药液过滤系统验证方案.docx

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药液过滤系统验证方案

除菌过滤系统验证方案

（注射用×××××）

×××××××制药有限公司

××××××××××PHARMCO，LTD.

验证方案批准

方案起草

签名

日期

方案审核

签名

日期

方案批准

签名

日期

验证小组人员名单

组长

姓名

职务

部门

生产部经理

生产部

成员

姓名

职务

部门

质量部经理

质量部

公用工程部经理

公用工程部

化验室主任

化验室

车间主任

生产车间

车间工艺员

生产车间

QA检查员

质量部

QC检验员

化验室

配料员

生产车间

配料员

生产车间

制水

公用工程部

维修员

公用工程部

目录

1.概述…………………………………………………………………………………………5

2.目的…………………………………………………………………………………………5

3.范围…………………………………………………………………………………………5

4.相关文件……………………………………………………………………………………5

5.职责…………………………………………………………………………………………5

验证委员会…………………………………………………………………………………5

验证小组……………………………………………………………………………………5

公用工程部…………………………………………………………………………………5

质量部………………………………………………………………………………………6

生产部………………………………………………………………………………………6

6.验证内容……………………………………………………………………………………6

安装验证……………………………………………………………………………………6

安装所需文件………………………………………………………………………………6

设备安装检查………………………………………………………………………………6

配套用公用介质安装检查…………………………………………………………………7

运行确认……………………………………………………………………………………7

过滤器性能确认试验………………………………………………………………………8

进度安排……………………………………………………………………………………9

拟订日常监测程序及验证周期……………………………………………………………10

验证结果评定………………………………………………………………………………10

验证结论……………………………………………………………………………………10

附件…………………………………………………………………………………………11

1概述

除菌过滤系统是由筒式过滤器、0.22μm滤芯及其相连管路、阀门所组成。

用于液体杂质分离、除菌。

以保证经过该系统后的液体药液达到无菌要求。

本方案首先进行整个系统的安装、运行、性能确认，然后进行过滤器的性能确认。

2目的

对所使用的过滤器及相关管路系统是否符合设计要求加以确认。

对除菌过滤系统气泡点压力、溶出物、清洁度、适应性进行验证。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证委员会批准。

3范围

适用于药液除菌过滤系统的验证，本验证方案包括安装确认（IQ）、运行确认（QQ）、性能确认（PQ）。

4相关文件

注射剂冻干粉针线药液配制岗位标准操作规程：

SOP-OP-208-02存放处：

注射剂车间

5职责

5.1验证委员会

˜负责验证方案的审批。

˜负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

˜负责验证数据及结果的审核。

˜负责验证报告的审批；

˜负责发放验证证书。

5.2验证小组

˜负责组织验证方案的起草

˜组织实施验证方案

˜分析、评价验证结果，整理验证报告，上报验证委员会。

5.3公用工程部

˜负责组织试验所需仪器、设备的验证。

˜负责仪器、仪表、量具等的校验。

˜负责设备的维护保养。

5.4质量部

˜负责制定检测标准、检验规程及取样程序。

˜负责取样及对样品的检验，并根据检验结果出具检验报告单。

5.5生产部

˜负责设备的操作、清洗、消毒和维护保养；

6验证内容

6.1安装验证

在经过设计和设备的预确认之后，设备到位进行安装，对设备安装质量加以确认，对相应的资料文件归档整理。

6.1.1安装所需文件

文件名称

存放地点

设备安装图

公用工程部

工艺流程图

公用工程部

管道仪表图

公用工程部

设备说明书

公用工程部

6.1.2设备安装检查

项目

要求

实际

管路

材质

316L不锈钢抛光、钝化处理

筒式过滤器

材质

316L不锈钢抛光、钝化处理

构件

密封紧固、吻合性好、便于拆装

结论：

检查人：

日期：

确认人：

日期：

6.1.3配套用公用介质安装检查

项目

要求

实际

注射用水

材质

316不锈钢抛光、钝化

管路连接

管径采用卫生夹头连接

操作压力

0.1MPa

洁净蒸汽

管路材质

316不锈钢抛光、钝化

管路连接

管径采用卫生夹头连接

操作压力

0.15MPa

结论：

检查人：

日期：

确认人：

日期：

6.2运行确认

6.2.1目的：

对安装完成后的系统进行运行测试，以确保各部分都在运行控制范围内。

6.2.2运行测试所需文件

6.2.3运行测试：

6.2.3.1设备及相关管路的气密性检验

项目

方法

要求

实际

管道

向系统通入洁净压缩空气到压力

（工艺压力*1.5倍）稳定后向各点喷洒肥皂水，检查有无气泡。

无泄漏点

过滤器

结论：

检查人：

日期：

确认人：

日期：

6.3过滤器性能确认试验

6.3.1气泡点试验

项目

气泡点试验

目的

用于确认生产使用的药液过滤器孔径与工艺规定使用的孔径是否相符。

方法

先安装好气泡点检测仪装置，接好管路，向经过注射用水充分浸润的待测过滤器（含滤芯或滤膜）中通入无菌压缩空气或氮气，观察过滤器组合中的压力表示数的变化。

当过滤器组合的后部导管出口处出现第一个气泡时，读取压力表指示值，此压力数值即为过滤器滤芯或滤膜的气泡点压力（将此压力与过滤器滤膜孔径与气泡点压力对照，可得出待遇测过滤器滤芯或滤膜的实际孔径）。

标准

待测过滤器气泡点压力应大于或等于孔径所对应的压力数值。

结果见附表1。

6.3.2过滤器溶出物检查

项目

过滤器溶出物检查

目的

检查液体除菌过滤器在注射用水中的溶出效应，确认过滤器在使用过程中是否向注射用水或被过滤液体中释放化学物质。

方法

先用注射用水冲洗过滤器（含滤芯），并将过滤器内灌满注射用水，在脉动真空灭菌柜内灭菌（121℃、60分钟），然后取出过滤器中水样按《中国药典》注射用水项目要求内容进行化验。

同时再用另外的过滤器的滤筒（不包含滤芯）重复前述操作进行对照。

标准

水样检验应符合《中国药典》注射用水各项要求。

结果见附表2。

6.3.3过滤器清洁度检查

项目

过滤器清洁度检查

目的

试验除菌过滤器经纯蒸汽灭菌后过滤器组件的适应性，重点检查灭菌后，过滤器是否会散发不溶性微粒。

方法

通过注射用水清洗干净后的过滤器组件，在真空灭菌柜内灭菌（121℃、60分钟），然后用该过滤器过滤注射用水并抽取取过滤后水样。

水样按《中国药典》注射用水项内容要求进行化验，同时检查过滤水样中不溶性微粒的数量，并对清洗干净后的滤芯进行气泡点试验。

结果评价

按试验结果确定过滤器清洁达到“无微粒”的工艺条件，即清洗压力、流速和时间。

确立在清洁程序应能在3分钟内将过滤器清洗达标（即过滤后水样符合可见异物检查标准）。

结果见附表3。

6.3.4药液适应性试验

项目

药液适应性试验

目的

了解无菌过滤器对药液的适用性,以最终确认该种药液除菌所用滤器材质的适用性。

方法

按正常工艺要求配制药液，将灭菌后的过滤器用此制品药液“浸泡”，并在药液配制完毕后在第4、8、12、24、48、72小时各取1次药液样品，分别测定PH、可见异物检查、颜色、澄清度、含量等项目。

以同一时间下未接触过滤器的药液做空白对照，对结果作出评价。

标准

“浸泡”药液与对照药液无明显差别。

结果见附表4。

6.4进度安排

6.4.1验证批次

本试验验证只进行1批。

6.4.2时间安排

本验证在正式生产的前进行，时间安排：

2007年07月01日～2007年07月04日。

6.5拟订日常监测程序及验证周期

验证小组负责根据验证情况，起草验证报告，拟订再验证周期，报验证委员会审核，确认再验证周期。

6.6验证结果评定

验证小组组长负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告，

报验证委员会。

对验证结果的评审应包括：

6.6.1验证试验是否有遗漏？

验证记录是否完整？

6.6.2验证过程中验证方案有无修改？

修改原因、依据以及是否经过批准？

6.6.3验证试验结果是否符合标准要求？

偏差及对偏差的说明是否合理？

是否需要进一步补充试验？

6.6.4生产工艺是否稳定，按此工艺生产能否得到质量均一、稳定的产品？

6.6.5有无需要改进的设备、生产条件、操作步骤？

6.6.6生产过程中有无需要增加的检测、控制项目？

6.7验证结论

验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，由验证委员会主任批准，发放验证证书。

6.8附件

附表1

气泡点试验

产品名称：

注射用盐酸克林霉素产品规格：

0.3g产品批号：

过滤器型号

操作人

浸润液

预浸润方式

气泡点压力

试验结果

检查人

日期

复核人

日期

附表2

过滤器溶出物试验

产品名称：

注射用盐酸克林霉素产品规格：

0.3g产品批号：

过滤器型号

操作人

日期

灭菌温度

灭菌时间

水质检查结果

过滤器型号

操作人

日期

灭菌温度

灭菌时间

水质检查结果（不含滤芯）

检查人

日期

复核人

日期

附表3

过滤器洁净度检查

产品名称：

注射用盐酸克林霉素产品规格：

0.3g产品批号：

过滤器型号

操作人

日期

灭菌温度

灭菌时间

过滤水样检验

不溶性微粒子数量

气泡点压力

检测结果

检查人

日期

复核人

日期

附表4

药液适应性试验

产品名称：

注射用盐酸克林霉素产品规格：

0.3g产品批号：

过滤器型号

药液名称

操作人

检查项目

取样时间

可见异物检查

颜色

澄清度

含量（mg/ml）

pH值

4小时

8小时

12小时

24小时

48小时

72小时

过滤器型号

药液名称

操作人

检查项目

取样时间

可见异物检查

颜色

澄清度

含量（mg/ml）

pH值

4小时

8小时

12小时

24小时

48小时

72小时

结果评价

检查人

日期

复核人

日期

验证合格证

验证合格证

验证项目：

验证依据编号：

证书编号：

验证委员会负责人：

日期：

年月日

备注：

清洁程序改变发生变更或清洁剂种类、浓度改变时，均应报验证委员会审核，

重新验证。