医学免疫学大题.docx

1、医学免疫学大题免疫应答概念：免疫应答是指机体受抗原性物质刺激后， 免疫细胞发生一系列反响以排除抗原性异物的过程。主要包括抗原提呈细胞对抗原的加工、处理和呈递，以及抗原特异性淋巴细胞活化、增殖、分化，进而产生免疫效应的过程。类型：免疫应答根据其效应机理，可分为 B 细胞介导的体液免疫和 T 细胞介导的细胞免疫两种类型。意义：免疫应答的重要生物学意义是及时去除体内抗原性异物以保持内环境的相对稳定。但在某些情况下，免疫应答也可对机体造成损伤，引起超敏反响或其他免疫性疾病。三类免疫性疾病 。超敏反响性疾病：由抗原特异应答的T 及 B 细胞激发的过高的免疫反响过程而导致的疾病。分为速发型和迟发型。前者由

2、抗体介导，发作快；后者由细胞介导，发作慢。免疫缺陷病： 免疫系统的先天性遗传缺陷或后天因素所致缺陷，导致免疫功能低下或缺失，易发生严重感染和肿瘤。自身免疫病：正常情况下，对自身抗原应答的T 及 B 细胞不活化。但在某些特殊情况下，这些自身应答T 及 B 细胞被活化，导致针对自身抗原的免疫性疾病。抗体与免疫球蛋白的联系 。联系：抗体都是免疫球蛋白而免疫球蛋白不一定都是抗体。原因是：抗体是由浆细胞产生，且能与相应抗原特异性结合发挥免疫功能的球蛋白；而免疫球蛋白是具有抗体活性或化学构造与抗体相似的球蛋白， 如骨髓瘤患者血清中异常增高的骨髓瘤蛋白，是由浆细胞瘤产生，其构造与抗体相似，但无免疫功能。因此

3、，免疫球蛋白可看做是化学构造上的概念，抗体那么是生物学功能上的概念。免疫球蛋白的功能。1 与抗原发生特异性结合：主要由Ig 的 V 区特别是 HVR 的空间构造决定的。在体内表现为抗细菌、抗病毒、抗毒素等生理学效应；在体外可出现抗原抗体反响。2 激活补体： IgG IgG1 、IgG2 和 IgG3 、IgM 类抗体与抗原结合后，可经经典途径激活补体；聚合的 IgA 、 IgG4 可经旁路途径激活补体。3 与细胞外表的 Fc 受体结合： Ig 经 Fc 段与各种细胞外表的Fc 受体结合， 发挥调理吞噬、 粘附、ADCC 及超敏反响作用。4 穿过胎盘： IgG 可穿过胎盘进入胎儿体内。5免疫调节

4、：抗体对免疫应答具有正、负两方面的调节作用。补体系统的功能。1溶菌和溶细胞作用：补体系统激活后，在靶细胞外表形成MAC ，从而导致靶细胞溶解。2调理作用：补体激活过程中产生的C3b、 C4b、iC3b 都是重要的调理素，可结合中性粒细胞或巨噬细胞外表相应受体， 因此，在微生物细胞外表发生的补体激活，可促进微生物与吞噬细胞的结合，并被吞噬及杀伤。3引起炎症反响：在补体活化过程中产生的炎症介质C3a、C4a、C5a。它们又称为过敏毒素，与相应细胞外表的受体结合，激发细胞脱颗粒， 释放组胺之类的血管活性物质，从而增强血管的通透性并刺激内脏平滑肌收缩。C5a 还是一种有效的中性粒细胞趋化因子。4去除免

5、疫复合物：机制为：补体与Ig 的结合在空间上干扰Fc 段之间的作用，抑制新的IC形成或使已形成的 IC 解离。循环IC 可激活补体，产生的C3b 与抗体共价结合。 IC 借助 C3b与表达 CR1 和 CR3 的细胞结合而被肝细胞去除。5 免疫调节作用： C3 可参与捕捉固定抗原，使抗原易被APC 处理与递呈。补体可与免疫细胞相互作用，调节细胞的增殖与分化。参与调节多种免疫细胞的功能。细胞因子的作用抗感染、抗肿瘤作用， 如 IFN 、 TNF 等。免疫调节作用，如IL-1 、 IL-2 、 IL-5 、 IFN 等。刺激造血细胞增殖分化，如 M-CSF 、G-CSF、IL-3 等。参与和调节炎

6、症反响。如：IL-1 、IL6 、TNF 等细胞因子可直接参与和促进炎症反响的发生。MHC 抗原分子的功能1 引起移植排斥反响。器官或组织细胞移植时， 同种异体内MHC 抗原可作为异己抗原刺激机体，发生强烈的移植排斥反响。2 抗原提呈作用。在抗原提呈细胞内，MHC 分子通过抗原肽结合区与胞浆内加工处理过的抗原肽结合，形成 MHC- 抗原肽复合体，经转运表达于抗原提呈细胞外表，可被具有相应抗原受体的淋巴细胞识别结合，完成抗原呈递，启动免疫应答。3 制约免疫细胞间的相互作用即MHC限制性。抗原提呈细胞与T 细胞相互作用时，只有当二者MHC 分子一致时， T 细胞才能被激活，即细胞间相互作用的 MH

7、C 限制性。 CD4 Th 细胞与抗原提呈细胞之间相互作用受 MHC 类分子的制约， CD8 Tc 细胞与肿瘤或病毒感染细胞之间的相互作用受MHC I类分子的制约。4 诱导胸腺细胞分化。 MHC 分子参与胸腺细胞 (前 T 细胞 ) 在胸腺中的分化和发育。通过阴、阳性选择后，胸腺产生对自身抗原无反响性的 T 细胞，形成天然自身免疫耐受；同时亦产生对非己抗原具有应答作用的 T 细胞， T 细胞对非已抗原的应答作用受 MHC 分子制约。白细胞分化抗原的作用参与细胞生长、 分化、正常组织构造的维持参与免疫应答过程中免疫细胞的相互识别，免疫细胞抗原识别、 活化、增值和分化， 以及免疫功能的发挥造血细胞

8、的分化和造血过程的调控参与炎症的发生、血栓形成和组织修复肿瘤的恶化和转移。T 细胞亚群分类及其功能。T 细胞是异质性群体，分类方法有很多：按CD分子不同可分为CD4 和CD8两个亚群；按TCR分子不同可分为TCR 和TCR T 细胞；按功能不同可分为辅助性和抑制性T 细胞；按对抗原的应答不同可分为初始T 细胞、抗原活化过的T 细胞、记忆性T 细胞。功能：1 CD4 Th：增强免疫应答；活化细胞，增强其吞噬或杀伤功能；2CD8 Tc：特异性直接杀伤靶细胞，与细胞免疫有关；3抑制性 T 细胞 (Ts)：抑制免疫应答4TD ：主要为 Th1 ，还有 CTL ，Th1 分泌多种淋巴因子，引起以单核细胞

9、浸润为主的炎症反响，CTL 可以直接破坏靶细胞。Th1与 Th2各分泌的细胞因子及其主要作用是：Th1 细胞分泌 IL-1 、IFN- 、TNF- 等细胞因子，引起炎症反响或迟发型超敏反响；Th2 细胞分泌 IL-4 、 IL-5 、IL-6 、 IL-10等细胞因子，诱导B 细胞增殖分化合成并分泌抗体，引起体液免疫应答。巨噬细胞及树突状细胞在处理和提呈抗原方面的特点。巨噬细胞摄取抗原的方式有吞噬作用、胞饮作用和受体介导的胞吞作用三种方式，可摄入较大的固体物质、极小的颗粒状物质、液态物质等。巨噬细胞外表带有大量不同的受体如FcR、CR 等，也可通过受体介导将抗原摄取。这些抗原被摄取后， 首先在

10、细胞内溶酶体的作用下被降解成小分子的多肽片段，然后与细胞内合成的MHC-II 类分子结合形成抗原肽 -MHC-II类分子的复合物，提呈给 T 细胞。树突状细胞摄取抗原的方式有巨吞饮作用、受体介导的内吞作用和吞噬作用三种方式。可吞入非常大量的液体， 也可摄入较大颗粒的抗原性物质。但是树突状细胞与巨噬细胞不同的是，其仅在发育的某些特定的阶段才具有一定的吞噬功能。外来抗原性物质被树突状细胞摄入后处理成1325 个氨基酸的肽段，与 MHC-II类分子结合后表达在细胞外表，再提呈给CD4+ T 细胞。MHC-I 类分子提呈内源性抗原的过程。内源性抗原是指由细胞内合成的抗原，如胞内蛋白质、 核蛋白及病毒感

11、染细胞合成的病毒蛋白等。这些抗原在细胞内合成后首先在胞浆内蛋白酶体的作用下降解成小分子的肽段，这些811 个左右氨基酸组成的肽段大小与MHC-I类分子肽结合区凹槽相仿，在 TAP 的作用下转移至内质网腔中，与新组装的MHC-I类分子结合，形成抗原肽-MHC I类分子复合物。然后通过分泌途径运MHC-II类分子提呈外源性抗原的过程。外源性抗原是指来自细胞外的抗原。当外源性抗原进入机体后，大局部抗原被抗原提呈细胞以吞噬、吞饮及受体介导的胞吞方式摄入至细胞浆中，被内体及溶酶体中的蛋白酶水解为能与MHC-II类分子结合的抗原肽片段。在内质网中新合成的MHC-II类分子与抗原肽结合，形成稳定的抗原肽 -

12、MHC II类分子复合物，然后转运至细胞膜外表，提呈给CD4+ T 细胞。Th细胞如何辅助B 细胞的免疫应答。1Th 细胞的激活：在B 细胞应答中， Th 细胞的激活分为两种不同情况初次免疫应答时，DC和巨噬细胞负责摄取、处理抗原， 以 MHC II类分子 -抗原肽复合物的形式将抗原提呈给CD4+Th细胞；再次免疫应答时，由B 细胞内吞抗原，将抗原加工、处理成小肽段，并以MHC II类分子 -抗原肽复合物的形式将抗原提呈给CD4+Th 细胞。2Th 细胞提供 B 细胞活化的第二信号：活化的T 细胞表达 CD40L 与 B 细胞外表组成性表达的CD40 相互作用，向 B 细胞传递重要的第二活化信

13、号。在Th 细胞对 B 细胞的辅助中，其他膜分子间的作用如 ICAM-1/LFA-1、 CD2/LFA-3等也很重要。3Th 细胞产生细胞因子的作用：活化的Th 细胞产生多种细胞因子如IL-4 、IL-5 、IL-6 、等，可辅助 B 细胞活化、增生与分化及抗体的产生。致敏 Tc 细胞对靶细胞发挥杀伤作用的机制l 致敏 Tc 细胞对靶细胞的杀伤作用具有抗原特异性，并受MHCI 类分子限制。它们只能杀伤表达相应致敏抗原的靶细胞，并且必须与靶细胞密切接触。致敏Tc 细胞对靶细胞的作用是通过其外表 TCR-CD3复合受体分子与靶细胞外表抗原肽-MHCI 类分子复合物特异性结合，并在外表CD8分子与靶

14、细胞外表相应配体( 自身 MHCI 类分子 Ig 样区 ) 的相互作用下实现的，此时致敏Tc 细胞分泌穿孔素、丝氨酸蛋白酶和FasL 等细胞毒性物质，使靶细胞溶解破坏和发生细胞凋亡。2致敏Tc 细胞杀伤溶解靶细胞后本身不受损伤，它们与溶解破坏的靶细胞别离后，又可继续攻击杀伤表达相应致敏抗原的其他靶细胞。通常一个致敏Tc细胞在几小时内可连续杀伤数十个靶细胞。这种由CD8+Tc 细胞介导的特异性细胞杀伤效应在去除病毒感染、同种移植排斥和抗肿瘤免疫中具有重要意义。型超敏反响的特点： 具有明显的个体差异和遗传背景；反响发生快，几秒至几十分钟内出现病症，恢复也较迅速；由结合在肥大细胞和嗜碱粒细胞上的Ig

15、E抗体所介导；通常反应发生后效应器官出现功能紊乱，而没有严重的组织细胞损伤；补体不参与该反响。型超敏反响的发生机制:初次接触变应原 -刺激 机体 -产生 -IgE - 靶细胞肥大细胞和嗜碱粒细胞 致敏靶细胞致敏肥大细胞和致敏嗜碱粒细胞 -再次接触变应原 - 变应原与致敏靶细胞外表的 IgE 桥联-脱颗粒和释放介质 -储藏的介质 -组胺、 激肽原酶 - 激肽原 -缓激肽 新合成的介质 白三烯、血小板活化因子、前列腺素-毛细血管扩X、通透性增强 -平滑肌收缩，腺体分泌增加型超敏反响的发病机制：靶细胞外表抗原与相应IgG 或 IgM 类抗体结合后引起以下的病理过程：(1)补体系统被激活并参与溶解靶细

16、胞作用：靶细胞外表的特异性抗原与IgG 或 IgM 类抗体结合后，可激活补体经典途径，形成膜攻击复合物，导致靶细胞溶解破坏。(2)调理吞噬作用：吞噬细胞通过其外表的IgG Fc 受体和 C3 受体，与抗体或 C3b 粘附的靶细胞结合，可促进吞噬细胞对靶细胞的吞噬与破坏作用。(3)ADCC 效应：当 IgG 与靶细胞外表的特异性抗原结合后， 可通过 Fc 段与 NK 细胞膜外表 IgG Fc 受体结合， 触发 NK 细胞的杀伤作用， 使靶细胞溶解破坏。巨噬细胞或中性粒细胞对无法吞噬的固定的靶细胞也有此作用。抗细胞外表受体的抗体与相应受体结合， 可导致细胞功能紊乱， 表现为受体介导的对靶细胞的刺激

17、或抑制作用。脱敏注射的方法及机制 ：在注射抗血清时，如遇皮肤试验阳性者，可采用小剂量、短时间、连续屡次的注射方法，称为脱敏注射。这是因为小剂量变应原进入机体，与有限数量的致敏靶细胞膜外表的IgE 结合后，靶细胞释放的生物活性介质较少，缺乏以引起明显的临床病症，同时介质作用时间短无积累效应。在短时间内屡次小剂量注射变应原，可使体内致敏靶细胞分期分批脱颗粒，在短时间内全部解除致敏状态。此时大剂量注射抗血清时，不会发生超敏反响。青霉素引起的过敏性休克的发生机制：青霉素本身并无免疫原性， 但是其降解产物青霉噻唑醛酸和青霉素烯酸为半抗原。这些半抗原能与人体内蛋白质结合而产生免疫原性，从而刺激机体产生特异

18、性 IgE，使机体处于致敏状态。当青霉素致敏的个体再次使用青霉素时，即可在几分钟内发生过敏性休克。有时初次注射青霉素也可发生过敏性休克，这可能与患者曾经无意识地接触过青霉素降解产物或青霉素样物质有关。其余参阅上题。两种血型不符引起的新生儿溶血症的发生机制、特点和预防：ABO 血型不符引起的溶血症多发生于母亲为O 型血的非O 型血胎儿。新生儿临床病症较轻。其发生机制是当分娩或经其他途径进入母体内的红细胞，可通过外表A 或B血型抗原刺激母体产生IgG类抗A 或抗B 抗体。当母亲妊娠或再次妊娠时，该种抗体可通过胎盘进入胎儿体内，与红细胞外表相应血型抗原结合，引起胎儿出生后的新生儿溶血。因为胎儿或新生

19、儿体内除红细胞外，在血清和其他体液及某些组织细胞也存在A 或 B 血型物质，所以从母体进入胎儿或新生儿体内的 IgG 类血型抗体，可与上述体内A 或 B 血型物质结合，从而竞争性抑制IgG 类抗 A 或抗B 抗体对红细胞的溶解破坏作用，此即临床病症较轻的主要原因。Rh 血型不符引起的新生儿溶血症发生于 Rh 一母亲所怀的 Rh胎儿，尤其多见于再次妊娠所分娩的新生儿。当首次妊娠分娩时，胎儿的 Rh 红细胞可进入母体，剌激母体产生抗Rh 抗体。当再次妊娠仍为Rh 胎儿时，母体产生的抗 Rh 抗体 (IgG) 即可通过胎盘进入胎儿体内，与胎儿 Rh红细胞结合， 导致胎儿红细胞的破坏。从而引起流产或出

20、生后的严重溶血现象，甚至死亡。对ABO 血型不符引起的新生儿溶血症，现在尚无特异性预防措施。为预防Rh 血型不符引起的新生儿溶血症，可在Rh一母亲首次娩出 Rh的新生儿后的 72 小时内，给母亲注射抗RhD 抗体 (RhD 抗血清)， 该抗体与母亲体内的胎儿 Rh红细胞结合， 并及时将其去除， 从而去除 Rh 抗原对母体的免疫刺激作用，阻止 Rh抗体的形成。自身免疫病的病理损伤机制：自身免疫病的组织损伤机制与超敏反响发生机制一样，以、型超敏反响为多见。在型超敏反响中， IgM 或 IgG 类抗体与自身抗原或与组织细胞结合的半抗原特异性结合，可通过激活补体、调理吞噬和ADCC 作用导致组织细胞损

21、伤。在型超敏反响中， 自身抗原与自身抗体特异性结合成可溶性免疫复合物，假设它们为中等大小，就会沉积于某一组织部位并激活补体，补体激活产物C3a、 C5a 和 C567 等活性物质吸引中性粒细胞聚集，后者释放多种酶类造成组织损伤。同时，C3a 和 C5a 作为过敏毒素，作用于嗜碱粒细胞或肥大细胞， 后者释放出血管活性物质，使血管的通透性增加，促进免疫复合物的沉积和局部水肿。在型超敏反响中， 致敏的淋巴细胞攻击自身组织细胞，引起单个核细胞浸润为主的炎症反响和组织细胞的变性坏死。自身免疫性疾病的根本特征：患者血液中可测到高效价的自身抗体和(或 )自身应答性 T 淋巴细胞 ; 自身抗体和 (或 )自身

22、应答性 T 淋巴细胞作用于表达相应抗原的组织细胞，造成其损伤或功能障碍； 在动物实验可复制出与自身免疫性疾病相似的动物模型，用患者的血清或致敏淋巴细胞可使疾病被动转移， 某些自身抗体可通过胎盘引起新生儿自身免疫性疾病；病情的转归与自身免疫应答强度密切相关；反复发作和慢性迁延；有遗传倾向； 局部自身免疫性疾病易发于女性。自身免疫性疾病致病因素 ：自身抗原的出现：隐蔽抗原的释放，自身抗原发生改变，分子模拟，决定基扩展；免疫调节异常：多克隆刺激剂的旁路活化，辅助刺激因子异常表达， Th1 和 Th2 细胞功能失衡； Fas/FasL 表达异常；遗传因素。自身免疫性疾病防治原那么 ：预防和控制病原体的

23、感染；使用免疫抑制剂；抗炎疗法；细胞因子治疗调节；特异性抗体治疗；口服自身抗原。AIDS 的传染源和途径：AIDS 的传染源是 HIV 无病症携带者和AIDS 患者。从其血液、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液、脑脊液、骨髓、皮肤及中枢神经组织等标本中均可别离到病毒。病毒可以三种主要方式传播：同性或异性间的性行为是最常见的传播途径。血源性传播：输入带有HIV 的血液或血制品，静脉药瘾者共用污染的注射器及针头。母婴传播： 包括经胎盘、产道或经哺乳等方式引起的传播。免疫缺陷病共有的根本特征：对各种感染的易感性增加，患者可出现反复的、持续的、严重的感染。感染的性质和严重程度主要取决于免疫缺陷的成分及其程度

24、，如体液免疫缺陷、吞噬细胞缺陷及补体缺陷导致的感染，主要由化脓性细菌 (葡萄球菌 )引起，临床表现为气管炎、肺炎、化脓性脑膜炎等；细胞免疫缺陷导致的感染主要由病毒、真菌、胞内寄生菌和原虫引起。 IDD 患者尤其是 T 细胞免疫缺陷者，恶性肿瘤的发病率比同龄正常人群高100300 倍。 IDD 伴发自身免疫病者可高达14%，以 SLE 、类风湿性关节炎多见。临床表现和病理变化多种多样：免疫系统的不同成分缺乏可引起不同的免疫缺陷病，同一疾病的不同患者也可有不同表现，可涉及呼吸系统、消化系统、造血系统、神经系统等多种器官，并出现相应的功能障碍。多数原发性免疫缺陷病有遗传倾向性。50%以上的原发性免疫

25、缺陷病从婴幼儿开场发病。免疫缺陷病的治疗原那么 ：骨髓移植： 同种异体骨髓移植实质上是干细胞移植，能代替受损的免疫系统以到达免疫重建，可用于治疗致死性免疫缺陷病，如SCID 。基因治疗： 取患者的淋巴细胞或脐血干细胞作为受体细胞，将正常外源基因转染受体细胞后再回输体内， 所产生的正常基因产物可替代缺失或不正常的基因产物。例如用逆转录病毒载体将正常腺苷脱氨酶 (ADA) 基因转染患儿淋巴细胞后，再回输体内，治疗ADA 缺陷引起的 SCID 已获成功， 患儿体内 ADA水平可达正常值的 25%， 免疫功能趋向正常。ADA 的免疫重建是世界上应用基因治疗最早获得成功的实例。该方法由于淋巴细胞寿命短，

26、需反复屡次治疗。输入 Ig 或免疫细胞：一般用静脉注射免疫球蛋白治疗体液免疫缺陷，如 XLA 、性联高 IgM综合征和普通变化型免疫缺陷病。IVIg 治疗是一种替补治疗，只能替代IgG 而无法重建免疫功能。选择性 IgA 缺陷患者一般不用IVIg 治疗，因 IVIg 中所含 IgA 量很少，缺乏以替补IgA 的缺陷。而且可能因产生抗IgA 抗体而引起严重的甚至致死的过敏反响。PNP 缺陷引起的 SCID 患者，可输入红细胞以补充PNP。抗感染：感染是免疫缺陷病患者死亡的主要原因，用抗生素控制或长期预防感染是临床处理大多数免疫缺陷病的重要手段之一。CD8 T 细胞 (Tc)介导的抗肿瘤免疫作用：

27、CTL是重要的抗肿瘤效应细胞，它通过识别肿瘤细胞外表的肿瘤抗原和MHC 类分子复合物后，在协同刺激信号作用下活化后，在CD4 Th 细胞分泌的细胞因子(如IL-2等 )的作用下，分化成效应性CTL ，直接发挥细胞毒作用，杀伤表达突变基因产物或病毒癌基因蛋白的恶变细胞。CTL杀伤肿瘤细胞的过程分三个阶段：效靶结合：CTL通过TCR和CD8与靶细胞上抗原肽-MHC 类分子复合物结合，多种粘附分子参与此过程，主要有：B7/CD28 、LFA-1/ICAM-1等。致死性攻击：主要有两种途径。其一，效靶结合后使CTL脱颗粒，释放穿孔素、颗粒酶进入效靶之间，穿孔素破坏靶细胞膜，最终导致靶细胞溶解；颗粒酶是一种丝氨酸蛋白酶，具有酯酶活性，可引起靶细胞凋亡。其二，CTL可通过非分泌途径诱导靶细胞凋亡，其中CTL上的FasL与肿瘤细胞上的Fas 相互作用是诱导靶细胞凋亡的主要途径之一。FasL是激活