33精制银翘解毒片生产工艺验证方案.docx

1、33精制银翘解毒片生产工艺验证方案精制银翘解毒片生产工艺验证编号：PV-003 制定： 日期：审核： 日期： 批准： 日期： 精制银翘解毒片生产工艺验证目录一、验证组织二、验证方案审批三、验证方案及实施四、验证报告及审批五、验证证书精制银翘解毒片生产工艺验证组织1、验证委员会：1.1组成：主 任： 副主任：成 员： 1.2任务：批准验证方案、验证报告、验证项目计划、协调验证项目的实施、验证合格证的批准。2、验证小组。2.1组成：验证小组名单小组职务姓 名工作部门学 历职 称组长组员组员组员组员组员组员组员组员组员组员2.2任务：实施验证方案、编制验证报告、收集验证数据、记录、信息。3、验证项目

2、负责人：负责编写验证方案，领导协调验证项目的实施，协调验证委员会的工作，对验证过程的技术、质量负责，参加验证方案的会签、终审和批准，参加验证报告的批准工作。4、生产管理部：组织实施验证方案，参加会签验证方案、验证报告，为验证过程提供物资支持。5、各生产车间：实施验证方案，参加会签验证方案、验证报告，收集验证资料、数据并记录。6、质量保证部：负责验证过程的取样、检验、测试、监控及结果报告，起草有关的检验规程和SOP，参加验证方案、验证报告、验证结果的会签，对生产调度室和各车间提供的数据进行预确认。7、辅助车间：确保验证过程的设备、仪器仪表的调试与校正，保证验证设备的完好运行，为验证过程中提供有关

3、的物资支持和技术服务。精制银翘解毒片生产工艺验证方案审批验证方案名称：精制银翘解毒片生产工艺验证方案方案编号： PV-003制定人：日期：执行部门： 生产工艺验证小组参加部门： 质量保证部、生产部、 新产品开发部 验证委员会审批意见：验证委员会成员签名：验证委员会主任意见： 签名：生效日期：颁发日期： 精制银翘解毒片生产工艺验证方案1、验证目的：此验证是建立在厂房、空气洁净度、工艺用水及仪器设备已验证并合格基础上展开的。通过片剂连续三批产品的生产来验证该产品工艺规程的可操作性和重现性，保证在生产时能生产出符合质量标准的片剂。2、验证依据片剂生产工艺规程、中国药典2000年版一部、破碎SOP、粉

4、碎过筛SOP、提取SOP、浓缩SOP、制粒SOP、整粒SOP、总混SOP、 压片SOP、包衣SOP、 铝塑包装SOP。3、验证标准3.1取样：本验证样品的取样采用三个部位进行（B.M.E.制度），即开始、中间和结尾。开始的1/3称B，中间的1/3称M，结尾的1/3称E。3.2每个部位的样品，必须单独测试有关项目。3.3主要参数：3.3.1所有原辅料必须通过各种原辅料测试标准规定的所有项目，包结物微生物限度，符合要求。3.3.2片重差异：B.M.E.分别称重均应在标示片重的7.5%之内。3.3.3崩解时限：应不得超过1小时。4、验证过程4.1生产前准备4.1.1生产前准备：片剂生产线全面清洗和消

5、毒。4.1.2原辅材料检验合格。4.1.3所有的标准、工艺规程和SOP应经过批准。4.2片剂验证步骤4.2.1粉碎4.2.1.1工作室：粉碎室4.2.1.2桔梗的粉碎： 批次参数批号： 批号：批号：可接受标准粉碎前量粉碎目数应为100目粉碎后量结论： 操作人： 复核人： 工艺员：4.2.2灭菌:4.2.2.1工作室：灭菌室4.2.2.2桔梗的灭菌参 数批号：批号：批号：可接受标准灭菌方式应为湿热灭菌温 度应为120时 间应为40分钟菌检结果细 菌应10000个/g霉 菌应100个/g大肠杆菌应不得检出结论：操作人： 复核人： 工艺员：4.2.3灭菌后粉碎过筛4.2.3.1工作室：粉碎室4.2.

6、3.2桔梗的粉碎过筛： 批次参数批号： 批号：批号：可接受标准粉碎前量粉碎目数应为100目过筛目数应为100目过筛后量结论：操作人： 复核人： 工艺员：4.2.4提取4.2.4.1工作室：提取室4.2.4.2配料： 名称批号:批号:批号:处方量（kg）（100万片）投入量万片投入量万片投入量万片连翘122.25淡豆豉61.12金银花122.25牛蒡子73.35甘草61.12淡竹叶48.90荆芥穗48.90结论：操作人： 复核人： 工艺员：4.2.4.3连翘、淡豆豉、甘草、淡竹叶、金银花、牛蒡子的水提浓缩批次参数批号：批号：批号：可接受标准提取次数应为2次溶媒名称应为饮用水溶 媒 量投料量10倍

7、提取温度应为100提取时间每次应为1.5h过滤目数应为100目药 液 量浓缩温度5585真空压力0.030.07Mpa相对密度 1.171.20（80）浸膏量结论：操作人： 复核人： 工艺员：4.2.5荆芥穗油的提取 批次参数批号：批号：批号：可接受标准提取次数应为1次溶媒名称应为饮用水溶 媒 量投料量10倍提取温度应为100提取时间应为4h挥发油量结论：操作人： 复核人： 工艺员：4.2.6配料4.2.6.1工作室：配料称量室4.2.6.2制粒所用原辅料原辅料名称批号:批号:批号:处方量（kg）（100万片）投入量万片投入量万片投入量万片对乙酰氨基酚44.0桔梗73.35浸膏结论：操作人：

8、复核人： 工艺员：4.2.7制粒、干燥4.2.7.1工作室：制粒室4.2.7.2制粒参 数批号:批号:批号:可接受标准物料预热时间应为20分钟喷雾频率（Hz）应为1214 Hz制粒时物料温度应为4650干燥时物料温度应为5860干燥时间应为1520分钟干燥粒重颗粒水分应不得过5.0%结论：操作人： 复核人： 工艺员：4.2.8整粒4.2.8.1工作室：整粒室4.2.8.2颗粒整粒参 数批号:批号:批号:可接受标准整粒前重量筛网 孔径应为2.5mm整粒 频率应为8Hz整粒后重量颗粒流动性应流动性好结论：操作人： 复核人： 工艺员：4.2.9混合4.2.9.1工作室：总混室4.2.9.2混合参 数

9、批号:批号:批号:可接受标准（100万片）混合前颗粒重加入薄荷脑应为0.37kg加入硬脂酸镁应为2kg混合时间应为20分钟混合后颗粒重外观检查应色泽均匀结论： 操作人： 复核人： 工艺员：4.2.10压片：4.2.10.1工作室：压片室 4.2.10.2压片参数批号：批号：批号：可接受标准压片前颗粒重素片外观检查应完整光洁，色泽均匀合格素片重片重差异平均片重7.5%结论：操作人： 复核人： 工艺员：4.2.11包衣4.2.11.1工作室： 包衣室参 数批号:批号:批号:可接受标准素片重包衣粉用量增重3.5%纯水用量包衣液的82%预热温度4045预热时间应为10分钟出风温度4852包衣片重重量差

10、异0.26g7.5%崩解时限不得过60分钟结论：操作人： 复核人： 工艺员：4.2.12铝塑包装4.2.12.1工作室：铝塑包装室4.2.12.2铝塑包装参 数批号:批号:批号:可接受标准领用片重上加热温度138142下加热温度138142热封温度198202压板折合片重密封性检查应热封严密结论：操作人： 复核人： 工艺员：4.3试验测试内容4.3.1颗粒含水量测定： 制粒完毕干燥10分钟后，按取样标准程序每隔5分钟取样一次，检测颗粒水分，以验证最佳干燥时间段。批号10分钟15分钟20分钟可接受标准水分水分水分不得过5.0%结论： 检验人： 复核人：4.3.2混合后颗粒检查：颗粒混合20分钟后

11、，分三部分取样：B（开始的1/3部分）；M（中间的1/3部分）；E（结尾的1/3部分），检查颗粒性状及含量，验证混合的均匀性。批号部位性状含量BMEBMEBME结论： 检验人： 复核人：4.3.3压片 压片过程中每批分开始的1/3部分（B），中间1/3部分（M），及结尾1/3部分（E），各取100片样品，分别测定片重差异、崩解时限。附页一：1.片重差异测试结果1.1名称： 批号：取样部位：B取样部位：M取样部位：E序号重量序号重量序号重量序号重量序号重量序号重量1261261262272272273283283284294294295305305306316316317327327328338

12、33833934934934103510351035113611361136123712371237133813381338143914391439154015401540164116411641174217421742184318431843194419441944204520452045214621462146224722472247234823482348244924492449255025502550平均重量平均重量平均重量最小重量最小重量最小重量最大重量最大重量最大重量标准：中国药典（2000年版）7.5%结果：检验人： 复核人：1.2 名称： 批号：取样部位：B取样部位：M取样部位

13、：E序号重量序号重量序号重量序号重量序号重量序号重量126126126227227227328328328429429429530530530631631631732732732833833833934934934103510351035113611361136123712371237133813381338143914391439154015401540164116411641174217421742184318431843194419441944204520452045214621462146224722472247234823482348244924492449255025502550平

14、均重量平均重量平均重量最小重量最小重量最小重量最大重量最大重量最大重量标准：中国药典（2000年版）7.5%结果：检验人： 复核人：1.3名称： 批号：取样部位：B取样部位：M取样部位：E序号重量序号重量序号重量序号重量序号重量序号重量12612612622722722732832832842942942953053053063163163173273273283383383393493493410351035103511361136113612371237123713381338133814391439143915401540154016411641164117421742174218431

15、8431843194419441944204520452045214621462146224722472247234823482348244924492449255025502550平均重量平均重量平均重量最小重量最小重量最小重量最大重量最大重量最大重量标准：中国药典（2000年版）7.5%结果：检验人： 复核人：2崩解时限检测记录批号部位崩解时限（min）BMEBMEBME标准：应不得超过60分钟。结论： 检验人： 复核人：4.3.4包衣包衣结束，每批分开始的1/3部分（B），中间1/3部分（M），及结尾1/3部分（E），各取100片样品，分别测定片重差异、崩解时限（附页二）。附页二：1.片重差异测试结果 1.1名称： 批号：取样部位：B取样部位：M取样部位：E序号重量序号重量序号重量序号重量序号重量序号重量126126126227227227328328328429429429530530530631631631732732732833833833934934934103510351035113611361136123712371237133813381338143914391439154015401540164116411641174217421742184318431843194419