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气雾剂的研究进展

气雾剂的研究进展

【摘要】介绍近年来气雾剂的研究现状，主要从配方研究、制备工艺、质量控制、药效考察、临床应用等方面进行了综述。

并展望其发展前景。

【关键词】气雾剂；综述

　　药物气雾剂系指药材提取物或药物细粉与适宜的抛射剂装载于具有特制阀门系统的耐压严封容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈细雾状或其他形态喷出的剂型。

可应用在呼吸道、皮肤、或其它腔道起局部作用或全身治疗作用，现已成为药物制剂中不可缺少的一种剂型。

《美国药典》22版收载的药物气雾剂已达30多种，我国2005版《中国药典》收载的也有两种［1］，近几十年来，气雾剂以速效、高效为特色，在治疗呼吸系统、心血管系统、外科出血、烧伤等方面均收到了显着的效果。

特别是在定量吸入、全身治疗等方面的深入研究充分显示其优越性，使它在我国临床上得到日益广泛的应用，现将近年来气雾剂的研究与应用综述

　　1配方研究

　　气雾剂在配方设计中可根据临床治疗的需要、给药部位的要求和药物的性质来进行组方。

如：

选择β肾上腺素能受体兴奋药盐酸异丙肾上腺素［2］为有效成分，其对支气管平滑肌有较强的舒张作用，解除支气管痉挛，适于制备主治支气管哮喘的气雾剂，选择口腔喷雾给药方式。

　　而中药的配方主要考虑功能主治。

如：

喘咳平气雾剂［3］，由麻黄、白果、苦参、黄芩等成分组成。

其药性温之麻黄为君药宣肺平喘；性平之白果为臣药化痰降浊，敛肺定喘；佐以性寒之苦参除热而降肺气，使以苦寒之黄芩泻火解毒而增加君臣之功，诸药配合共奏清热化痰、平喘止哮之功。

　　2制备工艺

　　气雾剂的工艺流程中药物的配制是关键环节，按处方组成及气雾剂的类型配成所需的分散系统。

配制气雾剂时，可根据药物性质添加适宜的潜溶剂如乙醇，附加剂如司盘80，吐温80等起增溶或乳化作用，制成溶液、混悬、乳浊液等不同类型。

如药物在抛射剂F12中溶解性差，可在处方设计加入乙醇作潜溶剂，维生素C作抗氧剂，制成澄明溶液［2］。

王隶书等［4］采用正交试验优选复方丹参气雾剂澄明度最佳配制工艺中加入丙二醇ml,司盘-60％。

杨基森等［5］对阴道用中药泡沫型气雾剂正交试验研究结果显示当二氟二氯g,水相为g，使用吐温80　g，司盘-80　g，组成的复合乳化剂，油水乳化剂时为最优方案。

　　中药气雾剂是由中药提取物与抛射剂在气雾剂容器中配伍而成。

相对有效成分单一的西药气雾剂，中药成分具有复杂性。

若要求其具备给药剂量小，生物利用度高，疗效强等优点，中药有效成分的提取和精制的研究就必然成为关键环节。

中药提取物一般采用水提法、醇提法或水提醇沉法等工艺，也有用有机溶媒提取有效部位。

刘华钢等［6］在复方双花气雾剂的研制中，提取工艺选择水提醇沉法，每次加水量12倍，煎煮3次，h/次，此提取工艺最为合理；浓缩液相对密度为～，选用60％乙醇，沉淀16h。

方中麻黄渗滤最优工艺为:

药材细粒1～2nm，乙醇用量8倍，乙醇浓度60％,渗滤速度每分钟4～5ml。

最佳配制工艺为药液的乙醇浓度为95％，药液用量1g，抛射剂用量2g。

　　3质量控制

　　《中国药典》2005版附录“制剂通则”规定各类型气雾剂必须进行泄漏率检查。

非定量阀门气雾剂应作喷射速率、喷出总量检查，定量阀门气雾剂应作每瓶总揿次、每揿喷量或每揿主要含量检查，吸入用混悬气雾剂作粒度检查。

中药气雾剂除药典规定常规检查外，还应作定性定量检查。

　　气雾剂的定性检查方法主要有薄层鉴别，如刘华钢等［7］对复方双花气雾剂处方中7味中药全部进行了薄层鉴别，结果稳定，斑点清晰，重现性好。

　　气雾剂的定量检查方法主要有紫外分光光度法、薄层扫描法、气相色谱法、高效液相色谱法等。

甘克苏等［8］采用紫外分光光度法测定硫酸沙丁胺醇气雾剂的含量，确定了最大紫外吸收波长，在波长处测定吸收度。

线性范围在～g/ml时与吸收度A线性关系良好。

该方法准确、简便、快速，适用于本品的含量测定。

王兆华等［9］也采用双波长薄层扫描法测定咽喉灵气雾剂中冰片的含量，平均回收率为％，RSD=％，方法简单，结果稳定可靠。

赵丽筠等［10］进行了气相色谱法测定金蓝气雾剂中冰片含量的方法研究。

以聚乙二醇﹣20M为固定相，采用氢焰检测器，结果冰片～mg/ml范围内线性良好，平均回收率为％，平均RSD小于％，为其质量控制提供有效的方法。

刘宏明等［11］采用HPLC法测定七味清咽气雾剂中苦参碱的含量，宋爱华等［12］也建立了HPLC法测定昔萘酸沙美特罗气雾剂中昔萘酸沙美特罗的含量的方法，研究结果均准确可靠，均适于制剂的质量控制。

　　此外，文献还报道了几种特殊定量检查的方法：

如黄庆华等［13］采用褶合光谱法测定好得快气雾剂中利多卡因和醋酸氯已定的含量，采用该法不经分离同时测定两组分的含量，方法准确、简便、快速。

李丽清等［14］采用流动注射技术，建立了化学发光法测定沙丁胺醇片和气雾剂的含量的方法，方法CV为％，该法简便、灵敏，结果与药典法一致。

丁继军等［15］研究了高效毛细管电泳法测定胰岛素气雾剂的含量的方法，结果该方法能简单、快速、经济地测出胰岛素气雾剂的含量，可用于类似药物制剂的质量控制和含量测定。

　　4药效学考察

　　药效学评价主要从评价药物的主要药效作用开始，从药物预期用于临床防、诊、治目的以外的广泛的药理作用开始。

只有对药物的全面药理作用有了基本了解才能对主要药效作用做出正确的评价。

　　区洁雯等［16］研究证实二甲醚型利多卡因碱气雾剂具有表面麻醉作用。

姚振均等［17］通过冷镇痛气雾剂研究中药效及毒理学试验证明AFS具有止血、消肿及镇痛作用。

同时证明本品对动物全身或局部无明显不良反应。

SGPT检测说明AFS对动物肝脏无毒性作用。

沈赞聪等［18］研究发现，胰岛素气雾剂在同一种剂量下，经口吸入和气管内给药两种途径在正常及糖尿病大鼠体内均呈现显着的降血糖作用，经气管内给药的生物利用度高于经口吸入给药。

胰岛素气雾剂能有效地降低正常及糖尿病大鼠血糖，为进一步开发临床治疗糖尿病的新剂型打下基础。

　　中药气雾剂的药效考察试验研究报告主要有体外实验法和动物实验法。

体外实验：

刘华钢等［19］考察复方双花气雾剂的抑菌作用的研究表明：

本品对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型和甲型溶血性链球菌等上呼吸道感染常见的致病菌具有不同程度的抑制作用。

胡克杰等［20］发现双黄连气雾剂对合胞病毒，腺病毒7型、流感、副流感病毒的抑制作用优于粉针剂；双黄连粉针剂对柯萨奇B组3型、5型病毒的抑制作用优于气雾剂；两药的抑制病毒作用明显优于对照药病毒灵。

动物实验：

宋丽晶等［21］对麻醉犬心脏功能和血流动力学研究表明：

速效活心气雾剂有起效快，使用便利等特点，给药5～15min就可明显降低血压、减慢心率，增加冠脉流量，减少总外周阻力等作用。

证实本品药理作用，为临床应用预防冠心病、心绞痛提供理论依据。

肖明耿等［22］观察力克喘气雾剂对实验动物的平喘效果，结果表明力克喘气雾剂具有解痉、抗炎和抗变态反应等作用，其作用类似于西药胆碱能阻滞剂、激素等，有望成为一种治疗哮喘急性发作的高效、安全的中药复方气雾剂。

　　5临床疗效

　　气雾剂主要通过呼吸道、皮肤或黏膜等途径给药，在治疗呼吸道疾病方面有其独特的优势。

如以布地奈德气雾剂治疗慢性喘息型支气管炎49例，观察证明气道内吸入布地奈德可明显改善患者临床症状［23］。

王培兰等［24］进行复方硫酸沙丁胺醇气雾剂治疗慢性阻塞性肺病临床研究结果表明：

与治疗前比较，试验组和对照组肺功能和临床表现均明显改善。

临床上常以糖皮质激素与β2受体激动剂气雾剂联合治疗哮喘。

如辅舒酮和喘康速气雾剂治疗毛细支气管炎临床疗效观察表明治疗组辅舒酮与喘康速联合使用有明显的平喘效果［25］。

张桂平等［26］应用普米克与奥克斯吸入治疗咳嗽变异性哮喘，取得显着疗效。

提示普米克与奥克斯联合治疗哮喘是合理的，疗效确切，值得推广应用。

中药气雾剂改变了中药制剂只能治疗慢性疾病的传统观点，临床主要用于哮喘、心绞痛等重、急症的治疗效果显着。

银黄平喘气雾剂进行了315例临床实验研究结果表明：

治疗组优于对照组，能有效改善痰黄咳喘等主要症状及减少哮鸣音，并能改善肺功能，起效快，作用时间长，而无增加高血压、加快心率及肝肾功能损害等副作用［27］。

孙良梅等［28］观察清咽利喉气雾剂治疗急性咽炎300例，结果治疗组优于对照组，总有效率达93％。

复方丹参气雾剂对心绞痛速效作用显着，平均起效时间为（±）min［29］；救心气雾剂经临床201例观察，治疗心绞痛总有效率达92％，大多数病例3min内起效，5min内止痛，其药效止痛作用与硝酸甘油相似，获得满意的效果［30］。

　　气雾剂能使药物分布均匀，局部治疗可避免对创面的刺激性并具有速效和定位作用。

冷镇痛气雾剂治疗376例急性疼痛病例，临床观察结果表明：

总有效率为％。

AFS在治疗上述病人时未发现有过敏或皮肤刺激等不良反应，376个病人中只有两个病人因皮肤有轻度破损，用药时皮损处有刺激性疼痛，但尚可忍受。

AFS是高效、速效、安全、方便的新型药物［31］。

　　6总结与讨论

　　综上所述，药物气雾剂具有剂量小，分布均匀，奏效快，作用好，使用方便等优点，吸入时可减少胃肠道副作用，外用则避免对创面的刺激性，并可用定量阀门控制剂量，具有速效和定位作用。

适用于治疗上呼吸道疾病、各种腔道疾病及全身疾病，有较好的临床疗效，取得了较好的经济效益和社会效益。

　　笔者认为在诸多类型的气雾剂中，定量气雾剂是最方便使用的吸入装置之一，并且限于国内经济发展水平，医疗消费能力较低，估计在很长一段时期内MDI仍将是被使用的主要吸入装置。

使用抛射剂的吸入气雾剂尚存在着某些问题：

首先是抛射剂氟利昂对某些高敏感病人产生冷效应，还可破坏大气臭氧层，不利于环境保护。

可尝试使用新型抛射剂氢氟代烷烃，不破坏大气臭氧层，在人体内残留少，毒性小，对许多化合物具有良好的相容性，是一种溶解性新型抛射剂，也是目前公认的最有前景的替代物。

其次是耐压容器和阀门系统还不完善，可进一步改进阀门和增加呼吸促动装置、增加贮雾器装置。

再次，吸入型气雾剂使用方法不当影响治疗效果。

患者操作方法若不够协调，会影响药物在肺部的沉积和治疗效果。

因而病人需学会掌握按压气雾剂阀门和吸气动作协调一致，即先缓慢呼气，然后将嘴唇紧接喷口，在吸气的同时按压阀门，移走吸入器后屏气5～10s，再快速呼气。

针对其存在的问题也有待于进一步研究改善。

　　此外，目前国外上市的药物气雾剂已不下200种，我国生产的药物气雾剂也有二十多种。

虽然临床使用的中药气雾剂并不多，但较西药气雾剂具有较可靠的临床基础及低毒性等优势。

中药气雾剂的优势要能在临床上充分发挥出来，须把重点放在中药配方和工艺优选上，中药配方不仅要考虑功能主治，还应考虑药味、药效、药量、所含成分的活性，选择少而精的药物，制备方法考虑去粗存精的传统工艺，还应考虑提取有效部位或有效成分的特殊工艺，选择先进合理的工艺流程，才可能制备出剂量小、药性强、色泽浅、味道好的中药气雾剂，以保证中药气雾剂的临床疗效。

中医药历史悠久，几千年来积累了大量宝贵的经验，为研制高效、速效、长效、低毒、优质的新剂型提供了极为有利的条件。

我们相信在继承基础上发展创新，采用先进科学技术，中药气雾剂的新品种将会不断涌现，以不断满足临床需要。

中药气雾剂的研究对于中药制剂的现代化和中药走向世界都具有重大意义，也必将给药物气雾剂的发展带来更广阔的空间。

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