喹烯酮工艺规程.docx

1、喹烯酮工艺规程副本编号： 题 目喹烯酮原料药生产工艺规程起 草 人QA 审 核部门审核批 准颁发部门文件副本分发明细生产部 二车间 目 录一、目的 3二、责任 3三、适用范围 3四、内容 31、 产品概述 32、 依据 43、 工艺合成路线 44、 生产工艺流程图 45、 操作过程及工艺条件 56、 工序质量监控点 67、 质量标准 78、 技经指标及物料消耗定额 89、 物料平衡的计算及控制范围 810、 设备一览表及主要设备生产能力 911、 工艺卫生 1012、 技术安全及劳动保护 1013、 劳动组织定员定岗、生产周期1014、 环境保护1115、 综合利用1216、 编制依据1217

2、、 附录12一、目的本文件规定了喹烯酮原料药的生产工艺过程、人员配备、原辅材料、包装材料的技术要求、安全生产要求、三废处理、物料平衡等内容。二、责任本文件由生产部负责起草，生产部经理审核，质量部经理批准；生产部负责本规程的实施。三、适用范围本文件是生产喹烯酮原料药的基础技术文件，用于指导生产操作。四、内容1. 产品概述1.1 产品名称通用名：喹烯酮英文名：Quimocetone汉语拼音名：Kuixitong化学名：3甲基2肉桂酰基喹恶啉1.4二氧化物1.2 产品剂型：原料药1.3 理化性质本品为黄色结晶性或无定形粉末，无嗅。本品在氯仿、二氧六环、二甲基亚砜中溶解，在甲醇、乙醇中微溶，在水中不溶

3、。1.4 分子式、分子量与结构式分子式：C18H14N2 O3 分子量：306.32结构式：1.5作用与用途：抗菌药。用于促进畜、禽生长。1.6包装规格：10/桶，25/桶。1.7贮存条件与有效期贮存条件：遮光，密闭，在干燥处保存。有效期：暂定五年。2. 依据兽药质量标准2003年增补版3.工艺合成路线 C11H10N2 O3 C7H6O，C2H6O，C6H15N，温控 C18H14N2 O3 4. 生产工艺流程图 C7H6O，C2H6O，C6H15N 反应 结晶 粗品 离心 C2H6O 溶 解 CHCl3 过 滤 重结晶 H2O 离 心 C2H6O 干 燥 粉 碎 分 装 内包材料 外包装

4、纸桶 成品入库 5.操作过程及工艺条件5.1 合成生产地点：合成二车间生产环境：一般生产区5.1.1反应式：C11H10N2 O3 C7H6O，C2H6O，C6H15N，温控 C18H14N2 O35.1.2投料量及配比原材料名称物料代码分子量投料量乙酰甲喹CP004218.21875kg苯甲醛YL003106.12500L三乙胺YL004101.19450L乙醇YL05746.072250L5.1.3操作过程在5000L常压反应罐中加入2250L 乙醇、875kg乙酰甲喹、500L苯甲醛、450L三乙胺，搅拌，温度控制在60以下，保温反应2小时。放料至离心机，用乙醇清洗至母液澄清，得黄色结晶

5、体喹烯酮粗品。5.1.4工艺要求:喹烯酮粗品含量应75.0%,水分不得过20%。5.2精制生产地点：原料一车间精制工序生产环境：一般生产区、十万级洁净区5.2.1投料量及配比原料名称物料代码分子量投料量喹烯酮粗品ZP001306.32410kg三氯甲烷YL005119.382000L纯化水FL00618.01200L乙醇YL05746.0760L5.2.2操作过程在3000L溶解罐中投入2000L YL005，然后在搅拌下加入410喹烯酮粗品，加热至60左右，使料液成YL005饱和液后，在保温状态下，用空压送至过滤机过滤，滤液在保温下送至3000L结晶罐中。结晶罐用冷冻水冷却，料液冷却至10左

6、右时，喹烯酮析出最大量，放料至精制离心机中用乙醇洗涤三次，然后用纯化水洗涤一次，甩干离心机内滤饼剩余水分后，离心机出料，将湿品转至干燥室后进行干燥。5.3 干燥生产地点：原料一车间干燥工序生产环境：十万级洁净区操作过程：将喹烯酮湿品用SZG2000型双锥真空干燥机进行干燥，真空控制-0.08MPa，温度控制在7080，干燥10小时。工艺要求：水分0.4%5.4 粉碎生产地点：原料一车间粉碎工序生产环境：十万级洁净区操作条件：将喹烯酮干品用30B型粉碎机，选用60目筛网粉碎。5.5 分装生产地点：原料一车间分装工序生产环境：十万级洁净区操作过程：内包装用电子秤进行分装，每袋使用两个塑料袋，内包装

7、规格为10kg袋或25kg袋。内袋需封口良好，密封不漏气。分装结束，逐袋复核装量情况。复核无误后将包装袋用锁口带密封，内袋需封口良好，密封不漏气。尾料处理：内包装所剩余的不足最小包装单位的少量尾料用内包装袋装好，称量重量后同样入库，在生产下批该产品时按批生产指令领用返回结晶工序使用。5.6外包装：包装规格：10/桶；25kg袋生产地点：外包间生产环境：一般生产区操作过程：将印好批号、生产日期、有效期、毛重、净重、含量等内容的标签贴在桶中央。每桶装入1袋内包装好的产品，复查无误后放入合格证一张，封桶，入库待验。工艺要求： 生产日期、产品批号、有效期压印正确清晰。6质量监控6.1 开工前及生产结束

8、后，重点监控人、机、料，要求符合工艺标准。清洁状态达到要求；物料数量、质量、标记、贮存条件及管理符合要求；设备及计量器具须处于完好状态，并有状态标记，计量器具有“检定合格证”；相应的生产记录须齐全。达到规定要求，方可签字允许生产或判定清场合格。6.2 生产过程重点监控工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理须有序规范，状态标记须齐全、正确，批生产记录须及时填写，生产过程的中间产品的质量须达到标准。对物料放行作出判定，为批产品审核提供依据。6.3按生产工序设置监控点，不得遗漏。质量控制要点：工序控制点质量控制项目控制频次标准合成投料品种、数量1次/批符合工艺要求反应温度、时间随时60，2

9、小时粗品喹烯酮含量1次/批含量应75.0%精制溶解原料品种、数量1次/批符合工艺要求滤液澄清度1次/批澄清、无可见颗粒结晶离心结晶温度随时60离心C2H6O洗涤量1次/批适量干燥双锥干燥机温度1次/批755干燥品质量水分1次/批水分0.4%粉碎粉碎筛网目数1次/批60目（4号筛）容器清洁度每件无可见污迹分装半成品重量随时10/桶；25/桶外包装标签批号、有效期和生产日期1次/桶与生产指令相符、打印清晰装桶装桶质量随时符合工艺要求7质量标准7.1 原辅料质量标准原辅料名称物料代码规格质量标准编码乙酰甲喹CP004工业级TS-CP004a苯甲醛YL003工业级TS-YL003a三乙胺YL004工业

10、级TS-YL004a乙醇YL057工业级TS-YL057a三氯甲烷YL005工业级TS-YL005a7.2中间产品质量标准中间产品名称物料代码质量标准编码喹烯酮粗品ZP001TS-ZP001a7.3成品质量标准产品名称产品代码质量标准编码喹烯酮CP001TS-CP001a7.4 包装材料质量标准包装材料名称物料代码质量标准编码10kg原料纸桶BC002TS-BC001a25kg原料纸桶BC006TS-BC001a10kg聚乙烯内袋BC003TS-BC004a25kg聚乙烯内袋BC007TS-BC004a喹烯酮标签BC008TS-BC003a8技经指标及物料消耗定额8.1 各工序收率计算公式收率

11、=实际值理论值100%理论值：为按照所用的原料量在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。实际值：为生产过程中可利用的实际产量。8.2 各工序收率工序名称合成精 制收率范围65%60%-75%8.3 原材料消耗定额原料名称规格消耗定额（/）乙酰甲喹工业级1.429苯甲醛工业级0.714三乙胺工业级0.451乙醇工业级0.370氯仿工业级0.2159物料平衡的计算及控制范围9.1物料平衡率计算公式： 平衡率%=100%理论值：是按照所用的原辅料（包装材料）量在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。实际值：是生产过程的实际产量。包括：本工序产出量、生产中取样品量（检品）和丢弃的不合格

12、物料（如除尘系统、管道系统中收集的废弃物）。9.2各工序物料平衡率允许范围：生产工序粉碎(%)分装(%)内包装材料（%）外包装材料(%)范围98.0100.098.0100.0100.0100.0计算方法：粉碎：物料平衡率=（粉碎后物料重+损耗量）粉碎前物料总重100%分装：物料平衡率=（已分装数量+取样量+残粉量）分装前药粉总重100%内包装袋、纸桶：物料平衡=（使用量+剩余量+报废量）领用量100%10设备一览表及主要设备生产能力 10.1合成设备设备编号设备名称规格型号材质制造厂家MS-02-TE15反应罐5000L搪瓷山东淄博搪泰化工设备有限公司MS-02-TE16反应罐5000L搪瓷

13、山东淄博搪泰化工设备有限公司MS-02-LX01离心机PSD1800N不锈钢江苏华大离心机制造有限公司MS-02-LX02离心机PSD1800N不锈钢江苏华大离心机制造有限公司MS-02-JL16计量罐500L不锈钢湖北中力换热器有限公司MS-02-JL17计量罐500L不锈钢湖北中力换热器有限公司MS-02-HT01回收塔800不锈钢湖北中力换热器有限公司10.2精干包设备设备编号设备名称规格型号材质制造厂家MS-04-LX01离心机PSB800N不锈钢江苏华大离心机制造有限公司MS-04-LX02离心机PSB800N不锈钢江苏华大离心机制造有限公司MS-04-TF01溶解罐3000L搪瓷山

14、东淄博搪泰化工设备有限公司MS-04-BF01结晶罐3000L不锈钢无锡雷特石化重工装备有限公司MS-04-GZ01双锥干燥机SZG-2000不锈钢常州市益民干燥设备有限公司MS-04-FS01高效粉碎机30B-X不锈钢常州市益民干燥设备有限公司MS-04-HH01混合机EYH-2000不锈钢常州市益民干燥设备有限公司10.3主要设备生产能力设备名称数量（台）每天生产批数每天生产能力（千克）溶解罐13900结晶罐13900双锥干燥机1390030B粉碎机1390011工艺卫生生产开始前和生产结束后，人员、物料、设备、环境均须符合相关卫生管理程序要求，清场按照清场管理规程及其它相关清洁操作规程进

15、行。12技术安全及劳动保护12.1 技术安全12.1.1 车间一般生产区及洁净区应有应急灯及紧急出口。12.1.2 生产区的人行道和车行道必须平坦、畅通、夜间要有足够的照明设施。12.1.3劳动场所必须符合防火要求，并配备符合规定的消防设施和器材。12.1.4防爆区的人员、物料进出和设备操作必须符合防火安全管理规程、生产区域安全管理规程的规定。12.1.5生产设备不准超温、超压、超负荷和带故障运行。12.1.6凡发散大量热量的设备和蒸汽管道；必须有保温或隔热层。12.1.7为防止和消除生产过程中的伤亡事故，应采取相应安全措施，进行安全培训。12.1.8禁火区内一律禁止吸烟。12.1.9酒精、氯

16、仿等易燃品专人负责，专库保管。12.2劳动保护12.2.1 根据工种需要，应供给生产岗位人员工作衣、帽、鞋、手套、口罩、护目镜、肥皂等劳动保护品，操作时须按要求穿戴整齐，防止皮肤直接接触盐酸、醋酸、液碱等强腐蚀性液体。 12.2.2 机器和工作台等设备、设施的布置应便于工人安全操作，通道宽不得小于1米。12.2.3 操作间温度、湿度应适宜、通风设备良好。12.2.4合成过程中所用溶剂：乙醇、氯仿等都是易挥发液体，应该保持车间内空气的畅通，一方面是避免挥发溶剂在空气中集聚，另一方面是避免吸入大量溶剂造成对身体的伤害。13劳动组织定员定岗，生产周期。13.1劳动组织定员定岗13.1.1合成工工序名

17、称人数合成5人洗涤3人13.1.2精干包工段工序名称人数制水、空调2人溶解、结晶3人结晶离心、干燥、粉碎、分装、外包装12人13.2 生产周期（以小时计算）13.2.1合成工段序号工序名称操作工时1合成22清洗13中检2生产周期合计513.2.2精干包工段序号工序名称操作工时1溶解12结晶、离心93中检14干燥85粉碎16混合17分装0.58外包装0.59检测36生产周期合计58注：（1）工序生产周期以在岗人员完成一批料所需的时间（小时）计。（2）产品批生产周期：指从原料投入到成品合格入库所需的时间。即各工序生产周期总和加上检验周期。14.环境保护14.1废水管理和处理生产过程中产生的废水全部

18、进入污水处理站处理，达到一级标准后放至城市污水管网。14.2废渣的管理和处理燃煤锅炉所产生的煤渣统一在渣厂存放，定期由外单位运出利用。14.3生产中产生的废气经吸收塔吸收后，气体放空，吸收液进入污水处理站处理。14.4对于粉尘较大的工序，车间应备有相应捕吸尘设施。15.综合利用 生产过程中，氯仿、乙醇回收溶剂进行精馏提纯，可以反复使用。蒸馏的副产物转运至焚烧炉处理。16.编制依据：兽药质量标准2003年版17.附录常用理化常数、换算表A. 名词解释：密闭：系指将容器密闭，防止尘土及异物混入。密封：系指将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物进入。熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜材料封严，以防

19、止空气与水分的侵入并防止污染。B 法定计量单位，国际符号含义a) A2.1 长度：以m(米)表示，或以其分数单位表示米 m 分米 dm厘米 cm 毫米 mm1m=10dm 1dm=10cm 1cm=10mm b) A2.2 质（重）量千克（公斤）kg 克 g 毫克mg 1kg=1000g 1g=1000mg c) A2.3 体积升 L 毫升ml 1L=1000ml d) A2.4 压力以Pa(帕)或kPa（千帕）表示1atm(标准大气压)760mmHg=101.3kPa1kPa=1000Pa 1mmHg=133.322Pae) A2.5 百分比： 百分比用符号“”表示；纯度百分比系指重量的比例

20、，溶液百分比系指溶液100ml中含有溶质若干g。 （g/g）表示100g中含有若干g % (ml/ml)表示100ml中含有若干ml % (ml/g)表示100g中含有若干ml % (g/ml)表示100ml中含有若干gC 温度以“”表示水浴温度，除别有规定外，均指98100热水系指7080室温系指1030D 阴凉处系指不超过20，凉暗处系指避光并不超过20，冷处系指210。E 药筛规格分等如下：筛号筛孔内径（m）筛网目数一号20007010二号8502924三号3551350四号2509.965五号1907.680六号1506.6100七号1255.8120八号904.6150九号754.1200