33精制银翘解毒片生产工艺验证方案.docx

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33精制银翘解毒片生产工艺验证方案

精制银翘解毒片生产工艺验证

编号：

PV-003

制定：

日期：

审核：

日期：

批准：

日期：

精制银翘解毒片生产工艺验证目录

一、验证组织

二、验证方案审批

三、验证方案及实施

四、验证报告及审批

五、验证证书

精制银翘解毒片生产工艺验证组织

1、验证委员会：

1.1组成：

主任：

副主任：

成员：

1.2任务：

批准验证方案、验证报告、验证项目计划、协调验证项目的实施、验证合格证的批准。

2、验证小组。

2.1组成：

验证小组名单

小组职务

姓名

工作部门

学历

职称

组长

组员

2.2任务：

实施验证方案、编制验证报告、收集验证数据、记录、信息。

3、验证项目负责人：

负责编写验证方案，领导协调验证项目的实施，协调验证委员会的工作，对验证过程的技术、质量负责，参加验证方案的会签、终审和批准，参加验证报告的批准工作。

4、生产管理部：

组织实施验证方案，参加会签验证方案、验证报告，为验证过程提供物资支持。

5、各生产车间：

实施验证方案，参加会签验证方案、验证报告，收集验证资料、数据并记录。

6、质量保证部：

负责验证过程的取样、检验、测试、监控及结果报告，起草有关的检验规程和SOP，参加验证方案、验证报告、验证结果的会签，对生产调度室和各车间提供的数据进行预确认。

7、辅助车间：

确保验证过程的设备、仪器仪表的调试与校正，保证验证设备的完好运行，为验证过程中提供有关的物资支持和技术服务。

精制银翘解毒片生产工艺验证方案审批

验证方案名称：

精制银翘解毒片生产工艺验证方案

方案编号：

PV-003

制定人：

日期：

执行部门：

生产工艺验证小组

参加部门：

质量保证部、生产部、新产品开发部

验证委员会审批意见：

验证委员会成员签名：

验证委员会主任意见：

签名：

生效日期：

颁发日期：

精制银翘解毒片生产工艺验证方案

1、验证目的：

此验证是建立在厂房、空气洁净度、工艺用水及仪器设备已验证并合格基础上展开的。

通过片剂连续三批产品的生产来验证该产品工艺规程的可操作性和重现性，保证在生产时能生产出符合质量标准的片剂。

2、验证依据

片剂生产工艺规程、《中国药典》2000年版一部、破碎SOP、粉碎过筛SOP、提取SOP、浓缩SOP、制粒SOP、整粒SOP、总混SOP、压片SOP、包衣SOP、铝塑包装SOP。

3、验证标准

3.1取样：

本验证样品的取样采用三个部位进行（B.M.E.制度），即开始、中间和结尾。

开始的1/3称B，中间的1/3称M，结尾的1/3称E。

3.2每个部位的样品，必须单独测试有关项目。

3.3主要参数：

3.3.1所有原辅料必须通过各种原辅料测试标准规定的所有项目，包结物微生物限度，符合要求。

3.3.2片重差异：

B.M.E.分别称重均应在标示片重的±7.5%之内。

3.3.3崩解时限：

应不得超过1小时。

4、验证过程

4.1生产前准备

4.1.1生产前准备：

片剂生产线全面清洗和消毒。

4.1.2原辅材料检验合格。

4.1.3所有的标准、工艺规程和SOP应经过批准。

4.2片剂验证步骤

4.2.1粉碎

4.2.1.1工作室：

粉碎室

4.2.1.2桔梗的粉碎：

批次

参数

批号：

可接受标准

粉碎前量

―――

粉碎目数

应为100目

粉碎后量

―――

结论：

操作人：

复核人：

工艺员：

4.2.2灭菌:

4.2.2.1工作室：

灭菌室

4.2.2.2桔梗的灭菌

参数

批号：

可接受标准

灭菌方式

应为湿热灭菌

温度

应为120℃

时间

应为40分钟

菌检结果

细菌

应﹤10000个/g

霉菌

应﹤100个/g

大肠杆菌

应不得检出

结论：

操作人：

复核人：

工艺员：

4.2.3灭菌后粉碎过筛

4.2.3.1工作室：

粉碎室

4.2.3.2桔梗的粉碎过筛：

批次

参数

批号：

可接受标准

粉碎前量

―――

粉碎目数

应为100目

过筛目数

应为100目

过筛后量

―――

结论：

操作人：

复核人：

工艺员：

4.2.4提取

4.2.4.1工作室：

提取室

4.2.4.2配料：

名称

批号:

处方量（kg）

（100万片）

投入量　万片

连翘

122.25

淡豆豉

61.12

金银花

122.25

牛蒡子

73.35

甘草

61.12

淡竹叶

48.90

荆芥穗

48.90

结论：

操作人：

复核人：

工艺员：

4.2.4.3连翘、淡豆豉、甘草、淡竹叶、金银花、牛蒡子的水提浓缩

批次

参数

批号：

可接受标准

提取次数

应为2次

溶媒名称

应为饮用水

溶媒量

投料量10倍

提取温度

应为100℃

提取时间

每次应为1.5h

过滤目数

应为100目

药液量

―――

浓缩温度

55℃―85℃

真空压力

－0.03～―0.07Mpa

相对密度

1.17～1.20（80℃）

浸膏量

―――

结论：

操作人：

复核人：

工艺员：

4.2.5荆芥穗油的提取

批次

参数

批号：

可接受标准

提取次数

应为1次

溶媒名称

应为饮用水

溶媒量

投料量10倍

提取温度

应为100℃

提取时间

应为4h

挥发油量

―――

结论：

操作人：

复核人：

工艺员：

4.2.6配料

4.2.6.1工作室：

配料称量室

4.2.6.2制粒所用原辅料

原辅料名称

批号:

处方量（kg）

（100万片）

投入量　万片

对乙酰氨基酚

44.0

桔　　梗

73.35

浸　　膏

―――

结论：

操作人：

复核人：

工艺员：

4.2.7制粒、干燥

4.2.7.1工作室：

制粒室

4.2.7.2制粒

参数

批号:

可接受标准

物料预热时间

应为20分钟

喷雾频率（Hz）

应为12～14Hz

制粒时物料温度

应为46～50℃

干燥时物料温度

应为58～60℃

干燥时间

应为15～20分钟

干燥粒重

―――

颗粒水分

应不得过5.0%

结论：

操作人：

复核人：

工艺员：

4.2.8整粒

4.2.8.1工作室：

整粒室

4.2.8.2颗粒整粒

参数

批号:

可接受标准

整粒前重量

―――

筛网孔径

应为2.5mm

整粒频率

应为8Hz

整粒后重量

―――

颗粒流动性

应流动性好

结论：

操作人：

复核人：

工艺员：

4.2.9混合

4.2.9.1工作室：

总混室

4.2.9.2混合

参数

批号:

可接受标准

（100万片）

混合前颗粒重

―――

加入薄荷脑

应为0.37kg

加入硬脂酸镁

应为2kg

混合时间

应为20分钟

混合后颗粒重

―――

外观检查

应色泽均匀

结论：

操作人：

复核人：

工艺员：

4.2.10压片：

4.2.10.1工作室：

压片室

4.2.10.2压片

参数

批号：

可接受标准

压片前颗粒重

―――

素片外观检查

应完整光洁，色泽均匀

合格素片重

―――

片重差异

平均片重±7.5%

结论：

操作人：

复核人：

工艺员：

4.2.11包衣

4.2.11.1工作室：

包衣室

参数

批号:

可接受标准

素片重

―――

包衣粉用量

≤增重3.5%

纯水用量

包衣液的82%

预热温度

40℃～45℃

预热时间

应为10分钟

出风温度

48℃～52℃

包衣片重

―――

重量差异

0.26g±7.5%

崩解时限

不得过60分钟

结论：

操作人：

复核人：

工艺员：

4.2.12铝塑包装

4.2.12.1工作室：

铝塑包装室

4.2.12.2铝塑包装

参数

批号:

可接受标准

领用片重

―――

上加热温度

138℃～142℃

下加热温度

138℃～142℃

热封温度

198℃～202℃

压板折合片重

―――

密封性检查

应热封严密

结论：

操作人：

复核人：

工艺员：

4.3试验测试内容

4.3.1颗粒含水量测定：

制粒完毕干燥10分钟后，按取样标准程序每隔5分钟取样一次，检测颗粒水分，以验证最佳干燥时间段。

批号

10分钟

15分钟

20分钟

可接受标准

水分

不得过5.0%

结论：

检验人：

复核人：

4.3.2混合后颗粒检查：

颗粒混合20分钟后，分三部分取样：

B（开始的1/3部分）；M（中间的1/3部分）；E（结尾的1/3部分），检查颗粒性状及含量，验证混合的均匀性。

批号

部位

性状

含量

结论：

检验人：

复核人：

4.3.3压片

压片过程中每批分开始的1/3部分（B），中间1/3部分（M），及结尾1/3部分（E），各取100片样品，分别测定片重差异、崩解时限。

附页一：

1.片重差异测试结果

1.1名称：

批号：

取样部位：

序号

重量

序号

重量

序号

重量

序号

重量

序号

重量

序号

重量

平均重量

最小重量

最大重量

标准：

《中国药典》（2000年版）±7.5%

结果：

检验人：

复核人：

1.2名称：

批号：

取样部位：

序号

重量

序号

重量

序号

重量

序号

重量

序号

重量

序号

重量

平均重量

最小重量

最大重量

标准：

《中国药典》（2000年版）±7.5%

结果：

检验人：

复核人：

1.3名称：

批号：

取样部位：

序号

重量

序号

重量

序号

重量

序号

重量

序号

重量

序号

重量

平均重量

最小重量

最大重量

标准：

《中国药典》（2000年版）±7.5%

结果：

检验人：

复核人：

2．崩解时限检测记录

批号

部位

崩解时限（min）

标准：

应不得超过60分钟。

结论：

检验人：

复核人：

4.3.4包衣

包衣结束，每批分开始的1/3部分（B），中间1/3部分（M），及结尾1/3部分（E），各取100片样品，分别测定片重差异、崩解时限（附页二）。

附页二：

1.片重差异测试结果

1.1名称：

批号：

取样部位：

序号

重量

序号

重量

序号

重量

序号

重量

序号

重量

序号

重量

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