云实感冒合剂工艺规程1.docx

1、云实感冒合剂工艺规程1 云实感冒合剂工艺规程修 订 人 修订日期 审 核 人 、 审核日期 批 准 人 批准日期 颁发部门 颁发日期 执行日期 分发单位：生产部3、质量部1、存档1 云实感冒合剂工艺规程1 概述本品系在祖国传统医药理论指导下，对防治感冒有效秘验方进行多年科学研究，运用现代科学方法精制而成的纯中药制剂。本品组方严谨，独具特色，乃贵州民族民间方药真传与现代医药科学紧密结合之结晶。经多家医院临床研究表明，对风寒感冒出现的恶寒、发热、头痛、鼻塞、流涕、打喷嚏、全身不适、咳嗽、咯血清痰、脉浮紧、苔薄白等特别有效。且无需配合其它抗生素或抗病毒类药物，病情即可控制。本品在临床研究的过程中，无

2、任何不良反应。并作用迅速疗效满意，实为老少皆宜的良药佳品。为了规范其生产和质量控制，以确保产品质量，本产品按注册批准要求经生产工艺验证及原辅料、中间产品贮存期稳定性考察验证，并遵循中华人民共和国药典现行版及药品生产质量管理规范（GMP）2010修订版规定，特拟订复方金凤搽剂生产工艺规程。本规程规定了公司生产的云实感冒合剂的处方及制法，生产工艺流程，操作过程及工艺条件，使用设备，原辅料、中间体、半成品、成品的质量标准和检验方法，技术经济指标和物料平衡的计算、包装要求、贮藏方法、原辅料、包装材料消耗定额，产品生产周期，综合利用和环境保护等。2 引用标准中国药典药品生产质量管理规范（GMP）云实感冒

3、合剂质量标准 标准编号：【WS-10297(ZD-0297)-2002】3 产品概况3.1 产品名称：云实感冒合剂 汉语拼音：Yunshi Ganmao Heji 3.2 剂型：合剂。3.3 产品代号： H013.4 规格：每瓶装（1）10ml、（2）60ml、（3）100ml 包装规格：100ml/瓶1瓶/盒100盒/件 3.5 性状：本品为合剂，本品为棕红色液体；气微带姜香，味微甜而后带苦、涩。3.6 功能主治：解表散寒、祛风止痛、止咳化痰，用于风寒感冒所致的头痛、恶寒、发热、鼻塞、流涕、咳嗽痰多等症。3.7 用法用量：口服。一次10毫升至20毫升，一日3至4次。3.8 执行标准：国家药品

4、监督管理局标准（试行)WS-10297(ZD-0297)-20023.9 处方来源：云实感冒合剂处方，是我省苗族等少数民族常用方剂，经民族医药调查及全省中药资源普查成果基础上，以苗族医药理论为指导，采用现代医药科学技术研制而成。 风寒型感冒是临床的常见病多发病，目前，治疗感冒药物虽多，但有民族药特色的新型治疗感冒药甚少。因此，本秘方则属我省黔东南州苗族等少数民族，长期而广泛应用治疗风寒感冒及支气管炎等症的有效医药处方。 处方依据：国药准字Z20025365。3.10 标准处方及制法标准处方及用量：原辅料名称处方量每1000ml用量标准批量（每百万ml用量）云实皮200g200kg马鞭草300g

5、300kg蓝布正300g300kg生 姜200g200kg红 糖200g200kg苯甲酸钠2.5g2.5kg对羟基苯甲酸乙酯 0.5g 0.5kg 聚山梨酯80 0.5g0.5kg制法：以上四味药材，生姜提取挥发油，蒸馏后溶液另器收集，药渣与其余云实皮等三味加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1.5小时。合并煎液，滤过。将滤液与蒸馏后的水溶液合并，浓缩至相对密度为1.181.22（50）加乙醇至含醇量为75%，混匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇。加入红糖、苯甲酸，对羟基苯甲酸乙酯、聚山梨酯80和生姜挥发油，混匀，加水至规定量，静置24小时，取上清液，灌装，即得。4 产品标准批量4.1

6、产品标准批量为1000000ml，即：包装规格：100ml/瓶1瓶/盒100盒/件 共计100件；4.2 标准批投料量及计算方法物料名称处方量（g）处方量标准批量kg标准量计算方法云实皮200g1000ml200kg100万ml标准批药材投料量为：马鞭草300g300kg蓝布正300g300kg生 姜200g200kg红 糖200g200kg苯甲酸2.5g2.5kg对羟基苯甲酸乙酯 0.5g 0.5kg 聚山梨酯80 0.5g0.5kg5 生产工艺流程及生产区域划分 净制 净制 提取挥发油 加水煎煮三次、第一次2h、第二、三次1.5h药 液 混合浓缩至相对密度为1.181.22（50）清膏 加

7、乙醇至含醇量为75%，静置24h，滤过，浓缩至相对密度为1.181.22（50）生姜挥发油 红糖 苯甲酸钠 聚山梨酯80 醇沉液 加水至规定量、混合15分钟云实感冒合剂半成品 检验合格、灌装100ml/瓶云实感冒合剂待包装产品 外包装 检验成 品 D 级净化区 6生产操作过程及工艺条件6.1 原药材前处理6.1.1领料：根据生产指令领取云实皮、蓝布正、马鞭草、生姜等原药材，并确认品名、编号、数量与生产指令一致。6.1.2饮片的制备：6.1.2.1 云实皮饮片制备：拣选：将云实皮原药材倒置拣选操作台上，按拣选标准操作规程进行操作，拣选出原药材中杂质及非药用部分、霉变及虫蛀部分，贴上物料标签，备用

8、。 洗药：将拣选好的药材倒入洗药机内、按洗药岗位标准操作规程进行操作、洗去药材表面泥沙及非药用部位，清洗水见本色为止，将清洗好的药材装入蓝色塑料框内，虑干，备用。切制：根据洗药后药材大小按切制岗位标准操作规程将云实皮切制成块或段，根据生产提取罐的大小、将药材分成N等分。贴上物料标签，备用。6.1.2.2 蓝布正饮片制备：拣选：将蓝布正原药材倒至拣选操作台上，按拣选标准操作规程进行操作，拣选出原药材中杂质及非药用部分、霉变及虫蛀部分，贴上物料标签，备用。 洗药：将拣选好的药材倒入洗药机内、按洗药岗位标准操作规程进行操作、洗去药材根部表面泥沙及非药用部位，清洗水见本色为止，将清洗好的药材装入蓝色塑

9、料框内，虑干，备用。切制：根据洗药后药材大小按切制岗位标准操作规程将蓝布正切制成块或段，根据生产提取罐的大小、将药材分成N等分。贴上物料标签，备用。6.1.2.3 马鞭草饮片制备：拣选：将马鞭草原药材倒至拣选操作台上，按拣选标准操作规程进行操作，拣选出原药材中杂质及非药用部分、霉变及虫蛀部分，贴上物料标签，备用。 洗药：将拣选好的药材倒入洗药机内、按洗药岗位标准操作规程进行操作、洗去药材表面泥沙及非药用部位，清洗水见本色为止，将清洗好的药材装入蓝色塑料框内，虑干，备用。切制：根据洗药后药材大小按切制岗位标准操作规程将马鞭草切制成块或段，根据生产提取罐的大小、将药材分成N等分。贴上物料标签，备用

10、。6.1.2.4 生姜饮片制备拣选：将生姜原药材倒至拣选操作台上，按拣选标准操作规程进行操作，拣选出原药材中杂质及非药用部分、霉变及虫蛀部分，贴上物料标签，备用。 洗药：将拣选好的药材倒入洗药机内、按洗药岗位标准操作规程进行操作、洗去药材表面泥沙及非药用部位，清洗水见本色为止，将清洗好的药材装入蓝色塑料框内，虑干，备用。切制：根据洗药后药材大小按切制岗位标准操作规程将生姜切制成块或段，贴上物料标签，备用。6.2 云实感冒合剂浸膏的制备：6.2.1 领取生姜饮片，投入提取罐中，加水至淹过药材10cm为好，加热煮沸开始计时，煎煮提取3小时，收集挥发油、贴上物料标签备用。将煎煮液打入贮罐中备用。6.

11、2.1提取： 根据生产指令领取云实皮饮片，蓝布正饮片，马鞭草饮片并确认品名、批号（或编号）、数量与生产指令一致。将净药材按处方比例投入提取罐中、与生姜药渣一起进行煎煮三次，第一次加药材量8倍的饮用水、煎煮2小时，第二、三加入药材量6倍的饮用水煎煮1.5小时，合并煎液、滤过（100目），再与生姜提取液合并。提取过程中，夹套内蒸汽压力0.020.08MPa，罐内压力：0 MPa。置贮罐中备用。6.2.2 浓缩将贮罐中滤液泵入浓缩器中，浓缩（真空度-0.02-0.08MPa，蒸汽压力0.020.09MPa,）至相对密度为1.181.22（50）的浸膏后，泵入醇沉罐中，挂上物料状态标识，备用。6.3

12、醇沉乙醇回收将醇沉罐中药液加入乙醇、边加边搅拌至含醇量达75%为止，静置24小时，用100目筛网滤过，滤液泵入酒精回收塔内，按酒精回收塔标准操作规程进行操作，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.181.22（50）的浸膏，贴上物料标签，送入洁净区，备用。6.4 配料6.4.1 根据生产指令领取云实感冒合剂醇沉浸膏、红糖、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸乙酯、聚山梨酯80及生姜挥发油，核对品名、批号、数量是否与生产指令一致，是否有合格证。6.4.2 将所领取的红糖用不锈钢锤敲细，用不锈钢桶盛装、加入足够量的纯化水，稀释、溶解、用100目筛网滤过，倒入配料罐中搅拌，再依次加入苯甲酸钠、对羟基苯甲酸乙酯、聚山梨酯

13、80及生姜挥发油，边加边搅拌，物料加完后，混合10分钟后，加纯化水至规定量（1000000ml），再搅拌5分钟、出料。盛于洁净的容器中，取样、检验，静置24小时后，待检验合格后取上清液进行灌装。6.5 灌装6.5.1 根据生产指令领取云实感冒合剂半成品及所需瓶子及瓶盖，核对品名、批号及数量，检查生产环境符合生产要求后进行生产。6.5.2 按瓶装岗位标准操作规程及瓶装线设备标准操作规程对设备进行调试，符合规定后进行灌装、灌装规格为100ml/瓶。6.5.3 在塑瓶分装过程中每30分钟检查一次装量，并随时检查塑瓶是否变形、旋盖是否到位、密封垫是否完全粘合密封等情况。6.5.4 贴标 调节好贴标机、

14、上好标签及字钉、试运行12张标签后、操作人员检查无误、经车间管理人员或车间监控员签字确认后进行生产。开始生产1小时每10分钟检查一次打印批号、生产日期、有效期是否正确、清晰等异常情况。后每30分钟检查一次。6.6 外包装6.6.1 备料 根据批包装指令领取云实感冒合剂所用包装材料，确认所领物料有合格报告书或合格证，复核物料名称、数量正确无误，由库管员与物料员双方签字确认。6.6.2 认真检查外包装现场是否清场合格，有无上次包装遗留物。6.6.3 根据批包装指令，小盒、纸箱上打印产品批号、生产日期及有效期，并由相应的人员复核后，签字确认，附入批生产记录中。6.6.4 包装规格按100ml/瓶1瓶

15、/盒100盒/件进行包装。包装结束后，挂黄色“待检”状态标志。 6.6.5 检验合格办理入库手续。7 卫生7.1 物料卫生7.1.1 进入洁净区的物料、容器应在外清间除去外包装或对表面进行清洁处理，必须采取消毒措施后进入。洁净区内的物料、容器应放在不影响或少影响气流的规定位置。7.1.2 流转过程中的物料必须闭封，在生产过程中，应尽量减少物料暴露的时间，盛装物料的容器具必须经过清洁消毒，以避免污染和交叉污染。7.1.3工作结束后，应将剩余物料清除出操作场地。7.2 生产过程卫生 7.2.1 操作间内不得存放与药品生产无关的物品。7.2.2 生产中使用的容器、器具应有清洁状态标志，且在有效期内，

16、使用后应及时清洁。7.2.3 生产过程中随时保持现场的卫生，不得出现脏、乱、差现象。7.3 人员卫生7.3.1洁净区内操作人员应规范操作，按进入洁净区规定洗手、消毒、洁净服穿戴整齐才能进入洁净区，不允许化妆及佩戴任何首饰物品。7.3.2皮肤病患者、传染病患者、药物过敏者、体表有伤者不得从事直接接触药品的生产。7.3.3洁净区内操作人员不得裸手直接接触药品。7.3.4进入洁净区人员要勤剪指甲、勤理发剃须、勤换衣服、勤洗澡洗头。7.4 设备卫生7.4.1 所用设备必须有完好及清洁状态标志，并在清洁有效期内。7.4.2设备定期维护保养，产尘设备有吸尘捕尘设施。7.4.3生产结束后必须及时进行清洁。7

17、.5 环境卫生7.5.1 洁净区内表面（墙面、地面、天棚）应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积灰。7.5.2 洁净区应定期进行有效清洁和必要的消毒。8.本产品生产工艺过程中所需的主要SOP SOP名称编号拣选岗位标准操作规程洗药机标准操作规程切药岗位标准操作规程切药岗位安全标准操作规程提取罐标准操作规程浓缩岗位标准操作规程浓缩岗位安全标准操作规程醇沉罐标准操作规程乙醇回收岗位标准操作规程酒精回收器标准操作规程配料岗位安全标准操作规程灌装岗位标准操作规程贴标机标准操作规程洗药岗位标准操作规程洗药岗位安全标准操作规程切药机标准操作规程提取岗位标准操作规程提取岗位安全标准操作规程二效浓

18、缩器标准操作规程醇沉岗位标准操作规程醇沉岗位安全标准操作规程乙醇回收岗位安全标准操作规程 配料岗位标准操作规程灌装机标准操作规程灌装岗位安全标准操作规程外包岗位安全标准操作规程9. 原辅料、包装材料、中间产品及成品质量标准分项物料名称物料代码/药材代码质量标准贮存要求原辅材料云实皮药材库马鞭草药材库蓝布正药材库生姜药材库红 糖苯甲酸钠对羟基苯甲酸乙酯 聚山梨酯80 包装材料塑瓶见塑瓶质量标准标签库小盒见云实感冒合剂小盒质量标准标签库说明书见云实感冒合剂说明书质量标准标签库瓶贴见云实感冒合剂瓶贴质量标准标签库纸箱见云实感冒合剂外纸箱质量标准包材库半成品云实感冒合剂-见云实感冒合剂半成品质量标准D

19、级洁净区成品云实感冒合剂H01见云实感冒合剂质量标准成品库9.1质量标准9.2 中间产品控制方法及合格标准中间体名称合格标准控制方法性状/外观装量差异其 他云实感冒合剂浸膏棕红色液体；气微带姜香，味微甜而后带苦、涩1、相对密度：1.181.22（50）2、细菌数：600个/ml；3、霉菌、酵母菌数：60个/ml；4、大肠埃希菌：不得检出；5、活螨：不得检出；检验云实感冒合剂半成品棕红色液体；气微带姜香，味微甜而后带苦、涩5.0%1、细菌数：200个/ml；2、霉菌、酵母菌数：20个/ml；3、大肠埃希菌：不得检出；4、活螨：不得检出；5、PH值：3.55.56、总固体：不得少于1.5%检 验待

20、包装产品塑瓶：瓶签内容清晰，粘贴整齐，批号、生产日期，有效期打印正确、清晰完整，位置正确。瓶盖及瓶身无残留药液，见本色。生产现场监测9.3 成品质量标准及内控标准成品质量法定标准成品质量内控标准性状本品为棕红色液体；气微带姜香，味微甜而后带苦、涩。本品为棕红色液体；气微带姜香，味微甜而后带苦、涩。鉴别1、应检出云实皮2、应检出生姜1、应检出云实皮2、应检出生姜PH值PH值：3.55.55、PH值：3.55.5总固体不得少于1.5%不得少于1.5%装量差异平均装量不得少于标示量，每瓶装量不得少于标示量的97平均装量不得少于标示量，每瓶装量不得少于标示量相对密度应不低于1.05应不低于1.05卫生

21、学检查1、细菌数：不得过1000cfu/ml；2、霉菌、酵母菌数：不得过100cfu/ml；3、大肠菌群：小于100cfu/ml；4、大肠埃希菌：不得检出；5、活螨：不得检出；1、细菌数：不得过600cfu/ml2、霉菌、酵母菌数：不得过60cfu/ml3、大肠菌群：小于100cfu/ml；4、大肠埃希菌：不得检出；5、活螨：不得检出；10 关键控制点及技术参数工 序关键控制点技术参数及注意事项前处理拣选1、 复核品名、编号、数量等2、拣选出杂质及非药用部分、霉变及虫蛀部分3、饮片杂质不得过0.5%洗药1、药材表面干净、表面无可见残留。2、清洗水不能用于不同药材的清洗，清洗水见本色。切药将药材

22、切制为46cm的小段提 取浓 缩配料、投料1、检查是否有霉变、虫蛀、杂质等2、 复核品名、编号、数量等提取1、 温浸时间：212小时；加水量：14倍药材量；2、 提取时间：回流2小时。夹套内蒸汽压力：0.020.08Mpa，3、 罐内压力：0 Mpa浓缩1、真空度：-0.02-0.08Mpa。2、蒸汽压力：0.020.09Mpa。3、相对密度：1.181.22（50）配 料配料1、核对物料品名、合格证、编号、数量2、混合时间：加入辅料10分钟、加入纯化水后混合5分钟。3、静置24小时3、棕红色液体；气微带姜香，味微甜而后带苦、涩。灌 装灌装1、复核瓶子是否有合格证，品名、编号、数量。瓶签内容是

23、是否整洁、清晰。2、批号、生产日期、有效期打印是否正确、清晰；封口严密，装量正确。3、抽样频次：开始1小时每10分钟抽查一次装量，以后每30分钟抽查一次。外包装 盒1、 复核小盒、说明书文字清晰，整洁，正确。数量、编号、规格无误。2、 打印生产日期、批号、有效期与生产指令一致，正确、清晰。装 箱数量正确、有合格证、印刷内容、生产日期、批号、有效期正确11 包装要求、标签说明书内容与产品贮存方法及有效期11.1 包装要求外包装过程中杜绝差错，严格检查各单元包装状态是否与标准一致，药品零头按处理程序处理。不合格包装材料严格计数，并由专人销毁。11.2 标签、说明书内容11.2.1 瓶签：见样张11

24、.2.2 说明书：见样张11.2.3 小盒：见样张11.3 产品贮存方法及有效期密封，置干燥处保存；产品有效期30个月。12 设备一览表及主要设备生产能力设备名称型 号设备编号主要设备生产能力放置位置洁净度级别13 物料消耗定额、技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法13.1 原辅材料、包装材料消耗定额（100万ml）原辅材料名称损耗率每100万ml消耗定额包装材料名称损耗率（%）每54万粒消耗定额云实皮200kg塑 瓶0.5%20100套马鞭草300kg小盒0.5%20100个蓝布正300kg说明书0.5%10046张生 姜200kg纸箱0100个红 糖200kg瓶贴1%20200张苯甲

25、酸2.5kg对羟基苯甲酸乙酯 0.5kg 聚山梨酯80 0.5kg13.2 技术经济指标、物料平衡岗位指标提取浸膏配料混合灌装外包成品率收 率(%)8.410.39899.59610492108物料平衡(%)10010010010013.3 各项指标的计算方法 13.3.1 成品率成品率实际产量 / 理论产量100%13.3.2 收率的计算13.3.2.1 提取浸膏收率浸膏重量 / 药材重量100% 13.3.2.3 配料总混收率=总混后重量 / 总混前重量10013.3.2.4 灌装工序：收率=灌装后物料重量 / 灌装前物料重量（瓶子瓶盖药液）10013.3.2.6外包： 成品率 = 实际产

26、量 / 理论产量 100 理论产量=半成品重量/标示量13.3.3 物料平衡的计算式注：物料平衡超出规定范围时，必须查找原因，在得出合理解释、确认无潜在质量事故前，物料不得流入下工序。14 技术安全及劳动保护14.1 新工人及换岗工人必须经过生产安全教育及岗位操作培训并经考核合格后方可上岗。14.2 严格按照规定，穿戴好工作鞋、服、帽、口罩才能进入生产岗位。14.3 禁止在生产区内作任何与生产无关的事，严禁串岗和随意离岗及大声喧哗。14.4 开机前，接通电源后，必须试运行，检查设备无异常声音，运行正常后，才能正式生产。14.5 进行清场时，严禁用水清洗电器设备，以免引起短路发生人身事故和烧坏电

27、器设备。14.6 生产过程应严格按工艺、质量控制要点进行工艺查证，及时预防、发现和消除事故差错。14.7 防止物料及产品产生的气体、蒸汽、粉尘、喷雾及微生物引起交叉污染。14.8 电气设备使用前检查其运行情况，如运行不正常或有漏电现象应立即报修；严禁湿手开关电门，防止漏电；定期检查绝缘度，确保用电安全。14.9 生产设备不允许超温、超压、超负荷和带故障运行；压力容器必须注意安全阀、压力表是否灵敏正常，并定期检查。14.10 生产设备、容器、物料应有明显状态标志。14.11 设备、机械按规定检查、润滑、维护保养。生产中发现异常时，立即停机，正常后再开机作业。14.12 劳动场所必须符合防火要求，配备消防器材和设施并定期检查，使其随时处于备用状态。14.13 严禁跨越正在转动的设备，传动设备的皮带轮必须安装防护罩，严禁在转动设备之间传递工具。14.15 电器设备失火，严禁用水灭火。应用灭火器灭火，并切断电源。14.16 严禁在蒸汽管上及干燥箱内烘烤衣物和其它易燃物质，以免引起火灾。15 劳动组织及定岗定员15.1 劳动组织车间设置：按本产品生产需要设置提取车间、制剂车间。提取车间包括：前处理班、炮炙班、提取班、粉碎班。制剂车间包括：制粒班、充填班、分装班、包装班。15.2岗位定员见下表岗位名称定员（人）工时（h）岗位名称定员（人）