医学免疫学大题.docx

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医学免疫学大题

免疫应答

概念：

免疫应答是指机体受抗原性物质刺激后，免疫细胞发生一系列反响以排除抗原性异物的过程。

主要包括抗原提呈细胞对抗原的加工、处理和呈递，以及抗原特异性淋巴细胞活化、增殖、分化，进而产生免疫效应的过程。

类型：

免疫应答根据其效应机理，可分为B细胞介导的体液免疫和T细胞介导的细胞免疫两种类型。

意义：

免疫应答的重要生物学意义是及时去除体内抗原性异物以保持内环境的相对稳定。

但在某

些情况下，免疫应答也可对机体造成损伤，引起超敏反响或其他免疫性疾病。

三类免疫性疾病。

超敏反响性疾病：

由抗原特异应答的T及B细胞激发的过高的免疫反响过程而导致的疾病。

分

为速发型和迟发型。

前者由抗体介导，发作快；后者由细胞介导，发作慢。

免疫缺陷病：

免疫系统的先天性遗传缺陷或后天因素所致缺陷，导致免疫功能低下或缺失，易发

生严重感染和肿瘤。

自身免疫病：

正常情况下，对自身抗原应答的T及B细胞不活化。

但在某些特殊情况下，这些

自身应答T及B细胞被活化，导致针对自身抗原的免疫性疾病。

抗体与免疫球蛋白的联系。

联系：

抗体都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗体。

原因是：

抗体是由浆细胞产生，且能

与相应抗原特异性结合发挥免疫功能的球蛋白；而免疫球蛋白是具有抗体活性或化学构造与抗体

相似的球蛋白，如骨髓瘤患者血清中异常增高的骨髓瘤蛋白，是由浆细胞瘤产生，其构造与抗体

相似，但无免疫功能。

因此，免疫球蛋白可看做是化学构造上的概念，抗体那么是生物学功能上的

概念。

免疫球蛋白的功能。

1与抗原发生特异性结合：

主要由Ig的V区特别是HVR的空间构造决定的。

在体内表现为抗

细菌、抗病毒、抗毒素等生理学效应；在体外可出现抗原抗体反响。

2激活补体：

IgG〔IgG1、IgG2和IgG3〕、IgM类抗体与抗原结合后，可经经典途径激活补体；

聚合的IgA、IgG4可经旁路途径激活补体。

3与细胞外表的Fc受体结合：

Ig经Fc段与各种细胞外表的Fc受体结合，发挥调理吞噬、粘附、

ADCC及超敏反响作用。

4穿过胎盘：

IgG可穿过胎盘进入胎儿体内。

5免疫调节：

抗体对免疫应答具有正、负两方面的调节作用。

补体系统的功能。

1

溶菌和溶细胞作用：

补体系统激活后，在靶细胞外表形成

MAC，从而导致靶细胞溶解。

2

调理作用：

补体激活过程中产生的

C3b、C4b、iC3b都是重要的调理素，可结合中性粒细胞或

巨噬细胞外表相应受体，因此，在微生物细胞外表发生的补体激活，

可促进微生物与吞噬细胞的

结合，并被吞噬及杀伤。

3

引起炎症反响：

在补体活化过程中产生的炎症介质

C3a、C4a、C5a。

它们又称为过敏毒素，与

相应细胞外表的受体结合，

激发细胞脱颗粒，释放组胺之类的血管活性物质，

从而增强血管的通

透性并刺激内脏平滑肌收缩。

C5a还是一种有效的中性粒细胞趋化因子。

4

去除免疫复合物：

机制为：

①补体与

Ig的结合在空间上干扰

Fc段之间的作用，抑制新的IC

形成或使已形成的IC解离。

②循环

IC可激活补体，产生的

C3b与抗体共价结合。

IC借助C3b

与表达CR1和CR3的细胞结合而被肝细胞去除。

5免疫调节作用：

①C3可参与捕捉固定抗原，使抗原易被APC处理与递呈。

②补体可与免疫细

胞相互作用，调节细胞的增殖与分化。

③参与调节多种免疫细胞的功能。

细胞因子的作用

①抗感染、抗肿瘤作用，如IFN、TNF等。

②免疫调节作用，如IL-1、IL-2、IL-5、IFN等。

③刺激造血细胞增殖分化，如M-CSF、G-CSF、IL-3等。

④参与和调节炎症反响。

如：

IL-1、IL6、

TNF等细胞因子可直接参与和促进炎症反响的发生。

MHC抗原分子的功能

1引起移植排斥反响。

器官或组织细胞移植时，同种异体内MHC抗原可作为异己抗原刺激机体，

发生强烈的移植排斥反响。

2抗原提呈作用。

在抗原提呈细胞内，MHC分子通过抗原肽结合区与胞浆内加工处理过的抗原

肽结合，形成MHC-抗原肽复合体，经转运表达于抗原提呈细胞外表，可被具有相应抗原受体的

淋巴细胞识别结合，完成抗原呈递，启动免疫应答。

3制约免疫细胞间的相互作用即

MHC

限制性。

抗原提呈细胞与

T细胞相互作用时，只有当二者

MHC分子一致时，T细胞才能被激活，即细胞间相互作用的MHC限制性。

CD4＋Th细胞与抗原提呈细胞之间相互作用受MHCⅡ类分子的制约，CD8＋Tc细胞与肿瘤或病毒感染细胞之间的

相互作用受

MHCI

类分子的制约。

4诱导胸腺细胞分化。

MHC分子参与胸腺细胞（前T细胞）在胸腺中的分化和发育。

通过阴、阳性选择后，胸腺产生对自身抗原无反响性的T细胞，形成天然自身免疫耐受；同时亦产生对非己抗原具有应答作用的T细胞，T细胞对非已抗原的应答作用受MHC分子制约。

白细胞分化抗原的作用

⑴参与细胞生长、分化、正常组织构造的维持⑵参与免疫应答过程中免疫细胞的相互识别，免疫

细胞抗原识别、活化、增值和分化，以及免疫功能的发挥⑶造血细胞的分化和造血过程的调控⑷

参与炎症的发生、血栓形成和组织修复⑸肿瘤的恶化和转移。

T细胞亚群分类及其功能。

T细胞是异质性群体，分类方法有很多：

按

CD

分子不同可分为

CD4＋和

CD8＋两个亚群；按

TCR

分子不同可分为

TCRαβ和

TCR

γδT细胞；按功能不同可分为辅助性和抑制性

T细胞；

按对抗原的应答不同可分为初始

T细胞、抗原活化过的

T细胞、记忆性

T细胞。

功能：

1〕CD4＋Th：

增强免疫应答；活化细胞，增强其吞噬或杀伤功能；

2〕CD8＋Tc：

特异性直接杀伤靶细胞，与细胞免疫有关；

3〕抑制性T细胞（Ts）：

抑制免疫应答

4〕TD：

主要为Th1，还有CTL，Th1分泌多种淋巴因子，引起以单核细胞浸润为主的炎症反响，

CTL可以直接破坏靶细胞。

Th1与Th2各分泌的细胞因子及其主要作用是：

Th1细胞分泌IL-1、IFN-γ、TNF-β等细胞因子，引起炎症反响或迟发型超敏反响；

Th2细胞分

泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10

等细胞因子，诱导

B细胞增殖分化合成并分泌抗体，引起体液免疫

应答。

巨噬细胞及树突状细胞在处理和提呈抗原方面的特点。

巨噬细胞摄取抗原的方式有吞噬作用、

胞饮作用和受体介导的胞吞作用三种方式，

可摄入较大的

固体物质、极小的颗粒状物质、液态物质等。

巨噬细胞外表带有大量不同的受体如

FcR、CR等，

也可通过受体介导将抗原摄取。

这些抗原被摄取后，首先在细胞内溶酶体的作用下被降解成小分

子的多肽片段，然后与细胞内合成的

MHC-II类分子结合形成抗原肽-MHC-II

类分子的复合物，

提呈给T细胞。

树突状细胞摄取抗原的方式有巨吞饮作用、

受体介导的内吞作用和吞噬作用三种方式。

可吞入非

常大量的液体，也可摄入较大颗粒的抗原性物质。

但是树突状细胞与巨噬细胞不同的是，

其仅在

发育的某些特定的阶段才具有一定的吞噬功能。

外来抗原性物质被树突状细胞摄入后处理成

13~25个氨基酸的肽段，与MHC-II

类分子结合后表达在细胞外表，再提呈给

CD4+T细胞。

MHC-I类分子提呈内源性抗原的过程。

内源性抗原是指由细胞内合成的抗原，

如胞内蛋白质、核蛋白及病毒感染细胞合成的病毒蛋白等。

这些抗原在细胞内合成后首先在胞浆内蛋白酶体的作用下降解成小分子的肽段，这些

8~11个左

右氨基酸组成的肽段大小与

MHC-I

类分子肽结合区凹槽相仿，

在TAP的作用下转移至内质网腔

中，与新组装的

MHC-I

类分子结合，形成抗原肽

-MHCI

类分子复合物。

然后通过分泌途径运

MHC-II

类分子提呈外源性抗原的过程。

外源性抗原是指来自细胞外的抗原。

当外源性抗原进入机体后，大局部抗原被抗原提呈细胞以吞

噬、吞饮及受体介导的胞吞方式摄入至细胞浆中，被内体及溶酶体中的蛋白酶水解为能与MHC-II

类分子结合的抗原肽片段。

在内质网中新合成的MHC-II类分子与抗原肽结合，形成稳定的抗原

肽-MHCII类分子复合物，然后转运至细胞膜外表，提呈给CD4+T细胞。

Th细胞如何辅助B细胞的免疫应答。

1〕Th细胞的激活：

在

B细胞应答中，Th细胞的激活分为两种不同情况①初次免疫应答时，

DC

和巨噬细胞负责摄取、

处理抗原，以MHCII

类分子-抗原肽复合物的形式将抗原提呈给

CD4+Th

细胞；②再次免疫应答时，由

B细胞内吞抗原，将抗原加工、处理成小肽段，并以

MHCII

类分

子-抗原肽复合物的形式将抗原提呈给

CD4+Th细胞。

2〕Th细胞提供B细胞活化的第二信号：

活化的

T细胞表达CD40L与B细胞外表组成性表达的

CD40相互作用，向B细胞传递重要的第二活化信号。

在

Th细胞对B细胞的辅助中，其他膜分

子间的作用〔如ICAM-1/LFA-1

、CD2/LFA-3

等〕也很重要。

3〕Th细胞产生细胞因子的作用：

活化的

Th细胞产生多种细胞因子〔如

IL-4、IL-5、IL-6、等〕，

可辅助B细胞活化、增生与分化及抗体的产生。

致敏Tc细胞对靶细胞发挥杀伤作用的机制

l〕致敏Tc细胞对靶细胞的杀伤作用具有抗原特异性，并受MHCI类分子限制。

它们只能杀伤表

达相应致敏抗原的靶细胞，并且必须与靶细胞密切接触。

致敏Tc细胞对靶细胞的作用是通过其

外表TCR-CD3复合受体分子与靶细胞外表抗原肽-MHCI类分子复合物特异性结合，并在外表CD8

分子与靶细胞外表相应配体（自身MHCI类分子Ig样区）的相互作用下实现的，此时致敏Tc细胞

分泌穿孔素、丝氨酸蛋白酶和

FasL等细胞毒性物质，使靶细胞溶解破坏和发生细胞凋亡。

2〕致敏

Tc细胞杀伤溶解靶细胞后本身不受损伤，

它们与溶解破坏的靶细胞别离后，

又可继续攻

击杀伤表达相应致敏抗原的其他靶细胞。

通常一个致敏

Tc

细胞在几小时内可连续杀伤数十个靶

细胞。

这种由CD8+Tc细胞介导的特异性细胞杀伤效应在去除病毒感染、同种移植排斥和抗肿瘤

免疫中具有重要意义。

Ⅰ型超敏反响的特点

：

①具有明显的个体差异和遗传背景；

②反响发生快，

几秒至几十分钟内

出现病症，

恢复也较迅速；③由结合在肥大细胞和嗜碱粒细胞上的

IgE

抗体所介导；④通常反

应发生后效应器官出现功能紊乱，而没有严重的组织细胞损伤；⑤补体不参与该反响。

Ⅰ型超敏反响的发生机制

:

初次接触变应原-刺激机体-产生-IgE-靶细胞〔肥大细胞和嗜碱粒细胞〕致敏靶细胞〔致敏肥大细胞和致敏嗜碱粒细胞〕-再次接触变应原-变应原与致敏靶细胞外表的IgE桥联-脱颗粒和释放介质-储藏的介质-〔组胺、激肽原酶-激肽原-缓激肽〕新合成的介质〔白三烯、

血小板活化因子、前列腺素〕

-毛细血管扩X、通透性增强-平滑肌收缩，腺体分泌增加

Ⅱ型超敏反响的发病机制：

靶细胞外表抗原与相应IgG或IgM类抗体结合后引起以下的病理过

程：

（1）补体系统被激活并参与溶解靶细胞作用：

靶细胞外表的特异性抗原与IgG或IgM类抗体结合

后，可激活补体经典途径，形成膜攻击复合物，导致靶细胞溶解破坏。

（2）调理吞噬作用：

吞噬细胞通过其外表的IgGFc受体和C3受体，与抗体或C3b粘附的靶细胞

结合，可促进吞噬细胞对靶细胞的吞噬与破坏作用。

（3）ADCC效应：

当IgG与靶细胞外表的特异性抗原结合后，可通过Fc段与NK细胞膜外表IgGFc受体结合，触发NK细胞的杀伤作用，使靶细胞溶解破坏。

巨噬细胞或中性粒细胞对无法吞噬的

固定的靶细胞也有此作用。

⑷抗细胞外表受体的抗体与相应受体结合，可导致细胞功能紊乱，表现为受体介导的对靶细胞的刺激或抑制作用。

脱敏注射的方法及机制：

在注射抗血清时，如遇皮肤试验阳性者，可采用小剂量、短时间、连续屡次的注射方法，称为脱

敏注射。

这是因为小剂量变应原进入机体，

与有限数量的致敏靶细胞膜外表的

IgE结合后，靶

细胞释放的生物活性介质较少，

缺乏以引起明显的临床病症，

同时介质作用时间短无积累效应。

在短时间内屡次小剂量注射变应原，

可使体内致敏靶细胞分期分批脱颗粒，

在短时间内全部解除

致敏状态。

此时大剂量注射抗血清时，不会发生超敏反响。

青霉素引起的过敏性休克的发生机制

：

青霉素本身并无免疫原性，但是其降解产物青霉噻唑醛酸

和青霉素烯酸为半抗原。

这些半抗原能与人体内蛋白质结合而产生免疫原性，

从而刺激机体产生

特异性IgE，使机体处于致敏状态。

当青霉素致敏的个体再次使用青霉素时，即可在几分钟内发

生过敏性休克。

有时初次注射青霉素也可发生过敏性休克，

这可能与患者曾经无意识地接触过青

霉素降解产物或青霉素样物质有关。

其余参阅上题。

两种血型不符引起的新生儿溶血症的发生机制、特点和预防

：

ABO血型不符引起的溶血症多发生于母亲为

O型血的非

O型血胎儿。

新生儿临床病症较轻。

其

发生机制是当分娩或经其他途径进入母体内的红细胞，可通过外表

A或

B

血型抗原刺激母体产

生

IgG

类抗

A或抗

B抗体。

当母亲妊娠或再次妊娠时，

该种抗体可通过胎盘进入胎儿体内，

与

红细胞外表相应血型抗原结合，引起胎儿出生后的新生儿溶血。

因为胎儿或新生儿体内除红细胞

外，在血清和其他体液及某些组织细胞也存在

A或B血型物质，所以从母体进入胎儿或新生儿

体内的IgG类血型抗体，可与上述体内

A或B血型物质结合，从而竞争性抑制

IgG类抗A或抗

B抗体对红细胞的溶解破坏作用，此即临床病症较轻的主要原因。

Rh血型不符引起的新生儿溶

血症发生于Rh一

母亲所怀的Rh＋胎儿，尤其多见于再次妊娠所分娩的新生儿。

当首次妊娠分娩

时，胎儿的Rh＋红细胞可进入母体，剌激母体产生抗

Rh抗体。

当再次妊娠仍为

Rh＋胎儿时，母

体产生的抗Rh抗体（IgG）即可通过胎盘进入胎儿体内，

与胎儿Rh＋红细胞结合，导致胎儿红细胞

的破坏。

从而引起流产或出生后的严重溶血现象，甚至死亡。

对

ABO血型不符引起的新生儿溶

血症，现在尚无特异性预防措施。

为预防

Rh血型不符引起的新生儿溶血症，可在

Rh

一

母亲首次

娩出Rh＋的新生儿后的72小时内，

给母亲注射抗

RhD抗体（RhD抗血清

），该抗体与母亲体

内的胎儿Rh＋红细胞结合，并及时将其去除，从而去除Rh抗原对母体的免疫刺激作用，

阻止Rh

抗体的形成。

自身免疫病的病理损伤机制：

自身免疫病的组织损伤机制与超敏反响发生机制一样，

以Ⅱ、Ⅲ、

Ⅳ型超敏反响为多见。

⑴在Ⅱ型超敏反响中，IgM或IgG类抗体与自身抗原或与组织细胞结合的半抗原特异性结合，

可

通过激活补体、调理吞噬和

ADCC作用导致组织细胞损伤。

⑵在Ⅲ型超敏反响中，自身抗原与自身抗体特异性结合成可溶性免疫复合物，

假设它们为中等大小，

就会沉积于某一组织部位并激活补体，补体激活产物

C3a、C5a和C567等活性物质吸引中性粒

细胞聚集，后者释放多种酶类造成组织损伤。

同时，

C3a和C5a作为过敏毒素，作用于嗜碱粒细

胞或肥大细胞，后者释放出血管活性物质，

使血管的通透性增加，

促进免疫复合物的沉积和局部

水肿。

⑶在Ⅳ型超敏反响中，致敏的淋巴细胞攻击自身组织细胞，

引起单个核细胞浸润为主的炎症反响

和组织细胞的变性坏死。

自身免疫性疾病的根本特征

：

①患者血液中可测到高效价的自身抗体和

（或）自身应答性T淋巴细

胞;②自身抗体和（或）自身应答性T淋巴细胞作用于表达相应抗原的组织细胞，造成其损伤或功

能障碍；③在动物实验可复制出与自身免疫性疾病相似的动物模型，

用患者的血清或致敏淋巴细

胞可使疾病被动转移，某些自身抗体可通过胎盘引起新生儿自身免疫性疾病；

④病情的转归与自

身免疫应答强度密切相关；

⑤反复发作和慢性迁延；

⑥有遗传倾向；⑦局部自身免疫性疾病易发

于女性。

自身免疫性疾病致病因素：

⑴自身抗原的出现：

①隐蔽抗原的释放，②自身抗原发生改变，③分子模拟，④决定基扩展；⑵

免疫调节异常：

①多克隆刺激剂的旁路活化，②辅助刺激因子异常表达，③Th1和Th2细胞功能

失衡；⑶Fas/FasL表达异常；⑷遗传因素。

自身免疫性疾病防治原那么：

⑴预防和控制病原体的感染；⑵使用免疫抑制剂；⑶抗炎疗法；⑷细胞因子治疗调节；⑸特异性

抗体治疗；⑹口服自身抗原。

AIDS的传染源和途径：

AIDS的传染源是HIV无病症携带者和AIDS患者。

从其血液、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液、

脑脊液、骨髓、皮肤及中枢神经组织等标本中均可别离到病毒。

病毒可以三种主要方式传播：

①

同性或异性间的性行为是最常见的传播途径。

②血源性传播：

输入带有HIV的血液或血制品，

静脉药瘾者共用污染的注射器及针头。

③母婴传播：

包括经胎盘、产道或经哺乳等方式引起的

传播。

免疫缺陷病共有的根本特征：

⑴对各种感染的易感性增加，患者可出现反复的、持续的、严重的感染。

感染的性质和严重程度

主要取决于免疫缺陷的成分及其程度，如体液免疫缺陷、吞噬细胞缺陷及补体缺陷导致的感染，主要由化脓性细菌（葡萄球菌）引起，临床表现为气管炎、肺炎、化脓性脑膜炎等；细胞免疫缺陷导致的感染主要由病毒、真菌、胞内寄生菌和原虫引起。

⑵IDD患者尤其是T细胞免疫缺陷者，恶性肿瘤的发病率比同龄正常人群高100～300倍。

⑶IDD伴发自身免疫病者可高达14%，以SLE、类风湿性关节炎多见。

⑷临床表现和病理变化多种多样：

免疫系统的不同成分缺乏可引起不同的免疫缺陷病，同一疾病

的不同患者也可有不同表现，可涉及呼吸系统、消化系统、造血系统、神经系统等多种器官，并出现相应的功能障碍。

⑸多数原发性免疫缺陷病有遗传倾向性。

⑹50%以上的原发性免疫缺陷病从婴幼儿开场发病。

免疫缺陷病的治疗原那么：

⑴骨髓移植：

同种异体骨髓移植实质上是干细胞移植，能代替受损的免疫系统以到达免疫重建，

可用于治疗致死性免疫缺陷病，如SCID。

⑵基因治疗：

取患者的淋巴细胞或脐血干细胞作为受体细胞，将正常外源基因转染受体细胞后再

回输体内，所产生的正常基因产物可替代缺失或不正常的基因产物。

例如用逆转录病毒载体将正

常腺苷脱氨酶（ADA）基因转染患儿淋巴细胞后，再回输体内，治疗

ADA缺陷引起的SCID已获

成功，患儿体内ADA

水平可达正常值的25%，免疫功能趋向正常。

ADA的免疫重建是世界

上应用基因治疗最早获得成功的实例。

该方法由于淋巴细胞寿命短，需反复屡次治疗。

⑶输入Ig或免疫细胞：

一般用静脉注射免疫球蛋白治疗体液免疫缺陷，

如XLA、性联高IgM

综合征和普通变化型免疫缺陷病。

IVIg治疗是一种替补治疗，只能替代

IgG而无法重建免疫功

能。

选择性IgA缺陷患者一般不用

IVIg治疗，

因IVIg中所含IgA量很少，缺乏以替补

IgA的

缺陷。

而且可能因产生抗

IgA抗体而引起严重的甚至致死的过敏反响。

PNP缺陷引起的SCID患

者，可输入红细胞以补充

PNP。

⑷抗感染：

感染是免疫缺陷病患者死亡的主要原因，

用抗生素控制或长期预防感染是临床处理

大多数免疫缺陷病的重要手段之一。

＋

CD8T细胞（Tc）介导的抗肿瘤免疫作用

：

CTL

是重要的抗肿瘤效应细胞，它通过识别肿瘤细胞

外表的肿瘤抗原和

MHCⅠ类分子复合物后，在协同刺激信号作用下活化后，在

CD4＋Th细胞分

泌的细胞因子

（如

IL-2

等）的作用下，分化成效应性

CTL，直接发挥细胞毒作用，杀伤表达突变

基因产物或病毒癌基因蛋白的恶变细胞。

CTL

杀伤肿瘤细胞的过程

分三个阶段：

①效靶结合：

CTL

通过

TCR

和

CD8

与靶细胞上抗原肽

-MHCⅠ类分子复合物结合，多种粘附分子参与此过程，主要有：

B7/CD28、LFA-1/ICAM-1

等。

②致死性攻击：

主要有两种途径。

其一，效靶结合后使

CTL

脱颗粒，释放穿孔素、颗粒酶进入

效靶之间，穿孔素破坏靶细胞膜，最终导致靶细胞溶解；颗粒酶是一种丝氨酸蛋白酶，具有酯酶

活性，可引起靶细胞凋亡。

其二，

CTL

可通过非分泌途径诱导靶细胞凋亡，其中

CTL

上的

FasL

与肿瘤细胞上的

Fas相互作用是诱导靶细胞凋亡的主要途径之一。

FasL

是激活