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喹烯酮工艺规程

副本编号：

题目

喹烯酮原料药生产工艺规程

起草人

QA审核

部门审核

批准

颁发部门

文件副本分发明细

生产部

二车间

一、目的…………………………………………………………………………………………3

二、责任…………………………………………………………………………………………3

三、适用范围……………………………………………………………………………………3

四、内容…………………………………………………………………………………………3

1、产品概述……………………………………………•………………………………………3

2、依据…………………………………………………………………………………………4

3、工艺合成路线………………………………………………………………………………4

4、生产工艺流程图……………………………………………………………………………4

5、操作过程及工艺条件………………………………………………………………………5

6、工序质量监控点……………………………………………………………………………6

7、质量标准……………………………………………………………………………………7

8、技经指标及物料消耗定额…………………………………………………………………8

9、物料平衡的计算及控制范围………………………………………………………………8

10、设备一览表及主要设备生产能力…………………………………………………………9

11、工艺卫生…………………………………………………………………………………10

12、技术安全及劳动保护……………………………………………………………………10

13、劳动组织定员定岗、生产周期……………………………………………………………10

14、环境保护……………………………………………………………………………………11

15、综合利用……………………………………………………………………………………12

16、编制依据……………………………………………………………………………………12

17、附录…………………………………………………………………………………………12

一、目的

本文件规定了喹烯酮原料药的生产工艺过程、人员配备、原辅材料、包装材料的技术要求、安全生产要求、三废处理、物料平衡等内容。

二、责任

本文件由生产部负责起草，生产部经理审核，质量部经理批准；生产部负责本规程的实施。

三、适用范围

本文件是生产喹烯酮原料药的基础技术文件，用于指导生产操作。

四、内容

1.产品概述

1.1产品名称

通用名：

喹烯酮

英文名：

Quimocetone

汉语拼音名：

Kuixitong

化学名：

3—甲基—2—肉桂酰基—喹恶啉—1.4—二氧化物

1.2产品剂型：

原料药

1.3理化性质

本品为黄色结晶性或无定形粉末，无嗅。

本品在氯仿、二氧六环、二甲基亚砜中溶解，在甲醇、乙醇中微溶，在水中不溶。

1.4分子式、分子量与结构式

分子式：

C18H14N2O3

分子量：

306.32

结构式：

1.5作用与用途：

抗菌药。

用于促进畜、禽生长。

1.6包装规格：

10㎏/桶，25㎏/桶。

1.7贮存条件与有效期

贮存条件：

遮光，密闭，在干燥处保存。

有效期：

暂定五年。

2.依据

《兽药质量标准》2003年增补版

3.工艺合成路线

C11H10N2O3C7H6O，C2H6O，C6H15N，温控C18H14N2O3

4.生产工艺流程图

C7H6O，C2H6O，C6H15N

反应结晶

粗品离心C2H6O

溶解CHCl3

过滤

重结晶

H2O离心C2H6O

干燥

粉碎

分装内包材料

外包装纸桶

成品入库

5.操作过程及工艺条件

5.1合成

生产地点：

合成二车间

生产环境：

一般生产区

5.1.1反应式：

C11H10N2O3C7H6O，C2H6O，C6H15N，温控C18H14N2O3

5.1.2投料量及配比

原材料名称

物料代码

分子量

投料量

乙酰甲喹

CP004

218.21

875kg

苯甲醛

YL003

106.12

500L

三乙胺

YL004

101.19

450L

乙醇

YL057

46.07

2250L

5.1.3操作过程

在5000L常压反应罐中加入2250L乙醇、875kg乙酰甲喹、500L苯甲醛、450L三乙胺，搅拌，温度控制在60℃以下，保温反应2小时。

放料至离心机，用乙醇清洗至母液澄清，得黄色结晶体喹烯酮粗品。

5.1.4工艺要求:

喹烯酮粗品含量应≥75.0%,水分不得过20%。

5.2精制

生产地点：

原料一车间精制工序

生产环境：

一般生产区、十万级洁净区

5.2.1投料量及配比

原料名称

物料代码

分子量

投料量

喹烯酮粗品

ZP001

306.32

410kg

三氯甲烷

YL005

119.38

2000L

纯化水

FL006

18.01

200L

乙醇

YL057

46.07

60L

5.2.2操作过程

在3000L溶解罐中投入2000LYL005，然后在搅拌下加入410㎏喹烯酮粗品，加热至60℃左右，使料液成YL005饱和液后，在保温状态下，用空压送至过滤机过滤，滤液在保温下送至3000L结晶罐中。

结晶罐用冷冻水冷却，料液冷却至10℃左右时，喹烯酮析出最大量，放料至精制离心机中用乙醇洗涤三次，然后用纯化水洗涤一次，甩干离心机内滤饼剩余水分后，离心机出料，将湿品转至干燥室后进行干燥。

5.3干燥

生产地点：

原料一车间干燥工序

生产环境：

十万级洁净区

操作过程：

将喹烯酮湿品用SZG—2000型双锥真空干燥机进行干燥，真空控制-0.08MPa，温度控制在70～80℃，干燥10小时。

工艺要求：

水分≤0.4%

5.4粉碎

生产地点：

原料一车间粉碎工序

生产环境：

十万级洁净区

操作条件：

将喹烯酮干品用30B型粉碎机，选用60目筛网粉碎。

5.5分装

生产地点：

原料一车间分装工序

生产环境：

十万级洁净区

操作过程：

内包装用电子秤进行分装，每袋使用两个塑料袋，内包装规格为10kg／袋或25kg／袋。

内袋需封口良好，密封不漏气。

分装结束，逐袋复核装量情况。

复核无误后将包装袋用锁口带密封，内袋需封口良好，密封不漏气。

尾料处理：

内包装所剩余的不足最小包装单位的少量尾料用内包装袋装好，称量重量后同样入库，在生产下批该产品时按批生产指令领用返回结晶工序使用。

5.6外包装：

包装规格：

10㎏/桶；25kg／袋

生产地点：

外包间

生产环境：

一般生产区

操作过程：

将印好批号、生产日期、有效期、毛重、净重、含量等内容的标签贴在桶中央。

每桶装入1袋内包装好的产品，复查无误后放入合格证一张，封桶，入库待验。

工艺要求：

生产日期、产品批号、有效期压印正确清晰。

6．质量监控

6.1开工前及生产结束后，重点监控人、机、料，要求符合工艺标准。

清洁状态达到要求；物料数量、质量、标记、贮存条件及管理符合要求；设备及计量器具须处于完好状态，并有状态标记，计量器具有“检定合格证”；相应的生产记录须齐全。

达到规定要求，方可签字允许生产或判定清场合格。

6.2生产过程重点监控工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理须有序规范，状态标记须齐全、正确，批生产记录须及时填写，生产过程的中间产品的质量须达到标准。

对物料放行作出判定，为批产品审核提供依据。

6.3按生产工序设置监控点，不得遗漏。

质量控制要点：

工序

控制点

质量控制项目

控制频次

标准

合成

投料

品种、数量

1次/批

符合工艺要求

反应

温度、时间

随时

60℃，2小时

粗品

喹烯酮含量

1次/批

含量应≥75.0%

精制

溶解

原料

品种、数量

1次/批

符合工艺要求

滤液

澄清度

1次/批

澄清、无可见颗粒

结晶离心

结晶

温度

随时

60℃

离心

C2H6O洗涤量

1次/批

适量

干燥

双锥干燥机

温度

1次/批

75±5℃

干燥品质量

水分

1次/批

水分≤0.4%

粉碎

筛网目数

1次/批

60目（4号筛）

容器

清洁度

每件

无可见污迹

分装

半成品

重量

随时

10㎏/桶；25㎏/桶

外包装

标签

批号、有效期和生产日期

1次/桶

与生产指令相符、打印清晰

装桶

装桶质量

随时

符合工艺要求

7．质量标准

7.1原辅料质量标准

原辅料名称

物料代码

规格

质量标准编码

乙酰甲喹

CP004

工业级

TS-CP004a

苯甲醛

YL003

工业级

TS-YL003a

三乙胺

YL004

工业级

TS-YL004a

乙醇

YL057

工业级

TS-YL057a

三氯甲烷

YL005

工业级

TS-YL005a

7.2中间产品质量标准

中间产品名称

物料代码

质量标准编码

喹烯酮粗品

ZP001

TS-ZP001a

7.3成品质量标准

产品名称

产品代码

质量标准编码

喹烯酮

CP001

TS-CP001a

7.4包装材料质量标准

包装材料名称

物料代码

质量标准编码

10kg原料纸桶

BC002

TS-BC001a

25kg原料纸桶

BC006

TS-BC001a

10kg聚乙烯内袋

BC003

TS-BC004a

25kg聚乙烯内袋

BC007

TS-BC004a

喹烯酮标签

BC008

TS-BC003a

8．技经指标及物料消耗定额

8.1各工序收率计算公式

收率=实际值÷理论值×100%

理论值：

为按照所用的原料量在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。

实际值：

为生产过程中可利用的实际产量。

8.2各工序收率

工序名称

合成

精制

收率范围

≥65%

60%-75%

8.3原材料消耗定额

原料名称

规格

消耗定额（㎏/㎏）

乙酰甲喹

工业级

1.429

苯甲醛

工业级

0.714

三乙胺

工业级

0.451

乙醇

工业级

0.370

氯仿

工业级

0.215

9．物料平衡的计算及控制范围

9.1物料平衡率计算公式：

平衡率%=

×100%

理论值：

是按照所用的原辅料（包装材料）量在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。

实际值：

是生产过程的实际产量。

包括：

本工序产出量、生产中取样品量（检品）和丢弃的不合格物料（如除尘系统、管道系统中收集的废弃物）。

9.2各工序物料平衡率允许范围：

生产工序

粉碎（%）

分装（%）

内包装材料（%）

外包装材料（%）

范围

98.0～100.0

100.0

计算方法：

粉碎：

物料平衡率=（粉碎后物料重+损耗量）÷粉碎前物料总重×100%

分装：

物料平衡率=（已分装数量+取样量+残粉量）÷分装前药粉总重×100%

内包装袋、纸桶：

物料平衡=（使用量+剩余量+报废量）÷领用量×100%

10．设备一览表及主要设备生产能力

10.1合成设备

设备编号

设备名称

规格型号

材质

制造厂家

MS-02-TE15

反应罐

5000L

搪瓷

山东淄博搪泰化工设备有限公司

MS-02-TE16

反应罐

5000L

搪瓷

山东淄博搪泰化工设备有限公司

MS-02-LX01

离心机

PSD1800N

不锈钢

江苏华大离心机制造有限公司

MS-02-LX02

离心机

PSD1800N

不锈钢

江苏华大离心机制造有限公司

MS-02-JL16

计量罐

500L

不锈钢

湖北中力换热器有限公司

MS-02-JL17

计量罐

500L

不锈钢

湖北中力换热器有限公司

MS-02-HT01

回收塔

800

不锈钢

湖北中力换热器有限公司

10.2精干包设备

设备编号

设备名称

规格型号

材质

制造厂家

MS-04-LX01

离心机

PSB800N

不锈钢

江苏华大离心机制造有限公司

MS-04-LX02

离心机

PSB800N

不锈钢

江苏华大离心机制造有限公司

MS-04-TF01

溶解罐

3000L

搪瓷

山东淄博搪泰化工设备有限公司

MS-04-BF01

结晶罐

3000L

不锈钢

无锡雷特石化重工装备有限公司

MS-04-GZ01

双锥干燥机

SZG--2000

不锈钢

常州市益民干燥设备有限公司

MS-04-FS01

高效粉碎机

30B-X

不锈钢

常州市益民干燥设备有限公司

MS-04-HH01

混合机

EYH-2000

不锈钢

常州市益民干燥设备有限公司

10.3主要设备生产能力

设备名称

数量（台）

每天生产批数

每天生产能力（千克）

溶解罐

900

结晶罐

900

双锥干燥机

900

30B粉碎机

900

11．工艺卫生

生产开始前和生产结束后，人员、物料、设备、环境均须符合相关卫生管理程序要求，清场按照《清场管理规程》及其它相关《清洁操作规程》进行。

12．技术安全及劳动保护

12.1技术安全

12.1.1车间一般生产区及洁净区应有应急灯及紧急出口。

12.1.2生产区的人行道和车行道必须平坦、畅通、夜间要有足够的照明设施。

12.1.3劳动场所必须符合防火要求，并配备符合规定的消防设施和器材。

12.1.4防爆区的人员、物料进出和设备操作必须符合《防火安全管理规程》、《生产区域安全管理规程》的规定。

12.1.5生产设备不准超温、超压、超负荷和带故障运行。

12.1.6凡发散大量热量的设备和蒸汽管道；必须有保温或隔热层。

12.1.7为防止和消除生产过程中的伤亡事故，应采取相应安全措施，进行安全培训。

12.1.8禁火区内一律禁止吸烟。

12.1.9酒精、氯仿等易燃品专人负责，专库保管。

12.2劳动保护

12.2.1根据工种需要，应供给生产岗位人员工作衣、帽、鞋、手套、口罩、护目镜、肥皂等劳动保护品，操作时须按要求穿戴整齐，防止皮肤直接接触盐酸、醋酸、液碱等强腐蚀性液体。

12.2.2机器和工作台等设备、设施的布置应便于工人安全操作，通道宽不得小于1米。

12.2.3操作间温度、湿度应适宜、通风设备良好。

12.2.4合成过程中所用溶剂：

乙醇、氯仿等都是易挥发液体，应该保持车间内空气的畅通，一方面是避免挥发溶剂在空气中集聚，另一方面是避免吸入大量溶剂造成对身体的伤害。

。

13．劳动组织定员定岗，生产周期。

13.1劳动组织定员定岗

13.1.1合成工

工序名称

人数

合成

5人

洗涤

3人

13.1.2精干包工段

工序名称

人数

制水、空调

2人

溶解、结晶

3人

结晶离心、干燥、粉碎、分装、外包装

12人

13.2生产周期（以小时计算）

13.2.1合成工段

序号

工序名称

操作工时

合成

清洗

中检

生产周期合计

13.2.2精干包工段

序号

工序名称

操作工时

溶解

结晶、离心

中检

干燥

粉碎

混合

分装

0.5

外包装

0.5

检测

生产周期合计

注：

（1）工序生产周期以在岗人员完成一批料所需的时间（小时）计。

（2）产品批生产周期：

指从原料投入到成品合格入库所需的时间。

即各工序生产周期总和加上检验周期。

14.环境保护

14.1废水管理和处理

生产过程中产生的废水全部进入污水处理站处理，达到一级标准后放至城市污水管网。

14.2废渣的管理和处理

燃煤锅炉所产生的煤渣统一在渣厂存放，定期由外单位运出利用。

14.3生产中产生的废气经吸收塔吸收后，气体放空，吸收液进入污水处理站处理。

14.4对于粉尘较大的工序，车间应备有相应捕吸尘设施。

15.综合利用

生产过程中，氯仿、乙醇回收溶剂进行精馏提纯，可以反复使用。

蒸馏的副产物转运至焚烧炉处理。

16.编制依据：

《兽药质量标准》2003年版

17.附录

常用理化常数、换算表

A.名词解释：

密闭：

系指将容器密闭，防止尘土及异物混入。

密封：

系指将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物进入。

熔封或严封：

系指将容器熔封或用适宜材料封严，以防止空气与水分的侵入并防止污染。

B法定计量单位，国际符号含义

a）A2.1长度：

以m（米）表示，或以其分数单位表示

米m分米dm

厘米cm毫米mm

1m=10dm1dm=10cm1cm=10mm

b）A2.2质（重）量

千克（公斤）kg克g毫克mg

1kg=1000g1g=1000mg

c）A2.3体积

升L毫升ml

1L=1000ml

d）A2.4压力

以Pa（帕）或kPa（千帕）表示

1atm（标准大气压）＝760mmHg=101.3kPa

1kPa=1000Pa1mmHg=133.322Pa

e）A2.5百分比：

百分比用符号“％”表示；纯度百分比系指重量的比例，溶液百分比系指溶液100ml中含有溶质若干g。

％（g/g）表示100g中含有若干g

%（ml/ml）表示100ml中含有若干ml

%（ml/g）表示100g中含有若干ml

%（g/ml）表示100ml中含有若干g

C温度以“℃”表示

水浴温度，除别有规定外，均指98－100℃

热水系指70－80℃

室温系指10－30℃

D阴凉处系指不超过20℃，凉暗处系指避光并不超过20℃，冷处系指2－10℃。

E药筛规格分等如下：

筛号

筛孔内径（μm）

筛网目数

一号

2000±70

二号

850±29

三号

355±13

四号

250±9.9

五号

190±7.6

六号

150±6.6

100

七号

125±5.8

120

八号

90±4.6

150

九号

75±4.1

200

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