高效湿法混合制粒机验证文件方案.docx

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高效湿法混合制粒机验证文件方案

GHL-12O高效湿法混合制粒机

验证方案

文件编码：

Y-SB-O8-121-OO-2O19

xxxxxxxxxx有限公司

GHL-120型高效湿法混合制粒机

验证方案批准页

文件编号

Y-SB-O8-121-00-2019

职责

部门

职位

签字

日期

起草

设备动力部

设备管理员

审核

设备动力部

部长

生产部

副总

质量保证部部

部长

批准

质量副总

验证小组名单

组长/协调员

姓名

职务/职称

部门

设备部负责人

成员

姓名

职务/职称

部门

生产副总经理

/

质量副总

/

质量保证部负责人

质量保证部

质量控制部负责人

质量控制部

车间主任

综合制剂车间

现场监控员

质量保证部

现场监控员

质量保证部

设备管理员

设备部

制粒组负责人

综合制剂车间

操作工

综合制剂车间

验证立项申请表

立项部门

设备动力部

申请日期

年月曰

立项题目

GHL-120型高效湿法混合制粒机验证

验证类型

同步验证

验证目的：

本次验证的目的是为了确认GHL-120型高效湿法混合制粒机是按照我方需求设计，并符合设备和系统设计标准，证明该设备安装和连续运行过程中必须达到的要求，并以此确认该设备的运行及性能完全符合我方设计标准和GMP勺要求。

验证要求：

1.本次验证由设备动力部提出，由设备动力部组织质量保证部、质量控制部、生产部及车间的相关人员参加实施。

2.验证方案编制人员：

设备动力部验证管理员王双桃。

3.验证方案完成时间：

于年月日前完成。

4.验证报告完成时间：

于年月日前完成。

设备动力部意见

签名：

年月日

质量保证部意见

签名：

年月日

生产部意见

签名：

年月日

综合制剂车间意见

签名：

年月日

验证组长意见：

验证组长签名：

年月日

1.概述：

本设备是为满足本公司内部标准、2010年版GMP中国国家食品药品监督管理局的要求而进行设计，主要用于物料的混合、制粒，设备安装于综合制剂车间洁净区。

高效湿法混合制粒机工作原理：

该设备由混合桶、机械传动部分，出料机构、电气

控制、切碎刀和搅拌桨及气动元件等部分组成。

PLC编程，触摸屏动态显示。

电控柜分

体安装，可全自动和手动两种操作方式。

通过观察窗随时都可以观察到混合制粒的效果粉状物料在容器中，由于搅拌桨的搅拌作用，呈半流动状态，并充分混合然后注入粘合剂（中成药如浸膏等流体）使之成湿润软材，经切碎刀切割成为均匀的湿颗粒。

设备名称

咼效湿法混合制粒机

型号

GHL-120

制造丿商—

哈尔滨纳诺机械有限公司

设备编号

HY-02-ZH-170

地址

哈尔滨群力开发区滇池路1号

电话

+86-451-86624100

2.目的:

通过文字叙述、检查确认和试验数据等，证明该设备能够连续、稳定地满足生产需要并符合GMPg求。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行。

3.范围：

3.1文件适用范围：

本文件适用于GHL-120型高效湿法混合制粒机的设备确认

3.2验证范围

3.2.1GHL-120

型高效湿法混合制粒机的设计确认（DQ;

3.2.2GHL-120

型高效湿法混合制粒机的安装确认（IQ）：

3.2.3GHL-120

型高效湿法混合制粒机的运行确认（OQ;

3.2.4GHL-120

型高效湿法混合制粒机的性能确认（PQO

4.职责:

人员

职务

职责

设备部管理员

□负责起草验证方案和报告；

□负责本方案的实施；

□负责跟踪所有偏差缺陷均已整改；□负责与设备供应商的沟通。

生产副总经理

□负责该方案和报告技术审核；

□负责验证过程审核确认是否符合生产工艺要求。

质保部负责人

□负责质量保证部和法规要求的符合性审核；

□负责方案，偏差和报告实施前后的审核。

设备部负责人

□负责审核验证方案和验证报告。

现场监控员

□负责现场监控及取样。

现场监控员

□负责现场监控及取样。

综合制剂车间

主任

□负责组织人员严格按照设备的操作规程进行操作和记录。

质量副总

负责方案和报告的批准。

质量控制部

负责安排人员对样品进行检验。

操作工

负责该设备的操作。

5.验证时间进度安排:

验证工作内容

起止日期

设计确认

年月曰-年月日

安装确认

年月曰-年月日

运行确认

年月曰-年月日

性能确认

年月曰-年月日

6.风险评估：

6.1评估目的

6.1.1为保证GHL-120高效湿法混合制粒机能投入生产，持续正常的使用，降低和控制设备带来的潜在质量风险，保证最终产品质量。

6.1.2为GHL-120高效湿法混合制粒机的确认活动提供风险分析参考依据,制定出基于

风险因素考虑的更为有效的确认活动，再确认时利用有限的资源，最大化的减小风险。

6.1.3为GHL-120高效湿法混合制粒机的操作规程的持续改进提供依据。

6.2范围

本程序适用于固体制剂车间GHL-120高效湿法混合制粒机的使用、再确认过程。

6.3风险评估程序

根据公司《质量风险管理规程》的要求，结合GHL-120高效湿法制粒机操作、安装运行性能等，风险评估程序为:

631对GHL-120高效湿法混合制粒机的安装、运行操作等进行评价，分别确定各风险因素和质量风险发生的概率和危害性、可测性，分析各风险因素的影响程度，确定风险和各风险因素的影响。

6.3.2风险控制：

根据评价结果制定相应的控制方案或措施，对GHL-120高效湿法混合

制粒机的操作SoR设备确认内容进行完善。

633风险评估方法：

以GHL-120高效湿法制粒机的安装、运行操作等流程为主线，综合运用FMEA莫式，进行风险评估。

6.3.4风险分级和接受准则：

6.3.4.1风险分级

（1）危害的严重程度

危害严重程度

分值

第一级

几乎对药品质量没有任何影响，不被注意。

1

第二级

对药品质量仅有较小影响，可能被注意。

2

第三级

对药品质量有一般影响，可能需对产品进行挑选。

3

第四级

对药品质量有较大影响，可能需对产品进行返工。

4

第五级

对药品质量有致命（重大）影响，可能造成产品报废。

5

（2）危害发生的概率

危害发生的概率

分值

第一级

稀少

1

第二级

不太可能发生

2

第三级

可能发生

3

第四级

很可能发生

4

第五级

经常发生

5

（3）危害的可检测性

危害的可检测性

分值

第一级

零检测性

5

第二级

低检测性

4

第三级

中等检测性

3

第四级

较咼检测性极

2

第五级

—

高检测性

1

6.342风险评价：

通过对风险的危害性和危害发生概率以及危害的可检测性三方面的定性或定量的评估，确定风险的优先级别，对风险程度进行判定。

风险优先数=危害性×危害发生概率×可检测性

（风险等级划分：

低风险1-16中等风险17-36高风险37-125）

6.3.4.3风险接受：

通过风险评估结果作出风险接受或不能接受的判定。

对于可接受的风险（原则上接受低风险的事件），直接接受风险；对不能接受的风险（原则上不接受中、高风险事件），风险优先级别为高或中的风险，评估小组制定与之对应的控制措施，来降低风险发生的可能性和提高风险可检测性，使风险得到有效管理和控制。

给出对应措施后，需对措施进行评估。

6.4风险识别

使用FMEA（FailureMOdeandEffeCtAnalysis,失效模式和影响分析）工具对纯化

水系统的每个关键因素进行失败模式分析，确定监控过程的风险控制点。

6.5风险分析高效湿法制粒机设备风险评估表

项目

风险源

风险发生的失败模式

风险可能导致的后果

严重程度S

发生概率O

可测定性D

RPN

值

现有的控制措施

1

文件与人员培训

无操作指导性文件；操作人员未经有效培训

设备操作无依据，易出现操作失误，造成操作事故

5

1

2

10

由熟悉设备的人员制订设备操作文件；并进行有效培训

设备未定期维护保养，设备维护保养不全面

缩短设备使用寿命，降低设备安全稳定性，造成生产效率降低

4

2

2

16

制定设备维护保养SOP对相关人员进行培训

2

设备安装确认

设备有损，其配件、文件资料不齐

设备不能正常使用，设备资料不齐影响设备的日常使用及培训管理

5

2

1

10

按设备技术指标对设备进仃确认，配齐配件、文件并列表归档

与药品直接接触的设备材质不符合GMF要求

直接影响产品质量

5

1

1

5

取得供应商的材质证明。

并核查查确认材质符合要求

电力供应接地保护故障

漏电，造成人员伤害

4

1

2

8

安装确认进行接地保护确认

水、汽安装不符合要求

影响生产产品质量，对人员、设备造成损伤

5

1

2

10

使用前检查确认水、汽安装符合要求

搅拌桨、切刀有损伤或出现变形

影响生产产品质量，可造成设

备损伤或故障

5

1

1

5

设立设备维护保养管理规程，保障使用时设备的完好

未按规定定期加注润滑油

影响生产产品质量；易造成设

备磨损或故障

3

2

2

12

检查润滑剂的规格是否符合要求；检查设备的润滑情况和润滑记录

各电器元件、接线松动脱落，零部件安装紧固不良

形成设备事故，对人员、设备造成损伤

5

2

1

10

使用前检查确认各部件紧固完好

3

仪表、仪表校正

未校验或不在校验期内

影响设备运行参数的准确性，致使正常操作的判断失误

5

2

1

10

检查设备仪器、仪表在校验期内并有校验合格证及记录

4

设备运行确认

触屏控制面板功能不灵敏或失效

各种操作不能及时调整，影响生产产品质量以及造成设备事故

5

2

1

10

检查触控面板能有效控制设备各部件的运行。

缸盖开启、关闭,出料舌运动灵活

容易造成设备事故，影响生产

5

2

1

10

使用前检查确认设备气压和流量的正常

水气转换开关失效

影响产品质量

5

2

1

10

使用前检查确认设备的正常

不能启动设备

影响生产

5

2

1

10

使用前检查缸盖锁紧螺杆锁紧到位

缸盖的关、启失控

容易对操作人员产生伤害

5

1

1

5

使用前检查安全联锁装置的正常

缸盖密封不严

致使粉尘飞扬，加大了污染

2

1

2

4

检杳确认正确缸盖密圭寸圈的安装及完整

设备运行噪音过大

容易对操作人员产生伤害

3

2

1

6

确认设备润滑良好，进行负荷运行噪音检测。

5

性能确认

制出颗粒含量不均匀

影响生产产品的质量

5

1

3

15

调节适宜的搅拌频率，确保生产稳定性

制出的颗粒有硬块或团块

影响生产产品的质量

5

1

1

5

调节适宜的切碎频率，确保生产稳定性

设备运行不平稳，出现异常声音

设备不能投入使用，延误产品生产

3

2

2

12

确认设备空载运转稳定正常，检查设备各部件安装良好

6.6风险评估结论

通过对高效湿法混合制粒机各影响因素的调查、分析与评估，共查找列举了可能风险20项，分析评估判断为高等级风险O项，中等级风险O项，低等级风险项予以忽略。

根据以上评估，风险可以接受。

各部门根据风险控制措施积极组织岗位人员进行培训，让岗位每一位员工清楚该岗位存在的风险点，严格按要求、规范进行操作，避免给产品带来质量风险。

同时在生产过程中注意收集，整理,拓展可能的质量风险，为风险的控制改进提供支持。

7.验证内容：

7.1设计确认

7.1.1目的

本文件目的是用以说明高效湿法混合制粒机用户需求，提出重要部件、关键参数和必需的选择，生产供应商应以此为依据进行设备的选型、功能设计并最终完成制造，为设备的验收和验证提供依据。

此文件应作为与选定的设备供应商签订的购买合同的一个主要组成部分。

供应商要遵守该文件里的信息和条件以及购买条款和条件。

7.1.2检查项目：

7.121对比URS与设备技术标准

7.1.2.1.1试验方法

将URS⅛设备技术标准逐项进行对比，并将检查结果记录在表格1中。

7.1.2.1.2可接收标准

技术标准中包括了URSt的所有项目。

表1:

对比URS与设备技术标准

URS编号

URS-Io2-2019

7.1.2.1.2.1生产工艺要求

编号

URS项目

设备技术标

准是否包含

结论

偏差

URS001

总容积：

120L

是否

合格不合格

URS002

有效容积：

84L

是否

合格不合格

URS003

产量：

42Kg∕批

是否

合格不合格

URS004

搅拌速度：

7-178r∕Min

是否

合格不合格

URS005

搅拌功率：

7.5kw

是否

合格不合格

URS006

切碎速度：

112-2800r∕Min

是否

合格不合格

URS007

切碎功率：

3Kw

是否

合格不合格

URS008

颗粒大小：

10-60目

是否

合格不合格

URS009

耗气量：

1.5m3∕min

是否

合格不合格

URS010

工作气压：

0.4-0.6MPa

是否

合格不合格

URS011

重量：

1000

是否

合格不合格

编号

URS项目

设备技术标

准是否包含

结论

偏差

URSooI

米用人工方式加料

是否

合格不合格

URSoo2

出料位置配备能与沸腾自动上料管

路相接部件，易安装清洗。

是否

合格不合格

URS003

将要制粒的物料转运到湿法制粒机内。

是否

合格不合格

开搅拌进行干混

是否

合格不合格

人工或自动将浆液加至制粒锅内。

（自动加浆为加压加浆方式）

是否

合格不合格

开机低速搅拌，切入高速档制粒，停机观察颗粒干湿程度及成型情况，根据具体情况可添加浆液，继续制粒，可显示制粒过程中设备运行电流变化。

有终点判断装置，能帮助操作工判断制粒终点到达。

是否

合格不合格

干湿及成型效果符合要求后，开机出

料

是否

合格不合格

URS004

搅拌桨、制粒刀、呼吸器等易拆卸，配有专用拆卸工具。

气封密闭，无污染，无死角，易清洁。

是否

合格不合格

URS005

弹簧助力提升容器盖，容器盖有加料口、视镜，能有效关闭；制粒锅盖开启后有保护装置，防止容器盖意外翻转。

是否

合格不合格

URS006

旋转部位气密封，可进气或纯化水

是否

合格不合格

URS007

传动马达、减速机、变频器、轴承、传动轴等传动系统应能满足机器最大负何产量要求，传动系统的设计应充分考虑方便维护、保养与检修。

是否

合格不合格

URSoo8

用于观察、润滑或工艺需要的防护罩开口应符合规定，且对操作人员不会造成伤害。

是否

合格不合格

URSoo9

缸盖上配有抖动除尘布袋呼吸器，且无脱落物。

是否

合格不合格

URS010

要有国内知名品牌减速机，减速机与

搅拌分体安装，调节硬传动

是否

合格不合格

结论：

检查人：

日期：

年月日

审核人：

日期：

年月日

7.122审核设计文件及图纸；

7.122.1方法

按照GMP产品和工艺的要求，详细检查设计图纸及文件。

7.1.2.2.2标准

各设计文件及图纸，符合GMP勺要求。

设计图纸与相关设备资料的文件检查

编号

项目

检查结果是否合格

偏差

1

各零部件剖面图

合格

不合格

2

各零部件局部图

合格

不合格

3

总装配图

合格

不合格

4

电器原理与接线图

合格

不合格

5

采购合同复印件

合格

不合格

6

设备一览表

合格

不合格

7

设备配置单

合格

不合格

结论：

检查人：

日期：

年月日

审核人：

日期：

年月日

7.1.3偏差：

7.131目的

在Dc执行过程中发现偏差及所采取的解决方法。

7.1.3.2方法

对每一个发现的偏差，要确认解决方法和实施该解决方法所需的步骤（如果适用）把由出现偏差（或标出其出处）而导致的变更控制表格都附在验证文件内。

并确认解决方法已圆满的完成及签名、日期。

7.1.3.3接受标准

所有的偏差得到记录，适宜的解决方法已得到批准并已得到执行。

如果仍有为解决的偏差，但是经过验证小组讨论，该偏差不影响后续的验证工作。

偏差报告

确认方案编号：

偏差编号：

偏差描述：

发现者：

日期：

年

月

日

确认：

日期：

年

月

日

确认：

日期：

年

月

日

责任归属部门：

响应日期：

年

月

日

纟耳正措施及完成日期：

确认人：

复核人：

批准：

7.1.4DQ确认总结报告：

7.141试验项目结果检查

序号

检杳项目

检查结果（是否满意）

1

URS与技术标准的对比

□是

□否

2

设计文件与图纸的检查

□是

□否

3

其他检查项目

□是

□否

7.1.4.2偏差总结

共发现个偏差，其中关键偏差个，中等偏差个，微小偏差个7.1.4.3确认结论

完成所有检查项目，各检查项目结果合格。

各项偏差均已完成。

在完成后在下项目方框内打2,确认完成。

□DQ已成功完成，可以进行IQO

□

DQ不符合要求，需要进行整改。

7.2.1目的

的文件资料齐全且符合GMP及工艺要求；检查并确认设备的安装符合生产要求、公用工程系统配套齐全且符合设计要求；确认该设备的各种控制系统功能符合设计要求

7.2.2检查项目

7.2.2.1前提条件检查

DQ报告批准日期

是否可以开始进行IQ

□是□否

7.2.2.3确认用仪器仪表检查

序号

仪表名称

校验日期

有效期

校验单位

结论

1

万用表

2

3

检查人：

检查日期：

年月日

7.224技术文件检查

72241目的

确保需要的技术文件和图纸是否最新，齐全和准确。

7.2.2.4.2方法

现场检查比对所需技术文件和图纸文件清单，为最新版本，以及文件资料确认存放

地点。

7.2.2.4.3接受标准

技术文件和图纸为最新，齐全和准确

技术文件检查

序号

确认的项目

确认标准

确认方法

结论

存放处

1

供应商资质

资质在有效期内

核对

2

电器原理图

在说明书中

查找

3

设备规格

与合同一致

核对

4

设备说明书

与设备一致

核对

5

结构示意图

在说明书中

查找

6

设备开箱验收记录

存在

核对

7

设备装箱单

单货一致

核对

8

设备安装图

提供

核对

9

产品合格证

提供

核对

检查人：

检查日期：

年—月—日

结论：

报告人：

日期：

年—月—日

审核人：

日期：

年—月—日

7.2.2.5设备部件检查

7.2.2.5.1目的

确保设备各个部件均完整

7.225.2方法

现场检查设备标签与技术文件是否一样，各部件是否存在，且部件是否完好

7.225.3接受标准

各部件完好

设备部件检查表

序号

确认项目

确认标准

确认方法

结论

偏差

1

机架

牢固平稳

目测

2

上盖

光滑平整

目测

3

混合桶

光滑、304不锈钢

目测

4

搅拌浆

转动灵活、二浆叶片

手动

5

切碎刀

转动灵活、人字形刀片

手动

6

电机

电机功率正常

实际测量

7

出料机构

设计合理、光滑平整

目测

8

电气控制

控制按钮灵敏，显示器清晰

手动

检查人：

检查日期：

年—月—日

结论：

报告人：

日期：

年—月—日

审核人：

日期：

年—月—日

7.2.2.6检查设备材质及润滑油

7.2.2.6.1目的

确认与药物直接接触面/材料、润滑油符合标准和适用于预期用途。

7.226.2方法

检查制造商提供的材质证明书，通过文件对比确认该设备与药品直接接触的表面所

7.2.2.6.3用的材料符合设计标准。

查看润滑油的材质证明并现场确认

7.2.2.6.4接受标准

与药物直接接触面材料为304不锈钢；润滑油为食用油。

与药物直接接触面材质

序号

确认项目

确认标准

确认方法

结论

1

混合桶

304不锈钢

查看材质证书

检查人：

检查日期：

年_月_日

润滑油检查

序号

确认项目

确认标准

确认方法

结论

1

轴承润滑

润滑脂锂脂类

查看标签

检杳人：

检查日期：

年月日

结论：

报告人:

日期：

年月日

审核人:

日期：

年月日

7.226检查与电气系统及公用设施连接

72261目的

确保设备与电气、公用设施正确连接。

7.2.2.6.2方法

检查设备电源连接电源线路连接，现场测量电压

7.2.2.6.3标准

设备电源连接三相五线制；电压380V,误差不得超过7%设备电气、公用设施连接检查表

项目

要求

确认结果

偏差

电源控制及安全

380V/50HZ三相四线制

□符合□不符合

□有□无

接地保护牢固可靠

□符合□不符合

□有□无

空气压缩系统

符合功能要求

□符合□不符合

□有□无

检查人：

检查日期：

年_月_日

结论：

报告人：

日期：

年月日

审核人：

日期：

年月日

7.2.2.7

安装检查

7.2.2.7.1目的

确保设备安装正确。

7.227.2方法

检查设备外观，测量设备安装平整度并与图纸核对。

7.2.2.7.3标准

设备外观表面应平整光滑，