代青蒿开发与研究中心。

力争新药研究开发产品1～２个，提高广西青蒿创新能力。

5、建成服务广西、通达世界，集管理、信息集散和电子商务于一体的青蒿国际化销售平台。

三、产业布局与重点任务

以积极务实的科学态度为指导，以市场需求为导向，以科技为支撑，按照产业化要求，以龙头企业为主体，以标准化种植为基础，以青蒿深度开发为目标，依据广西青蒿资源分布、现有青蒿加工工业基础、科技基础和各地区黄花蒿中青蒿素含量的高低，按照广西青蒿“两基地两中心一平台”的产业布局，打造一条完整的青蒿产业链。

〔一〕建立以龙头企业为主的广西现代化青蒿产业基地

桂林南药股份是我区乃至全国青蒿素类药物的龙头企业，并且即将成为WHO的直接供给商。

产业基地以提升企业核心竞争力为目标，通过建立现代企业制度以及完整的产业链等措施，促进形成全世界青蒿素类抗疟药物龙头企业，培育青蒿知名品牌，打造广西知名企业，实现青蒿产业的聚集发展。

〔二〕建立以南宁为中心的青蒿原料研发中心

依托广西优质农产品开发中心、广西药用植物园和广西植物研究所，建立以南宁为中心的青蒿原料研发中心，开展青蒿种质资源收集、保存、鉴定、良种繁育、适生地测序分析、标准化种植等技术开发研究，为建立原料生产基地提供技术保障。

1、青蒿适生地测序分析研究

“生物适生地分析系统”是在科学分析的基础上，在中国和世界范围内，为各种生物品种、特别是优良品种寻找适合其生长发育的地方和范围的一套系统。

运用生物适生地分析系统，根据高产优质黄花蒿产地土壤以及气候相关数据，利用气候分布滑移相似理论进行计算，通过计算结果模拟出黄花蒿的环境模式，寻找出最适合黄花蒿生长的地区，同时绘制适生版图，这对指导我区黄花蒿引种驯化以及标准化基地的选址具有重要的指导意义。

在中国农业大学等国家有关教学、科研、医疗部门的具体指导、帮助下，组织开展青蒿适生地测序分析的研究。

2、青蒿的种质资源保存研究

青蒿为一年生的异花授粉植物，其青蒿素含量强烈依赖于环境因子，造成优良性状极易因杂交或环境的改变而迅速退化，因此良种青蒿的种质资源保存显得尤为重要。

采用种子保存技术、试管保存技术、离体保存技术和低温保存技术等进行青蒿种质资源的保存研究，使得良种青蒿的种质资源保存和利用减少自然条件对它的限制。

3、青蒿的良种选育研究

广泛收集区内外的良种青蒿种质资源，建立种质资源圃，应用指纹图谱技术对收集的青蒿种质资源的进行鉴定；采用品种间杂交、远源杂交、诱变技术、组织培养技术等方法和技术培育具备优良性状的新品种、新变种、新类型的青蒿品种，培育出适合我区栽培的产量干重到达150kg/亩以上、青蒿素含量到达1.2%以上的高产优质青蒿品种2～3个；建立青蒿原种、良种标准化繁育示范基地，为青蒿标准化生产提供优质种子种苗。

4、青蒿标准化种植研究与示范

选择培育出的高产优质青蒿品种按照国家《中药材生产质量管理标准〔试行〕》、《中药材GAP认证检查评定标准〔试行〕》的相关要求，进行青蒿标准化种植研究与示范，通过青蒿示范基地生态环境的监测、栽培管理、采收和初加工、包装、运输与贮藏以及药材质量等方面的研究试验，制订青蒿的生产标准操作规程〔SOP〕。

5、青蒿标准化种植推广应用研究

在青蒿标准化种植研究与示范的基础上，利用青蒿适生分析系统，按照青蒿生产标准操作规程在全区大面积推广种植青蒿，解决“三农”问题，调整农业产业结构，带动当地经济发展。

〔三〕建立以桂林为中心的现代青蒿开发与研究中心

以桂林南药股份科研所、广西中医学院和广西中医药研究所为主体，建立以桂林为中心的现代青蒿开发与研究中心，开展青蒿素系列产品的研发和创新，提取工艺的改革创新与工业化，培育青蒿知名品牌。

1、加快青蒿素类产品的创新

加快青蒿素类药物制剂的二次开发与新药研制：

对经过长期临床使用，已经证明具有良好疗效的产品，通过严格的科学实验，筛选出疗效确切、市场前景好的品种进行重点开发；同时加强现有药物剂型改造，采用先进的工艺技术和新型辅料，研究开发能充分发挥药效的新剂型，重点发展膜剂、滴丸、微丸等制剂；对青蒿素类药物制剂进行新的临床适应症〔如抗流感、抗乙肝、抗艾滋病、抗肿瘤等病症〕的应用研究，开发出现代新制剂产品。

2、加强青蒿素生产工艺的改良研究

目前国内工厂化提取青蒿素方法有两种：

一个是有机溶剂提取后经多次精制〔重结晶〕，本法收率低，周期长，但投资小；二是有机溶剂提取后通过硅胶柱层析别离，本法溶剂用量大，成本高，部分溶剂挥发易造成环境污染。

通过全面分析上述方法利弊，全方位加强对青蒿素提取、纯化、别离等关键技术的研究，从中找到可行方法，使工艺既可提高得率降低成本，又能减少污染，提高资源的利用率，增加经济效益。

〔四〕建立以百色等适宜地为主的广西青蒿标准化种植基地

不同产地的青蒿中青蒿素含量有较大差异，而低于0.5%的青蒿几乎没有工业提取价值。

据调查结果说明，靖西、西林、融安、阳朔及都安等地的青蒿中青蒿素含量较高。

因此结合当地经济发展情况，根据适生地分析结果，建立以百色为主的青蒿原料生产基地，采取公司+农户、公司+科研（基地）+农户以及股田制和农场制等多种运行模式，辐射周边地区，开展青蒿标准化种植生产，建设青蒿标准化药源生产基地，为加工企业提供符合国际标准的青蒿原料。

〔五〕建立青蒿国际化信息平台

目前，广西的青蒿种植比较分散、青蒿素类药物生产企业信息互不相通，断裂的产业链由于不熟悉联合国采购的规则，广西青蒿素供给商极少加入到联合国的供给商系统。

因此，建立青蒿国际化服务平台势在必行。

由自治区商务厅、农业厅牵头，加强对WHO以及青蒿素终端采购商的联系，主要开展青蒿产业发展信息〔包括青蒿原料供给、生产加工、市场营销、研究进展、国际市场准入制度等〕的收集和发布，拓宽销售渠道，取消中间代理商，降低销售成本，从而建立服务广西、通达世界，集管理、信息集散和电子商务于一体的青蒿国际化销售平台。

四、政策保障措施

〔一〕加强政府领导，完善组织协调机制

成立由自治区人民政府主要领导担任组长，自治区发改委、经委、科技厅、财政厅、农业厅、商务厅、卫生厅、食品药品监管局、扶贫办等相关职能部门领导为成员的“广西青蒿产业开发领导小组”，领导小组下设办公室（设在自治区农业厅），负责全区青蒿产业发展的宏观指导、组织协调、检查监督、政策制定等工作，统一组织和协调广西青蒿产业的发展。

同时加强对WHO、联合国儿童基金会、国内外本领域权威专家及其他权威组织机构的咨询与联络，促进广西青蒿产业的快速发展。

〔二〕加强政策引导和支持，营造良好发展环境

充分利用民族区域自治权力和国家西部开发的相关政策，制订出台青蒿产业发展的优惠政策，包括鼓励企业加大对青蒿标准化种植、加工、青蒿产业化科技创新的投入，鼓励青蒿科技成果和专利的申请及转化，鼓励高级人才投身于广西青蒿产业工作，加强青蒿资源的保护和合理开发利用等。

相关职能部门对青蒿基地建设、生产企业技术改造和新药申报审批，要全力支持，提供便捷服务，营造良好发展环境。

政府加大投入，正确引导，营造良好的投资环境，吸引区外、国外投资商来桂对广西青蒿产业进行投资。

〔三〕整合资源，多渠道筹措资金，加大资金投入，激发企业主体意识

充分发挥广西青蒿产业开发领导小组办公室的协调作用，整合各级各有关行政部门的资源〔如科技三项费用、企业挖潜改造专项资金、外贸发展促进资金等〕，加大对青蒿种质资源、标准化种植项目及产品研究开发项目的扶持力度，加强政府资金引导和支持的力度。

在“十一五”计划期间内从自治区专项资金和科技三项资金中拨出专款，建立青蒿科技基金，专门支持青蒿开发专项研究。

此外，还需与国际相关组织〔如WHO、联合国儿童基金会、全球基金、无国界医生组织等〕加强联系合作，以期能取得相关支持。

通过组织实施重大专项，大力支持青蒿的种质资源、标准化种植基地、新产品研发和产业化研究。

通过政府引导，调动企业的积极性，以市场经济为原则，引导企业加大对青蒿产业的投入，加速青蒿科技成果的产业化，使企业真正成为研究、开发、投入和创新的主体，发挥市场在资源配置中的基础性作用。

自治区和相关市级政府也应该尽快制订青蒿产业投融资优惠政策，形成企业投入为主，鼓励跨行业和私人参资入股及外商投资，鼓励金融机构支持、民间投资及外国资金参与，鼓励上市融资，构建多方位融资平台，多渠道筹集发展资金、多元化投资格局，形成资金保障体系。

〔四〕加强青蒿种质资源管理和新药研发力度，激发创新意识，保障青蒿产业可持续发展

广西目前还没有青蒿种质资源库。

青蒿种质资源是青蒿产业发展的物质基础。

做好青蒿种质资源管理，才能保障青蒿产业持续健康发展。

因此，必须建立青蒿种质资源库，建好青蒿种质资源圃，加强青蒿资源的保护措施。

为此，今后5年政府要加大投入，建立并完善广西青蒿种质资源库。

制订青蒿资源管理方法，严禁青蒿和青蒿素原料出口，保护我国独具优势的高品质青蒿资源。

利用资源基础，为适应不同人群、不同病情的需要，进一步增强青蒿素类药物的疗效，加强新剂型、新品种研发力度，激发企业自主创新意识，保障青蒿产业的可持续发展。

〔五〕加强青蒿知识产权保护和打假力度，树立品牌保护意识

充分运用知识产权法规、国际专利制度、保护商业秘密等手段，保护我区青蒿相关技术和产品的合法权益；将青蒿知识产权保护和管理引入生产企业和科研单位的科技创新和生产经营全过程，鼓励原创性、基础性的专利技术申请国内外专利，并适当资助专利申请费与维持费。

同时加大知识产权执法力度，严厉查处侵犯知识产权的行为，加强打假力度。

通过申请专利保护自己的知识产权，加强防伪技术和方法，保障自己在国际市场上的竞争优势。

〔六〕完善激励机制，加强人才引进和使用

通过继续教育、岗前培训、职业教育、定向培养、合作培养，提高青蒿产业从业人员的整体素质，为加快我区青蒿产业发展提供人才保障。

贯彻落实好国家和自治区有关人才激励政策，营造人尽其才、才尽其用的利于人才成长的良好环境，广泛吸引国外、区外企业家、专家、学者和科技人员携资金、项目参与广西青蒿产业发展建设。

〔七〕加强与WHO的合作交流，形成良好互动关系

加强与WHO、联合国儿童基金会、全球基金以及无国界医生组织等加强联系合作，以期能取得相关支持的合作与交流，掌握国际动态，力争成为WHO的长期直供商和稳定合作伙伴，形成良好互动关系，引导广西青蒿产业的可持续发展。

同时利用广西绝好的区位优势和资源优势，紧紧抓住实施西部大开发、“泛珠三角经济圈”和中国—东盟自由贸易区建立等多种重大叠加的战略机遇，积极开展多渠道、多层次、全方位的国际国内合作和交流。