度EO验证.docx

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度EO验证

环氧乙烷灭菌验证

2009年度

2009年度EO验证计划

计划实施时间：

2009年4月13日起

计划内容：

1半时试验连续三次，灭菌时间为半时，其它按常规：

要求经灭菌菌片微生物培养均显阴性；

否则，需采取加药或延长时间措施；

2半时临界点试验：

抽真空-45KPa加药至+15KPa1次

抽真空-40KPa加药至+15KPa1次

若有必要再进行：

抽真空-35KPa加药至+15KPa1次

3负压试验，一次：

测试灭菌柜的密封性能，要求“-50KPa”真空状态4小时内保持度良好；

4正压试验，一次：

同样作为测试灭菌柜密封性能的一个测试项目，要求”+50KPa”真空状态4小时内保持度良好；

5温度均匀性试验：

6全时试验，一次：

随正常灭菌批次同时进行。

人工晶体科

2009-04-10

具体实施过程汇总

日期

批号

试验

检验结果

2009-04-16

S090416

半时试验压力范围-50KPa~+15KPa

菌检呈阴性

2009-04-17

S090417

半时试验压力范围-50KPa~+15KPa

菌检呈阳性

2009-04-22

S090422

半时试验压力范围-50KPa~+15KPa

菌检呈阴性

2009-04-23

S090423A

负压试验：

压力范围-50KPa保持8小时

压力保持情况符合要求

2009-04-23

S090423B

正压试验：

压力范围+50KPa保持4小时

2009-05-20

S090520

半时试验压力范围-50KPa~+15KPa

菌检呈阴性

2009-05-25

S090525

半时试验压力范围-55KPa~+15KPa

菌检呈阴性

2009-05-26

S090526

半时试验压力范围-55KPa~+15KPa

菌检呈阴性

2009-06-05

S090605

半时试验压力范围-55KPa~+15KPa

菌检呈阴性

2009-07-13

S090713

温度均匀性试验

温度均匀

2009-07-15

S090715

全时试验

菌检呈阴性

`

2009年度：

环氧乙烷灭菌有效性

验证报告

报告编号:

EO-047-1-2009

设备编号:

03-06

开始日期：

2009年4月13日

完成日期：

2009年8月12日

（2009年度）环氧乙烷灭菌方法复验证报告

【灭菌方法验证依据及目的】

2009年4月至8月对型号为HMG-C-1型的灭菌设备（1.18m3），依据ISO11135-1、2：

2007、GB18279-2000、YY0503-2005、Q/SKJ02.01.19-2004,进行复验证以证明灭菌器的工作有效性以及灭菌工艺灭菌效果的有效性。

为最终确保产品灭菌效果而进行了本次验证。

灭菌设备以及灭菌方法经过验证确认：

设备工作正常,灭菌参数受控；

灭菌有效,灭菌效果和产品无菌试验按药典经培养全部合格．

【本次灭菌方法验证确认范围】

本次复验证确认按Q/SKJ02.01.19-2004《环氧乙烷灭菌验证及常规控制程序》的规定进行,主要包括:

〖设备认可〗

验证EOG灭菌器的技术状况是否具备正常工作条件:

审查并明确仪器仪表的保养和校准检定情况,测定设备相关部件的性能;

--灭菌器泄露速度试验;

--空载灭菌器内温度均匀性;

--测定抽真空的深度和速度等.

设备认可具体包括以下试验：

负压试验

正压试验

真空速率试验

温度均匀性试验

〖灭菌效果认可〗

验证在确定的灭菌参数和过程后，对产品、菌片的灭菌效果是否达到106级别的灭菌预定目标。

【灭菌器情况】

本灭菌器为江阴市华青机械有限公司制造

型号：

HMG-C-1出厂编号：

0313

外部尺寸（长X宽X高mm）：

2000X1700X2000

内胆尺寸（长X宽X高mm）：

1500X750X1050

灭菌器有效体积：

1.18m3

压力允许范围:

±80Kpa

设计灭菌温度范围：

25～60℃

【灭菌参数】

加药量:

每次1Kg（气压变化为-35KPa至+15KPa）,相当于环氧乙烷浓度=847mg/L;

每次1.3Kg（气压变化为-50KPa至+15KPa）,相当于环氧乙烷浓度=1101mg/L;

每次1.4Kg（气压变化为-55KPa至+15KPa）,相当于环氧乙烷浓度=1186mg/L;

备注：

此EO浓度并非无菌包装内的真实浓度，而是整个灭菌器内的总体浓度；EO气体进入灭菌器内时，由于灭菌袋的阻隔，不可能袋内、袋外的EO浓度均衡一致，袋内浓度必然远远低于袋外浓度。

综上所述：

上述加药量仅供参考，灭菌效果究竟如何，最后必须依照菌检结果！

灭菌参数：

气化器温度预置74℃

箱预热温度55℃

箱预热时间0min（全速）

保温时间240min

箱预置湿度（%RH）50%

抽真空设定值-55KPa

抽真空时间15min

换气时间5min

换气次数：

8次

预热时水温设定65℃

灭菌时水箱温度65℃

灭菌时间：

全时480min、半时240min

预热灭菌保存时间间隔2min

其它保存时间间隔2min

加药结束（压力上限）30KPa

报警限设定：

湿度（%RH）

上限70

下限50

压力（KPa）

上限28

下限-45

灭菌温度（℃）

设置上限55（实际上限60）

设置下限54（实际下限50）

【半时试验】

前期（满载）半时试验一共进行了4批，加药量（气压法：

-50KPa至+15KPa，等同于EO药量1.3Kg）：

①S090416

②S090417（菌片经培养长菌,灭菌未达标）

③S090422

④S090520

其中②S090417菌片经培养长菌，可以认为目前的加药量为灭菌效果临界点，不能符合无菌产品灭菌生产的要求。

自2009-05-25起三次半时试验增大加药量（气压法：

-55KPa至+15KPa，等同于EO药量1.4Kg）：

①S090525

②S090526

③S090605

连续三批半时试验灭菌后菌片经培养均未见长菌,说明半时试验灭菌效果合格！

〖半时试验结论〗:

在灭菌参数不变的情况下——

气压法：

-50KPa至+15KPa（等同于EO药量1.3Kg）为灭菌临界点。

气压法：

-55KPa至+15KPa（等同于EO药量1.4Kg）为灭菌有效点。

【正压、负压试验及真空速率试验】

正压、负压试验均已经完成，试验日期2009-04-23，从记录参数来看，灭菌容器保持压力情况非常好。

正压试验：

压力+50KPa保持4小时

负压试验：

压力－50KPa保持8小时

〖正压试验〗

压力范围：

自2009-04-2316:

43:

47+50.0KPa

至2009-04-2320:

35:

06+48.8KPa

在232min期间压力降为1.2KPa，即为0.005172KPa/min

符合YY0503-2005《环氧乙烷灭菌器》5.4.2c）

结论：

正压保持状态良好，设备正压达到灭菌工作状态要求，并保持良好的气密性。

〖负压试验〗

压力范围：

自2009-04-2309:

05:

22-50.0KPa

至2009-04-2316:

23:

57-50.0KPa

在438min期间压力持续恒定，即压力升高为0KPa/min

结论：

设备承压达到灭菌工作状态要求，并保持良好的气密性。

压力升速度符合ISO11135-1、2：

2007、YY0503-2005《环氧乙烷灭菌器》5.4.2c）和Q/SKJ02.01.19-2004《环氧乙烷灭菌验证及常规控制程序》的规定要求，即≥5分钟压力升高速度远小于0.3KPa/分钟。

〖灭菌器真空速率试验〗

压力范围：

自2009-04-2308:

43:

23+3.6KPa

至2009-04-2308:

59:

22-50.0KPa

在16min内灭菌器内压力即从常压抽真空至-50.0KPa

符合YY0503-2005《环氧乙烷灭菌器》5.4.3

结论：

灭菌器正压、负压试验及真空速率试验均符合YY0503-2005《环氧乙烷灭菌器》的要求。

【温度均匀性试验】

本灭菌器为江阴市华青机械有限公司制造，灭菌器有效体积：

1.18m3。

箱内温度探头10个，其中1个线头脱落，实际有9个探头起到探测箱内温度的作用。

在温度均匀性试验中，各温度测点分布情况为（从上至下）：

第一层（中线纵向里、外各一）：

2

第二层（中线纵向里、外各一）：

2

第三层（中线纵向里、外各一）：

2

第四层（中线纵向里、中、外各一）：

3

满载方式温度均匀性试验：

开机时间:

2009年7月8日

温度分别由原来的常温升至相应温度

温度探头包括日常灭菌用的2个以及做试验用的9个（5号探头损坏）

温度均匀性试验:

2009年7月13日

温度探头

原温度

进入灭菌过程后

3h温度

热点：

W01

W02

W03

W10

冷点：

W09

最高温度：

57.6℃

最低温度：

50.2℃

6min温度

3h温度

T01

27.7

51.4

54.2

T02

30.9

55.5

58.4

T平均

29.3

53.45

56.3

W01

28.9

53.9

57.4

W02

29.5

53.5

57.1

W03

29.4

53.9

57.6

W04

29.0

52.9

56.6

W06

28.1

51.7

55.7

W07

28.9

52.1

56.2

W08

28.1

51

55.2

W09

25.3

46.2

50.3

W10

30.3

53.3

57.3

W平均

28.6

52.1

55.9

结论：

测温点与平均值温差均≤±5C

设备温度均匀性达到灭菌工作状态要求，并能持续稳定升温至设定值。

【温度均匀性试验】结论：

根据试验数据，箱内温度均匀，符合YY0503-2005《环氧乙烷灭菌器》5.4.1的要求

【全时试验】

全时试验参数参照上面所述，灭菌时间则为半时试验的两倍，即8小时。

2009-07-15进行了全时试验。

试样分类：

试验种类

试样品名

初始污染菌

无菌

无菌

备用

内毒素

环氧乙烷残留

黑色枯草

杆菌芽胞

24

硬性人工晶体

11

11

11

40

100

软性人工晶体

11

11

11

40

100

注入头

15

15

15

30

60

以上全时试验性能验证确认结论：

1温度范围50-60各测温点温度与平均温度差≤±5℃；压力和温度在规定范围内，均符合规定。

2充入环氧乙烷时间约15分钟左右，使箱内压力直线上升，并在随后的灭菌过程中逐渐缓慢微微下降。

3整个灭菌周期内技术各参数电脑记录均在规定范围内，并保存完好（与电脑显示压力误差在2kPa内），

4灭菌器（包含电脑软件）运行正常。

5生物指示剂（四环）菌片在EOG作用后测试均为阴性，达到灭菌效果（阳性对照为阳性）。

6人工晶体以及其它实物样品8小时灭菌后按照标准要求进行实物无菌试验，经培养,结果均为:

无菌生长。

7灭菌前后灭菌装载产品包装均为无破损和变质。

综合上述，灭菌器符合规定。

Q/SEJ02.01.17《人工晶体灭菌工艺规程》中规定的各灭菌技术参数比较合理，按要求操作能保证灭菌过程受控，灭菌有效。

因此，Q/SEJ02.01.19《环氧乙烷灭菌验证及常规控制程序》有效，为有效版本。

附件：

1）产品灭菌记录

2）环氧乙烷灭菌批记录

3）EO灭菌过程趋势图

4）灭菌效果微生物室测试报告

试验日期：

2009年4月13日~2009年7月31日

试验人：

报告人：

日期：

审核人：

日期：

批准人：

日期：

苏州六六视觉科技股份有限公司

设备工艺验证表编号：

设备名称

环氧乙烷灭菌器

设备型号及

HMG-C-1

编号

0313

验证日期

2009年4月～7月

操作人

王晓亭，田国强

设备

运行

记录

日期

批号

试验

检验结果

2009-04-16

S090416

半时试验压力范围-50KPa~+15KPa

菌检呈阴性

2009-04-17

S090417

半时试验压力范围-50KPa~+15KPa

菌检呈阳性

2009-04-22

S090422

半时试验压力范围-50KPa~+15KPa

菌检呈阴性

2009-04-23

S090423A

负压试验：

压力范围-50KPa保持8小时

压力保持情况符合

要求

2009-04-23

S090423B

正压试验：

压力范围+50KPa保持4小时

2009-05-20

S090520

半时试验压力范围-50KPa~+15KPa

菌检呈阴性

2009-05-25

S090525

半时试验压力范围-55KPa~+15KPa

菌检呈阴性

2009-05-26

S090526

半时试验压力范围-55KPa~+15KPa

菌检呈阴性

2009-06-05

S090605

半时试验压力范围-55KPa~+15KPa

菌检呈阴性

2009-07-13

S090713

温度均匀性试验

符合要求

2009-07-15

S090715

全时试验

菌检呈阴性

通过对灭菌器再次设备认可（满载）试验（性能验证），经验证确认设备符合规定，各项灭菌参数程序进行灭菌操作，经试验确认：

技术参数符合规定，控制有效，达到灭菌效果。

验证

结果

1/环氧乙烷灭菌器运行正常，符合规定

2/按Q/SkG047.008-2008《人工晶体环氧乙烷灭菌器操作规程》能保证灭菌效果，此工艺文件有效。

验证人签名

备注

1.详见：

人工晶体（PMMA）EO灭菌方法验证报告

2.此验证与苏州华佗消毒有限公司共同操作。