纯化水储存和分配系统设计确认DQ方案.docx

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纯化水储存和分配系统设计确认DQ方案

验证方案编号：

SOP-XXX-XXX

纯化水储存和分配系统DQ验证方案

验证方案的起草与审批

验证小组成员

组长：

设备工程部：

组员：

部门

人员

验证方案的起草

起草人

部门

日期

验证方案的审批

审核人

部门

日期

验证方案的批准

批准人

批准日期

完成上述签名说明本文件及其附件已清楚、完整的审核、批准，可用于预期使用。

1.目的

本设计确认（DQ）方案是为了确认XXX制药有限公司新建项目纯化水储存和分配系统的设计符合用户需求说明和GMP要求。

DQ的结果记录在此验证方案中。

2.范围

本设计确认的范围为XXX新建项目纯化水系统分配系统,不包括制备系统。

纯化水储存与分配系统主要由纯化水贮罐、分配泵、分配管道、温度传感器（换热器前后）、换热器、控制阀门、流量计组成。

本文件不适用于年度再验证活动。

3.职责

供应商的职责

1.DQ方案编写

2.DQ实施和数据的收集

3.准备偏差报告和解决偏差的建议

4.如果出现偏差，与客户某个授权的人员进行协调

5.最终报告的编写

客户的职责

1.执行前审核和批准本方案

2.提供设备或系统的技术标准和其它相关的设计文件

3.提供经客户批准和发布的用户需求说明

4.针对不符合项界定解决方法

5.审核和批准最终报告

4.文件管理规范

4.1记录用笔

使用蓝色圆珠笔记录。

4.2签名：

被授权的人员才能签署文件。

签全名，除非文件另有规定。

签名应始终一致。

4.3填写栏目

所有栏目必须填写。

填写内容与上面栏目相同也应重新填写。

填写栏目内容，应按照实际测试情况，对测试结果使用对勾“√”填写，只能选择一种测试结果填写。

如下：

文件名称

是否完成批准

性能确认

是/否

若有单个栏目不需要填入内容，则在空白处填写英文字母“不适用”的简写“NA”，表示无此项内容

若有多个栏目不需要填入内容，应用斜线划掉，斜线上方填写“NA”，下方签名并注明日期。

如下：

NA

签名日期

4.4更改错误：

在错误处划线，填入正确的内容，签名并注明更改日期，确保原先信息仍清晰可识别。

记录日期：

年用4位数表示，日和月用2位数表示

如：

2015-04-01

4.5使用缩略语：

在术语全称后的括号内注明缩写，然后才可以使用缩写。

4.6书面语及名称：

使用规范的书面语及名称。

文件前后名称要一致。

5.参考文件

以下是方案编写所依据的参考文件：

（SFDA）中国GMP2010年修订版

欧盟GMP的附录1-无菌药品的生产，2008版

欧盟GMP的附录15-验证和确认

中国药典2010年版

药品生产验证指南（2003年版）

（ISPE）新建和改造的工厂制药工程指南，第3卷-无菌生产设施，第1版，1999年1月

（ISPE）新建和改造的工厂医药工程指南，第4卷-水和蒸汽系统，第1版2001年1月

6.系统描述

描述

纯化水储罐容量分别为：

纯化水由纯化水制备系统供应到各个储罐。

从每个储罐出来的纯化水进入各自的分配系统，三个分配系统独立循环；每个分配系统组件均相同，以下为一个分配系统的具体描述：

纯化水贮存在一个的立式的不锈钢罐内，并通过一个水泵循环至每个使用点。

分配系统由1个DN50/DN40直径管道的环路组成，并通过卫生隔膜阀分配到使用点。

一个双管板热交换器安装在分配系统的靠近储罐的回路管道上，用于加热和冷却。

一个液位传感器安装在储罐内，以控制储罐的水位。

三个温度传感器分别安装在换热器前、换热器后、储罐内，以监测正常运行和消毒状态时环路和储罐内水的温度。

一个流量计安装在分配系统的靠近储罐的回路管路上，以通过改变水泵转速控制回路流量。

一个电导率仪安装在分配系统的靠近储罐的回路管路上，以监测环路上水的电导率。

两个喷淋球安装在储罐上方，以使储罐内表面保持湿润。

一个呼吸过滤器安装在储罐罐顶，以防止当水位下降时来自外界空气的污染。

在出水和回水口均设计了一个取样口，以便对水进行取样。

从储罐出来的纯化水进入分配系统，并在环境温度下进行循环。

整个系统的安装被保证具有完全排放能力。

呼吸器采用离线灭菌。

纯化水系统有以下两种运行情况：

正常运行:

纯化水在储罐和整个环路保持环境温度下运行。

消毒

纯化水通过热交换器加热至80°C以上，并保持一个小时的消毒时间。

在消毒阶段，纯化水应保持连续循环，以消毒整个环路。

使用点清单

XXX生产线

使用点编号

使用点描述

用量

运行温度℃

PW1-001

室温

PW1-002

室温

PW1-003

室温

PW1-004

室温

PW1-005

室温

PW1-006

室温

PW1-007

室温

PW1-008

室温

PW1-009

室温

PW1-010

室温

PW1-011

室温

PW1-012

室温

PW1-013

室温

PW1-014

室温

7.

验证内容

7.1设计文件确认

目的

检查设计的参考文件是可用的。

检查设计文件已经被审核和批准。

程序

核实在DQ表中所列的文件是可用的，并记录标题、发布日期、版本号。

确认设计文件是否已批准。

可接受标准

设计的参考文件是可用的。

设计文件已经审核和批准。

结果

填写表1。

如果要求不适用，填写“N.A.”，并在备注栏中注明原因。

在偏差报告中记录在实施过程中所发生的不符合项。

表

设计文件确认

序号

文件名称

文件编号

版本/日期

是否可用？

（是/否）

1

设计说明

2

用户需求说明

3

纯化水管道仪表流程图

4

管道平面布置图

5

功能说明

6

硬件设计说明

7

软件设计说明

可接受的标准

是/否

设计的参考文件是可用的。

设计文件已经审核和批准。

备注：

执行人

日期

审核人

日期

7.2设计标准确认

目的

确认系统的设计参数和标准符合用户要求和相关GMP要求。

程序

确认以下的设计符合用户需求和GMP要求：

-产能

-质量参数

可接受标准

设计参数和标准符合用户要求和GMP要求。

质量参数和标准符合中国药典2010版。

结果

填写表2。

如果要求不适用，填写“N.A.”，并在备注栏中注明原因。

在偏差报告中记录在实施过程中所发生的不符合项。

表

设计标准确认

序号

设计参数

设计标准

可接受否?

是/否

1

产能

1.1

储罐容量

1.4

循环温度

室温

1.5

循环回水流速

≥1.2m/s

1.6

消毒方式

>80°C，1h

2

质量参数

2.1

电导率

≤5.1μS/cm（25℃）

2.2

TOC总有机碳含量

≤500ppb

2.3

微生物限度

≤100CFU/ml

可接受的标准

是/否

所有设计参数和标准符合用户要求和GMP要求

质量参数和标准符合中国药典2010版。

备注：

执行人

日期

审核人

日期

7.3组件确认

目的

确认系统组件的材料和结构符合用户要求和相关GMP要求。

程序

对照设计文件，如组件清单，检查系统组件的材料和结构是否符合用户要求和GMP要求。

可接受标准

-与纯化水接触的金属材料为316L不锈钢

-与纯化水接触的密封圈材料为PTFE/EPDM

-储罐可以完全排放

-水泵可完全排放

-热交换器是双板式或双管板列管式

-储罐内表面机械抛光Ra≤0.5µm

-呼吸器滤芯为疏水性材料，孔径0.2µm

-管道内表面抛光符合卫生管道标准（内表面抛光Ra≤0.5µm）

-阀门内表面抛光符合卫生型标准（内表面抛光Ra≤0.5µm）

-与纯化水接触的主要组件的材质符合设计要求，并符合GMP要求。

（材料无毒，不释放颗粒，易于清洗）

-与纯化水接触的设备和组件均为卫生级设计

结果

填写表3。

如果要求不适用，填写“N.A.”，并在备注栏中注明原因。

在偏差报告中记录在实施过程中所发生的不符合项。

表

组件确认

序号

组件名称

厂家

技术参数

可接受否?

是/否

1

储罐

2

热交换器

3

呼吸器

4

水泵

5

喷淋球

6

隔膜阀

7

气动隔膜阀

8

疏水器

9

管道

10

密封圈

11

取样阀

12

13

14

15

可接受的标准

是/否

与纯化水接触的金属材料为316L不锈钢

与纯化水接触的密封圈材料为PTFE/EPDM

储罐可以完全排放

水泵可完全排放

热交换器是双板式或双管板列管式

储罐内表面机械抛光Ra≤0.5µm

呼吸器滤芯为疏水性材料，孔径0.2µm

管道内表面抛光符合卫生管道标准（内表面抛光Ra≤0.5µm）

阀门内表面抛光符合卫生型标准（内表面抛光Ra≤0.5µm）

与纯化水接触的主要组件的材质符合设计要求，并符合GMP要求。

（材料无毒，不释放颗粒，易于清洗）

与纯化水接触的设备和组件均为卫生级设计

备注：

执行人

日期

审核人

日期

7.4仪表确认

目的

确认系统仪表的材料和结构符合用户要求和相关GMP要求。

确认系统仪表的测量量程和精度符合工艺的要求。

程序

对照设计文件，如仪表清单，检查系统仪表的材料和结构是否符合用户要求和GMP要求。

对照设计文件，如仪表清单，检查系统仪表的测量量程和精度是否符合工艺的要求。

可接受标准

-与纯化水接触的主要组件的材质符合设计要求，并符合GMP要求。

（材料无毒，不释放颗粒，易于清洗）

-仪表的结构和安装方式符合卫生级设计，便于清洗

-仪表的量程和精度符合工艺要求

结果

填写表4。

如果要求不适用，填写“N.A.”，并在备注栏中注明原因。

在偏差报告中记录在实施过程中所发生的不符合项。

表

仪表确认

序号

组件名称

位置

厂家

技术参数

可接受否?

是/否

XXX剂型

1

液位计

储罐

2

流量计

回水管路

3

电导率仪

回水管路

4

温度传感器

换热器前、换热器后

5

温度传感器

储罐

6

隔膜压力表

水泵后

可接受的标准

是/否

MaterialsofpartsthatareincontactwithPWareinaccordancewiththedesignandtheyare,inanycase,compliancetoGMP（materialsnontoxicsthatdonotreleaseparticlesandeasilycleaning）

与纯化水接触的部位的材质符合设计要求，并符合GMP要求。

（材料无毒，不释放颗粒，易于清洗）

仪表的结构和安装方式符合卫生级设计，便于清洗

仪表的量程和精度符合工艺要求

备注：

执行人

日期

审核人

日期

7.5施工要求确认

目的

确认施工合同方在未来的施工中遵循所有必要的施工要求。

程序

在DQ表中列出需要遵循的施工要求，确认施工合同方将按照这些要求进行施工。

可接受标准

所有DQ表中所列的施工要求将在以后的施工中得到遵循。

结果

填写表5。

如果要求不适用，填写“N.A.”，并在备注栏中注明原因。

在偏差报告中记录在实施过程中所发生的不符合项。

表

施工要求确认

施工要求

是否符合?

是/否

1

洁净管道尽可能使用自动轨迹焊接。

2

所有手工焊点和20%的自动焊点需进行内窥镜检查。

3

需要提供以下焊接文件：

a.带焊接点标识的轴测图

b.焊接者的资质文件

c.焊接程序

d.每批管道和每种直径管道的焊接样品（每日）

e.焊接样品的焊接报告

f.焊接记录

g.焊接点的质量检查报告（内窥镜法）

4

水平管道有足够的倾斜度以保证系统的完全排放，坡度不小于1%。

5

系统不存在死角（3D）。

3D要求为支路末端（支路阀门中心）到主管外壁的距离小于支路直径的3倍。

6

安装后进行压力测试，并有压力测试规程。

7

安装后进行清洗和钝化处理，并有清洗和钝化规程。

备注：

执行人

日期

审核人

日期

7.6系统功能确认

目的

确认系统功能符合用户要求和GMP要求。

程序

.列出设计文件中定义的系统功能，检查这些功能是否与URS和GMP要求相一致。

可接受标准

系统功能符合用户要求和GMP要求。

结果

填写表6。

如果要求不适用，填写“N.A.”，并在备注栏中注明原因。

在偏差报告中记录在实施过程中所发生的不符合项。

表

系统功能确认

序号

系统功能

是否符合?

是/否

1

循环水泵可根据回水管路上流量计的反馈进行自动变频控制，以保证回水流速不小于1.2m/s。

2

通过罐内液位计对罐内液位进行监测和控制。

高液位时关闭储罐进水阀门；中液位时打开储罐进水阀门；低液位时停止循环水泵。

3

通过回路上的电导率仪对水电导率进行监测。

当电导率合格时，打开回水阀，关闭排放阀，水流回储罐；当电导率不合格时，打开排放阀，关闭进水阀，水排放并发出报警信号。

4

消毒方式：

通过热交换器可将系统内纯化水加热至80°C以上，并保持1个小时的消毒时间，然后通过热交换器冷却至适宜温度。

在消毒过程中，纯化水应保持连续循环，以消毒整个环路。

5

控制系统具备报警和联锁功能、模拟数据采集功能、历史数据储存和备份功能、访问安全性管理功能及审计跟踪功能等。

备注：

执行人

日期

审核人

日期

8.

人员确认

目的：

确认所有执行本方案的人员

程序：

列出所有执行本方案的人员（姓名、签名和部门/公司）。

所有参与方案实施的人员应得到适当的培训，以实施本方案。

可接受标准：

所有执行本方案的人员（姓名、签名和部门/公司）已记录。

所有执行本方案人员已得到培训。

结果

填写表7。

如果要求不适用，填写“N.A.”，并在备注栏中注明原因。

在偏差报告中记录在实施过程中所发生的不符合项。

表

人员确认

姓名

部门/公司

职责

已接受培训？

（是/否）

签名

日期

可接受的标准

是/否

所有的人员已确认姓名、签名和部门/公司。

所有的人员已经过培训。

备注:

执行人

日期

审核人

日期

9.偏差处理

.将DQ过程发现的所有偏差记录在表8中，并由中国电子系统工程第二建设有限公司提出偏差解决方案，由客户审核和批准偏差解决方案及其实施。

整理所有DQ过程中发现的偏差，并将清单列在表9中。

表8

偏差报告

A）

偏差编号

基准测试：

B）

偏差描述

C）

偏差评估

严重/非严重

D）

纠正措施计划

E）

纠正措施描述

F）

验证记录

G）

已解决偏差修订与批准

检查：

日期：

复核：

日期：

表9

偏差清单

偏差号

偏差描述

DQ表号

D01

10.验证报告

由DQ执行人员对DQ做最终的结论；由相关部门对DQ和最终结论进行审核和批准。

认证报告

填写完毕的协议应形成认证报告。

此报告应包括：

●详细填写的如下安装认证报告模板。

●本协议所有已填写完毕的附件，包括测试验证记录和签名记录。

●针对发现的各不合格项（如有）填写的不合格项验证表。

●所有文件或者每种测试的验证记录中参考的文件的副本，应作为附件附于本方案中。

应按下列要求填写安装认证和认证报告：

◆测试结果清单，注明（如适用）所有相关不合格项及其严重程度和关闭日期。

◆所有附件信息的清单，包括文件描述和页数。

◆此认证阶段的结论：

此结论将为部分结论和/或最终结论，取决于所发现不合格项的严重程度和状态：

a）若没有不合格项，或者不合格项已关闭，认证结果应为“通过”。

b）若有未解决的不合格项：

若为非严重不合格项，结论将为部分结论，‘有条件通过’。

此种情况下，认证过程可继续下一步骤，并且一旦不合格项被解决并关闭，结论将被定为最终结论，‘通过’。

若为严重不合格项，结论将为部分结论，‘失败’。

此种情况下，认证过程不得继续下一步骤，直至不合格项被解决。

在所有严重不合格项被处理并关闭之后，将填写最终结论部分，并且最终结论为‘通过’。

否则，若有任何未解决的严重不合格项，最终结论将为‘失败’，并且设备/系统/设施不能被视为适合既定用途。

认证报告的签名即为确认安装认证批准。

设计确认报告

试验结果

测试

标题

结果

不合格项代码

严重程度

关闭日期

1.

设计文件确认

通过

失败

S/NS

2.

设计标准确认

通过

失败

S/NS

3.

组件确认

通过

失败

S/NS

4.

仪表确认

通过

失败

S/NS

5.

施工要求确认

通过

失败

S/NS

6.

系统功能确认

通过

失败

S/NS

7.

附加信息

文件

描述

页数

安装确认报告

检查：

日期：

复核：

日期：

签名

日期

部分结论

通过

有条件通过

失败

报告职责签名

编制

职位/部门

日期

签名

审核

职位/部门

日期

签名

批准

职位/部门

日期

签名

确认结论

认证结论依据所发现的不合格项（如有）而有所不同，具体如下：

1.若发现有严重不合格项：

最终结论将为（失败）。

2.若未发现严重不合格项：

最终结论将为（通过）。

3.若未发现非严重不合格项：

最终结论将为（通过）。

注意：

上述三种情况下的认证报告和结论均为最终结果。

应使用下列表格作为模板记录所得出的结论：

确认结论

本文件的签字确认即表示对方案及其所包含信息的批准。

结果

通过

失败

编制：

职位/部门

日期

签名

审核：

职位/部门

日期

签名

批准：

职位/部门

日期

签名

11.再验证周期

验证领导小组根据验证结果确定设备再验证周期。

12.验证报告批准

验证小组会签表

部门

签名

日期

验证结果审核

部门

复核人

日期

执行的审核和批准

在DQ的最后，由相关人员对实施结果进行审核和批准。

执行的审核和批准

对测试结果和原始数据进行审核，并得出纯化水储存和分配系统的DQ的最终结论:

实施过程和结果符合要求。

没有未解决的偏差存在。

该系统被授权进行下一步验证的实施。

实施过程和结果不能完全符合要求。

有未解决的偏差存在，但不影响验证的最终结果。

该系统被授权进行下一步验证的实施。

实施过程和结果不能符合要求。

有未解决的偏差存在，且影响了验证的最终结果。

该系统不能被授权进行下一步验证的实施。

必须采取进一步的措施。

纠偏结果分别进行记录。

备注: