度EO验证.docx

1、度EO验证环氧乙烷灭菌验证2009年度2009年度EO验证计划计划实施时间：2009年4月13日起计划内容：1半时试验连续三次，灭菌时间为半时，其它按常规：要求经灭菌菌片微生物培养均显阴性；否则，需采取加药或延长时间措施；2半时临界点试验：抽真空-45KPa加药至+15KPa 1次抽真空-40KPa加药至+15KPa 1次若有必要再进行：抽真空-35KPa加药至+15KPa 1次3负压试验，一次：测试灭菌柜的密封性能，要求“-50KPa”真空状态4小时内保持度良好；4正压试验，一次：同样作为测试灭菌柜密封性能的一个测试项目，要求”+50KPa”真空状态4小时内保持度良好；5温度均匀性试验：6全

2、时试验，一次：随正常灭菌批次同时进行。人工晶体科2009-04-10具体实施过程汇总日 期批号试 验检验结果2009-04-16S090416半时试验 压力范围-50KPa+15 KPa菌检呈阴性2009-04-17S090417半时试验 压力范围-50KPa+15 KPa菌检呈阳性2009-04-22S090422半时试验 压力范围-50KPa+15 KPa菌检呈阴性2009-04-23S090423 A 负压试验：压力范围-50KPa保持8小时压力保持情况符合要求2009-04-23S090423 B正压试验：压力范围+50KPa保持4小时2009-05-20S090520半时试验 压力范

3、围-50KPa+15 KPa菌检呈阴性2009-05-25S090525半时试验 压力范围-55KPa+15 KPa菌检呈阴性2009-05-26S090526半时试验 压力范围-55KPa+15 KPa菌检呈阴性2009-06-05S090605半时试验 压力范围-55KPa+15 KPa菌检呈阴性2009-07-13S090713温度均匀性试验温度均匀2009-07-15S090715全时试验菌检呈阴性2009年度：环氧乙烷灭菌有效性验证报告 报告编号: EO-047-1-2009 设备编号: 03-06 开始日期：2009年4月13日完成日期：2009年8月 12日(2009年度)环氧乙

4、烷灭菌方法复验证报告【灭菌方法验证依据及目的】2009年4月至8月对型号为HMG-C-1型的灭菌设备（1.18m3），依据ISO11135-1、2：2007、GB18279-2000、YY0503-2005、Q/SK J02.01.19-2004,进行复验证以证明灭菌器的工作有效性以及灭菌工艺灭菌效果的有效性。为最终确保产品灭菌效果而进行了本次验证。灭菌设备以及灭菌方法经过验证确认：设备工作正常,灭菌参数受控；灭菌有效,灭菌效果和产品无菌试验按药典经培养全部合格【本次灭菌方法验证确认范围】本次复验证确认按Q/SK J02.01.19-2004环氧乙烷灭菌验证及常规控制程序的规定进行,主要包括:

5、设备认可验证EOG灭菌器的技术状况是否具备正常工作条件:审查并明确仪器仪表的保养和校准检定情况,测定设备相关部件的性能;-灭菌器泄露速度试验;-空载灭菌器内温度均匀性;-测定抽真空的深度和速度等.设备认可具体包括以下试验：负压试验正压试验真空速率试验温度均匀性试验灭菌效果认可验证在确定的灭菌参数和过程后，对产品、菌片的灭菌效果是否达到106级别的灭菌预定目标。【灭菌器情况】本灭菌器为江阴市华青机械有限公司制造型号：HMG-C-1 出厂编号：0313外部尺寸（长X宽X高 mm）：2000X1700X2000内胆尺寸（长X宽X高 mm）：1500X750X1050灭菌器有效体积：1.18m3压力允

6、许范围:80Kpa设计灭菌温度范围：2560【灭菌参数】加药量:每次1 Kg (气压变化为-35KPa至+15KPa),相当于环氧乙烷浓度= 847mg/L;每次1.3Kg(气压变化为-50KPa至+15KPa),相当于环氧乙烷浓度=1101mg/L;每次1.4Kg(气压变化为-55KPa至+15KPa),相当于环氧乙烷浓度=1186mg/L;备注：此EO浓度并非无菌包装内的真实浓度，而是整个灭菌器内的总体浓度；EO气体进入灭菌器内时，由于灭菌袋的阻隔，不可能袋内、袋外的EO浓度均衡一致，袋内浓度必然远远低于袋外浓度。综上所述：上述加药量仅供参考，灭菌效果究竟如何，最后必须依照菌检结果！灭菌参

7、数：气化器温度预置 74 箱预热温度 55 箱预热时间 0 min(全速)保温时间 240 min箱预置湿度（%RH） 50% 抽真空设定值 -55KPa抽真空时间 15 min换气时间 5 min换气次数： 8 次预热时水温设定 65 灭菌时水箱温度 65 灭菌时间： 全时480min、半时240min预热灭菌保存时间间隔 2 min其它保存时间间隔 2 min加药结束（压力上限） 30 KPa报警限设定：湿度（%RH） 上限 70 下限 50压力（KPa） 上限 28 下限 -45灭菌温度（）设置上限 55（实际上限 60）设置下限 54（实际下限 50）【半时试验】前期（满载）半时试验一

8、共进行了4批，加药量（气压法：-50KPa至+15KPa，等同于EO药量1.3Kg）：S090416S090417（菌片经培养长菌,灭菌未达标）S090422S090520其中S090417菌片经培养长菌，可以认为目前的加药量为灭菌效果临界点，不能符合无菌产品灭菌生产的要求。自2009-05-25起三次半时试验增大加药量（气压法：-55KPa至+15KPa，等同于EO药量1.4Kg）：S090525S090526S090605连续三批半时试验灭菌后菌片经培养均未见长菌,说明半时试验灭菌效果合格！半时试验结论:在灭菌参数不变的情况下气压法：-50KPa至+15KPa（等同于EO药量1.3Kg）为

9、灭菌临界点。气压法：-55KPa至+15KPa（等同于EO药量1.4Kg）为灭菌有效点。【正压、负压试验及真空速率试验】正压、负压试验均已经完成，试验日期2009-04-23，从记录参数来看，灭菌容器保持压力情况非常好。正压试验：压力+50KPa保持4小时负压试验：压力50KPa保持8小时正压试验压力范围：自2009-04-23 16:43:47 +50.0KPa 至2009-04-23 20:35:06 +48.8KPa在232min期间压力降为1.2 KPa，即为0.005172 KPa/min符合YY0503-2005环氧乙烷灭菌器5.4.2 c) 结论：正压保持状态良好，设备正压达到灭

10、菌工作状态要求，并保持良好的气密性。负压试验压力范围：自2009-04-23 09:05:22 -50.0KPa 至2009-04-23 16:23:57 -50.0KPa在438min期间压力持续恒定，即压力升高为0 KPa/min结论：设备承压达到灭菌工作状态要求，并保持良好的气密性。压力升速度符合ISO11135-1、2：2007、YY0503-2005环氧乙烷灭菌器5.4.2 c)和Q/SK J02.01.19-2004环氧乙烷灭菌验证及常规控制程序的规定要求，即5分钟压力升高速度远小于0.3 KPa/分钟。灭菌器真空速率试验压力范围：自2009-04-23 08:43:23 +3.6

11、KPa至2009-04-23 08:59:22 -50.0KPa在16min内灭菌器内压力即从常压抽真空至-50.0KPa符合YY0503-2005环氧乙烷灭菌器5.4.3结论：灭菌器正压、负压试验及真空速率试验均符合YY0503-2005环氧乙烷灭菌器的要求。【温度均匀性试验】本灭菌器为江阴市华青机械有限公司制造，灭菌器有效体积：1.18m3。箱内温度探头10个，其中1个线头脱落，实际有9个探头起到探测箱内温度的作用。在温度均匀性试验中，各温度测点分布情况为（从上至下）：第一层（中线纵向里、外各一） ：2第二层（中线纵向里、外各一） ：2第三层（中线纵向里、外各一） ：2第四层（中线纵向里、

12、中、外各一）：3满载方式温度均匀性试验：开机时间:2009年7月8日 温度分别由原来的常温升至相应温度温度探头包括日常灭菌用的2个以及做试验用的9个（5号探头损坏）温度均匀性试验:2009年7月13日温度探头原温度进入灭菌过程后3h温度热点：W01W02W03W10冷点：W09最高温度：57.6最低温度：50.26min温度3h温度T 0127.751.454.2T 0230.955.558.4T平均29.353.4556.3W0128.953.957.4W0229.553.557.1W0329.453.957.6W0429.052.956.6W0628.151.755.7W0728.952.

13、156.2W0828.15155.2W0925.346.250.3W1030.353.357.3W平均28.652.155.9结论：测温点与平均值温差均5C设备温度均匀性达到灭菌工作状态要求，并能持续稳定升温至设定值。【温度均匀性试验】结论：根据试验数据，箱内温度均匀，符合YY0503-2005环氧乙烷灭菌器5.4.1的要求【全时试验】全时试验参数参照上面所述，灭菌时间则为半时试验的两倍，即8小时。2009-07-15进行了全时试验。试样分类：试验种类试样品名初始污染菌无 菌无菌备用内毒素环氧乙烷残留黑色枯草杆菌芽胞24硬性人工晶体11111140100软性人工晶体11111140100注 入

14、 头1515153060以上全时试验性能验证确认结论：1温度范围50- 60各测温点温度与平均温度差 5；压力和温度在规定范围内，均符合规定。2充入环氧乙烷时间约15分钟左右，使箱内压力直线上升，并在随后的灭菌过程中逐渐缓慢微微下降。3整个灭菌周期内技术各参数电脑记录均在规定范围内， 并保存完好（与电脑显示压力误差在2 kPa内），4灭菌器（包含电脑软件）运行正常。5生物指示剂（四环）菌片在EOG作用后测试均为阴性，达到灭菌效果（阳性对照为阳性）。6人工晶体以及其它实物样品8小时灭菌后按照标准要求进行实物无菌试验，经培养,结果均为:无菌生长。7灭菌前后灭菌装载产品包装均为无破损和变质。综合上述

15、，灭菌器符合规定。Q/SE J02.01.17人工晶体灭菌工艺规程中规定的各灭菌技术参数比较合理，按要求操作能保证灭菌过程受控，灭菌有效。因此，Q/SE J02.01.19环氧乙烷灭菌验证及常规控制程序有效，为有效版本。附件：1） 产品灭菌记录2） 环氧乙烷灭菌批记录3） EO灭菌过程趋势图4） 灭菌效果微生物室测试报告试验日期：2009年4月13日2009年7月31日试验人：报告人： 日期： 审核人： 日期： 批准人： 日期：苏州六六视觉科技股份有限公司设备工艺验证表 编号： 设备名称环氧乙烷灭菌器设备型号及HMG-C-1编号0313验证日期2009年4月7月操作人王晓亭，田国强设备运行记录

16、日 期批号试 验检验结果2009-04-16S090416半时试验 压力范围-50KPa+15 KPa菌检呈阴性2009-04-17S090417半时试验 压力范围-50KPa+15 KPa菌检呈阳性2009-04-22S090422半时试验 压力范围-50KPa+15 KPa菌检呈阴性2009-04-23S090423 A 负压试验：压力范围-50KPa保持8小时压力保持情况符合要求2009-04-23S090423 B正压试验：压力范围+50KPa保持4小时2009-05-20S090520半时试验 压力范围-50KPa+15 KPa菌检呈阴性2009-05-25S090525半时试验 压

17、力范围-55KPa+15 KPa菌检呈阴性2009-05-26S090526半时试验 压力范围-55KPa+15 KPa菌检呈阴性2009-06-05S090605半时试验 压力范围-55KPa+15 KPa菌检呈阴性2009-07-13S090713温度均匀性试验符合要求2009-07-15S090715全时试验菌检呈阴性通过对灭菌器再次设备认可（满载）试验（性能验证），经验证确认设备符合规定，各项灭菌参数程序进行灭菌操作，经试验确认：技术参数符合规定，控制有效，达到灭菌效果。验证结果1/ 环氧乙烷灭菌器运行正常，符合规定2/按Q/Sk G047.008-2008人工晶体环氧乙烷灭菌器操作规程能保证灭菌效果，此工艺文件有效。验证人签名备注1. 详见：人工晶体(PMMA) EO灭菌方法验证报告2.此验证与苏州华佗消毒有限公司共同操作。