儿童急性淋巴细胞白血病临床路径版19页精选文档.docx

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儿童急性淋巴细胞白血病临床路径版19页精选文档

儿童急性淋巴细胞白血病临床路径

单靠“死”记还不行,还得“活”用,姑且称之为“先死后活”吧。

让学生把一周看到或听到的新鲜事记下来,摒弃那些假话套话空话,写出自己的真情实感,篇幅可长可短,并要求运用积累的成语、名言警句等,定期检查点评,选择优秀篇目在班里朗读或展出。

这样,即巩固了所学的材料,又锻炼了学生的写作能力,同时还培养了学生的观察能力、思维能力等等,达到“一石多鸟”的效果。

（2019年版）

观察内容的选择，我本着先静后动，由近及远的原则，有目的、有计划的先安排与幼儿生活接近的，能理解的观察内容。

随机观察也是不可少的，是相当有趣的，如蜻蜓、蚯蚓、毛毛虫等，孩子一边观察，一边提问，兴趣很浓。

我提供的观察对象，注意形象逼真，色彩鲜明，大小适中，引导幼儿多角度多层面地进行观察，保证每个幼儿看得到，看得清。

看得清才能说得正确。

在观察过程中指导。

我注意帮助幼儿学习正确的观察方法，即按顺序观察和抓住事物的不同特征重点观察，观察与说话相结合，在观察中积累词汇，理解词汇，如一次我抓住时机，引导幼儿观察雷雨，雷雨前天空急剧变化，乌云密布，我问幼儿乌云是什么样子的，有的孩子说：

乌云像大海的波浪。

有的孩子说“乌云跑得飞快。

”我加以肯定说“这是乌云滚滚。

”当幼儿看到闪电时，我告诉他“这叫电光闪闪。

”接着幼儿听到雷声惊叫起来，我抓住时机说：

“这就是雷声隆隆。

”一会儿下起了大雨，我问：

“雨下得怎样?

”幼儿说大极了，我就舀一盆水往下一倒，作比较观察，让幼儿掌握“倾盆大雨”这个词。

雨后，我又带幼儿观察晴朗的天空，朗诵自编的一首儿歌：

“蓝天高，白云飘，鸟儿飞，树儿摇，太阳公公咪咪笑。

”这样抓住特征见景生情，幼儿不仅印象深刻，对雷雨前后气象变化的词语学得快，记得牢，而且会应用。

我还在观察的基础上，引导幼儿联想，让他们与以往学的词语、生活经验联系起来，在发展想象力中发展语言。

如啄木鸟的嘴是长长的，尖尖的，硬硬的，像医生用的手术刀―样，给大树开刀治病。

通过联想，幼儿能够生动形象地描述观察对象。

儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）临床路径标准住院流程

观察内容的选择，我本着先静后动，由近及远的原则，有目的、有计划的先安排与幼儿生活接近的，能理解的观察内容。

随机观察也是不可少的，是相当有趣的，如蜻蜓、蚯蚓、毛毛虫等，孩子一边观察，一边提问，兴趣很浓。

我提供的观察对象，注意形象逼真，色彩鲜明，大小适中，引导幼儿多角度多层面地进行观察，保证每个幼儿看得到，看得清。

看得清才能说得正确。

在观察过程中指导。

我注意帮助幼儿学习正确的观察方法，即按顺序观察和抓住事物的不同特征重点观察，观察与说话相结合，在观察中积累词汇，理解词汇，如一次我抓住时机，引导幼儿观察雷雨，雷雨前天空急剧变化，乌云密布，我问幼儿乌云是什么样子的，有的孩子说：

乌云像大海的波浪。

有的孩子说“乌云跑得飞快。

”我加以肯定说“这是乌云滚滚。

”当幼儿看到闪电时，我告诉他“这叫电光闪闪。

”接着幼儿听到雷声惊叫起来，我抓住时机说：

“这就是雷声隆隆。

”一会儿下起了大雨，我问：

“雨下得怎样?

”幼儿说大极了，我就舀一盆水往下一倒，作比较观察，让幼儿掌握“倾盆大雨”这个词。

雨后，我又带幼儿观察晴朗的天空，朗诵自编的一首儿歌：

“蓝天高，白云飘，鸟儿飞，树儿摇，太阳公公咪咪笑。

”这样抓住特征见景生情，幼儿不仅印象深刻，对雷雨前后气象变化的词语学得快，记得牢，而且会应用。

我还在观察的基础上，引导幼儿联想，让他们与以往学的词语、生活经验联系起来，在发展想象力中发展语言。

如啄木鸟的嘴是长长的，尖尖的，硬硬的，像医生用的手术刀―样，给大树开刀治病。

通过联想，幼儿能够生动形象地描述观察对象。

一、适用对象

第一诊断为儿童急性淋巴细胞白血病（ICD-10:

C91.0）的标危、中危组患者。

二、诊断依据

根据《临床诊疗指南－小儿内科分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社），《诸福棠实用儿科学（第七版）》（人民卫生出版社）,《血液病诊断及疗效标准（第三版）》（张之南、沈悌主编著，科学出版社）。

（一）体检：

可有发热、皮肤粘膜苍白、皮肤出血点及瘀斑、淋巴结及肝脾肿大、胸骨压痛等。

（二）血细胞计数及分类。

（三）骨髓检查：

形态学（包括组化检查）。

（四）免疫分型。

（五）细胞遗传学：

核型分析，FISH（必要时）。

（六）白血病相关基因。

三、危险度分组标准

（一）标危组：

必须同时满足以下所有条件：

1．年龄≥1岁且＜10岁；

2．WBC＜50×109/L；

3．泼尼松反应良好（第8天外周血白血病细胞＜1×109/L）；

4．非T-ALL；

5．非成熟B-ALL；

6．无t（9;22）或BCR/ABL融合基因；无t（4;11）或MLL/AF4融合基因；无t（1;19）或E2A/PBX1融合基因；

7．治疗第15天骨髓呈M1（原幼淋细胞＜5%）或M2（原幼淋细胞5%-25%），第33天骨髓完全缓解。

（二）中危组：

必须同时满足以下4个条件：

8．无t（9;22）或BCR/ABL融合基因；

9．泼尼松反应良好（第8天外周血白血病细胞＜1×109/L）；

10．标危诱导缓解治疗第15天骨髓呈M3（原幼淋细胞＞25%）或中危诱导缓解治疗第15天骨髓呈M1/M2；

11．如有条件进行微小残留病（MRD）检测，则第33天MRD＜10－2。

同时至少符合以下条件之一：

12．WBC≥50×109/L；

13．年龄≥10岁；

14．T-ALL；

15．t（1;19）或E2A/PBX1融合基因阳性；

16．年龄＜1岁且无MLL基因重排。

（三）高危组：

必须满足下列条件之一：

17．泼尼松反应不良（第8天外周血白血病细胞＞1×109/L）；

18．t（9;22）或BCR/ABL融合基因阳性；

19．t（4;11）或MLL/AF4融合基因阳性；

20．中危诱导缓解治疗第15天骨髓呈M3；

21．第33天骨髓形态学未缓解（＞5％），呈M2/M3；

22．如有条件进行MRD检测，则第33天MRD≥10－2，或第12周MRD≥10－3。

四、选择治疗方案的依据

根据《临床诊疗指南－小儿内科分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社），《诸福棠实用儿科学（第七版）》（人民卫生出版社）

（一）初始诱导化疗方案：

VDLP（D）方案：

长春新碱（VCR）1.5mg·m-2·d-1，每周1次，共4次，每次最大绝对量不超过2mg；

柔红霉素（DNR）30mg·m-2·d-1，每周1次，共2-4次；

左旋门冬酰胺酶（L-asp）5000-10000u·m-2·d-1，共6-10次；

泼尼松（PDN）45-60mg·m-2·d-1，d1-28，第29-35天递减至停。

或者PDN45-60mg·m-2·d-1，d1-7，地塞米松（DXM）6-8mg·m-2·d-1，d8-28，第29-35天递减至停。

PDN试验d1-7,从足量的25%用起，根据临床反应逐渐加至足量，7天内累积剂量>210mg·m-2，对于肿瘤负荷大的患者可减低起始剂量（0.2-0.5mg·kg-1·d-1），以免发生肿瘤溶解综合征，d8评估。

（二）缓解后巩固治疗：

1.CAM方案:

环磷酰胺（CTX）800-1000mg·m-2·d-1，1次；

阿糖胞苷（Ara-C）75-100mg·m-2·d-1，共7-8天；

6-巯基嘌呤（6-MP）60-75mg·m-2·d-1，共7-14天。

中危组患者重复一次CAM方案。

2.mM方案：

大剂量甲氨喋呤（MTX）3-5g·m-2·d-1,每两周1次，共4-5次；

四氢叶酸钙（CF）15mg·m-2，6小时1次，3-8次，根据MTX血药浓度给予调整；

6-MP25mg·m-2·d-1,不超过56天，根据WBC调整剂量。

上述方案实施期间需要进行水化、碱化。

（三）延迟强化治疗：

1.VDLP（D）方案：

VCR1.5mg·m-2·d-1，每周1次，共3次，每次最大绝对量不超过2mg；

DNR或阿霉素（ADR）25-30mg·m-2·d-1，每周1次，共1-3次；

L-asp5000-10000u·m-2·d-1，共4-8次；

PDN45-60mg·m-2·d-1或DXM6-8mg·m-2·d-1，d1-7，d15-21。

2.CAM方案:

CTX800-1000mg·m-2·d-1，1次；

Ara-C75-100mg·m-2·d-1，共7-8天；

6-MP60-75mg·m-2·d-1，共7-14天。

中危组患者插入8周维持治疗（即用8周6-MP+MTX方案，具体方案见下）。

中危组患者重复一次上述VDLP（D）和CAM方案。

（四）维持治疗方案：

1.6-MP+MTX方案：

6-MP50mg·m-2·d-1，持续睡前空腹口服；

MTX15-30mg·m-2，每周1次，口服或肌注，持续至终止治疗（男2.5-3年，女2-2.5年）。

根据WBC调整方案中的药物剂量。

2.VD方案（6-MP+MTX方案期间每4-8周插入）：

VCR1.5mg·m-2·d-1，1次，每次最大绝对量不超过2mg；

DXM6-8mg·m-2·d-1，d1-7。

（五）中枢神经白血病（CNSL）的防治：

腰穿及鞘内注射至少16-24次。

根据危险度分组可单用MTX或三联鞘注，具体药物剂量如下：

MTX：

年龄<12月6mg，年龄12-36月9mg，年龄>36月12.5mg；

Ara-C：

年龄<12月15mg，年龄12-36月25mg，年龄>36月35mg；

DXM：

年龄<12月2.5mg，年龄12-36月2.5mg，年龄>36月5mg。

初诊时即诊断CNSL的患儿，年龄<1岁不放疗，年龄≥1岁者，需接受相应剂量头颅放疗。

五、根据患者的疾病状态选择路径

初治儿童ALL临床路径和完全缓解（CR）的儿童ALL临床路径（附后）。

六、参考费用标准

（一）标危组患者平均全程参考费用标准控制在8万元内。

（二）中危组患者平均全程参考费用标准控制在15万元内。

初治儿童ALL临床路径

一、初治儿童ALL临床路径标准住院流程

（一）标准住院日为35天内。

（二）进入路径标准。

23．第一诊断必须符合儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）疾病编码（ICD10：

C91.002）的标危、中危组患者。

24．当患者同时具有其他疾病诊断时，但在住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。

（三）明确诊断及入院常规检查需3-5天（指工作日）。

1.必需的检查项目：

1）血常规、尿常规、大便常规；

2）肝肾功能、电解质、凝血功能、血型、输血前检查；

3）胸部X线平片、心电图、超声检查（包括颈、纵隔、心脏和腹部、睾丸等）、眼底检查；

4）发热或疑有感染者可选择：

病原微生物培养、影像学检查；

5）骨髓检查（形态学包括组化）、免疫分型、细胞遗传学、白血病相关基因检测；

6）脑脊液常规、生化和细胞形态学检查，在治疗开始4天内，鞘内注射化疗药物；

2.根据情况可选择的检查项目：

头颅、颈胸部MRI或CT、脊柱侧位片、脑电图、血气分析等。

3.患者及家属签署以下同意书：

病重或病危通知书、骨穿同意书、腰穿及鞘内注射同意书、化疗知情同意书、输血知情同意书、静脉插管同意书（有条件时）。

（四）化疗前准备。

1．发热患者建议立即进行病原微生物培养并使用抗菌药物，可选用头孢类（或青霉素类）抗炎治疗，3天后发热不缓解者，可考虑更换为碳青酶烯类和/或糖肽类和/或抗真菌治疗；有明确脏器感染患者应根据感染部位及病原微生物培养结果选用相应抗菌药物。

2．对于Hb﹤80g/L，PLT﹤20×109/L或有活动性出血的患者，分别输浓缩红细胞、单采或多采血小板，若存在弥散性血管内凝血（DIC）倾向则当PLT﹤50×109/L即应输注单采或多采血小板，并使用肝素等其他DIC治疗药物。

有心功能不全者可放宽输血指征。

3．有凝血功能异常的患者，输注相关血液制品。

纤维蛋白原﹤1.5g/L，输新鲜血浆或浓缩纤维蛋白原。

（五）化疗开始于诊断第1-5天。

（六）化疗方案。

VDLP（D）方案：

长春新碱（VCR）1.5mg·m-2·d-1，每周1次，共4次，每次最大绝对量不超过2mg；

柔红霉素（DNR）30mg·m-2·d-1，每周1次，共2-4次；

左旋门冬酰胺酶（L-asp）5000-10000u·m-2·d-1，共6-10次；

泼尼松（PDN）45-60mg·m-2·d-1，d1-28，第29-35天递减至停。

或者PDN45-60mg·m-2·d-1，d1-7,地塞米松（DXM）6-8mg·m-2·d-1，d8-28，第29-35天递减至停。

PDN试验d1-7,从足量的25%用起，根据临床反应逐渐加至足量，7天内累积剂量>210mg·m-2，对于肿瘤负荷大的患者可减低起始剂量（0.2-0.5mg·kg-1·d-1），以免发生肿瘤溶解综合征，第8天评估。

（七）化疗后必须复查的检查项目。

1.血常规、尿常规、大便常规。

2.化疗第8天外周血涂片中幼稚细胞计数。

3.化疗第15天和第33天骨髓形态学，有条件者做微小残留病变检测。

4.脑脊液检查。

5.肝肾功能、电解质和凝血功能。

6.脏器功能评估。

7.治疗前有白血病细胞浸润改变的各项检查。

8.出现感染时，需多次重复各种体液或分泌物培养、病原学检查、相关影像学检查。

（八）化疗中及化疗后治疗。

1.感染防治：

（1）给予复方磺胺异噁唑预防卡氏肺孢子虫肺炎。

（2）发热患者建议立即进行病原微生物培养并使用抗菌药物，可选用头孢类（或青霉素类）抗炎治疗，3天后发热不缓解者，可考虑更换碳青酶烯类和/或糖肽类和/或抗真菌治疗；有明确脏器感染的患者，应根据感染部位及病原微生物培养结果选用相应抗菌药物。

（3）严重感染时可静脉输注丙种球蛋白。

2.脏器功能损伤的相应防治：

止吐、保肝、水化、碱化、防治尿酸肾病（别嘌呤醇）、抑酸剂等。

3.成分输血:

适用于Hb﹤80g/L，PLT﹤20×109/L或有活动性出血的患者，分别输浓缩红细胞、单采或多采血小板，若存在DIC倾向则PLT﹤50×109/L即应输注血小板，并使用肝素等其他DIC治疗药物。

有心功能不全者可放宽输血指征。

4.造血生长因子:

化疗后中性粒细胞绝对值（ANC）≤1.0×109/L，可使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）5μg·Kg-1·d-1。

（九）出院标准。

1.一般情况良好。

2.没有需要住院处理的并发症和（或）合并症。

（十）变异及原因分析。

1.治疗前、中、后有感染、贫血、出血及其他合并症者，需进行相关的诊断和治疗，可能延长住院时间并致费用增加。

2.诱导缓解治疗未达完全缓解者退出路径。

二、初治儿童ALL临床路径表单

适用对象：

第一诊断为初治儿童急性淋巴细胞白血病（ICD-10：

C91.002）拟行诱导化疗

患者姓名：

性别：

年龄：

门诊号：

住院号：

住院日期：

年月日出院日期：

年月日标准住院日35天内

时间

住院第1天

住院第2天

主

要

诊

疗

工

作

□询问病史及体格检查

□完成病历书写

□开化验单

□上级医师查房与化疗前评估

□根据血象及凝血功能决定是否成分输血

□向家属告病重或病危并签署病重或病危通知书

□患者家属签署骨穿同意书、腰穿同意书、输血知情同意书、静脉插管同意书（条件允许时）

□上级医师查房

□完成入院检查

□骨穿：

骨髓形态学检查、免疫分型、细胞遗传学、和预后相关基因突变检测（有条件时）

□根据血象及凝血工作决定是否成分输血

□控制感染等对症支持治疗

□完成必要的相关科室会诊

□完成上级医师查房记录等病历书写

重

要

医

嘱

长期医嘱：

□儿科血液病护理常规

□饮食

□抗菌药物（必要时）

□补液治疗（水化、碱化）

□其他医嘱

临时医嘱：

□血常规、尿常规、大便常规

□肝肾功、电解质、凝血功能、血型、输血前检查

□胸部X线平片、心电图、B超（多部位）

□头颅、颈胸部MRI或CT、脊柱侧位片、脑电图、血气分析（必要时）

□静脉插管术（条件允许时）

□病原微生物培养（必要时）

□输血医嘱（必要时）

□眼底检查

□其他医嘱

长期医嘱：

□患者既往基础用药

□防治尿酸肾病（别嘌呤醇）

□抗菌药物（必要时）

□补液治疗（水化、碱化）

□其他医嘱

临时医嘱：

□骨穿

□骨髓形态学、免疫分型、细胞遗传学、和预后相关基因突变检测（有条件时）

□血常规

□输血医嘱（必要时）

□其他医嘱

主要护理工作

□介绍病房环境、设施和设备

□入院护理评估

□宣教（血液病知识）

病情变异记录

□无□有，原因：

1.

2.

□无□有，原因：

1.

2.

护士

签名

医师

签名

时间

住院第3-5天

主要

诊疗

工作

□根据初步骨髓结果制定治疗方案□化疗

□患者家属签署化疗知情同意书□重要脏器保护

□住院医师完成病程记录□止吐

□上级医师查房

重

要

医

嘱

长期医嘱：

□化疗医嘱（以下方案选一）

□VDLP:

VCR1.5mg·m-2·d-1，QW，共4次，每次最大绝对量不超过2mg；

DNR30mg·m-2·d-1，QW，共2-4次；

L-asp5000-10000u·m-2·d-1，共6-10次；

PDN45-60mg·m-2·d-1，d1-28，第29-35天递减至停。

（PDN试验d1-7,d8评估）。

□VDLD:

VCR1.5mg·m-2·d-1，QW，共4次，每次最大绝对量不超过2mg；

DNR30mg·m-2·d-1，QW，共2-4次；

L-asp5000-10000u·m-2·d-1，共6-10次；

PDN45-60mg·m-2·d-1，d1-7；

DXM6-8mg·m-2·d-1，d8-28，第29-35天递减至停。

（PDN试验d1-7,d8评估）。

□止吐、抗感染等对症支持治疗医嘱□补液治疗（水化、碱化）

□重要脏器功能保护：

防治尿酸肾病□复方磺胺异噁唑

（别嘌呤醇）、保肝、抑酸等□其他医嘱

临时医嘱：

□输血医嘱（必要时）

□心电监护（必要时）

□复查肝肾功、电解质

□隔日复查血常规（必要时可每天复查）

□血培养（高热时）

□出现感染时，需多次重复各种体液或分泌物病原学检查及相关影像学检查

□静脉插管护理、换药

□腰穿，鞘内注射（具体剂量见住院流程）

□脑脊液常规、生化和细胞形态学检查

□其他医嘱

主要

护理

工作

□观察患者病情变化

□心理与生活护理

□化疗期间嘱患者多饮水

病情

变异

记录

□无□有，原因：

1.

2.

护士

签名

医师

签名

时间

住院第6-34天

出院日

主

要

诊

疗

工

作

□上级医师查房，注意病情变化

□住院医师完成病历书写

□复查血常规

□注意观察体温、血压、体重等，防治并发症

□成分输血、抗感染等支持治疗（必要时）

□造血生长因子（必要时）

□骨髓检查

□腰穿，鞘内注射

□上级医师查房，进行化疗（根据骨穿）评估，确定有无并发症情况，明确是否出院

□完成出院记录、病案首页、出院证明书等

□向患者交代出院后的注意事项，如：

返院复诊的时间、地点，发生紧急情况时的处理等

重

要

医

嘱

长期医嘱：

□洁净饮食

□抗感染等支持治疗（必要时）

□其他医嘱

临时医嘱：

□血常规、尿常规、大便常规

□肝肾功、电解质、凝血功能

□输血医嘱（必要时）

□第8天查外周血涂片中幼稚细胞计数

□第15天和33天查骨髓形态学

□腰穿，鞘内注射（具体剂量见住院流程）

□脑脊液常规、生化和细胞形态学检查

□复查治疗前有白血病细胞浸润改变的各项检查

□G-CSF5μg•Kg-1•d-1（必要时）

□影像学检查（必要）

□病原微生物培养（必要时）

□血培养（高热时）

□静脉插管维护、换药

□其他医嘱

出院医嘱：

□出院带药

□定期门诊随访

□监测血常规、肝肾功、电解质等

主要

护理

工作

□观察患者情况

□心理与生活护理

□化疗期间嘱患者多饮水

□指导患者办理出院手续

病情

变异

记录

□无□有，原因：

1.

2.

□无□有，原因：

1.

2.

护士

签名

医师

签名

完全缓解的儿童ALL临床路径

一、完全缓解的ALL临床路径标准住院流程

（一）临床路径标准住院日为21天内。

（二）进入路径标准。

1.第一诊断必须符合儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）疾病编码（ICD10：

C91.002）的标危、中危组患者。

2.经诱导化疗达完全缓解（CR）。

3.当患者同时具有其他疾病诊断时，但在住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。

（三）完善入院常规检查需2天（指工作日）。

1.必需的检查项目：

（1）血常规、尿常规、大便常规；

（2）肝肾功能、电解质、凝血功能、血型、输血前检查；

（3）胸部X线平片、心电图、腹部B超；

（4）发热或疑有某系统感染者可选择：

病原微生物培养、影像学检查；

（5）骨髓涂片或/及活检（必要时）、微小残留病变检测（有条件时）；

2.复查治疗前有白血病细胞浸润改变的各项检查。

3.患者及家属签署以下同意书：

化疗知情同意书、骨穿同意书、腰穿及鞘内注射同意书、输血知情同意书、静脉插管知情同意书。

（四）治疗开始于入院第3天内。

（五）治疗方案。

1.缓解后巩固治疗

（1）CAM方案:

环磷酰胺（CTX）800-1000mg·m-2·d-1，1次；

阿糖胞苷（Ara-C）75-100mg·m-2·d-1，共7-8天；

6-巯基嘌呤（6-MP）60-75mg·m-2·d-1，共7-14天。

中危组患者重复一次CAM方案。

（2）mM方案：

大剂量甲氨喋呤（MTX）3-5g·m-2·d-1,每两周1次，共4-5次；

四氢叶酸钙（CF）15mg·m-2，6小时1次，3-8次，根据MTX血药浓度给予调整。

6-MP25mg·m-2·d-1,不超过56天，根据WBC调整剂量。

上述方案实施期间需要进行水化、碱化。

2.延迟强化治疗

（1）VDLP（D）方案：

VCR1.5mg·m-2·d-1，每周1次，共3次，每次最大绝对量不超过2mg；

DNR或阿霉素（ADR）25-30mg·m-2·d-1，每周1次，共1-3次；

L-asp5000-10000u·m-2·d-1，共4-8次；

PDN45-60mg·m-2·d-1或DXM6-8mg·m-2·d-1，d1-7，d15-21。

（2）CAM方案:

CTX800-1000mg·m-2·d-1，1次；

Ara-C75-100mg·m-2·d-1，共7-8天；

6-MP60-75mg·m-2·d