5葡萄糖注射液工艺规程.docx

1、5葡萄糖注射液工艺规程部门： 质管部SECTION题目： 5%葡萄糖注射液工艺规程SUBJECT编号：STP-PT-003STP NO起草人INITIATED BY部门审批人SECTION APPROVED BYQA审批人QA APPROVED BY批准人AUTHORIZED BY页数：PAGE NO签名SIGNATURE生效日期：EFF. DATE 1 /20日期 DATE复审期限： 2 年REV.PERIOD 2 YEARS修订REVISED发送部门：质管部、生产部、工程部、物料部、综合办公室SENT TO：版本: 03EDITION5%葡萄糖注射液工艺规程1 产品名称、剂型、规格2 处方

2、和依据3 生产工艺流程4 操作过程、工艺条件及主要技术参数5 工艺卫生和环境卫生6 本产品工艺过程中所需的标准操作规程（SOP）名称及编号7 工艺过程中各工序的质量控制点及要求8 成品 、半成品及原辅材料质量标准9 半成品检查方法和控制10 最终灭菌大容量注射液的生产须进行系统的验证项目11 包装要求.标签.说明书（附样本）与产品贮存方法及有效期12. 原辅料的消耗定额.技术经济指标.物料平衡及各项指标的计 算方法13 设备一览表及主要设备生产能力14 技术安全和劳动保护15.劳动组织与岗位定员16.附录部门： 质管部SECTION题目： 5%葡萄糖注射液工艺规程SUBJECT编号：STP-P

3、T-003STP NO生效日期：EFF. DATE复审期限： 2 年REV.PERIOD 2 YEARS版本: 03EDITION页数： 2 /20PAGE NO 25%葡萄糖注射液工艺规程1.0产品名称、剂型、规格1.1药品名称中 文 名 称：葡萄糖注射液 汉语拼音名称：Putaotang Zhusheye 英 文 名 称：Glucose Injection1.2剂型：大容量注射剂1.3规格：100ml：5g、250ml：12.5g、500ml：25g2.0处方和依据2.1处方2.1.1处方：注射用葡萄糖 50.00g（注射用无水葡萄糖 45.40g）注射用活性炭 0.20g注射用水 加至

4、1000ml2.1.2生产处方：注射用葡萄糖 120.00kg（注射用无水葡萄糖 109.00g）注射用活性炭 0.48kg注射用水 加至 2400L2.2依据2.2.1处方来源：中国药典 2005 版二部第 691 页部门： 质管部SECTION题目： 5%葡萄糖注射液工艺规程SUBJECT编号：STP-PT-003STP NO生效日期：EFF. DATE复审期限： 2 年REV.PERIOD 2 YEARS版本: 03EDITION页数： 3 /20PAGE NO 32.2.2 质量标准：中国药典2005 版二部第 691页2.2.3批 准 文号 ： 100ml; 国药准字 H450206

5、96 250ml: 国 药 准字 H45020693 500ml: 国 药 准字H450206953.0 生产工艺流程4.0 操作过程、工艺条件及主要技术参数4.1洗瓶4.1.1瓶子置理瓶台上，剔除不合格瓶。4.1.2瓶子进入外洗机，用毛刷、饮用水刷洗外壁。4.1.3已外洗的瓶子经传送带传送至超声波洗瓶机，用强度为 3.5Kw的两台超声波发生器进行洗涤，要 求饮用水水温 4550。4.1.4在超声波清洗后，再用饮用水内冲2 次、外冲 2 次。4.1.5瓶子进入精洗部分，用经 0.22m 滤过的纯化水内冲 2 次、外冲 2 次。4.1.6用经 0.22m 滤过的注射用水内冲 2 次、外冲 1 次

6、。4.1.7洗瓶用纯化水、注射用水的压力应大于 0.2MPa。4.1.8精洗后的瓶子应在 2 小时以内使用。4.2配制4.2.1取注射用水 480L，加热煮沸，搅拌下加入称量好的葡萄糖使溶解，使成 50%的浓溶液。4.2.2加入称量好的活性炭（0.02%）。4.2.3调整 PH值，使最终 PH 值范围在 3.55.5，搅匀。4.2.4加热煮沸，沸腾下搅拌 10分钟。4.2.5钛过滤器粗滤脱炭，滤液经管道输送到稀配罐。4.2.6浓配液输送完毕后，加入 300L 的注射用水，冲洗浓配罐，经钛过滤器输送到稀配罐。以便清洗部门： 质管部SECTION题目： 5%葡萄糖注射液工艺规程SUBJECT编号：

7、STP-PT-003STP NO生效日期：EFF. DATE复审期限： 2 年REV.PERIOD 2 YEARS版本: 03EDITION页数：PAGE NO 4 /20过滤器、管道。4.2.7上述操作完毕后，往稀配罐中加入注射用水，稀释至全量（2400L），搅拌 15分钟。4.2.8取样，送中间品化验室检测PH值和含量，控制PH值3.55.5，标示含量98.0102.0%。4.2.9检验合格，药液经 0.45m 的滤芯过滤、0.22m 滤芯终端过滤，澄明度检查合格后，即可灌封。4.3灌封4.3.1胶塞处理 将合格的胶塞用注射用水漂洗 3 次，每次 5min 至不溶性微粒检查合格。4.3.2

8、灌装4.3.2.1药液从稀配到灌装结束不应超过 4h。4.3.2.2灌装前用注射用水，淋洗每个灌装头，检查澄明度应合格。4.3.2.3灌装量范围控制在 100ml：（97103）ml 250ml：（243257）ml 500ml：（485515）ml。4.3.2.4再塞上胶塞，生产过程中定时检查装量、澄明度。4.3.2.5轧盖机自动轧盖。4.3.2.6轧盖不得有松盖、折皱、瓶颈轧痕等。4.4灭菌4.4.1灌装结束至灭菌的存放时间不得超过 2h。4.4.2把送到上瓶台上的半成品核对品名、规格、批号、数量无误后，手工上瓶装车。4.4.3按设定程序将产品在118下灭菌22分钟，F0值为12.2。4.

9、4.4待灭菌结束降温至 45，柜内压力为 0.01MPa 以下时，可打开柜门，出柜。4.4.5将灭菌后的半成品，经手工下瓶，经输送带传送到灯检区。4.5灯检4.5.1剔除松盖、折皱、瓶颈轧痕等不合格品。4.5.2手持瓶口，于伞棚边缘按直立、横卧、倒立三步法旋转，用目检法检查药液澄明度。每次时限不 得低于 15 秒，漏检率不得超过 3%。4.5.3光源：24寸青光日光灯，灯的直径为 3.8cm、40W，于光照度 10001500LX 的位置。4.5.4剔除白点，白块，色点，纤维，玻屑等异物及装量不符等不合格品。4.5.5每瓶可见小白点应3 个。4.5.6距离：供试品与人眼距离 2025cm。4.

10、5.7检查人员条件：视力应在 0.9 以上，无色盲。4.6贴签包装部门： 质管部SECTION题目： 5%葡萄糖注射液工艺规程SUBJECT编号：STP-PT-003STP NO生效日期：EFF. DATE复审期限： 2 年REV.PERIOD 2 YEARS版本: 03EDITION页数：PAGE NO 5 /204.6.1包装前核对好待包装产品的品名、规格、批号，标签、产品合格证及纸箱，核对无误后方能开机 贴签、包装。4.6.2标签要贴牢固，贴于瓶身中部，装箱数量要准确。4.6.3包装结束，应准确统计标签的领用数、实用数及剩余数，并按标签的管理规定处理剩余标签和报 废标签。4.6.4包装室

11、为一般生产区。4.7 工艺用水制备4.7.1纯化水：饮用水经二级反渗透制得。4.7.2注射用水：纯化水经蒸馏法制得。4.7.3有密封的注射用水输送系统和不锈钢贮罐。注射用水采用 80以上保温。室内应通风良好、排 水良好、环境清洁卫生。5.0 工艺卫生和环境卫生5.1 严格执行工艺卫生制度，不得在车间内吸烟、吃食物，不得存放与生产无关的物品 和私人杂物。控制区按规定检测洁净度。5.2操作人员应勤洗澡、剪指甲、注意个人卫生，配料、精滤、灌封、精洗人员不得留 长发，工作时间严禁佩带首饰、手表，不得化妆，班前便后要洗手。工作服要保持 清洁，洁净工作服穿戴必须包盖全部头发。5.3精滤、灌封应达到各级别区

12、域工艺卫生的要求，操作人员的行为按各洁净级别要求 管理。5.4地面清洁、门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好，设备、管道、管线排列整齐，并包扎 光洁，无跑、冒、滴漏，定期清洁，设备、容器、工具按定置管理，要求放置并符 合清洗标准。5.5各洁净区必须严格执行本区域的清洁卫生管理制度，由车间质检员定期检查本区域 的工艺卫生。带入洁净区的物品，必须按有关规定灭菌或消毒。洁净室每天必须有 足够的时间用于清洁和消毒。5.6更换品种时，洁净室必须将墙面、地板用无菌水、清洁剂、消毒剂擦拭干净，接触 药液的容器、器件洗涤干净后灭菌，工具、台板用无菌水冲洗后再用消毒剂擦拭或部门： 质管部SECTION题目： 5%葡萄糖

13、注射液工艺规程SUBJECT编号：STP-PT-003STP NO生效日期：EFF. DATE复审期限： 2 年REV.PERIOD 2 YEARS版本: 03EDITION页数：PAGE NO 6 /20喷雾消毒。5.7直接接触药品的生产人员至少每年体检一次，建立健康档案，患有传染病、隐性传 染病、精神病者不得从事药品生产操作。带菌皮肤患者以及其它有可能污染影响药 品质量的人员，不得从事直接接触药品生产操作。5.8进入洁净区的人员必须按规定的净化程序经净化后进入，工作服、帽、鞋等不得穿 离本区域。5.9100000 级洁净区的工作服，每天至二天换洗一次，10000 洁净区的工作服，每班或每天

14、换洗，不同洁净级别的工作服应分别洗涤、干燥或灭菌，整理和保存室的洁净 度与使用工作服的洁净级别相一致。6.0 本产品工艺过程中所需的标准操作规程（SOP）名称及编号本产品工艺过程中所需的标准操作规程（SOP）名称及编号序号标 准 名 称标 准 编 号1输液玻璃瓶清洗岗位标准操作规程SOPPO0012浓配岗位标准操作规程SOPPO0023稀配岗位标准操作规程SOPPO0034胶塞处理岗位标准操作规程SOPPO0045灌装岗位标准操作规程SOPPO0056压塞岗位标准操作规程SOPPO0067轧盖岗位标准操作规程SOPPO0078灭菌岗位标准操作规程SOPPO0089灯检岗位标准操作规程SOPPO

15、00910包装岗位标准操作规程SOPPO01011净化空调岗位标准操作规程SOPPO01112制水岗位标准操作规程SOPPO01213锅炉岗位标准操作规程SOPPO0131410000 级及10000 级下局部 100级洁净区清洁卫生标准操作规程SOPEL00315100000 级洁净区清洁卫生标准操作规程SOPEL00416洁净区地漏清洗消毒标准操作规程SOPEL005部门： 质管部SECTION题目： 5%葡萄糖注射液工艺规程SUBJECT编号：STP-PT-003STP NO生效日期：EFF. DATE复审期限： 2 年REV.PERIOD 2 YEARS版本: 03EDITION页数：

16、 7 /20PAGE NO 717洁净区生产用小工具、容量器具及周转容器清洁规程SOPEL00618消毒剂、洗涤剂及清洁工具使用、配制标准操作规程SOPEL00719清洁工具使用、存放标准操作规程SOPEL00820空气净化系统初效、中效、高效过滤器清洗更换操作规程SOPEL00921洁具清洁标准操作规程SOPEL01022配制及灌封系统在线清洗和消毒标准操作规程SOPEL01123人员进入一般生产区标准操作规程SOPEL01224人员进出洁净生产区标准操作规程SOPEL01325物料进出洁净区标准操作规程SOPEL01426岗位清场规程通则SOPCO00127浓配岗位清场规程SOPCO002

17、28稀配岗位清场规程SOPCO00329灌装岗位清场规程SOPCO00430灭菌岗位清场规程SOPCO00531灯检岗位清场规程SOPCO00632包装岗位清场规程SOPCO00733粗洗岗位清场规程SOPCO00834精洗岗位清场规程SOPCO00935轧盖岗位清场规程SOPCO01036胶塞处理岗位清场规程SOPCO01137设备的清洁及其检查规程通则SOPEL00138一般生产区清洁卫生标准操作规程SOPEL00239QJB16 型全自动超声波洗瓶机标准操作规程SOPEG00140QJB16 型全自动超声波洗瓶机维护及清洁规程SOPEG00241GCD24 型旋转式灌装机标准操作规程SO

18、PEG00342GCD24 型旋转式灌装机维护及清洁规程SOPEG00443上塞机标准操作规程SOPEG00544上塞机维护及清洁规程SOPEG00645FGL10 型轧盖机标准操作规程SOPEG00746FGL10 型轧盖机维护及清洁规程SOPEG00847YXQ.GY-7.5 快速灭菌柜标准操作规程SOPEG00948YXQ.GY-7.5 快速灭菌柜维护及清洁规程SOPEG010部门： 质管部SECTION题目： 5%葡萄糖注射液工艺规程SUBJECT编号：STP-PT-003STP NO生效日期：EFF. DATE复审期限： 2 年REV.PERIOD 2 YEARS版本: 03EDIT

19、ION页数： /20PAGE NO 849TNZ180 型直线式贴签机标准操作规程SOPEG01150TNZ180 型直线式贴签机维护及清洁规程SOPEG01251电子秤标准操作规程SOPEG01352电子秤维护及清洁规程SOPEG01453LD1000/5A 多效蒸馏水机标准操作规程SOPEG01554LD1000/5A 多效蒸馏水机维护及清洁规程SOPEG016554T/h 二级反渗透纯化水机标准操作规程SOPEG01756丁基胶塞清洗机标准操作规程SOPEG01857丁基胶塞清洗机维护及清洁规程SOPEG01958筒式过滤器标准操作规程SOPEG02059筒式过滤器维护及清洁规程SOPE

20、G02160钛过滤器标准操作规程SOPEG02261钛过滤器维护及清洁规程SOPEG02362GJF-60型臭氧发生器标准操作规程SOPEG02463GJF-60型臭氧发生器维护及清洁规程SOPEG02564紫外灯标准操作规程SOPEG02665紫外灯维护及清洁规程SOPEG02766烘手机标准操作规程SOPEG02867烘手机维护及清洁规程SOPEG02968XQG50-BN858CTX 型洗衣机标准操作规程SOPEG03069XQG50-BN858CTX 型洗衣机维护及清洁规程SOPEG03170起泡点试验标准操作规程SOPEG03271锅炉标准操作规程SOPEG03372锅炉维护及清洁规

21、程SOPEG03473净化空调标准操作规程SOPEG03574洁净压缩空气标准操作规程SOPEG0367.0 工艺过程中各工序的质量控制点及要求工 序质量控制点质量控制项目频 次制水纯化水电导率、PH值、氯化物每 2 小时 1 次中国药典全项每周 1 次PH 值、氯化物、铵盐、电导率、硫酸盐、钙盐每 2 小时 1 次部门： 质管部SECTION题目： 5%葡萄糖注射液工艺规程SUBJECT编号：STP-PT-003STP NO生效日期：EFF. DATE复审期限： 2 年 版本: 03REV.PERIOD 2 YEARS EDITION页数： 9 /20PAGE NO 9注射用水内毒素、微生物

22、每天1次中国药典全项每周 1 次洗瓶过滤后纯化水澄明度定时/班过滤后注射用水澄明度定时/班洗瓶过程水温、水压、毛刷、清洗剂浓度定时/班洗净后瓶残留水滴、淋洗水 PH值、瓶清洁度定时/班配液配制原辅料复核每批药液主药含量、PH 值、澄明度每批微孔滤膜完整性试验使用前后灌封灌装前药液澄明度定时/班灌装后半成品药液装量、澄明度、铝盖紧密度定时/班灌装后半成品微生物污染水平每批灭菌灭菌柜标记、装量、排列层次、压力、温度、时间、记录每柜灭菌前半成品外壁清洁度、标记、存放区每柜灭菌后半成品外壁清洁度、标记、存放区每柜灯检灯检品澄明度定时/班灯检者工号、存放区定时/班包装贴签内容、外观、使用记录每批装箱数量

23、、装箱单、印刷内容每批8.0 成品、半成品及原辅材料质量标准8.1葡萄糖注射液成品质量标准控制项目法定标准企业内控标准标准依据性状无色或几乎无色澄明液体、味甜无色或几乎无色澄明液体、味甜鉴别呈正反应呈正反应PH值3.25.53.85.0中华人民共5-羟甲基糠醛A0.32A0.32和国药典重金属5PPM5PPM2005 年版不溶性微粒10m，应25 粒ml10m，应25 粒ml第二部25m，应3 粒ml25m，应3 粒ml细菌内毒素0.5Eu0.5Eu部门： 质管部SECTION题目： 5%葡萄糖注射液工艺规程SUBJECT编号：STP-PT-003STP NO生效日期：EFF. DATE复审期

24、限： 2 年REV.PERIOD 2 YEARS版本: 03EDITION页数： 10 /20PAGE NO 10 /20无菌符合规定符合规定澄明度符合规定符合规定装量检查平均装量不少于标示装量，每个容器装量不少于标示装量的 97%标准装量的 100%103%含量为标示装量的 95.0%105.0%为标示装量的 98.0%102.0%类别营养药贮藏密闭保存8.2葡萄糖注射液半成品质量标准控制项目质量标准标准依据性状无色或几乎无色澄明液体中华人民共和国药典 2005 年版第二部检 查PH值3.25.5（药典 2005 年版标准）3.85.0（本公司内控标准）澄明度澄明装量标准装量的 100%10

25、3%含量测定为标准装量的 95.0%105.0%（药典 2005 年版标准）为标示装量的 98.0%102.0%（本公司内控标准）8.3主要原辅料质量标准8.3.1 葡萄糖质量标准检验项目质量标准标准依据性状无色结晶或白色结晶或颗粒性粉末，无臭味甜中华人民共 和国药典2005 年版第二部比旋度52.5053.00检查酸度显粉红色氯化物0.01%硫酸盐0.01%亚硫酸盐 与可溶性淀粉应符合规定铁盐0.001%重金属0.00005%砷盐0.0001%干燥失重9.5%炽灼残渣0.1%部门： 质管部SECTION题目： 5%葡萄糖注射液工艺规程SUBJECT编号：STP-PT-003STP NO生效日

26、期：EFF. DATE复审期限： 2 年REV.PERIOD 2 YEARS版本: 03EDITION页数： 11 /20PAGE NO 11微生物限度细菌数1000 个g 霉菌数100 个g 无大肠杆菌类别营养药贮藏密封保存8.3.2 无水葡萄糖质量标准检验项目质量标准标准依据性状无色结晶或白色结晶性粉末，无臭、味甜中华人民共 和国药典2005 年版第二部比旋度52.6053.20检查酸度显粉红色氯化物0.01%硫酸盐0.01%亚硫酸盐 与可溶性淀粉应符合规定干燥失重1.0%炽灼残渣0.1%蛋白质应符合规定钡盐应符合规定铁盐0.001%重金属0.00004%砷盐0.0001%类别营养药贮藏密封保存8.3.3 注射用水质量标准检验项目质量标准标准依据性 状无色澄明液体；无臭，无味中国药典2005 年版二部检查