制剂CTD格式药学研究信息汇总表.docx
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制剂CTD格式药学研究信息汇总表
制剂CTD格式药学研究信息汇总表
2.3.P.1剂型与产品组成
说明具体的剂型，以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。
如有过量加入的情况需给予说明。
对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。
表xx（注：
依次编号，下同）:
单位剂量产品的处方组成
成分
用量
作用
执行标准
工艺中使用到并最终去除的溶剂
说明产品所使用的包装材料或容器。
2.3.P.2产品再评价研究
结合原研药或者参比制剂的质量概况（QTPP），简要说明产品再评价目标，包括剂型、规格的选择依据，以及处方组成、生产工艺、包装材料选择和确定的合理性。
2.3.P.2.1处方组成
2.3.P.2.1.1原料药
简要分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性（如晶型、溶解性、粒度分布等）及其来源和质量标准要求。
简要说明原料药和辅料的相容性试验结果。
详细信息参见申报资料3.2.P.2.1.1（注明页码）。
2.3.P.2.1.2辅料
简述辅料种类和用量选择的试验和/或文献依据。
详细信息参见申报资料3.2.P.2.1.2（注明页码）。
2.3.P.2.2制剂的再研发（适用于处方工艺有改变的品种）
2.3.P.2.2.1处方再研发
简述处方研究的主要内容。
包括处方改变的基本思路，试验设计、考察指标和方法，试验结果，与原研药或参比制剂的比较研究情况，处方的放大和调整等。
示例如下：
某普通片剂的处方研究小结：
调研情况表明，本品原处方组成与原研产品存在较大差异，为确保其质量与疗效的一致性，参考原研药说明书、原辅料相容性试验情况、相关生产经验等，确定了辅料的种类和用量范围，以××××为指标，采用××××方法，对××××的种类和用量进行了比较筛选，对××××处方进行了研究，以原研药为对照药，结果显示××××，根据以上研究确定了初步的处方；在以上研究基础上，进行了影响因素稳定性考察，与原研药进行了××××的质量对比；在批量放大过程中，对××××进行了调整，确定了最终处方。
以列表方式说明不同开发阶段（小试、中试、大生产）处方组成的变化、原因以及支持变化的验证研究。
示例如下：
表xx：
再评价产品处方组成变化汇总
小试处方
中试处方
大生产处方
主要变化及原因
支持依据
如有过量投料，提供过量投料的必要性和合理性依据。
2.3.P.2.2.2生产工艺再研发
综述生产工艺改变研究与放大的主要过程、主要内容与关键点。
包括生产工艺改变的基本思路、试验设计、考察指标和方法、试验结果，与原研药或参比制剂的比较研究情况，批量放大过程中的调整等。
示例如下：
某普通片剂的生产工艺研究小结：
根据原研产品说明书中××××等辅料信息，结合原料药××××等理化性质，参考××××文献,结合自身生产经验和设备情况，选择××××工艺进行研究；小试研究时，在××××试验基础上，结合生产经验，确定××××等生产工序的参数控制；根据小试工艺研究结果，结合生产设备的大生产经验，对以下工序和设备…进行了放大生产研究，确定××××等生产工序的参数控制；对放大生产样品的××××等主要质控项目进行了测定，与原研药进行了××××的比较研究，通过××××考察了放大生产工艺的稳定性，确定最终生产工艺。
以列表方式说明从小试到中试直至放大生产过程的变化（包括批量、设备、工艺参数等的变化）及相关的支持性验证研究。
示例如下：
表xx：
生产工艺变化汇总
小试工艺
中试工艺
大生产工艺
主要变化
支持依据
汇总研发过程中代表性批次（应包括但不限于临床研究批、中试放大批、工艺验证批等）的样品情况，包括：
批号、生产时间及地点、批规模、用途（如用于稳定性试验，用于生物等效性试验等）、分析结果（例如有关物质、溶出度以及其他主要质量指标）。
示例如下：
表xx：
批分析汇总
批号
生产
日期
生产
地点
规模
收率
样品
用途
样品质量
含量
杂质
其他指标
详细内容参见申报资料3.2.P.2.2（注明页码）。
2.3.P.3生产
2.3.P.3.1生产商
生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。
2.3.P.3.2批处方
以表格的方式列出生产规模产品的批处方组成，列明各成分执行的标准。
如有过量加入的情况需给予说明并论证合理性。
对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。
表xx：
生产规模产品的处方组成
成分
用量
过量加入
作用
执行标准
工艺中使用到并最终去除的溶剂
2.3.P.3.3生产工艺和工艺控制
（1）工艺流程图：
提供完整、直观、简洁的工艺流程图。
（2）工艺描述：
以目前生产的最大批量（或改变处方后的注册批）为代表, 按单元操作过程简述工艺（包括包装步骤），明确操作流程、工艺参数和范围。
（3）主要的生产设备：
列表提供本品的实际生产线的主要生产设备的相关信息，如型号、操作原理、规格、正常的批量范围、生产厂、用于的工艺步骤等，并说明与现有最大批量的匹配性。
如不匹配，应提供充分的依据。
示例如下：
表xx：
主要的生产设备
生产设备名称
型号
正常批量范围
关键技术参数
生产厂
备注
（4）现行生产规模及其依据：
说明大生产的批量及其制定依据。
（5）列表说明拟定生产工艺及关键工艺要素与现行原工艺的差别及优势。
详细内容参见申报资料3.2.P.3.3（注明页码）。
2.3.P.3.4关键工艺步骤和中间体的控制
列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。
简要说明关键步骤确定以及工艺参数的研究情况和确定依据。
示例如下：
表xx：
关键工艺步骤和参数及确定
关键工艺步骤
关键工艺参数
研究情况/确定依据
列出中间体的质量控制标准。
详细内容参见申报资料3.2.P.3.4（注明页码）。
2.3.P.3.5工艺验证和评价（适用于工艺有改变的品种）
简述工艺验证方案主要内容，包括拟验证的时间、地点、批次、批量、验证的主要内容（关键工艺参数的验证情况），具体的生产线及主要设备，验证的可接受标准。
验证方案、验证报告、批生产纪录等应有编号及版本号，且应由合适人员（例如QA、QC、质量及生产负责人等）共同签署。
详细内容参见申报资料3.2.P.3.5（注明页码）。
2.3.P.3.6临床试验/生物等效性（BE）试验样品的生产情况
简要说明临床试验/BE试验样品的生产情况：
批号、生产时间、生产地点与生产线、批量。
临床试验/BE试验样品的处方、工艺、生产线均应与商业化生产一致。
2.3.P.4原辅料的控制
表xx：
原辅料控制相关信息
成分
生产商
批准文号
执行标准
2.3.P.5制剂的质量控制
2.3.P.5.1质量标准
按下述表格方式简要提供质量标准的方法及限度。
如具有放行标准和货架期标准，应分别进行说明。
质量标准详细信息参见申报资料3.2.P.5.1（注明页码）。
表xx：
质量标准
检查项目
方法（列明方法编号）
放行标准限度
货架期标准限度
性状
鉴别
降解产物
溶出度
含量均匀度/装量差异
残留溶剂
水分
粒度分布
微生物限度
其他
含量
2.3.P.5.2分析方法
简述各主要质量控制项目（有关物质、残留溶剂、含量等）的分析方法及其优选、确定的过程，列明各色谱方法的色谱条件：
降解产物、残留溶剂、含量等，列明溶出度检查的溶出条件、定量方法等，并对其他药典收载的主要项目（如有关物质、溶出度、含量等）的方法列表进行比较。
详细信息参见申报资料3.2.P.5.2（注明页码）。
2.3.P.5.3分析方法的验证
以表格形式逐项总结验证结果。
示例如下：
表xx：
有关物质检查方法学验证结果
项目
可接受标准
验证结果
专属性
辅料干扰情况；已知杂质分离；难分离物质对分离试验；强制降解试验；……
线性和范围
针对已知杂质进行
定量限、检测限
准确度
针对已知杂质进行
精密度
重复性、中间精密度、重现性等
溶液稳定性
耐用性
色谱系统耐用性、萃取（提取）稳健性
有关物质分析方法的验证应在杂质谱分析（包括降解途径与降解产物分析）的基础上，采用拟控制杂质的对照品进行验证，以充分证明该方法确实能有效地检出相应的杂质。
详细信息参见申报资料3.2.P.5.3（注明页码）。
2.3.P.5.4批检验报告
提供三个连续验证批或生产批（批号：
）和临床试验/BE试验样品的检验报告情况小结。
示例如下：
表xx：
批检验结果
项目
××××批
××××批
××××批
临床试验/BE试验样品
2.3.P.5.5杂质谱分析
以列表的方式列明产品中可能含有的杂质。
可以结合原料药的杂质概况和控制情况、处方工艺情况、降解途径和降解产物研究结果、稳定性特点、国内外药典、同品种质量控制参考文献等，进行杂质谱分析。
由于处方、工艺改变引入新的辅料和杂质，应在处方工艺变更后，对方法的适用性重新进行验证，列出方法学研究情况。
示例如下：
表xx：
杂质情况分析
杂质名称
杂质结构
杂质来源
杂质控制限度
是否定入质量标准
对最终质量标准中是否控制的杂质以及控制的限度应提供依据。
详细信息参见申报资料3.2.P.5.5（注明页码）。
2.3.P.5.6质量标准制定依据
简述质量标准制定依据，包括各检测项目的是否纳入质量标准的依据、限度的制定依据。
列出各检测项目，示例如下：
表xx：
拟定质量标准及比较
项目
拟定标准
ChP
USP
BP
现行原质量标准
性状
鉴别
检查
项目1
项目2
…
含量测定
详细信息参见申报资料3.2.P.5.6（注明页码）。
2.3.P.6对照品
提供研究过程中使用的所有对照品（包括主成分对照品和杂质对照品）的相关资料。
对于药典对照品，应明确来源、批号、纯度等信息。
对于其他来源的外购对照品或者自制对照品，应明确来源、批号、含量，并简述纯度标定过程等。
2.3.P.7包装材料
简要说明本品所用内包材的相关信息与选择依据，并说明原研药所用的内包材是否一致。
如不一致，应提供充分的依据。
以表格的方式列出包装材料类型、来源及相关证明文件：
表xx：
包装材料
项目
包装材料
（1）
包装材料
（2）
包材类型注
包材生产商
包材注册证号
包材注册证有效期
包材质量标准编号
注：
关于包材类型，需写明结构材料、规格等。
如有处方工艺改变，提供本品与内包材相容性研究的小结，包括相容性试验的内容、考察指标、检测方法、试验结果及对结果的分析等。
如未进行包材相容性研究，应提供充分的依据。
详细信息参见申报资料3.2.P.2.3（注明页码）。
2.3.P.8稳定性
2.3.P.8.1稳定性总结
有处方工艺改变的品种，提交申报资料时至少需提供三批中试规模[注]及以上批次样品的6个月的加速试验和12个月的长期试验数据，样品的有效期和贮存条件将根据长期稳定性研究的情况最终确定。
未改变处方工艺的品种，仅提供三批样品长期稳定性结果。
[注]:
中试规模的生产设备的操作原理与材质、原辅材料的质控要求、处方工艺及流程等均应与商业化生产一致，且批量至少为商业化生产规模的十分之一。
（1）列表表示试验样品信息，示例如下：
表xx：
稳定性试验样品
批 号
规 格
原料药来源及批号
生产日期
生产地点
批 量
内包装材料
（2）研究内容
表xx：
常规稳定性考察结果
项目
放置条件
考察时间
考察项目
分析方法及其验证
影响因
素试验
高温
高湿
光照
其他
结论
加速试验
中间条件试验
长期试验
结论
表xx：
使用中产品稳定性研究结果
项目
放置条件
考察时间
考察项目
分析方法及其验证
研究结果
多剂量包装产品开启后稳定性
制剂与用药器具的相容性试验
其他试验
（3）研究结论
基于目前稳定性研究结果，拟定包装材料、贮藏条件和有效期如下：
表xx：
稳定性研究结论
内包材
贮藏条件
有效期
对说明书中相关内容的提示
2.3.P.8.2后续稳定性承诺和稳定性方案（适用于处方、生产工艺有改变的品种）
简述后续稳定性承诺的主要内容，并提供稳定性考察方案。
详细信息参见申报资料3.2.P.8.2（注明页码）。
2.3.P.8.3稳定性数据
简述稳定性研究情况，列表提供主要研究结果。
示例如下:
表xx：
稳定性研究结果
考察项目
方法及限度（要求）
试验结果
性状
目视观察，应符合质量标准的规定
在0至18月考察期间，各时间点均符合规定
降解产物
HPLC法，杂质A不得过0.3%，其他单一杂质不得过0.1%，总杂质不得过0.8%
在0至18个月考察期间，杂质A最大为0.15%，单一杂质最大为0.08%，总杂质最大为0.4%，未显示出明显的变化趋势
溶出度
45min不低于80%
在0至18个月考察期间，各时间点均符合规定，未显示出明显的变化趋势
含量
HPLC法，95.0%—105.0%
在0至18个月考察期间，含量变化范围为99.8%（最低值）至101.2%（最大值），未显示出明显的变化趋势
应明确长期留样稳定性考察中，当有质量标准中未控制且超过鉴定限度的杂质，应按照国内外相关指导原则的要求作进一步的研究（包括该杂质的结构确证研究、安全性研究等），并结合与原研产品或参比制剂杂质谱对比研究的结果及现行版国内外药典收载的同品种对该特定杂质的限度要求，在质量标准的有关物质项下作为特定杂质单独制定合理的限度。
详细信息参见申报资料3.2.P.8.3（注明页码）。
填写说明及要求
本表中的信息是基于申报资料的抽提，各项内容和数据应与申报资料保持一致，并在各项下注明所对应的申报资料的项目及页码，并提供电子版。
本表的格式、目录及项目编号不能改变，即使在不同品种研究的具体情况下，可能不需要提供某些项目的相关信息或研究资料，但该项目编号和名称也应保留，可在项下注明“无相关研究内容”或“不适用”。
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本附件资料填写要求同申报资料中的各项要求。
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