盐酸环丙沙星的生产工艺规程2.docx
《盐酸环丙沙星的生产工艺规程2.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《盐酸环丙沙星的生产工艺规程2.docx（17页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
盐酸环丙沙星的生产工艺规程2
SDF-MF-301-01
盐酸环丙沙星的生产工艺规程
起草人：
起草日期：
年月日
审阅人：
审阅日期：
年月日
审核人：
审核日期：
年月日
批准人：
批准日期：
年月日
执行日期：
年月日
颁发部门：
生产技术部（2份）、质量保证部（2份）、设备部（1份）
第一章产品概述
一、产品名称
1.中文名：
盐酸环丙沙星
2.拼音名：
YansuanHuanbingshaxing
3.英文名：
CiprofloxacinHydrochloride
4.化学名：
1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物
二、产品结构式
1.分子式：
C17H18FN3O3·HCl·H2O
2.分子量：
三、执行标准：
《中国药典》2010版、国药准字H33022262、页码1030
四、理化性质
1.形状：
本品为白色至微黄色结晶性粉末；几乎无臭，味苦。
2.溶解性：
本品在水中溶解，在甲醇或乙醇中极微溶解；在丙酮、乙酸乙酯或二氯甲烷中几乎不溶。
五、药理作用：
临床主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、消化道、皮肤软组织等的感染及胆囊炎、胆管炎、中耳炎、副鼻窦炎、淋球菌性尿道炎等。
六、包装规格：
25kg/桶
1.包装材料：
纸板桶
2.贮藏：
遮光，密闭保存。
第二章物料的规格、质量标准
编号
试剂名
规格
标准编号
质量指标
备注
包装规格
项目
指标
01
3,4-二氟苯胺
药用级
3863-11-4
性状
外观无色至淡黄色透明液体
≥99%
200公斤桶装
沸点
77/7mmHg
水溶性
略溶于水
旋光度
02
乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯
试剂级
87-13-8
性状
无色透明粘稠液体
≥90%
本品以塑料桶或内胆为塑料的双层桶包装，净重200kg。
沸点
280℃
水溶性
不溶于水
旋光度
不确定
03
十六烷
试剂级
544-76-3
性状
无色液体
≥95%
试剂盒，以100ml为单位
沸点
℃
水溶性
不溶于水
旋光度
04
DMF
试剂级
68-12-2
性状
无色透明液体
玻璃瓶外木箱，内衬不燃材料或铝桶、镀锌铁桶
沸点
153℃
水溶性
可溶
旋光度
05
溴代环丙烷
试剂级
4333-56-6
性状
浅黄色至无色透明液体
含量≥98.5%（GC）
5LUN塑料桶或50LUN钢塑桶
沸点
水溶性
旋光度
06
冰醋酸
试剂级
64-19-7
性状
无色透明液体，有刺激性气味。
沸点
℃
水溶性
溶于水
旋光度
不确定
07
浓盐酸
工业级36%-38%。
7647-01-0
性状
无色或微黄色发烟液体，有刺鼻的酸味。
玻璃钢罐
沸点
57℃
水溶性
溶于水
旋光度
不确定
08
DMSO
药用
DMSO
性状
无色液体
PE塑料桶
沸点
189℃
水溶性
溶于水
旋光度
09
无水哌嗪
医药级99%
110-85-0
性状
无色透蛤针状或叶状结晶
25公斤/桶
沸点
146-148ºC
水溶性
旋光度
第三章化学方程式和工艺流程图
主反应：
副反应:
辅助反应
2、工艺流程图
、
搅拌，缓慢升温至130℃
缓慢升温至250℃
6,7-二氟-1,4-二氟-4氧-3-喹啉羧酸乙酯
搅拌，冷却至80℃，反应8h，过滤，冷却
DMF40ml
1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸
水10ml
冰醋酸3ml
浓盐酸3ml
80℃反应2h，倒入冰水中得固体，过滤，水洗
1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸
DMSO20ml
无水哌嗪3g
95℃下搅拌，反应6h，用醋酸调pH=7，过滤
盐酸环丙沙星
第四章工艺过程
配料比（质量比）
3,4-二氟苯胺：
乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯：
十六烷：
DMF：
溴代环丙烷：
水：
冰醋酸：
浓盐酸：
DMSO：
无水哌嗪=
操作过程
（1）．6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯（A）的制备
在四颈瓶中加入3,4-二氟苯胺8.3g，乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯13.42g，搅拌，缓慢升温至130℃，加入十六烷41.4g，缓慢升温至250℃，反应80min，冷却，过滤，得浅咖啡色晶体13.74g，P＞250℃，产率97%
（2）．1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯（B）的制备
化合物A5.3g，DMF40ml，搅拌，在80℃滴加溴代丙烷4.44g在10mlDMF中的溶液，反应8h，过滤，冷却，得白色结晶4.85g，P：
175-178℃，产率78.23%
（3）．1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸（C）的制备
取化合物B2g，加入水10ml，冰醋酸3ml，浓盐酸3ml，80℃g，P：
206-210℃，产率82.26%
（4）．7-哌嗪基-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸（D）的制备
取化合物D1.9g，加入DMSO20ml，无水哌嗪3g，在搅拌条件下95℃℃%
重点工艺控制点
反应
（1）
缓慢升温
反应
（2）
滴加溴代环丙烷时控制温度80℃
反应（4）
反应温度控制在95℃，pH调到7
异常现象的处理和有关注意事项
过夜后的产品第二天要观察下产品是否被氧化；此工艺过程中涉及到很多的温度控制，所以要控制好，温度偏高或偏低都可能会导致最终产品的纯度受到影响。
如果要制得的中间体没有得到，必须重新开始制备。
第五章中间体和半成品质量标准和检验方法
中间产品名称
质量标准
检验方法
6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯
97%
气相色谱
1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯
78.23%
气相色谱
1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸
82.26%
气相色谱
7-哌嗪基-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸
82.26%
气相色谱
第六章技术安全与防火（包括劳动保护、环境卫生）
（一）.技术安全及劳动保护：
1、各岗位应严格按本岗位操作法操作，不得违反。
2、检查：
系统要干净，防止渗漏。
3、压滤时，压力不得超过0.15MPa。
4、离心时，不可随意打开离心机盖。
5、穿戴好劳动防护用品，严格按设备操作规程操作，以防安全事故发生。
6、各类电器设备不得随意乱动，如发生故障，应请电工来维修，不得随意拆修。
7、设备操作过程中发生异常声音等特殊情况应立即停机，请维修工人检查后确保正常才可操作。
8、严格按防爆区管理制度进行管理，防止发生安全事故。
（二）．卫生条件：
1、操作人员应按规定穿戴好工作服，保持个人清洁，方可进入生产作业区。
2、使用设备、容器、管道等均应按相应要求进行清洁，需要消毒的消毒。
3、生产中废物应及时运出车间，送到规定地点。
4、每完成一工序应及时清场，保持操作场地清洁，并做好清场记录。
（三）.危险品防护救治
名称
理化性质
危害性
防护措施
急救与治疗
十六烷
无色液体，不溶于水
1.蒸气对上呼吸道有刺激性，高浓度吸入有刺激作用。
液体直接吸入肺部可引起化学性肺炎。
口服有害。
对眼和皮肤有刺激性。
2.对环境有危害，对水体可造成污染。
3.本品可燃，具刺激性。
1.应该佩戴空气呼吸器。
2.戴化学安全防护眼镜。
3.穿橡胶耐酸碱服。
4.戴橡胶耐酸碱手套。
1.皮肤接触：
脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗。
2.眼睛接触：
提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。
就医。
3.吸入：
迅速脱离现场至空气新鲜处。
保持呼吸道通畅。
如呼吸困难，给输氧。
如呼吸停止，立即进行人工呼吸。
就医。
DMF（N,N-二甲基甲酰胺）
无色液体，有微弱的特殊臭味。
与水混溶，可混溶于多数有机溶剂。
急性中毒：
主要有眼和上呼吸道刺激症状、头痛、焦虑、恶心、呕吐、腹痛、便秘等。
肝损害一般在中毒数日后出现，肝脏肿大，肝区痛，可出现黄疸。
经皮肤吸收中毒者，皮肤出现水泡、水肿、粘糙，局部麻木、瘙痒、灼痛。
慢性影响：
有皮肤、粘膜刺激，神经衰弱综合征，血压偏低。
还有恶心、呕吐、胸闷、食欲不振、胃痛、便秘及肝大和肝功能变化。
1.呼吸道防护：
空气中浓度超标时，佩戴过滤式防毒面具（半面罩）。
2.眼睛防护：
戴化学安全防护眼镜
1.皮肤接触：
立即脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗至少15分钟。
就医。
2.眼睛接触：
立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟。
就医。
3.吸入：
迅速脱离现场至空气新鲜处。
保持呼吸道通畅。
如呼吸困难，给输氧。
如呼吸停止，立即进行人工呼吸。
就医。
浓盐酸
无色或微黄色发烟液体，有刺鼻的酸味。
与水混溶，溶于碱液
接触其蒸气或烟雾，可引起急性中毒，出现眼结膜炎，鼻及口腔粘膜有烧灼感，鼻衄、齿龈出血，气管炎等。
误服可引起消化道灼伤、溃疡形成，有可能引起胃穿孔、腹膜炎等。
眼和皮肤接触可致灼伤。
慢性影响：
长期接触，引起慢性鼻炎、慢性支气管炎、牙齿酸蚀症及皮肤损害。
对环境有危害，对水体和土壤可造成污染
1.呼吸系统防护：
可能接触其烟雾时，佩戴自吸过滤式防毒面具（全面罩）或空气呼吸器。
紧急事态抢救或撤离时，建议佩戴氧气呼吸器。
2.眼睛防护：
呼吸系统防护中已作防护。
3.身体防护：
穿橡胶耐酸碱服。
4.手防护：
戴橡胶耐酸碱手套。
1.皮肤接触：
立即脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗至少15分钟。
就医。
2.眼睛接触:
立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟。
就医。
3.吸入：
迅速脱离现场至空气新鲜处。
保持呼吸道通畅。
如呼吸困难，给输氧。
如呼吸停止，立即进行人工呼吸。
就医。
4．食入：
用水漱口，给饮牛奶或蛋清。
就医
第七章综合利用与三废治理
1、综合利用
化学品
处理方法
环丙沙星
把制品用氯仿多洗涤几次后，再把洗涤后的液体进行蒸馏，得到环丙沙星。
2、三废处理
废物
处理方法
废气：
HCl
把气体通入氢氧化钠溶液中
HF
把气体通入氢氧化钠溶液中
废液：
DMF
废液排入水槽后再进行精馏，进行回收利用。
十六烷
废液排入水槽后再进行精馏，进行回收利用
乙醇
废液排入水槽后再进行精馏，进行回收利用
第八章操作工时与生产周期（小试）
工艺操作
工艺时间
辅助时间
6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯的制备
2h
1-环丙基-6,7-二氟-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯
8h
1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-4氧-3-喹啉羧酸的制备
2h
7-哌嗪基-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4氧-3-喹啉羧酸的制备
6h
生产周期：
+0.2=19h
第九章劳动组织与岗位定员
岗位
职务
定员
班次
车间主任
主任
1人
白班
统计
统计员
1人
白班
领料
领料员
1人
白班
班长
班长
3人
3班倒
合成
操作员
8人
3班倒
化验
化验员
1人
白班
包装
包装员
6人
白班
检修
检修员
1人
白班
合计
22人
第十章设备一览表
编号
名称
材料
规格
数量
岗位
1
缩合反应锅
不锈钢
1台
缩合
2
环合反应器
不锈钢
1台
环合
3
搅拌器
不锈钢
1台
水解
4
离心机
不锈钢
1台
缩合
5
储存机
不锈钢
4台
储料
6
过滤器
不锈钢
1台
缩合、水解
7
干燥器
不锈钢
1台
缩合、水解
第十一章原材料、动力消耗定额和技术经济指标
1、原材料消耗定额
化学名
理论值
消耗定额
3,4-二氟苯胺
苯胺（99%）690kg/t、冰醋酸500kg/t。
乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯
十六烷
DMF
溴代环丙烷
水
冰醋酸
浓盐酸
DMSO
无水哌嗪
醋酸
2、能源消耗
名称
单价（元）
消耗量
总计
水
纯化水：
吨/月
生活水：
吨/月
电
度/月
汽
立方米/月
3、技术经济指标
名称
合格品
优质品
收率
含量
水分
消耗定额=实际损耗重量/实际重量×100%
成品收率
第十二章物料平衡（中试）
投入物料名称
数量/t
产出物的名称
数量/t
3,4-二氟苯胺
盐酸环丙沙星
乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯
HF
十六烷
乙醇
DMF
DMF
溴代环丙烷
HBr
水
水
冰醋酸
冰醋酸
浓盐酸
浓盐酸
DMSO
119.3
DMSO
无水哌嗪
无水哌嗪
溴代环丙烷
十六烷
乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯
3,4-二氟苯胺
总计
Y=产出+损耗/投入量*100%
90%≤Y≤100%
原料利用率：
=（产品产量+回收产品量+副产品量）/原料投入量*100%
转化率：
XA=反应消耗A组分的量/投入反应A组分的量*100%
收率：
Y=产物实际得量/按某一主要原料计算的理论产量*100%
第十三章补充部分
1.附录
2.附页
修订日期
修订内容
文件编号
原内容
修订后内容
升级会员 