溶出仪机械校正文件讲解.docx

1、溶出仪机械校正文件讲解附件药物溶出度仪机械验证指导原则本指导原则适用于仿制药质量和疗效一致性评价研究工作 中，口服固体制剂体外溶出试验所用溶出度仪的机械验证。一、概述本指导原则中的溶出度仪是指 中华人民共和国药典 （ 2015 年版，以下简称中国药典）四部通则 0931溶出度与释放 度测定法中第一法和第二法的仪器装置。 为保证体外溶出试验数 据的准确性和重现性，所使用的溶出度仪应满足 中国药典 要 求，同时还需满足本指导原则规定的各项技术要求。二、验证前检查目视检查以下部件：（一）溶出杯 杯体光滑，无凹陷或凸起，无划痕、裂痕、残渣等缺陷。（二）篮篮体无锈蚀， 无网眼堵塞或网线伸出， 无网眼或篮

2、体变形等 现象。（三）篮（桨）轴篮（桨）轴无锈蚀，桨面涂层（ Teflon 或其他涂层）光滑、 无脱落。 （特氟隆涂层（ Teflon Coating ） 特氟隆（ Teflon ）可是 一个大名鼎鼎的商标名 ,碳氢树脂的总称 ）三、测量工具可采用单一测量工具（如倾角仪、百分表、转速表和温度计 等），也可采用模块化的集成测量工具。各种测量工具均应符合 相关的计量要求。（倾角仪测量系统主要是用来测定固定或者转动的物体的倾 斜度，物体斜转或转动时， 传感器把检测到的角度转换为电信号， 传输到控制、显示单元，最终提供一个倾斜的绝对值 ）（百分表的圆盘上印有 100个等分刻度， 每一分度值相当于 量杆

3、移动 0.01mm, 工作原理： 是将被测尺寸引起的测杆微小直线 移动，经过齿轮传动放大，变为指针在刻盘上的转动）四、技术要求对溶出度仪进行机械验证时， 应将待测部件置于正常试验位 置，按以下方法进行验证（一）溶出度仪水平度 （现在通过倾角仪来测定） 在溶出杯的水平面板上从 两个垂直方向上测量 ?，两次测量 的数值均不得超出 0.5 。二）篮（桨）轴垂直度（数显倾角仪）紧贴篮（桨）轴测量垂直度，再沿篮（桨）轴旋转 90测量，每根篮（桨）轴两次测量的数值均不得超出 90.0 0.5 。（三）溶出杯垂直度（数显倾角仪）沿溶出杯内壁 （避免触及溶出杯底部圆弧部分） 测量垂直度， 再沿内壁旋转 90测

4、量，每个溶出杯两次测量的数值均不得超出 90.0 1.0 。（这个应该首先跟厂家的做工有关系，其次有没有在 使用过程中变形 ）四）溶出杯与篮（桨）轴同轴度 同轴度应该是用精密内径卡尺，固定好溶出杯和杆后，测量杆到杯壁的距离与半径做比较吧可通过在溶出杯圆柱体内的篮 （桨） 轴上下各取一个点，以篮（桨）轴为中心旋转一周，测量篮（桨）轴与溶出杯内壁距离 的变化，来表征溶出杯垂直轴与篮（桨）轴的偏离。一个测量点 位于溶出杯上部靠近溶出杯上缘， 另一个测量点位于溶出杯圆柱 体内靠近篮（桨叶）上方。每个溶出杯在 2 个点测量的最大值与 最小值之差均不得超出 2.0mm 。通过了垂直度与同轴度验证的篮轴、桨

5、和溶出杯均应编号， 在溶出杯上缘与固定装置相连的位置上做好标记。 在进行溶出度 试验时，应将各篮轴、桨和溶出杯放在原已通过验证的位置上， 保持各溶出杯与固定装置的相对位置不变。为满足同轴度要求， 在调整了溶出杯的位置后应重新验证其垂直度。摆动可以用百分表测定，百分表固定好，将桨、篮杆、篮可以先升起来，升到溶出杯以上就 可以测定摆动（五）篮（桨）轴摆动在篮（桨叶）上方约 20mm 处测量。篮（桨）轴以每分钟50 转旋转时，连续测量 15 秒，每根篮（桨）轴测量的最大值与 最小值之差不得超出 1.0mm。（六）篮摆动在篮下缘处测量。篮轴以每分钟 50 转旋转时，连续测量 15 秒，每个篮测量的最大

6、值与最小值之差不得超出 1.0mm。通过了摆动验证的篮应编号，在进行溶出度试验时，应将各 篮放在原已通过验证的位置上， 保持与固定装置的相对位置不变。摆动量验证工具数显百分表-分别验证转篮下缘、篮杆下端2mm和搅拌桨桨叶上 方2mm处的摆动量。叶盘豔蠶臨篮杆下端2乂搅拌粉转篮下錄 篮杆下端 桨叶上方转篮/桨摆动1.0mm0.5mm0.5mm 0.5mm X*定中验证工具定制的数显卡尺验证篮上方2mm和60mm及桨上方2mm和80mm处, 测定转轴中心到溶出仪内壁的距离，要求一周的最 大最小值的差值不应超过1 mm0（七）篮（桨）深度 测量每个溶出杯内篮（桨）下缘与溶出杯底部的距离， 均应 为

7、25mm 2mm 。（八）篮（桨）轴转速（ 转速表 ） 将篮（桨）轴的转速设定在每分钟 50（ 100）转，连续记录 60秒，各篮（桨）轴的转速均应在 50（100） 4%转范围内。九）溶出杯内温度设定溶出度仪的水浴温度，取水 900ml ，置各溶出杯中，待温度恒定后，测量各溶出杯内溶出介质的温度，均应为 370.5。（十）振动溶出度仪运转时， 整套装置应保持平稳， 均不应产生明显的晃动 或振动（包括所处的环境）。五、机械验证周期 溶出度仪在安装、移动、维修后，均应对其进行机械验证。通常每 6 个月验证一次，也可根据仪器使用情况进行相应的调 整。六、溶出度仪机械验证参数列表验证参数测量点技术要

8、求溶出度仪水平度溶出度仪水平面板，在两个垂直方向分别测量0.5篮（桨）轴垂直度紧贴篮（桨）轴，在夹角为 90的两个方向分 别测量90.0 0.5 溶出杯垂直度紧贴杯壁，在夹角为 90的两个方向分别测量90.0 1.0 溶出杯与篮（桨）轴同轴度上部测量点：靠近溶出杯上缘 下部测量点：靠近篮（桨叶）上方（圆柱体部 分） 2.0mm篮（桨）轴摆动篮（桨叶）上方约 20mm1.0mm篮摆动篮底部边缘1.0mm篮（桨）深度篮（桨）下缘距杯底部252mm篮（桨）轴转速篮（桨）轴4%溶出杯内温度溶出杯内370.5七、附件（溶出度仪机械性能验证记录参考模板）附1溶出度仪机械验证记录表第一法（篮法） 日期 记录

9、员 溶出度仪：生产商 型号 序列号参数工具测量点技术要求结果溶出度仪水平度将倾角仪放在溶出度仪 的水平面板上，在两个 垂直方向上测量 0.5 1. 2.篮轴垂直 度紧贴篮轴， 在夹角为 90 的两个方向分别测量90.0 0.5 轴是否垂直：（ Y/N ） 轴 1 位置 1： 位置 2 ：轴 2 位置 1： 位置 2 ：轴 3 位置 1： 位置 2 ：轴 4 位置 1： 位置 2 ：轴 5 位置 1： 位置 2 ：轴 6 位置 1： 位置 2 ：溶出杯垂 直度紧贴杯壁， 在夹角为 90 的两个方向分别测量90.0 1.0 1. 2.3. 4.5. 6.溶出杯与 篮轴同轴 度上部测量点与下部测量点

10、2.0mm上部测量点：1. 2.3. 4.5. 6.下部测量点：1. 2.3. 4.5. 6.篮轴摆动篮上缘约 20mm1.0mm1. 2.3. 4.5. 6.篮摆动篮底部边缘1.0mm1. 2.3. 4.5. 6.篮深度篮下缘252mm1. 2.3. 4.5. 6.篮轴转速4%50rpm1. 2.3. 4.5. 6.100rpm1. 2.3. 4.5. 6.溶出杯内 温度溶出杯内370.51. 2.3. 4.5. 6.附2溶出度仪机械验证记录表第二法（桨法） 日期 记录员 溶出度仪：生产商 型号 序列号参数工具测量点技术要求结果溶出度仪水平度将倾角仪放在溶出度仪的 水平面板上，在两个垂直 方

11、向上测量 0.5 1. 2.桨轴垂直 度紧贴桨轴，在夹角为 90的两个方向分别测量90.0 0.5 轴是否垂直：（ Y/N ） 轴 1 位置 1： 位置 2 ：轴 2 位置 1： 位置 2 ：轴 3 位置 1： 位置 2 ：轴 4 位置 1： 位置 2 ：轴 5 位置 1： 位置 2 ：轴 6 位置 1： 位置 2 ：溶出杯垂 直度紧贴杯壁，在夹角为 90的两个方向分别测量90.0 1.0 1. 2.3. 4.5. 6.溶出杯与 桨轴同轴 度上部测量点与下部测量点2.0mm上部测量点：1. 2.3. 4.5. 6.下部测量点：1. 2.3. 4.5. 6.桨轴摆动桨上缘约 20mm1.0mm1. 2.3. 4.5. 6.桨深度桨下缘252mm1. 2.3. 4.5. 6.桨轴转速4%50rpm1. 2.3. 4.5. 6.100rpm1. 2.3. 4.5. 6.溶出杯内 温度溶出杯内370.51. 2.3. 4.5. 6.