云实感冒合剂工艺规程1.docx

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云实感冒合剂工艺规程1

云实感冒合剂

工艺规程

修订人修订日期

审核人、审核日期

批准人批准日期

颁发部门颁发日期

执行日期

分发单位：

生产部3、质量部1、存档1

云实感冒合剂工艺规程

1概述

本品系在祖国传统医药理论指导下，对防治感冒有效秘验方进行多年科学研究，运用现代科学方法精制而成的纯中药制剂。

本品组方严谨，独具特色，乃贵州民族民间方药真传与现代医药科学紧密结合之结晶。

经多家医院临床研究表明，对风寒感冒出现的恶寒、发热、头痛、鼻塞、流涕、打喷嚏、全身不适、咳嗽、咯血清痰、脉浮紧、苔薄白等特别有效。

且无需配合其它抗生素或抗病毒类药物，病情即可控制。

本品在临床研究的过程中，无任何不良反应。

并作用迅速疗效满意，实为老少皆宜的良药佳品。

为了规范其生产和质量控制，以确保产品质量，本产品按注册批准要求经生产工艺验证及原辅料、中间产品贮存期稳定性考察验证，并遵循《中华人民共和国药典》现行版及《药品生产质量管理规范（GMP）》2010修订版规定，特拟订复方金凤搽剂生产工艺规程。

本规程规定了公司生产的云实感冒合剂的处方及制法，生产工艺流程，操作过程及工艺条件，使用设备，原辅料、中间体、半成品、成品的质量标准和检验方法，技术经济指标和物料平衡的计算、包装要求、贮藏方法、原辅料、包装材料消耗定额，产品生产周期，综合利用和环境保护等。

2引用标准

《中国药典》

《药品生产质量管理规范（GMP）》

云实感冒合剂质量标准标准编号：

【WS-10297（ZD-0297）-2002】

3产品概况

3.1产品名称：

云实感冒合剂

汉语拼音：

YunshiGanmaoHeji

3.2剂型：

合剂。

3.3产品代号：

H—01

3.4规格：

每瓶装

（1）10ml、

（2）60ml、（3）100ml

包装规格：

100ml/瓶×1瓶/盒×100盒/件

3.5性状：

本品为合剂，本品为棕红色液体；气微带姜香，味微甜而后带苦、涩。

3.6功能主治：

解表散寒、祛风止痛、止咳化痰，用于风寒感冒所致的头痛、恶寒、发热、鼻塞、流涕、咳嗽痰多等症。

3.7用法用量：

口服。

一次10毫升至20毫升，一日3至4次。

3.8执行标准：

国家药品监督管理局标准（试行）WS-10297（ZD-0297）-2002

3.9处方来源：

《云实感冒合剂》处方，是我省苗族等少数民族常用方剂，经民族医药调查及全省中药资源普查成果基础上，以苗族医药理论为指导，采用现代医药科学技术研制而成。

风寒型感冒是临床的常见病多发病，目前，治疗感冒药物虽多，但有民族药特色的新型治疗感冒药甚少。

因此，本秘方则属我省黔东南州苗族等少数民族，长期而广泛应用治疗风寒感冒及支气管炎等症的有效医药处方。

处方依据：

国药准字Z20025365。

3.10标准处方及制法

标准处方及用量：

原辅料名称

处方量每1000ml用量

标准批量（每百万ml用量）

云实皮

200g

200kg

马鞭草

300g

300kg

蓝布正

300g

300kg

生姜

200g

200kg

红糖

200g

200kg

苯甲酸钠

2.5g

2.5kg

对羟基苯甲酸乙酯

0.5g

0.5kg

聚山梨酯80

0.5g

0.5kg

制法：

以上四味药材，生姜提取挥发油，蒸馏后溶液另器收集，药渣与其余云实皮等三味加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时。

合并煎液，滤过。

将滤液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.18~1.22（50℃）加乙醇至含醇量为75%，混匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇。

加入红糖、苯甲酸，对羟基苯甲酸乙酯、聚山梨酯80和生姜挥发油，混匀，加水至规定量，静置24小时，取上清液，灌装，即得。

4产品标准批量

4.1产品标准批量为1000000ml，

即：

包装规格：

100ml/瓶×1瓶/盒×100盒/件共计100件；

4.2标准批投料量及计算方法

物料名称

处方量（g）

处方量

标准批量kg

标准量

计算方法

云实皮

200g

1000ml

200kg

100万ml

标准批药材投料量为：

马鞭草

300g

300kg

蓝布正

300g

300kg

生姜

200g

200kg

红糖

200g

200kg

苯甲酸

2.5g

2.5kg

对羟基苯甲酸乙酯

0.5g

0.5kg

聚山梨酯80

0.5g

0.5kg

5生产工艺流程及生产区域划分

净制净制

提取挥发油

加水煎煮三次、第一次2h、第二、三次1.5h

药液

混合浓缩至相对密度为1.18～1.22（50℃）

清膏

加乙醇至含醇量为75%，静置24h，滤过，浓缩至相对密度为1.18～1.22（50℃）

生姜挥发油

红糖

苯甲酸钠

聚山梨酯80

醇沉液

加水至规定量、混合15分钟

云实感冒合剂半成品

检验合格、灌装100ml/瓶

云实感冒合剂待包装产品

外包装检验

成品

D级净化区

6生产操作过程及工艺条件

6.1原药材前处理

6.1.1领料：

根据生产指令领取云实皮、蓝布正、马鞭草、生姜等原药材，并确认品名、编号、数量与生产指令一致。

6.1.2饮片的制备：

6.1.2.1云实皮饮片制备：

拣选：

将云实皮原药材倒置拣选操作台上，按《拣选标准操作规程》进行操作，拣选出原药材中杂质及非药用部分、霉变及虫蛀部分，贴上物料标签，备用。

洗药：

将拣选好的药材倒入洗药机内、按《洗药岗位标准操作规程》进行操作、洗去药材表面泥沙及非药用部位，清洗水见本色为止，将清洗好的药材装入蓝色塑料框内，虑干，备用。

切制：

根据洗药后药材大小按《切制岗位标准操作规程》将云实皮切制成块或段，根据生产提取罐的大小、将药材分成N等分。

贴上物料标签，备用。

6.1.2.2蓝布正饮片制备：

拣选：

将蓝布正原药材倒至拣选操作台上，按《拣选标准操作规程》进行操作，拣选出原药材中杂质及非药用部分、霉变及虫蛀部分，贴上物料标签，备用。

洗药：

将拣选好的药材倒入洗药机内、按《洗药岗位标准操作规程》进行操作、洗去药材根部表面泥沙及非药用部位，清洗水见本色为止，将清洗好的药材装入蓝色塑料框内，虑干，备用。

切制：

根据洗药后药材大小按《切制岗位标准操作规程》将蓝布正切制成块或段，根据生产提取罐的大小、将药材分成N等分。

贴上物料标签，备用。

6.1.2.3马鞭草饮片制备：

拣选：

将马鞭草原药材倒至拣选操作台上，按《拣选标准操作规程》进行操作，拣选出原药材中杂质及非药用部分、霉变及虫蛀部分，贴上物料标签，备用。

洗药：

将拣选好的药材倒入洗药机内、按《洗药岗位标准操作规程》进行操作、洗去药材表面泥沙及非药用部位，清洗水见本色为止，将清洗好的药材装入蓝色塑料框内，虑干，备用。

切制：

根据洗药后药材大小按《切制岗位标准操作规程》将马鞭草切制成块或段，根据生产提取罐的大小、将药材分成N等分。

贴上物料标签，备用。

6.1.2.4生姜饮片制备

拣选：

将生姜原药材倒至拣选操作台上，按《拣选标准操作规程》进行操作，拣选出原药材中杂质及非药用部分、霉变及虫蛀部分，贴上物料标签，备用。

洗药：

将拣选好的药材倒入洗药机内、按《洗药岗位标准操作规程》进行操作、洗去药材表面泥沙及非药用部位，清洗水见本色为止，将清洗好的药材装入蓝色塑料框内，虑干，备用。

切制：

根据洗药后药材大小按《切制岗位标准操作规程》将生姜切制成块或段，贴上物料标签，备用。

6.2云实感冒合剂浸膏的制备：

6.2.1领取生姜饮片，投入提取罐中，加水至淹过药材10cm为好，加热煮沸开始计时，煎煮提取3小时，收集挥发油、贴上物料标签备用。

将煎煮液打入贮罐中备用。

6.2.1提取：

根据生产指令领取云实皮饮片，蓝布正饮片，马鞭草饮片并确认品名、批号（或编号）、数量与生产指令一致。

将净药材按处方比例投入提取罐中、与生姜药渣一起进行煎煮三次，第一次加药材量8倍的饮用水、煎煮2小时，第二、三加入药材量6倍的饮用水煎煮1.5小时，合并煎液、滤过（100目），再与生姜提取液合并。

提取过程中，夹套内蒸汽压力0.02～0.08MPa，罐内压力：

0MPa。

置贮罐中备用。

6.2.2浓缩

将贮罐中滤液泵入浓缩器中，浓缩（真空度-0.02～-0.08MPa，蒸汽压力0.02～0.09MPa,）至相对密度为1.18～1.22（50℃）的浸膏后，泵入醇沉罐中，挂上物料状态标识，备用。

6.3醇沉乙醇回收

将醇沉罐中药液加入乙醇、边加边搅拌至含醇量达75%为止，静置24小时，用100目筛网滤过，滤液泵入酒精回收塔内，按《酒精回收塔标准操作规程》进行操作，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.18～1.22（50℃）的浸膏，贴上物料标签，送入洁净区，备用。

6.4配料

6.4.1根据生产指令领取云实感冒合剂醇沉浸膏、红糖、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸乙酯、聚山梨酯80及生姜挥发油，核对品名、批号、数量是否与生产指令一致，是否有合格证。

6.4.2将所领取的红糖用不锈钢锤敲细，用不锈钢桶盛装、加入足够量的纯化水，稀释、溶解、用100目筛网滤过，倒入配料罐中搅拌，再依次加入苯甲酸钠、对羟基苯甲酸乙酯、聚山梨酯80及生姜挥发油，边加边搅拌，物料加完后，混合10分钟后，加纯化水至规定量（1000000ml），再搅拌5分钟、出料。

盛于洁净的容器中，取样、检验，静置24小时后，待检验合格后取上清液进行灌装。

6.5灌装

6.5.1根据生产指令领取云实感冒合剂半成品及所需瓶子及瓶盖，核对品名、批号及数量，检查生产环境符合生产要求后进行生产。

6.5.2按《瓶装岗位标准操作规程》及《瓶装线设备标准操作规程》对设备进行调试，符合规定后进行灌装、灌装规格为100ml/瓶。

6.5.3在塑瓶分装过程中每30分钟检查一次装量，并随时检查塑瓶是否变形、旋盖是否到位、密封垫是否完全粘合密封等情况。

6.5.4贴标调节好贴标机、上好标签及字钉、试运行1～2张标签后、操作人员检查无误、经车间管理人员或车间监控员签字确认后进行生产。

开始生产1小时每10分钟检查一次打印批号、生产日期、有效期是否正确、清晰等异常情况。

后每30分钟检查一次。

6..6外包装

6.6.1备料根据批包装指令领取云实感冒合剂所用包装材料，确认所领物料有合格报告书或合格证，复核物料名称、数量正确无误，由库管员与物料员双方签字确认。

6.6.2认真检查外包装现场是否清场合格，有无上次包装遗留物。

6.6.3根据批包装指令，小盒、纸箱上打印产品批号、生产日期及有效期，并由相应的人员复核后，签字确认，附入批生产记录中。

6.6.4包装规格按100ml/瓶×1瓶/盒×100盒/件进行包装。

包装结束后，挂黄色“待检”状态标志。

6.6.5检验合格办理入库手续。

7卫生

7.1物料卫生

7.1.1进入洁净区的物料、容器应在外清间除去外包装或对表面进行清洁处理，必须采取消毒措施后进入。

洁净区内的物料、容器应放在不影响或少影响气流的规定位置。

7.1.2流转过程中的物料必须闭封，在生产过程中，应尽量减少物料暴露的时间，盛装物料的容器具必须经过清洁消毒，以避免污染和交叉污染。

7.1.3工作结束后，应将剩余物料清除出操作场地。

7.2生产过程卫生

7.2.1操作间内不得存放与药品生产无关的物品。

7.2.2生产中使用的容器、器具应有清洁状态标志，且在有效期内，使用后应及时清洁。

7.2.3生产过程中随时保持现场的卫生，不得出现脏、乱、差现象。

7.3人员卫生

7.3.1洁净区内操作人员应规范操作，按进入洁净区规定洗手、消毒、洁净服穿戴整齐才能进入洁净区，不允许化妆及佩戴任何首饰物品。

7.3.2皮肤病患者、传染病患者、药物过敏者、体表有伤者不得从事直接接触药品的生产。

7.3.3洁净区内操作人员不得裸手直接接触药品。

7.3.4进入洁净区人员要勤剪指甲、勤理发剃须、勤换衣服、勤洗澡洗头。

7.4设备卫生

7.4.1所用设备必须有完好及清洁状态标志，并在清洁有效期内。

7.4.2设备定期维护保养，产尘设备有吸尘捕尘设施。

7.4.3生产结束后必须及时进行清洁。

7.5环境卫生

7.5.1洁净区内表面（墙面、地面、天棚）应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积灰。

7.5.2洁净区应定期进行有效清洁和必要的消毒。

8.本产品生产工艺过程中所需的主要SOP

SOP名称

编号

《拣选岗位标准操作规程》

《洗药机标准操作规程》

《切药岗位标准操作规程》

《切药岗位安全标准操作规程》

《提取罐标准操作规程》

《浓缩岗位标准操作规程》

《浓缩岗位安全标准操作规程》

《醇沉罐标准操作规程》

《乙醇回收岗位标准操作规程》

《酒精回收器标准操作规程》

《配料岗位安全标准操作规程》

《灌装岗位标准操作规程》

《贴标机标准操作规程》

《洗药岗位标准操作规程》

《洗药岗位安全标准操作规程》

《切药机标准操作规程》

《提取岗位标准操作规程》

《提取岗位安全标准操作规程》

《二效浓缩器标准操作规程》

《醇沉岗位标准操作规程》

《醇沉岗位安全标准操作规程》

《乙醇回收岗位安全标准操作规程》

《配料岗位标准操作规程》

《灌装机标准操作规程》

《灌装岗位安全标准操作规程》

《外包岗位安全标准操作规程》

9.原辅料、包装材料、中间产品及成品质量标准

分项

物料名称

物料代码/药材代码

质量标准

贮存要求

原

辅

材

料

云实皮

药材库

马鞭草

药材库

蓝布正

药材库

生姜

药材库

红糖

苯甲酸钠

对羟基苯甲酸乙酯

聚山梨酯80

包装材料

塑瓶

见《塑瓶质量标准》

标签库

小盒

见《云实感冒合剂小盒质量标准》

标签库

说明书

见《云实感冒合剂说明书质量标准》

标签库

瓶贴

见《云实感冒合剂瓶贴质量标准》

标签库

纸箱

见《云实感冒合剂外纸箱质量标准》

包材库

半成品

云实感冒合剂

---------------------

见《云实感冒合剂半成品质量标准》

D级洁净区

成品

云实感冒合剂

H－01

见《云实感冒合剂质量标准》

成品库

9.1质量标准

9.2中间产品控制方法及合格标准

中间体名称

合格标准

控制方法

性状/外观

装量差异

其他

云实感冒合剂浸膏

棕红色液体；气微带姜香，味微甜而后带苦、涩

—－

1、相对密度：

1.18~1.22（50℃）

2、细菌数：

≤600个/ml；

3、霉菌、酵母菌数：

≤60个/ml；

4、大肠埃希菌：

不得检出；

5、活螨：

不得检出；

检验

云实感冒合剂半成品

棕红色液体；气微带姜香，味微甜而后带苦、涩

≤5.0%

1、细菌数：

≤200个/ml；

2、霉菌、酵母菌数：

≤20个/ml；

3、大肠埃希菌：

不得检出；

4、活螨：

不得检出；

5、PH值：

3.5～5.5

6、总固体：

不得少于1.5%

检验

待包装产品

塑瓶：

瓶签内容清晰，粘贴整齐，批号、生产日期，有效期打印正确、清晰完整，位置正确。

瓶盖及瓶身无残留药液，见本色。

生产现场监测

9.3成品质量标准及内控标准

成品质量法定标准

成品质量内控标准

性状

本品为棕红色液体；气微带姜香，味微甜而后带苦、涩。

本品为棕红色液体；气微带姜香，味微甜而后带苦、涩。

鉴别

1、应检出云实皮

2、应检出生姜

1、应检出云实皮

2、应检出生姜

PH值

PH值：

3.5～5.5

5、PH值：

3.5～5.5

总固体

不得少于1.5%

不得少于1.5%

装量差异

平均装量不得少于标示量，每瓶装量不得少于标示量的97％

平均装量不得少于标示量，每瓶装量不得少于标示量

相对密度

应不低于1.05

应不低于1.05

卫生学

检查

1、细菌数：

不得过1000cfu/ml；

2、霉菌、酵母菌数：

不得过100cfu/ml；

3、大肠菌群：

小于100cfu/ml；

4、大肠埃希菌：

不得检出；

5、活螨：

不得检出；

1、细菌数：

不得过600cfu/ml

2、霉菌、酵母菌数：

不得过60cfu/ml

3、大肠菌群：

小于100cfu/ml；

4、大肠埃希菌：

不得检出；

5、活螨：

不得检出；

10关键控制点及技术参数

工序

关键控制点

技术参数及注意事项

前处理

拣选

1、复核品名、编号、数量等

2、拣选出杂质及非药用部分、霉变及虫蛀部分

3、饮片杂质不得过0.5%

洗药

1、药材表面干净、表面无可见残留。

2、清洗水不能用于不同药材的清洗，清洗水见本色。

切药

将药材切制为4～6cm的小段

提取

浓缩

配料、投料

1、检查是否有霉变、虫蛀、杂质等

2、复核品名、编号、数量等

提取

1、温浸时间：

2～12小时；加水量：

14倍药材量；

2、提取时间：

回流2小时。

夹套内蒸汽压力：

0.02～0.08Mpa，

3、罐内压力：

0Mpa

浓缩

1、真空度：

-0.02～-0.08Mpa。

2、蒸汽压力：

0.02～0.09Mpa。

3、相对密度：

1.18～1.22（50℃）

配料

配料

1、核对物料品名、合格证、编号、数量

2、混合时间：

加入辅料10分钟、加入纯化水后混合5分钟。

3、静置24小时

3、棕红色液体；气微带姜香，味微甜而后带苦、涩。

灌装

灌装

1、复核瓶子是否有合格证，品名、编号、数量。

瓶签内容是是否整洁、清晰。

2、批号、生产日期、有效期打印是否正确、清晰；封口严密，装量正确。

3、抽样频次：

开始1小时每10分钟抽查一次装量，以后每30分钟抽查一次。

外包

装盒

1、复核小盒、说明书文字清晰，整洁，正确。

数量、编号、规格无误。

2、打印生产日期、批号、有效期与生产指令一致，正确、清晰。

装箱

数量正确、有合格证、印刷内容、生产日期、批号、有效期正确

11包装要求、标签说明书内容与产品贮存方法及有效期

11.1包装要求

外包装过程中杜绝差错，严格检查各单元包装状态是否与标准一致，药品零头按处理程序处理。

不合格包装材料严格计数，并由专人销毁。

11.2标签、说明书内容

11.2.1瓶签：

见样张

11.2.2说明书：

见样张

11.2.3小盒：

见样张

11.3产品贮存方法及有效期

密封，置干燥处保存；产品有效期30个月。

12设备一览表及主要设备生产能力

设备名称

型号

设备编号

主要设备生产能力

放置位置

洁净度

级别

13物料消耗定额、技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法

13.1原辅材料、包装材料消耗定额（100万ml）

原辅材料名称

损耗率

每100万ml消耗定额

包装材料名称

损耗率

（%）

每54万粒消耗定额

云实皮

——

200kg

塑瓶

0.5%

20100套

马鞭草

——

300kg

小盒

0.5%

20100个

蓝布正

——

300kg

说明书

0.5%

10046张

生姜

——

200kg

纸箱

0

100个

红糖

——

200kg

瓶贴

1%

20200张

苯甲酸

——

2.5kg

对羟基苯甲酸乙酯

——

0.5kg

聚山梨酯80

——

0.5kg

13.2技术经济指标、物料平衡

岗位

指标

提取浸膏

配料混合

灌装

外包

成品率％

收率（%）

8.4～10.3

≥98

≥99.5

96～104

92～108

物料平衡（%）

―――—

100

100

100

100

13.3各项指标的计算方法

13.3.1成品率

成品率＝实际产量/理论产量×100%

13.3.2收率的计算

13.3.2.1提取

浸膏收率＝浸膏重量/药材重量×100%

13.3.2.3配料总混

收率=总混后重量/总混前重量×100％

13.3.2.4灌装工序：

收率=灌装后物料重量/灌装前物料重量（瓶子＋瓶盖＋药液）×100％

13.3.2.6外包：

成品率=实际产量/理论产量×100％

理论产量=半成品重量/标示量

13.3.3物料平衡的计算式

注：

物料平衡超出规定范围时，必须查找原因，在得出合理解释、确认无潜在质量事故前，物料不得流入下工序。

14技术安全及劳动保护

14.1新工人及换岗工人必须经过生产安全教育及岗位操作培训并经考核合格后方可上岗。

14.2严格按照规定，穿戴好工作鞋、服、帽、口罩才能进入生产岗位。

14.3禁止在生产区内作任何与生产无关的事，严禁串岗和随意离岗及大声喧哗。

14.4开机前，接通电源后，必须试运行，检查设备无异常声音，运行正常后，才能正式生产。

14.5进行清场时，严禁用水清洗电器设备，以免引起短路发生人身事故和烧坏电器设备。

14.6生产过程应严格按工艺、质量控制要点进行工艺查证，及时预防、发现和消除事故差错。

14.7防止物料及产品产生的气体、蒸汽、粉尘、喷雾及微生物引起交叉污染。

14.8电气设备使用前检查其运行情况，如运行不正常或有漏电现象应立即报修；严禁湿手开关电门，防止漏电；定期检查绝缘度，确保用电安全。

14.9生产设备不允许超温、超压、超负荷和带故障运行；压力容器必须注意安全阀、压力表是否灵敏正常，并定期检查。

14.10生产设备、容器、物料应有明显状态标志。

14.11设备、机械按规定检查、润滑、维护保养。

生产中发现异常时，立即停机，正常后再开机作业。

14.12劳动场所必须符合防火要求，配备消防器材和设施并定期检查，使其随时处于备用状态。

14.13严禁跨越正在转动的设备，传动设备的皮带轮必须安装防护罩，严禁在转动设备之间传递工具。

14.15电器设备失火，严禁用水灭火。

应用灭火器灭火，并切断电源。

14.16严禁在蒸汽管上及干燥箱内烘烤衣物和其它易燃物质，以免引起火灾。

15劳动组织及定岗定员

15.1劳动组织

车间设置：

按本产品生产需要设置提取车间、制剂车间。

提取车间包括：

前处理班、炮炙班、提取班、粉碎班。

制剂车间包括：

制粒班、充填班、分装班、包装班。

15.2岗位定员见下表

岗位名称

定员（人）

工时（h）

岗位名称

定员（人）