5葡萄糖注射液工艺规程.docx
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5葡萄糖注射液工艺规程
部门：
质管部
SECTION
题目：
5%葡萄糖注射液工艺规程
SUBJECT
编号：
STP-PT-003
STPNO
起草人
INITIATEDBY
部门审批人
SECTIONAPPROVEDBY
QA审批人
QAAPPROVEDBY
批准人
AUTHORIZEDBY
页数：
PAGENO
签名
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生效日期：
EFF.DATE1/20
日期DATE
复审期限：
2年
REV.PERIOD2YEARS
修订
REVISED
发送部门：
质管部、生产部、工程部、物料部、综合办公室
SENTTO：
版本:
03
EDITION
5%葡萄糖注射液工艺规程
1．产品名称、剂型、规格
2．处方和依据
3．生产工艺流程
4．操作过程、工艺条件及主要技术参数
5．工艺卫生和环境卫生
6．本产品工艺过程中所需的标准操作规程（SOP）名称及编号
7．工艺过程中各工序的质量控制点及要求
8．成品、半成品及原辅材料质量标准
9．半成品检查方法和控制
10．最终灭菌大容量注射液的生产须进行系统的验证项目
11．包装要求.标签.说明书（附样本）与产品贮存方法及有效期
12.原辅料的消耗定额.技术经济指标.物料平衡及各项指标的计算方法
13．设备一览表及主要设备生产能力
14．技术安全和劳动保护
15.劳动组织与岗位定员
16.附录
部门：
质管部
SECTION
题目：
5%葡萄糖注射液工艺规程
SUBJECT
编号：
STP-PT-003
STPNO
生效日期：
EFF.DATE
复审期限：
2年
REV.PERIOD2YEARS
版本:
03
EDITION
页数：
2/20
PAGENO2
5%葡萄糖注射液工艺规程
1.0
产品名称、剂型、规格
1.1
药品名称
中文名称：
葡萄糖注射液汉语拼音名称：
PutaotangZhusheye英文名称：
GlucoseInjection
1.2
剂型：
大容量注射剂
1.3
规格：
100ml：
5g、250ml：
12.5g、500ml：
25g
2.0
处方和依据
2.1
处方
2.1.1
处方：
注射用葡萄糖50.00g
（注射用无水葡萄糖45.40g）
注射用活性炭0.20g
注射用水加至1000ml
2.1.2
生产处方：
注射用葡萄糖120.00kg
（注射用无水葡萄糖109.00g）
注射用活性炭0.48kg
注射用水加至2400L
2.2
依据
2.2.1
处方来源：
《中国药典》2005版二部第691页
部门：
质管部
SECTION
题目：
5%葡萄糖注射液工艺规程
SUBJECT
编号：
STP-PT-003
STPNO
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EFF.DATE
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2年
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版本:
03
EDITION
页数：
3/20
PAGENO3
2.2.2质量标准：
《中国药典》2005版二部第691页
2.2.3批准文号：
100ml;国药准字H45020696250ml:
国药准字H45020693500ml:
国药准字
H45020695
3.0生产工艺流程
4.0操作过程、工艺条件及主要技术参数
4.1洗瓶
4.1.1瓶子置理瓶台上，剔除不合格瓶。
4.1.2瓶子进入外洗机，用毛刷、饮用水刷洗外壁。
4.1.3已外洗的瓶子经传送带传送至超声波洗瓶机，用强度为3.5Kw的两台超声波发生器进行洗涤，要求饮用水水温45～50℃。
4.1.4在超声波清洗后，再用饮用水内冲2次、外冲2次。
4.1.5瓶子进入精洗部分，用经0.22μm滤过的纯化水内冲2次、外冲2次。
4.1.6用经0.22μm滤过的注射用水内冲2次、外冲1次。
4.1.7洗瓶用纯化水、注射用水的压力应大于0.2MPa。
4.1.8精洗后的瓶子应在2小时以内使用。
4.2配制
4.2.1取注射用水480L，加热煮沸，搅拌下加入称量好的葡萄糖使溶解，使成50%的浓溶液。
4.2.2加入称量好的活性炭（0.02%）。
4.2.3调整PH值，使最终PH值范围在3.5～5.5，搅匀。
4.2.4加热煮沸，沸腾下搅拌10分钟。
4.2.5钛过滤器粗滤脱炭，滤液经管道输送到稀配罐。
4.2.6浓配液输送完毕后，加入300L的注射用水，冲洗浓配罐，经钛过滤器输送到稀配罐。
以便清洗
部门：
质管部
SECTION
题目：
5%葡萄糖注射液工艺规程
SUBJECT
编号：
STP-PT-003
STPNO
生效日期：
EFF.DATE
复审期限：
2年
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版本:
03
EDITION
页数：
PAGENO4/20
过滤器、管道。
4.2.7上述操作完毕后，往稀配罐中加入注射用水，稀释至全量（2400L），搅拌15分钟。
4.2.8取样，送中间品化验室检测PH值和含量，控制PH值3.5～5.5，标示含量98.0～102.0%。
4.2.9检验合格，药液经0.45μm的滤芯过滤、0.22μm滤芯终端过滤，澄明度检查合格后，即可灌封。
4.3灌封
4.3.1胶塞处理将合格的胶塞用注射用水漂洗3次，每次5min至不溶性微粒检查合格。
4.3.2灌装
4.3.2.1药液从稀配到灌装结束不应超过4h。
4.3.2.2灌装前用注射用水，淋洗每个灌装头，检查澄明度应合格。
4.3.2.3灌装量范围控制在100ml：
（97～103）ml250ml：
（243～257）ml500ml：
（485～515）ml。
4.3.2.4再塞上胶塞，生产过程中定时检查装量、澄明度。
4.3.2.5轧盖机自动轧盖。
4.3.2.6轧盖不得有松盖、折皱、瓶颈轧痕等。
4.4灭菌
4.4.1灌装结束至灭菌的存放时间不得超过2h。
4.4.2把送到上瓶台上的半成品核对品名、规格、批号、数量无误后，手工上瓶装车。
4.4.3按设定程序将产品在118℃下灭菌22分钟，F0值为12.2。
4.4.4待灭菌结束降温至45℃，柜内压力为0.01MPa以下时，可打开柜门，出柜。
4.4.5将灭菌后的半成品，经手工下瓶，经输送带传送到灯检区。
4.5灯检
4.5.1剔除松盖、折皱、瓶颈轧痕等不合格品。
4.5.2手持瓶口，于伞棚边缘按直立、横卧、倒立三步法旋转，用目检法检查药液澄明度。
每次时限不得低于15秒，漏检率不得超过3%。
4.5.3光源：
24寸青光日光灯，灯的直径为3.8cm、40W，于光照度1000～1500LX的位置。
4.5.4剔除白点，白块，色点，纤维，玻屑等异物及装量不符等不合格品。
4.5.5每瓶可见小白点应≤3个。
4.5.6距离：
供试品与人眼距离20－25cm。
4.5.7检查人员条件：
视力应在0.9以上，无色盲。
4.6贴签包装
部门：
质管部
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题目：
5%葡萄糖注射液工艺规程
SUBJECT
编号：
STP-PT-003
STPNO
生效日期：
EFF.DATE
复审期限：
2年
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版本:
03
EDITION
页数：
PAGENO5/20
4.6.1包装前核对好待包装产品的品名、规格、批号，标签、产品合格证及纸箱，核对无误后方能开机贴签、包装。
4.6.2标签要贴牢固，贴于瓶身中部，装箱数量要准确。
4.6.3包装结束，应准确统计标签的领用数、实用数及剩余数，并按标签的管理规定处理剩余标签和报废标签。
4.6.4包装室为一般生产区。
4.7工艺用水制备
4.7.1纯化水：
饮用水经二级反渗透制得。
4.7.2注射用水：
纯化水经蒸馏法制得。
4.7.3有密封的注射用水输送系统和不锈钢贮罐。
注射用水采用80℃以上保温。
室内应通风良好、排水良好、环境清洁卫生。
5.0工艺卫生和环境卫生
5.1严格执行工艺卫生制度，不得在车间内吸烟、吃食物，不得存放与生产无关的物品和私人杂物。
控制区按规定检测洁净度。
5.2操作人员应勤洗澡、剪指甲、注意个人卫生，配料、精滤、灌封、精洗人员不得留长发，工作时间严禁佩带首饰、手表，不得化妆，班前便后要洗手。
工作服要保持清洁，洁净工作服穿戴必须包盖全部头发。
5.3精滤、灌封应达到各级别区域工艺卫生的要求，操作人员的行为按各洁净级别要求管理。
5.4地面清洁、门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好，设备、管道、管线排列整齐，并包扎光洁，无跑、冒、滴漏，定期清洁，设备、容器、工具按定置管理，要求放置并符合清洗标准。
5.5各洁净区必须严格执行本区域的清洁卫生管理制度，由车间质检员定期检查本区域的工艺卫生。
带入洁净区的物品，必须按有关规定灭菌或消毒。
洁净室每天必须有足够的时间用于清洁和消毒。
5.6更换品种时，洁净室必须将墙面、地板用无菌水、清洁剂、消毒剂擦拭干净，接触药液的容器、器件洗涤干净后灭菌，工具、台板用无菌水冲洗后再用消毒剂擦拭或
部门：
质管部
SECTION
题目：
5%葡萄糖注射液工艺规程
SUBJECT
编号：
STP-PT-003
STPNO
生效日期：
EFF.DATE
复审期限：
2年
REV.PERIOD2YEARS
版本:
03
EDITION
页数：
PAGENO6/20
喷雾消毒。
5.7直接接触药品的生产人员至少每年体检一次，建立健康档案，患有传染病、隐性传染病、精神病者不得从事药品生产操作。
带菌皮肤患者以及其它有可能污染影响药品质量的人员，不得从事直接接触药品生产操作。
5.8进入洁净区的人员必须按规定的净化程序经净化后进入，工作服、帽、鞋等不得穿离本区域。
5.9100000级洁净区的工作服，每天至二天换洗一次，10000洁净区的工作服，每班或
每天换洗，不同洁净级别的工作服应分别洗涤、干燥或灭菌，整理和保存室的洁净度与使用工作服的洁净级别相一致。
6.0本产品工艺过程中所需的标准操作规程（SOP）名称及编号
本产品工艺过程中所需的标准操作规程（SOP）名称及编号
序号
标准名称
标准编号
1
输液玻璃瓶清洗岗位标准操作规程
SOP－PO－001
2
浓配岗位标准操作规程
SOP－PO－002
3
稀配岗位标准操作规程
SOP－PO－003
4
胶塞处理岗位标准操作规程
SOP－PO－004
5
灌装岗位标准操作规程
SOP－PO－005
6
压塞岗位标准操作规程
SOP－PO－006
7
轧盖岗位标准操作规程
SOP－PO－007
8
灭菌岗位标准操作规程
SOP－PO－008
9
灯检岗位标准操作规程
SOP－PO－009
10
包装岗位标准操作规程
SOP－PO－010
11
净化空调岗位标准操作规程
SOP－PO－011
12
制水岗位标准操作规程
SOP－PO－012
13
锅炉岗位标准操作规程
SOP－PO－013
14
10000级及10000级下局部100级洁净区清洁卫生标准操作规程
SOP－EL－003
15
100000级洁净区清洁卫生标准操作规程
SOP－EL－004
16
洁净区地漏清洗消毒标准操作规程
SOP－EL－005
部门：
质管部
SECTION
题目：
5%葡萄糖注射液工艺规程
SUBJECT
编号：
STP-PT-003
STPNO
生效日期：
EFF.DATE
复审期限：
2年
REV.PERIOD2YEARS
版本:
03
EDITION
页数：
7/20
PAGENO7
17
洁净区生产用小工具、容量器具及周转容器清洁规程
SOP－EL－006
18
消毒剂、洗涤剂及清洁工具使用、配制标准操作规程
SOP－EL－007
19
清洁工具使用、存放标准操作规程
SOP－EL－008
20
空气净化系统初效、中效、高效过滤器清洗更换操作规程
SOP－EL－009
21
洁具清洁标准操作规程
SOP－EL－010
22
配制及灌封系统在线清洗和消毒标准操作规程
SOP－EL－011
23
人员进入一般生产区标准操作规程
SOP－EL－012
24
人员进出洁净生产区标准操作规程
SOP－EL－013
25
物料进出洁净区标准操作规程
SOP－EL－014
26
岗位清场规程通则
SOP－CO－001
27
浓配岗位清场规程
SOP－CO－002
28
稀配岗位清场规程
SOP－CO－003
29
灌装岗位清场规程
SOP－CO－004
30
灭菌岗位清场规程
SOP－CO－005
31
灯检岗位清场规程
SOP－CO－006
32
包装岗位清场规程
SOP－CO－007
33
粗洗岗位清场规程
SOP－CO－008
34
精洗岗位清场规程
SOP－CO－009
35
轧盖岗位清场规程
SOP－CO－010
36
胶塞处理岗位清场规程
SOP－CO－011
37
设备的清洁及其检查规程通则
SOP－EL－001
38
一般生产区清洁卫生标准操作规程
SOP－EL－002
39
QJB16型全自动超声波洗瓶机标准操作规程
SOP－EG－001
40
QJB16型全自动超声波洗瓶机维护及清洁规程
SOP－EG－002
41
GCD24型旋转式灌装机标准操作规程
SOP－EG－003
42
GCD24型旋转式灌装机维护及清洁规程
SOP－EG－004
43
上塞机标准操作规程
SOP－EG－005
44
上塞机维护及清洁规程
SOP－EG－006
45
FGL10型轧盖机标准操作规程
SOP－EG－007
46
FGL10型轧盖机维护及清洁规程
SOP－EG－008
47
YXQ.GY-7.5快速灭菌柜标准操作规程
SOP－EG－009
48
YXQ.GY-7.5快速灭菌柜维护及清洁规程
SOP－EG－010
部门：
质管部
SECTION
题目：
5%葡萄糖注射液工艺规程
SUBJECT
编号：
STP-PT-003
STPNO
生效日期：
EFF.DATE
复审期限：
2年
REV.PERIOD2YEARS
版本:
03
EDITION
页数：
/20
PAGENO8
49
TNZ180型直线式贴签机标准操作规程
SOP－EG－011
50
TNZ180型直线式贴签机维护及清洁规程
SOP－EG－012
51
电子秤标准操作规程
SOP－EG－013
52
电子秤维护及清洁规程
SOP－EG－014
53
LD1000/5A多效蒸馏水机标准操作规程
SOP－EG－015
54
LD1000/5A多效蒸馏水机维护及清洁规程
SOP－EG－016
55
4T/h二级反渗透纯化水机标准操作规程
SOP－EG－017
56
丁基胶塞清洗机标准操作规程
SOP－EG－018
57
丁基胶塞清洗机维护及清洁规程
SOP－EG－019
58
筒式过滤器标准操作规程
SOP－EG－020
59
筒式过滤器维护及清洁规程
SOP－EG－021
60
钛过滤器标准操作规程
SOP－EG－022
61
钛过滤器维护及清洁规程
SOP－EG－023
62
GJF-60型臭氧发生器标准操作规程
SOP－EG－024
63
GJF-60型臭氧发生器维护及清洁规程
SOP－EG－025
64
紫外灯标准操作规程
SOP－EG－026
65
紫外灯维护及清洁规程
SOP－EG－027
66
烘手机标准操作规程
SOP－EG－028
67
烘手机维护及清洁规程
SOP－EG－029
68
XQG50-BN858CTX型洗衣机标准操作规程
SOP－EG－030
69
XQG50-BN858CTX型洗衣机维护及清洁规程
SOP－EG－031
70
起泡点试验标准操作规程
SOP－EG－032
71
锅炉标准操作规程
SOP－EG－033
72
锅炉维护及清洁规程
SOP－EG－034
73
净化空调标准操作规程
SOP－EG－035
74
洁净压缩空气标准操作规程
SOP－EG－036
7.0工艺过程中各工序的质量控制点及要求
工序
质量控制点
质量控制项目
频次
制水
纯化水
电导率、PH值、氯化物
每2小时1次
《中国药典》全项
每周1次
PH值、氯化物、铵盐、电导率、硫酸盐、钙盐
每2小时1次
部门：
质管部
SECTION
题目：
5%葡萄糖注射液工艺规程
SUBJECT
编号：
STP-PT-003
STPNO
生效日期：
EFF.DATE
复审期限：
2年版本:
03
REV.PERIOD2YEARSEDITION
页数：
9/20
PAGENO9
注射用水
内毒素、微生物
每天1次
《中国药典》全项
每周1次
洗瓶
过滤后纯化水
澄明度
定时/班
过滤后注射用水
澄明度
定时/班
洗瓶过程
水温、水压、毛刷、清洗剂浓度
定时/班
洗净后瓶
残留水滴、淋洗水PH值、瓶清洁度
定时/班
配液
配制原辅料
复核
每批
药液
主药含量、PH值、澄明度
每批
微孔滤膜
完整性试验
使用前后
灌封
灌装前药液
澄明度
定时/班
灌装后半成品
药液装量、澄明度、铝盖紧密度
定时/班
灌装后半成品
微生物污染水平
每批
灭菌
灭菌柜
标记、装量、排列层次、压力、温度、时间、记录
每柜
灭菌前半成品
外壁清洁度、标记、存放区
每柜
灭菌后半成品
外壁清洁度、标记、存放区
每柜
灯检
灯检品
澄明度
定时/班
灯检者工号、存放区
定时/班
包装
贴签
内容、外观、使用记录
每批
装箱
数量、装箱单、印刷内容
每批
8.0成品、半成品及原辅材料质量标准
8.1葡萄糖注射液成品质量标准
控制项目
法定标准
企业内控标准
标准依据
性状
无色或几乎无色澄明液体、味甜
无色或几乎无色澄明液体、味甜
鉴别
呈正反应
呈正反应
PH值
3.2～5.5
3.8～5.0
《中华人民共
5-羟甲基糠醛
A≤0.32
A≤0.32
和国药典》
重金属
≤5PPM
≤5PPM
2005年版
不溶性微粒
≥10μm，应≤25粒／ml
≥10μm，应≤25粒／ml
第二部
≥25μm，应≤3粒／ml
≥25μm，应≤3粒／ml
细菌内毒素
<0.5Eu
<0.5Eu
部门：
质管部
SECTION
题目：
5%葡萄糖注射液工艺规程
SUBJECT
编号：
STP-PT-003
STPNO
生效日期：
EFF.DATE
复审期限：
2年
REV.PERIOD2YEARS
版本:
03
EDITION
页数：
10/20
PAGENO10/20
无菌
符合规定
符合规定
澄明度
符合规定
符合规定
装量检查
平均装量不少于标示装量，每个
容器装量不少于标示装量的97%
标准装量的100%～103%
含量
为标示装量的95.0%～105.0%
为标示装量的98.0%～102.0%
类别
营养药
贮藏
密闭保存
8.2葡萄糖注射液半成品质量标准
控制项目
质量标准
标准依据
性状
无色或几乎无色澄明液体
《中华人民共和国药典》2005年版第二部
检查
PH值
3.2～5.5（药典2005年版标准）
3.8～5.0（本公司内控标准）
澄明度
澄明
装量
标准装量的100%～103%
含量测定
为标准装量的95.0%～105.0%（药典2005年版标准）
为标示装量的98.0%～102.0%（本公司内控标准）
8.3主要原辅料质量标准
8.3.1葡萄糖质量标准
检验项目
质量标准
标准依据
性状
无色结晶或白色结晶或颗粒性粉末，无臭味甜
《中华人民共和国药典》2005年版第二部
比旋度
＋52.50～＋53.00
检
查
酸度
显粉红色
氯化物
≤0.01%
硫酸盐
≤0.01%
亚硫酸盐与可溶性淀粉
应符合规定
铁盐
≤0.001%
重金属
≤0.00005%
砷盐
≤0.0001%
干燥失重
≤9.5%
炽灼残渣
≤0.1%
部门：
质管部
SECTION
题目：
5%葡萄糖注射液工艺规程
SUBJECT
编号：
STP-PT-003
STPNO
生效日期：
EFF.DATE
复审期限：
2年
REV.PERIOD2YEARS
版本:
03
EDITION
页数：
11/20
PAGENO11
微生物限度
细菌数≤1000个／g霉菌数≤100个／g无大肠杆菌
类别
营养药
贮藏
密封保存
8.3.2无水葡萄糖质量标准
检验项目
质量标准
标准依据
性状
无色结晶或白色结晶性粉末，无臭、味甜
《中华人民共和国药典》2005年版第二部
比旋度
＋52.60～＋53.20
检
查
酸度
显粉红色
氯化物
≤0.01%
硫酸盐
≤0.01%
亚硫酸盐与可溶性淀粉
应符合规定
干燥失重
≤1.0%
炽灼残渣
≤0.1%
蛋白质
应符合规定
钡盐
应符合规定
铁盐
≤0.001%
重金属
≤0.00004%
砷盐
≤0.0001%
类别
营养药
贮藏
密封保存
8.3.3注射用水质量标准
检验项目
质量标准
标准依据
性状
无色澄明液体；无臭，无味
《中国药典》
2005年版二部
检
查
升级会员 