ASH新诊断多发性骨髓瘤的前沿进展.docx

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ASH新诊断多发性骨髓瘤的前沿进展

2020ASH新诊断多发性骨髓瘤的前沿进展

2020年12月5-8日，血液病领域首屈一指的国际性会议-第62届美国血液学会（ASH）年会-虚拟会议如期举行。

全球知名的血液病专家和科研人员共同探讨血液病领域的新技术新进展。

本次盛会中，逐渐广泛应用于临床的达雷妥尤单抗（DARA）有多项研究结果公布，引起了业内的广泛关注。

医脉通精选了达雷妥尤单抗治疗新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）的一些亮点更新.

【EP3243】GRIFFIN研究3年数据随访：

更新的safetyRun-in人群数据进一步证实，D-RVd方案安全有效，给NDMM患者带来持久的深度缓解

该研究对适合移植的NDMM患者进行长达3年多的随访，经过DARA+来那度胺+硼替佐米+地塞米松（D-RVd）诱导、巩固和维持治疗后，患者疾病可持续缓解。

D-RVd有望成为适合移植NDMM患者新的标准治疗方案1。

GRIFFIN研究是一项多中心、随机、开放标签、阳性对照的2期研究，搜集了2016年12月20日-2018年4月10日在美国35个中心的招募患者，研究共筛查了292例患者，安全性导入期组纳入其中16名接受大剂量治疗（HDT）和自体干细胞移植（ASCT）的NDMM患者。

这些患者接受4个周期的大剂量D-RVd诱导治疗和ASCT，并在巩固阶段给予2个周期的D-RVd治疗，在维持阶段给予24个月的DARA+来那度胺（D-R）治疗。

研究结果如图1所示，在D-RVd巩固治疗结束后，所有患者都得到缓解，严格意义的完全缓解（sCR）率为56%，微小残留病（MRD）10-5和10-6的比例分别为50%和0。

D-R维持治疗结束后，sCR率为94%，MRD10-5和10-6的比例分别为81%和31%。

中位随访39个月时，24个月和36个月的无进展生存（PFS）率分别为94%和78%。

患者常见的不良反应包括中性粒细胞减少（44%）、肺炎（31%）、淋巴细胞减少（25%）、血小板减少（25%）。

随着随访时间的延长，未发现新的安全性问题。

图1

【EP549】GRIFFIN研究最新分析：

D-R维持治疗进一步加深缓解

通过分析GRIFFIN研究中D-R维持治疗NDMM患者的12个月疗效和安全性，发现相比来那度胺单药，D-RVd诱导、巩固，随后D-R维持，表现出更深且更持续的缓解，而且D-R维持治疗将获益进一步扩大2。

该研究入组了207名NDMM患者，分为两组（D-RVd；RVd）。

结果如图2所示，维持治疗12个月时，D-RVd组的sCR率仍明显高于RVd组（63.6%vs47.4%，P=0.0253）。

D-RVd组的MRD阴性率（10-5或10-6）仍然高于RVd组。

而且，相比巩固治疗结束时，D-R维持进一步提高了sCR率，特别是MRD10-6阴性率得到明显提高。

随着随访时间的延长，未观察到新的安全问题。

图2

【EP2276】MAIA研究4年随访更新：

D-Rd方案能够作为不适合移植NDMM患者的一线治疗方案

通过对MAIA临床研究进行4年的随访，相比于来那度胺联合地塞米松（Rd），D-Rd可延长NDMM患者的PFS，这一结果预示了D-Rd能够作为不适合移植NDMM患者的一线治疗方案3。

该研究共入组737名无法接受强化疗和造血干细胞移植的NDMM患者，年龄≥65岁，将其分为两组（D-Rd；Rd）。

结果如图3所示，中位随访47.9个月时，D-Rd组的中位PFS明显优于Rd组（未达到vs34个月），而且能够持续更深度的缓解，D-Rd组的≥CR率和≥VGPR率均明显优于Rd组。

最常见的严重治疗期间出现的不良事件（TEAE）是肺炎（D-Rd组17%vsRd组11%）。

另外，D-Rd组11%和Rd组22%的患者由于不良事件而停止治疗。

图3

【EP2317】达雷妥尤单抗使不适合移植患者获得更高且持续的MRD阴性率，进一步改善PFS

该研究对III期临床试验MAIA研究和ALCYONE研究中无法接受强化疗和造血干细胞移植的NDMM患者进行分析。

联合DARA可带来更高、持续的MRD阴性率获益，MRD阴性与更长的PFS相关，MRD阴性率为患者的临床应答指明了方向，能够更好地评估患者的疾病进展4。

该研究入组了737名MAIA（D-Rd）和706名ALCYONE（达雷妥尤单抗±硼替佐米、马法兰、泼尼松，D±VMP）研究中无法接受强化疗和造血干细胞移植的患者，将其进行随机分组，一组为达雷妥尤单抗联合标准治疗（DARA+SoC），一组为标准治疗（SoC）。

DARA-SoC方案患者的MRD阴性率优于SoC方案（D-Rd,28.8%vsRd,9.2%；D-VMP,28.3%vsVMP,7.0%，P<0.0001）。

在ITT人群和治疗组汇总分析中，MRD阴性患者的PFS明显优于MRD阳性患者。

与SoC方案相比，DARA-SoC方案中达到持续MRD阴性的比例更高（≥6个月：

D-Rd,14.9%vsRd,4.3%，P<0.0001；D-VMP,15.7%vsVMP,4.5%，P<0.0001。

≥12个月：

D-Rd,10.9%vsRd,2.4%，P<0.0001；D-VMP,14.0%vsVMP,2.8%，P<0.0001）。

获得持续MRD阴性患者的PFS明显优于未获得持续MRD阴性的患者（图4）。

图4

【EP2312】三联疗法治疗NDMM老年患者获益更高

该研究对不同用药方案的老年（＞75岁）NDMM患者进行回顾性研究分析，接受三联用药方案的患者有更长的生存期5。

该研究共分析了394名75岁以上的NDMM患者，他们分别接受了免疫调节剂+蛋白酶体抑制剂+地塞米松（IMiD+PI+dex）、烷化剂+PI+类固醇、免疫调节剂+地塞米松（IMiD+dex）、蛋白酶体抑制剂+地塞米松（PI+dex）、烷化剂+IMiD+类固醇等治疗。

结果如图5所示，与其他治疗方法（5%-30%）相比，使用IMiD+PI+dex（58%）或烷化剂+PI+类固醇（47%）的患者更有可能实现VGPR或CR（P<0.0001）。

而且使用三联疗法的患者OS更优，多变量分析也显示，接受三联疗法是更佳OS的预测因素之一（HR：

0.63，P=0.02）。

图5

专家点评

多发性骨髓瘤是一种目前仍不可治愈的浆细胞异常增生恶性肿瘤，需要更多的临床研究来探索新的治疗药物和方案。

其中，靶向CD38的免疫治疗药物DARA为MM患者的治疗带来了新的希望。

在本次ASH大会上更新的众多NDMM数据中，又让我们看到了DARA往前线推进、进一步扩大适宜人群的更广阔前景。

2020ASH年会上，研究人员更新了DARA的GRIFFIN研究3年随访数据、MAIA研究4年随访数据，以及MAIA研究和ALCYONE研究的汇总分析数据。

从GRIFFIN研究中我们可以看出，对适合移植的NDMM患者实行DARA“一条龙”（D-RVd诱导、巩固，然后再进行D-R维持治疗）是可行的，能取得深度且持续的缓解。

D-Rd方案可以为不适合移植的NDMM患者带来更深缓解和更长无进展生存的获益，而这些结果同时在MAIA研究4年随访中被证实。

MAIA研究和ALCYONE研究的汇总分析，也证实D-Rd\D-VMP方案对不适合移植患者的MRD阴性率的进一步提高。

由此可见，无论骨髓瘤患者是否适合移植，含DARA的联合方案都将是NDMM患者新的标准治疗选择。

MAIA研究和ALCYONE研究的汇总分析也为MRD指导MM疗效评估的价值再添一笔。

因担心老年NDMM患者的合并症及耐受情况，治疗多采用两药联合方案，但本次ASH上的回顾性研究发现，＞75岁的NDMM患者使用三联方案获得深度缓解的比例更高，而且OS更佳，这也为后续针对老年NDMM患者的研究提供了一种新的诊疗思路。

鉴于DARA的优秀表现，期待其针对老年NDMM患者的前瞻性或RCT研究结果。