黄芩生产工艺规程.docx

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黄芩生产工艺规程

黄芩片生产工艺规程

文件起草、审核、批准:

项目

职务

签名

日期

起草

GMP办公室

审核

生产车间主任

生产管理部部长

质量管理部部长

批准

质量受权人

分发部门

生产车间、生产管理部、质量管理部

变更记载:

版本号

生效日期

变更原因、依据及变更内容

00

新建立

一、目的

建立黄芩片生产工艺规程，保证工艺步骤、控制严格按规定执行。

二、范围

适用于黄芩片生产过程和工艺控制。

三、职责

生产车间：

负责按本规程组织生产，并对设备进行维护、保养。

生产管理部：

负责按本规程实施生产管理。

质量管理部：

负责按本规程实施质量管理、监督。

质量控制中心：

负责对本规程物料、中间产品、成品按质量标准进行检测。

工程科：

负责对公用设施、设备进行维护、保养。

四、制定依据

《药品生产质量管理规范》（2010年版）

《中国药典》（2015年版）

五：

正文

5.1产品概述

产品名称：

黄芩片

产品来源：

本品为唇形科植物黄芩的炮制加工品。

产品代码：

C-021

剂型：

普通中药饮片

批量：

10KG/批

规格：

统包装规格：

1KG/袋*10袋

性味归经：

苦、寒。

归肺、胆、脾、大肠、小肠经。

功能主治：

清热燥湿、泻火解毒，止血，安胎。

用于湿温、胸闷呕恶、湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。

用法用量：

3—10g。

贮藏：

置通风干燥处，防潮。

5.2炮制依据和生产处方

5.2.1炮制依据：

《中华人民共和国药典》2015年版一部。

炮制方法：

除去杂质，置沸水中煮10分钟，取出，闷透，切薄片，干燥；或蒸半小时，取出，切薄片，干燥（注意避免暴晒）。

5.2.2生产处方：

黄芩（物料代码：

Y-016）10kg

原药材来源：

本品为唇形科植物黄芩ScutellariabaicalensisGeorgi的干燥根。

春、秋二季采挖，除去须根和泥沙，晒后撞去粗皮，晒干。

5.3生产工艺流程图及过程控制点,控制项目及要求：

YN

N

N

N

N

N

Y

工艺过程控制点、控制项目及要求

序号

工序

控制点

控制项目及要求

频次

1

净选

原药材

物料信息准确无误

1次/批

拣选制品

无杂质、无非药用部位

1次/批

2

蒸制

蒸制工艺参数

蒸煮锅设定温度：

180℃

1次/10min

蒸制时间：

30min

1次/每锅

蒸制程度应蒸透变软不易折断

1次/每锅

3

切制

片型

应符合要求

1次/30min

4

干燥

物料

烘盘装料厚度

1次/批

烘箱

设定温度60℃、干燥时间3H

1次/H

中间产品

水分≤10.0%

1次/批

3

内包装

内包材

检验应符合规定

1次/批

衡器

校验应符合规定

1次/批

封口

密封、不漏气

1次/H

称量

装量差异应符合规定

1次/H

4

外包装

标签（合格证）

内容应准确无误、标签粘贴牢固、整齐

1次/批

5.4炮制工艺的操作要求和技术参数

5.4.1主要生产设备一览表

设备名称

设备编号

型号

使用工序

操作间编号

操作规程编号

筛选机

D03-S001

SX—4

净选

P-01

WS-SBCG00100

蒸煮锅

D03-S012

HL-800

蒸制

P-06

WS-SBCG01200

往复式切药机

D03-S004

WQY240-2

切制

P-02

WS-SBCG00400

热风循环烘箱

D03-S010

CT-Ⅱ

干燥

P-02

WS-SBCG01000

自动薄膜封口机

D03-S021

SF-4OO

内包装

P-10

WS-SBCG01700

5.4.2详细的生产步骤和工艺参数说明

生产过程一般原则：

生产区生产设备必须经过验证且在有效期内，每种物料、中间产品必须检验合格后并经批准放行后才能使用、生产、流入下道工序；计量器具、仪表已经过校准且在有效期内。

批生产指令，批生产记录正确无误；物料暂存间、中转站、包装间温湿度符合生产要求。

批生产前准备：

各个工序在生产前必须按岗位SOP和黄芩片工艺规程做生产前检查，检查内容包括：

生产区已清洁，有上一批清场合格证且在效期内；生产区不存在任何与本批生产无关的原辅料，生产人员、生产指令、岗位生产记录、操作规程、生产状态标示、设备状态标示、物料信息以及容器具、工器具清洁状态符合要求；QA复核合格后方可实施生产操作。

5.4.2.1净选：

5.4.2.1.1凭生产指令，填写领料单到原料库领取经检验合格的黄芩原药材，核对品名、数量、批号、产地、检验报告单等，确认所领取物料是经批准放行的。

5.4.2.1.2取将要净选的黄芩置于工作台上，拣去杂质、非药用部位，按照SX—4型筛选机标准操作规程（编号为WS-SBCG00100），选择3mm的筛网，进行筛选。

挑拣后的药材放入洁净的不锈钢盛器中，称量并悬挂状态标志。

5.4.2.1.3及时填写“黄芩片净选生产记录”交QA、工艺员或车间主任复核，要求字迹清晰、内容真实、数据完整、并由操作人及复核人签字。

5.4.2.1.4将拣选后经QA检查合格的药材填写“中间产品递交许可证”转交至蒸制工序。

5.4.2.1.5其他操作要求

5.4.2.1.5.1称量用的衡器在每次称量前均要进行校正，并有外部校准合格标志且在有效期内。

5.4.2.1.5.2生产中的废弃物应及时处理。

5.4.2.1.5.6生产完成后生产操作人员应及时清场，填写清场记录并纳入批生产记录，已清洁过的操作间、设备、容器具等应更换为清洁（清场）合格标志。

5.4.2.2蒸制

5.4.2.2.1设备操作按《HL800蒸煮锅使用标准操作规程》（编号为WS－SBCG01200）执行。

5.4.2.2.2合上总电源、温控仪通电显示，设定蒸制温度180℃、启动电加热开关。

5.4.2.2.3待到达设定温度时（温度控制范围180±10℃），打开进料口，将经过净选的黄芩投入蒸煮锅进行蒸制，蒸制时间约30min（时间范围30±3min），蒸制程度应蒸透变软不易折断，水分≤10%。

5.4.2.2.4出料：

停止加热，打开锅盖，取出物料，放入洁净的不锈钢盛器中并悬挂物料信息标示。

5.4.2.2.5及时填写“黄芩片蒸制生产记录”交QA、工艺员或车间主任复核，要求字迹清晰、内容真实、数据完整、并由操作人及复核人签字。

5.4.2.2.6将蒸制后经QA检查合格的中间产品填写“中间产品递交许可证”转交至切制岗位。

5.4.2.2.7其他操作要求：

5.4.2.2.7.1蒸制过程中，每隔约10min由QA对蒸制温度和程度进行监控，并及时填写批生产监控记录。

5.4.2.2.7.2生产中的废弃物应及时处理。

5.4.2.2.7.3生产完成后生产操作人员应及时清场，填写清场记录并纳入批生产记录，已清洁过的操作间、设备、容器具等应更换为清洁（清场）合格标志。

5.4.2.3切制

5.4.2.3.1设备操作按《WQY240-2往复式切药机标准操作规程》（编号为WS－SBCG00400）执行，调中片厚距离为1.5mm左右，启动机器，将待切制的净药材从进料口均匀投入，将药材切成厚1－2mm的切片。

5.4.2.3.2及时填写“黄芩片切制生产记录”交QA、工艺员或车间主任复核，要求字迹清晰、内容真实、数据完整、并由操作人及复核人签字。

5.4.2.3.6将切制后经QA检查合格的中间产品填写“中间产品递交许可证”转交至干燥岗位。

5.4.2.3.7其他操作要求：

5.4.2.3.7.1切制过程中，每隔约30min由QA对切制片型进行监控，并及时填写批生产监控记录。

5.4.2.3.7.2生产中的废弃物应及时处理。

5.4.2.3.7.3生产完成后生产操作人员应及时清场，填写清场记录并纳入批生产记录，已清洁过的操作间、设备、容器具等应更换为清洁（清场）合格标志。

5.4.2.4干燥

5.4.2.4.1设备操作按《CT-Ⅱ热风循环烘箱》（编号为WS-SBCG01000）执行。

5.4.2.4.2合上总电源、温控仪通电显示，设定干燥温度60℃、启动电加热开关。

5.4.2.4.3待到达设定温度时（温度控制范围60±10℃），打开烘箱，将经过切制的黄芩装入托盘中进行干燥，时间约3H（时间范围3H±10min），干燥后水分≤10%。

5.4.2.4.4出料：

停止加热，打开烘箱，取出物料，放入洁净的不锈钢盛器晾凉中并悬挂物料信息标示。

5.4.2.4.5及时填写“黄芩片干燥生产记录”交QA、工艺员或车间主任复核，要求字迹清晰、内容真实、数据完整、并由操作人及复核人签字。

5.4.2.4.6将干燥后经QA检查合格的中间产品填写“中间产品递交许可证”转交至包装岗位。

5.4.2.4.7其他操作要求：

5.4.2.4.7.1干燥过程中，每隔约1H由QA对干燥温度进行监控，并及时填写批生产监控记录。

5.4.2.4.7.2生产结束后岗位人员填写“中间产品请验单”通知QC取样检验。

5.4.2.4.7.3称量用的衡器在每次称量前均要进行校正，并有外部校准合格标志且在有效期内。

5.4.2.4.7.4生产中的废弃物应及时处理。

5.4.2.4.7.5生产完成后生产操作人员应及时清场，填写清场记录并纳入批生产记录，已清洁过的操作间、设备、容器具等应更换为清洁（清场）合格标志。

5.4.2.5包装操作

批包装操作前准备：

QA依据《生产过程监控管理规程》对包装人员、生产指令、岗位生产记录、操作规程、生产状态标示、设备状态标示、物料信息以及容器具、工器具清洁状态进行包装前检查确认，确认无误后方可实施包装。

5.4.2.5.1内包装

5.4.2.5.1.1经检验合格后的中间产品才能进行包装。

5.4.2.5.1.2按“批包装指令”所示领取饮片内包装袋，同时领取待包装产品。

5.4.2.5.1.3称量、分装：

按照“批包装指令”所示规格重量的黄芩片，进行称取规定量的待包装饮片1000g（装量范围1000±5g），装入内包装袋中，称量、分装的同时由工序负责人填写“成品请验单”通知QC取样，交化验室进行检验。

5.4.2.5.1.4封口：

按照多功能自动薄膜封口机标准操作规程（编号为WS-SBCG01700），接通电源，打开电热器开关，调整好封口温度（透明塑料袋150℃；聚乙烯塑料袋200℃），当指示灯亮之后，将已分装好物料的内包装透明袋开口一端捏紧对齐，送入封口机的封口带上热封。

封口后的内包装袋必须严密、不透气、无褶皱，端正整齐。

5.4.2.5.1.5装量差异检测：

在分装、封口过程中，由QA根据包装量选取三个时间点（包装开始、中段、末段）抽取一定数量包装好的产品进行称量，所得数据与标示装量对比，实际装量不得超过标示装量的±5G。

5.4.2.5.1.6在经过分装、封口的黄芩片饮片内包装透明袋上规定的位置上贴上产品标签（合格证）。

并装入洁净周转容器中，贴上物料信息标示，记录重量/数量。

5.4.2.5.1.7及时填写“黄芩片内包装生产记录”交QA、工艺员或车间主任复核，要求字迹清晰、内容真实、数据完整、并由操作人及复核人签字。

5.4.2.5.1.8将内包装后经QA检查合格的中间产品填写“中间产品递交许可证”转交至外包装工序。

5.4.2.5.1.9其他操作要求

5.4.2.5.1.9.1生产结束后岗位人员填写“成品请验单”通知QC取样检验。

5.4.2.5.1.9.2称量用的衡器在每次称量前均要进行校正，并有外部校准合格标志且在有效期内。

5.4.2.5.1.9.3包装结束后，准确统计合格证等包装材料的领用数量与实用数量、剩余数量、残损数量是否相符。

残损或印有批号的包装材料按有关管理规定销毁处理，并记录。

5.4.2.5.1.9.4生产中的废弃物应及时处理。

5.4.2.5.1.9.5生产完成后生产操作人员应及时清场，填写清场记录并纳入批生产记录，已清洁过的操作间、设备、容器具等应更换为清洁（清场）合格标志。

5.4.2.5.1.9.6待包装产品的贮存要求：

密封至干燥处贮存

5.4.2.5.2外包装

5.4.2.5.2.1按“批包装指令”所示领取外包装袋。

5.4.2.5.2.2每个外包装袋装入“批包装指令”所示规格数量的黄芩片饮片，封口。

5.4.2.5.2.3其他操作要求

5.4.2.5.2.3.1生产中的废弃物应及时处理。

5.4.2.5.2.3.2生产完成后生产操作人员应及时清场，填写清场记录并纳入批生产记录，已清洁过的操作间、设备、容器具等应更换为清洁（清场）合格标志。

5.4.2.5.2.3.3中药饮片零头包装只限两个批号为一个合箱。

合箱外应标明全部批号及各自的数量，并建立合箱记录。

5.4.2.6包装完成后将黄芩片寄库待验暂存。

生产结束后清场、清洁：

每个工序生产完成后必须按《清场操作规程》及各卫生清洁操作规程及时清场、清洁、填写“清场纪录”及相关的记录。

经QA检查确认合格后下发“清场合格证”。

5.4.2.7偏差及偏差管理：

5.4.2.7.1产品每个批次，每个关键工序生产结束后都必须计算物料平衡，是避免或及时发现与混淆的有效措施。

5.4.2.7.2生产过程中若出现偏差，应立即按照偏差处理程序进行展开调查，并采取处理措施，直至调查确认不影响产品最终质量的情况下关闭偏差，将中间产品递交至下个生产工序。

5.4.2.8经检验合格的成品，由质量保证部对批生产记录、批检验记录、现场监控记录及各种凭证进行审核，QA填写“成品审核放行单”，审核合格后，经质量受权人确认签字后放行，发放“成品检验合格报告书”至仓库。

同时由验收人员通知车间填写“成品入库单”，并把待验状态换成合格状态，方可放行销售。

5.5中间产品控制方法及标准

5.5.1产品名称：

黄芩片中间产品

5.5.2来源：

本品为黄芩的炮制加工品。

5.5.3标准依据：

《中华人民共和国药典》2015年版一部

5.5.4质量标准

【性状】本品为类圆形或不规则形薄片。

外表皮黄棕色或棕褐色。

切面黄棕色或黄绿色，具放射状纹理。

【检查】水分 不得过10.0%（通则0832第二法）。

【检验方法】按《黄芩片中间产品检验操作规程》

5.6物料平衡、收率的计算方法及限度

5.6.1净选工序

物料平衡限度（97%—100%）

（实际产量＋杂质数量）/理论产量

×100%＝

收率（＞95%）

实际产量/理论产量

×100%＝

5.6.2干燥工序

物料平衡限度（96%—100%）

（工序产量＋废弃数量＋取样数量）/投料数量

×100%＝

收率（＞92%）

工序产量/投料数量

×100%＝

5.6.3内包装工序

物料平衡限度（99%—100%）

包装袋数（折合公斤数）+零头+残损量+取样量/待包装数

×100%＝

内包装袋物料平衡限度（100%）

（使用量＋残损量＋剩余数）/领取数

×100%＝

标签（合格证）物料平衡限度（100%）

（使用量＋退回数量＋残损数＋其它）/领取数量

×100%＝

5.6.4外包装工序

外包装袋物料平衡限度（100%）

（使用量＋退回数量＋残损数＋其它）/领取数量

×100%＝

5.7所需包装材料的完整清单

5.7.1内包装袋

包装材料名称：

内包装袋（聚乙烯吹塑膜）

物料代码：

B-001

质量标准：

《内包装袋检验质量标准》（TS-BCZB00200）

5.7.2标签（合格证）

包装材料名称：

标签（合格证）

物料代码：

B-004

质量标准：

《标签质量标准》（TS-BCZB00300）

5.8印刷包装材料的实样（标明产品批号打印位置）

附：

5.9工艺卫生

5.9.1物流程序：

原辅料——中间产品——成品

5.9.2人员净化程序：

人——门厅——换鞋——更衣——洗手——入生产区

5.9.3生产开始前及生产结束后，人员、物料、设备、环境应符合相关清洁卫生管理规程要求，清场按《清场管理规程》及清洁SOP进行。

5.9.4产尘区的生产操作，必须加戴口罩。

生产人员至少每年体检一次，患有传染性疾病者不得从事直接接触药品生产。

5.9.5工作服应至少每周换洗一次，穿戴工作服应符合规定，并不得穿离开区域。

5.10技术安全、劳动保护、环境保护

5.10.1技术安全：

5.10.1.1严格遵守工艺规程、岗位操作规程、设备操作规程，禁止各种违章操作。

5.10.1.2经常巡检、维修、保养各机器设备及电器设备。

5.10.1.3严格遵守交接班制度，下班时检查生产场所，确认关好水、电、气等。

5.10.2劳动保护：

生产过程中，给生产人员配备好工作服、工作鞋、口罩、工作帽等劳保用品。

5.10.3环境保护：

5.10.3.1废渣的处理：

拣选、炮制等生产过程中产生的药屑、杂质等废渣，集中收集处理。

5.10.3.2废气的处理：

中药饮片生产无有毒有害气体排放。

5.10.3.3粉尘的消除：

对生产中易产粉尘的工序安装除尘设施。

5.11生产周期：

1-2天