溶出仪机械校正文件讲解.docx
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溶出仪机械校正文件讲解
附件
药物溶出度仪机械验证指导原则
本指导原则适用于仿制药质量和疗效一致性评价研究工作中,口服固体制剂体外溶出试验所用溶出度仪的机械验证。
一、概述
本指导原则中的溶出度仪是指《中华人民共和国药典》(2015年版,以下简称《中国药典》)四部通则〈0931〉溶出度与释放度测定法中第一法和第二法的仪器装置。
为保证体外溶出试验数据的准确性和重现性,所使用的溶出度仪应满足《中国药典》要求,同时还需满足本指导原则规定的各项技术要求。
二、验证前检查
目视检查以下部件:
(一)溶出杯杯体光滑,无凹陷或凸起,无划痕、裂痕、残渣等缺陷。
(二)篮
篮体无锈蚀,无网眼堵塞或网线伸出,无网眼或篮体变形等现象。
(三)篮(桨)轴
篮(桨)轴无锈蚀,桨面涂层(Teflon或其他涂层)光滑、无脱落。
(特氟隆涂层(TeflonCoating)特氟隆(Teflon)可是一个大名鼎鼎的商标名,碳氢树脂的总称)
三、测量工具
可采用单一测量工具(如倾角仪、百分表、转速表和温度计等),也可采用模块化的集成测量工具。
各种测量工具均应符合相关的计量要求。
(倾角仪测量系统主要是用来测定固定或者转动的物体的倾斜度,物体斜转或转动时,传感器把检测到的角度转换为电信号,传输到控制、显示单元,最终提供一个倾斜的绝对值)
(百分表的圆盘上印有100个等分刻度,每一分度值相当于量杆移动0.01mm,工作原理:
是将被测尺寸引起的测杆微小直线移动,经过齿轮传动放大,变为指针在刻盘上的转动)
四、技术要求
对溶出度仪进行机械验证时,应将待测部件置于正常试验位置,按以下方法进行验证
(一)溶出度仪水平度(现在通过倾角仪来测定)在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向上测量?
,两次测量的数值均不得超出0.5°。
二)篮(桨)轴垂直度(数显倾角仪)
紧贴篮(桨)轴测量垂直度,再沿篮(桨)轴旋转90°测量,
每根篮(桨)轴两次测量的数值均不得超出90.0°±0.5°。
(三)溶出杯垂直度(数显倾角仪)
沿溶出杯内壁(避免触及溶出杯底部圆弧部分)测量垂直度,再沿内壁旋转90°测量,每个溶出杯两次测量的数值均不得超出90.0°±1.0°。
(这个应该首先跟厂家的做工有关系,其次有没有在使用过程中变形)
四)溶出杯与篮(桨)轴同轴度同轴度应该是用精密内径卡尺,固定
好溶出杯和杆后,测量杆到杯壁的距离与半径做比较吧
可通过在溶出杯圆柱体内的篮(桨)轴上下各取一个点,以
篮(桨)轴为中心旋转一周,测量篮(桨)轴与溶出杯内壁距离的变化,来表征溶出杯垂直轴与篮(桨)轴的偏离。
一个测量点位于溶出杯上部靠近溶出杯上缘,另一个测量点位于溶出杯圆柱体内靠近篮(桨叶)上方。
每个溶出杯在2个点测量的最大值与最小值之差均不得超出2.0mm。
通过了垂直度与同轴度验证的篮轴、桨和溶出杯均应编号,在溶出杯上缘与固定装置相连的位置上做好标记。
在进行溶出度试验时,应将各篮轴、桨和溶出杯放在原已通过验证的位置上,保持各溶出杯与固定装置的相对位置不变。
为满足同轴度要求,在调整了溶出杯的位置后应重新验证其垂直度。
摆动可以用百分表测定,百分表固定好,将桨、篮杆、篮可以先升起来,升到溶出杯以上就可以测定摆动
(五)篮(桨)轴摆动
在篮(桨叶)上方约20mm处测量。
篮(桨)轴以每分钟
50转旋转时,连续测量15秒,每根篮(桨)轴测量的最大值与最小值之差不得超出1.0mm。
(六)篮摆动
在篮下缘处测量。
篮轴以每分钟50转旋转时,连续测量15秒,每个篮测量的最大值与最小值之差不得超出1.0mm。
通过了摆动验证的篮应编号,在进行溶出度试验时,应将各篮放在原已通过验证的位置上,保持与固定装置的相对位置不变。
■摆动量验证工具——数显百分表
-分别验证转篮下缘、篮杆下端2mm和搅拌桨桨叶上方2mm处的摆动量。
叶盘豔蠶臨篮杆下端2乂搅拌粉
转篮下錄篮杆下端桨叶上方
转篮/桨摆动
1.0mm
0.5mm
0.5mm
0.5mmX*
■定中验证工具——定制的数显卡尺
■验证篮上方2mm和60mm及桨上方2mm和80mm处,测定转轴中心到溶出仪内壁的距离,要求一周的最大最小值的差值不应超过1mm0
(七)篮(桨)深度测量每个溶出杯内篮(桨)下缘与溶出杯底部的距离,均应为25mm±2mm。
(八)篮(桨)轴转速(转速表)将篮(桨)轴的转速设定在每分钟50(100)转,连续记录60
秒,各篮(桨)轴的转速均应在50(100)±4%转范围内。
九)溶出杯内温度
设定溶出度仪的水浴温度,取水900ml,置各溶出杯中,待
温度恒定后,测量各溶出杯内溶出介质的温度,均应为37℃
±0.5℃。
(十)振动
溶出度仪运转时,整套装置应保持平稳,均不应产生明显的晃动或振动(包括所处的环境)。
五、机械验证周期溶出度仪在安装、移动、维修后,均应对其进行机械验证。
通常每6个月验证一次,也可根据仪器使用情况进行相应的调整。
六、溶出度仪机械验证参数列表
验证参数
测量点
技术要求
溶出度仪水平度
溶出度仪水平面板,在两个垂直方向分别测量
≤0.5°
篮(桨)轴垂直度
紧贴篮(桨)轴,在夹角为90°的两个方向分别测量
90.0°±0.5°
溶出杯垂直度
紧贴杯壁,在夹角为90°的两个方向分别测量
90.0°±1.0°
溶出杯与篮(桨)轴同轴度
上部测量点:
靠近溶出杯上缘下部测量点:
靠近篮(桨叶)上方(圆柱体部分)
≤2.0mm
篮(桨)轴摆动
篮(桨叶)上方约20mm
≤1.0mm
篮摆动
篮底部边缘
≤1.0mm
篮(桨)深度
篮(桨)下缘距杯底部
25±2mm
篮(桨)轴转速
篮(桨)轴
±4%
溶出杯内温度
溶出杯内
37℃±0.5℃
七、附件(溶出度仪机械性能验证记录参考模板)
附1
溶出度仪机械验证记录表——第一法(篮法)日期记录员溶出度仪:
生产商型号序列号
参数
工具
测量点
技术要求
结果
溶出度仪
水平度
将倾角仪放在溶出度仪的水平面板上,在两个垂直方向上测量
≤0.5°
1.2.
篮轴垂直度
紧贴篮轴,在夹角为90°的两个方向分别测量
90.0±°0.5°
轴是否垂直:
(Y/N)轴1位置1:
位置2:
轴2位置1:
位置2:
轴3位置1:
位置2:
轴4位置1:
位置2:
轴5位置1:
位置2:
轴6位置1:
位置2:
溶出杯垂直度
紧贴杯壁,在夹角为90°的两个方向分别测量
90.0±°1.0°
1.2.
3.4.
5.6.
溶出杯与篮轴同轴度
上部测量点与下部测量
点
≤2.0mm
上部测量点:
1.2.
3.4.
5.6.
下部测量点:
1.2.
3.4.
5.6.
篮轴摆动
篮上缘约20mm
≤1.0mm
1.2.
3.4.
5.6.
篮摆动
篮底部边缘
≤1.0mm
1.2.
3.4.
5.6.
篮深度
篮下缘
25±2mm
1.2.
3.4.
5.6.
篮轴转速
±4%
50rpm
1.2.
3.4.
5.6.
100rpm
1.2.
3.4.
5.6.
溶出杯内温度
溶出杯内
37℃±0.5℃
1.2.
3.4.
5.6.
附2
溶出度仪机械验证记录表——第二法(桨法)日期记录员溶出度仪:
生产商型号序列号
参数
工具
测量点
技术要求
结果
溶出度仪
水平度
将倾角仪放在溶出度仪的水平面板上,在两个垂直方向上测量
≤0.5°
1.2.
桨轴垂直度
紧贴桨轴,在夹角为90°
的两个方向分别测量
90.0±°0.5°
轴是否垂直:
(Y/N)轴1位置1:
位置2:
轴2位置1:
位置2:
轴3位置1:
位置2:
轴4位置1:
位置2:
轴5位置1:
位置2:
轴6位置1:
位置2:
溶出杯垂直度
紧贴杯壁,在夹角为90°
的两个方向分别测量
90.0±°1.0°
1.2.
3.4.
5.6.
溶出杯与桨轴同轴度
上部测量点与下部测量点
≤2.0mm
上部测量点:
1.2.
3.4.
5.6.
下部测量点:
1.2.
3.4.
5.6.
桨轴摆动
桨上缘约20mm
≤1.0mm
1.2.
3.4.
5.6.
桨深度
桨下缘
25±2mm
1.2.
3.4.
5.6.
桨轴转速
±4%
50rpm
1.2.
3.4.
5.6.
100rpm
1.2.
3.4.
5.6.
溶出杯内温度
溶出杯内
37℃±0.5℃
1.2.
3.4.
5.6.