中国药科大学药物分析考点整理适用于期末研究生考试.docx
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中国药科大学药物分析考点整理适用于期末研究生考试
第一章药典概况
一、药典内容：
凡例、正文、附录、索引
1.凡例：
解释和使用药典的基本原则，并规定共性问题
标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。
标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或ug）计，以国际标准品进行标定；对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物质）进行计算后使用。
2.正文：
药品或制剂的质量标准。
按笔画顺序排列，单方制剂在其原料药后，药用辅料集中编排。
3.附录：
制剂通则、通用检测方法、指导原则。
4.索引：
中文按拼音排序，英文按字母排序。
二、药典进展与国外药典
1.共8版药典：
1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005
05版首次将《中国生物制品规程》纳入，列为三部
2.美国USP（32）-NF（27），英国BP，欧洲Ph-Eur，日本药局方JP
三、药品检验工作基本程序：
取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。
第二章药物的鉴别试验
一、概述：
判别真伪，检验是否为标示药物，不能赖以鉴别未知物。
二、鉴别试验项目
1.性状：
外观、溶解度、物理常数（熔点、比旋度、吸收系数）
2.一般鉴别试验：
依赖阴阳离子及官能团，证实是某一类，不能证实是哪一种。
3.专属鉴别反应：
证实某一种药物的依据，选用特有的灵敏定性反应，鉴别真伪。
三、鉴别方法
1.化学法：
呈色反应、沉淀生成反应、荧光反应、气体生成反应、使试剂褪色、测定生成物熔点
2.光谱法：
紫外（专属性不如红外）、红外、近红外、原子吸收、核磁共振
3.X射线粉末衍射
4.色谱法：
薄层色谱、高效液相、质谱
5.生物学法
第三章药物的杂质检查
一、概述
1.来源
（1）在生产过程中引入：
在合成药物的生产过程中，原料不纯或未反应完全、反应的中间体与反应副产物在精制时未能完全除去而引入杂质。
（2）贮藏过程中引入：
在外界条件影响下引起药物理化性质变化而产生杂质。
2.分类
（1）按来源：
一般杂质、特殊杂质
（2）按毒性：
毒性杂质、信号杂质
（3）按理化性质：
有机杂质、无机杂质、残留溶剂
3.限量：
药物中所含杂质的最大允许量。
用百分之几或百万分之几表示。
对照法计算L（%）=C×V/S×100%
二、一般杂质的检查方法
1.氯化物检查法
+硝酸,硝酸银→氯化银；与氯化钠在相同条件下产生的氯化银比浊
2.硫酸盐检查法
+稀盐酸,氯化钡→硫酸钡；与硫酸钾在相同条件下产生的硫酸钡比浊
3.铁盐检查法
+盐酸,硫氰酸盐→红色配离子；与标准铁溶液同法处理后比色
4.重金属检查法
重金属指能与硫代乙酰胺或硫代钠作用显色的金属杂质，以铅的限量表示。
（1）第一法·硫代乙酰胺法：
适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物
（2）第二法·炽灼后的硫代乙酰胺法：
适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物
（3）第三法·硫化钠法：
适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物
（4）第一法·微孔滤膜法：
适用于重金属限量低（含重金属杂质2-5微克）的药物
5.砷盐检查法
（1）古蔡氏法：
p47-48
（2）二乙基二硫代氨基甲酸银法：
Ag（DDC）法p49
6.溶液颜色检查法
7.易炭化物检查法：
药物中存在的遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质称易炭化物。
8.溶液澄清度检查法：
澄清度是检查药品溶液的混浊程度，可以反映药物溶液中微量不溶性杂质的存在情况。
9.炽灼残渣检查法：
炽灼残渣系指有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，高温炽灼，所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。
10.干燥失重测定法：
干燥失重主要检查药物中的水分及其他挥发性物质。
供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下即达到恒重。
（1）常压恒温干燥法：
105℃
（2）减压干燥法与恒温减压干燥法：
适用于熔点低或受热分解的供试品。
（3）干燥剂干燥法：
适用于受热分解或易升华的供试品。
常用干燥剂：
硅胶、硫酸、五氧化二磷。
（4）热分析法：
热重分析TGA、差热分析DTA、差示扫描量热法DSC
11.水分测定法：
费休氏、甲苯法
12.残留溶剂测定法
四类溶剂：
①应该避免使用②应该限制使用③GMP或其他指控要求限制使用④尚无足够毒理学资料
（1）GC法：
填充柱或毛细管柱，火焰离子化检测器FID，氮气、氢气、空气
（2）静态顶空进样法
三、特殊杂质的检查方法
1.色谱分析法：
（1）高效液相法
（2）薄层色谱法★
①杂质对照品法②供试品溶液自身稀释对照法：
适用于杂质的结构不能确定，或无杂质对照品的情况，仅限于杂质斑点的颜色与主成分斑点颜色相同或相近的情况下使用③杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用④对照药物法
2.光谱分析法：
（1）紫外
（2）红外
第四章药物定量分析与分析方法验证
一、定量分析样品的前处理方法
1.含金属的有机药物：
金属原子不直接与碳原子相连，通常为有机酸或酚类的金属盐或配位化合物；有机金属药物：
金属盐子直接与碳原子以共价键相连
2.氧瓶燃烧法
（1）原理：
将含有待测元素的有机药物置于充满氧气的密闭燃烧瓶中充分燃烧，使有机结构部分彻底分解为二氧化碳和水，而待测元素根据电负性的不同转化为不同价态的氧化物，被吸收于适当的吸收液，再根据其性质和存在形式采用适宜方法分析。
（2）器具：
磨口、硬质玻璃锥形瓶
（3）注意事项：
p84
二、定量分析方法的特点
1.容量分析法——计算p87★★★
2.紫外测定法
（1）对照品比较法
（2）吸收系数法（3）计算分光光度法：
双波长分光光度法p93★（4）比色法
3.色谱分析法——HPLC系统适用性试验p95★
（1）色谱柱的理论板数n=5.54（tR/Wh/2）2
（2）分离度R=2（tR1-tR2）/（W1+W2）
（3）重复性
（4）拖尾因子T=W0.05h/2d1（峰高法定量时T应在0.95-1.05间；拖尾峰T>1，对称峰T=1，前沿峰T<1）
三、药品分析方法的验证p98★
目的是证明采用的方法适合于相应检测要求，方法验证过程和结果均应记载在药品标准起草或修订说明中。
1.准确度：
指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（%）表示。
2.精密度：
指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度，可用偏差d、标准偏差SD、相对标准偏差PSD表示。
定量测定
（1）重复性:
同一分析人员
（2）中间精密度:
同一实验室不同时间不同人员不同设备（3）重现性:
不同实验室
3.专属性：
指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能准确测定出被测物的特性。
鉴别、杂质检查、含量测定
4.检测限（LOD）：
指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量。
反映方法是否具备足够的灵敏度。
鉴别、杂质检查
（1）目视法
（2）信噪比法：
S/N=3（或2）
5.定量限（LOQ）：
指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度。
定量测定信噪比法：
S/N=10
6.线性：
指在设计的“范围”内，测试结果（响应值）与试样中被测物的浓度或量直接呈正比关系的程度。
相关系数r、最小二乘法
7.范围：
指能达到一定精密度、准确度和线性、测试方法适用的高低限浓度或量的区间。
8.耐用性：
指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，为使方法可用于常规检验提供依据。
9.总结：
（1）非定量分析方法：
如鉴别、杂质的限度检查，需专属性、检测限、耐用性。
（2）定量分析方法：
如含量测定、含量均匀度、溶出释放度测定，需准确度、精密度、专属性、线性、范围、耐用性。
（3）微量定量分析方法：
如杂质的定量测定，需准确度、精密度、专属性、定量限、线性、范围、耐用性。
四、生物样品分析方法的基本要求
1.常用样品的种类、采集和贮藏
（1）血样：
短期保存用4度冰箱，长期保存用-20度或-80度冷藏。
①血浆：
采集血样置含抗凝剂试管中，混匀，离心，取上清液②血清：
采集血样室温放置0.5-1小时，待凝固后剥离血饼，离心，取上清液③全血：
也应加入抗凝剂混合
（2）唾液：
4度以下保存
（3）尿液：
保存需加入防腐剂（甲苯、二甲苯等），以免因细菌繁殖而变混浊。
2.生物样品分析前处理技术
蛋白质的去除：
①加入与水混溶的有机溶剂②加入中性盐③加入强酸④加入含锌盐及铜盐的沉淀剂⑤酶解法
第五章巴比妥类药物的分析
一、主要性质
1.弱酸性
2.水解反应
3.与重金属离子的反应
（1）与银盐的反应：
与碳酸钠生成钠盐，与硝酸银首先生成可溶性一银盐，硝酸银过量生成难溶性二银盐白色沉淀。
可用于鉴别和含量测定。
（用硝酸银滴定巴比妥1：
1）
（2）与铜盐的反应：
+铜吡啶试液→巴比妥呈紫堇色或紫色沉淀，含硫巴比妥呈绿色。
可用于鉴别，及区分巴比妥和硫代巴比妥。
4.与香草醛（Vanillin）的反应
5.紫外吸收
6.薄层色谱
7.显微结晶：
巴比妥与硫酸铜-吡啶试液反应，生成十字形紫色结晶
二、鉴别试验
1.丙二酰脲类的鉴别试验：
丙二酰脲类反应是巴比妥类药物母核的反应，包括银盐反应、铜盐反应。
2.利用特殊取代基或元素的鉴别试验
（1）利用不饱和取代基鉴别
a.与碘试液反应：
使碘液褪色
b.与高锰酸钾反应：
将紫色高锰酸钾还原为棕色的二氧化锰
（2）利用芳环取代基鉴别
a.硝化反应：
生成黄色硝基化合物
b.与硫酸-亚硝酸钠反应：
生成橙黄色产物，随即变为橙红色。
用于苯巴比妥与巴比妥等其他不含苯环取代基的本类药物的区别。
c.与甲醛-硫酸反应：
生成玫瑰红色产物。
（3）硫元素的反应：
在氢氧化钠中与铅离子生成白色沉淀；加热变为黑色硫化铅。
用于硫代巴比妥类与巴比妥类的区别。
三、特殊杂质检查
苯巴比妥：
酸度、乙醇溶液的澄清度、中性或碱性物质
四、含量测定
1.银量法：
巴比妥类药物首先形成可溶性一银盐，稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难溶性二银盐沉淀，以此指示终点。
（1：
1）
2.溴量法：
适用于在5位取代基中含有不饱和双键的巴比妥类药物，如司可巴比妥钠。
3.酸碱滴定法：
①在水-乙醇混合溶剂中滴定②在胶束水溶液中滴定③非水溶液滴定
五、总结：
鉴别区分常用巴比妥类药物★
（1）巴比妥：
十字形紫色结晶
（2）苯巴比妥：
①硝酸钾-硫酸②甲醛-硫酸③硫酸-亚硝酸钠（3）司可巴比妥：
①碘液②高锰酸钾（4）戊巴比妥、异戊巴比妥：
NMR、HPLC（5）硫喷妥钠：
①铜盐②铅离子-氢氧化钠
第六章芳酸及其酯类药物的分析
一、分类
苯甲酸类——苯甲酸、丙磺舒、甲芬那酸、羟苯乙酯
水杨酸类——阿司匹林、对氨基水杨酸、双水杨酯、贝诺酯
其他芳酸类——布洛芬、氯贝丁酯
二、鉴别试验
1.与铁盐反应
（1）水杨酸及其盐类：
中性或弱酸性，+三氯化铁→紫色配合物
（2）苯甲酸盐：
中性或碱性，+三氯化铁→赭色沉淀
（3）丙磺舒：
碱性，+三氯化铁→米黄色沉淀
2.重氮化-偶合反应：
贝诺酯（潜在芳伯氨基）+稀盐酸,亚硝酸钠+碱性β-萘酚→橙红色沉淀
3.分解产物的反应：
丙磺舒+氢氧化钠共熔融→二氧化碳,亚硫酸钠→氧化显硫酸盐反应
4.紫外主要参数：
最大吸收波长、吸光度、吸光度比值、吸收系数、最小吸收波长、肩峰
5.红外：
使用于原料药
6.薄层色谱：
比移值
7.高效液相：
保留时间
三、特殊杂质检查
1.阿司匹林：
（1）澄清度：
检查碳酸钠试液中不溶物
（2）水杨酸：
水杨酸可在弱酸性溶液中与高铁盐反应呈紫堇色（方法与计算p140）
2.对氨基水杨酸：
间氨基酚，双相滴定法（方法与计算p140）
3.二氟尼柳中有关物质：
TLC（正相）、HPLC（反相），采用自身对照法
4.氯贝丁酯：
气相色谱检查对氯酚，固定液为甲基硅橡胶，载气为氮气，检测器为氢火焰离子化检测器（FID）
四、含量测定
1.酸碱滴定法
（1）直接滴定法：
适用于原料药
（2）两步滴定法：
①中和:
氢氧化钠中和各种游离酸，阿司匹林成为钠盐②定量过量氢氧化钠，再用硫酸滴定
2.双相滴定法：
苯甲酸钠可用酸滴定，将滴定过程中产生的苯甲酸不断萃取入有机溶剂中，降低苯甲酸在水相中的量，使滴定反应完全，终点易于判断。
3.标示量的计算
五、体内药物分析
血清中阿司匹林和水杨酸：
高效液相法，十八烷基硅烷键合硅胶，反相色谱
第七章芳香胺类药物的分析
一、芳胺类
1.性质
A.对氨基苯甲酸酯类药物——盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺
（1）芳伯氨基特性：
重氮化-偶合反应
（2）水解：
酯键（酰胺键），生成对氨基苯甲酸
（3）弱碱性：
叔胺氮原子。
①与生物碱沉淀剂作用②只能在非水溶液体系中滴定
B.酰胺类药物——对乙酰氨基酚、盐酸利多卡因
（1）水解后先芳伯氨基特性：
芳酰胺基
（2）酚羟基特性：
对乙酰氨基酚有酚羟基，与三氯化铁呈色
（3）弱碱性：
利多卡因有叔胺氮原子，与三硝基苯酚生成沉淀
（4）与重金属离子沉淀：
酰胺基上的氮与铜离子或钴离子生成有色配合物沉淀
2.鉴别试验
（1）重氮化-偶合反应——芳伯氨基或潜在芳伯氨基
①盐酸普鲁卡因+稀盐酸,亚硝酸钠+碱性β-萘酚→猩红色沉淀
②对乙酰氨基酚+稀盐酸,亚硝酸钠+碱性β-萘酚→红色沉淀
（2）与三氯化铁反应：
酚羟基+三氯化铁→蓝紫色
（3）与重金属离子反应
①盐酸利多卡因：
芳酰胺+硫酸铜→蓝紫色配位化合物；+氯化钴→亮绿色沉淀
②盐酸普鲁卡因胺：
芳酰胺+过氧化氢→羟肟酸+三氯化铁→配合物
（4）水解产物反应：
盐酸普鲁卡因+氢氧化钠→白色沉淀，加热→二乙胺基乙醇，红色石蕊试纸变蓝，+盐酸→白色沉淀，能溶于过量盐酸
3.特殊杂质检查
（1）对乙酰氨基酚：
对氨基酚，+亚硝基铁氰化钠，比色法
（2）盐酸普鲁卡因注射液：
对氨基苯甲酸，薄层色谱法，杂质对照品法
4.含量测定——亚硝酸钠滴定法p169★
（1）对象：
测定结构中有芳伯氨基或水解后有芳伯氨基
（2）原理：
芳伯氨基在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，用永停滴定法滴定。
（3）条件：
①加入适量溴化钾，使重氮化反应速度加快；②加入过量盐酸加速反应（a.重氮化反应速度加快b.重氮盐在酸性溶液中稳定c.防止生成偶氮氨基化合物而影响测定结果）；③在室温下进行，低温反应太慢；④滴定速度要先快后慢
（4）指示终点：
终点前，溶液中无亚硝酸，线路无电流通过，电流计指针指零；终点时溶液中有微量亚硝酸存在，电极即起氧化还原反应，线路中遂有电流通过，此时电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。
二、苯乙胺类——肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素
1.性质
（1）弱碱性:
仲胺氮
（2）酚羟基特性（3）旋光性:
手性碳
2.鉴别反应
（1）与三氯化铁反应
（2）与甲醛-硫酸反应（苯的鉴别试剂）：
形成醌式有色化合物
3.特殊杂质检查：
生产中易引入酮体，紫外分光光度法
4.含量测定：
（1）非水滴定：
+冰醋酸、醋酸汞（消除氢卤酸干扰），高氯酸滴定，结晶紫指示终点
（2）溴量法：
盐酸去氧肾上腺素
第八章杂环类药物的分析
一、吡啶类——异烟肼、尼可刹米
1.结构与性质p195
（1）弱碱性
（2）还原性：
酰肼基（3）UV特征吸收
2.鉴别试验
（1）吡啶环的开环反应
①戊烯二醛反应（koning反应）：
尼可刹米+溴化氰,芳伯胺
②二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）：
异烟肼+2,4-二硝基氯苯→紫红色
（2）酰肼基的反应
①还原反应：
异烟肼+氨制硝酸银→银镜
②缩合反应：
异烟肼+香草醛→异烟腙（黄色结晶）
（3）沉淀反应：
与苦味酸、硫酸铜及硫氰酸铵、氯化汞等反应
（4）分解产物的反应：
+氢氧化钠→臭味逸出，红色石蕊试纸变蓝
3.有关物质检查——异烟肼中的游离腈
（1）产生：
可在合成工艺中由原料引入，又可在贮藏过程中降解而产生
（2）薄层色谱法：
p200
以异丙醇-丙酮展开，以乙醇制对-二甲氨基苯甲醛显色，采用自身对照法，控制限量的计算。
二、喹啉类：
绿奎宁反应p203
三、托烷类——硫酸阿托品
Vitaili反应：
水解→+发烟硝酸→+氢氧化钾→深紫色
四、吩噻嗪类——盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪
1.理化性质
（1）紫外:
三吸收峰205nm、254nm、300nm
（2）氧化呈色:
二价硫（3）与金属离子配合呈色:
钯离子
2.鉴别试验
（1）显色反应：
被硫酸、硝酸、过氧化氢等氧化
（2）与钯离子配合显色：
二价硫+钯离子→红色
五、苯并二氮杂卓类——地西泮、氯氮卓p219-220
1.鉴别试验
（1）沉淀反应：
+碘化铋（碘化铋钾）→橙红色沉淀
（2）水解后呈芳伯胺反应：
水解→+亚硝酸钠,碱性β-萘酚→橙红色沉淀
六、含量测定
1.非水溶液滴定法p224★
（1）原理：
强酸（高氯酸）置换与有机弱碱结合的较弱酸
（2）方法：
+高氯酸,冰醋酸，电位滴定，结晶紫作指示剂
（3）适用范围：
用于pKb>8的有机弱碱性药物及其盐类的含量测定。
pKb为8-10，选冰醋酸；pKb为10-12，选冰醋酸与醋酐；pKb>12，用醋酐。
（4）酸根的影响：
加入定量的醋酸汞冰醋酸溶液，使其生成在醋酸中难解离的卤化汞，以消除氢卤酸对滴定的干扰与不良影响。
磷酸盐与有机酸盐，可以直接滴定；硫酸盐也可直接滴定，但滴定至其成为硫酸氢盐为止；硝酸盐，电位滴定法。
（5）应用：
卤酸盐类药物、硫酸盐类药物、硝酸盐、磷酸盐与有机酸盐
2.酸性染料比色法p230★
（1）原理：
碱性药物与氢离子结合成的阳离子+酸性染料解离成的阴离子→定量结合，生成具有吸收光谱明显红移的有色离子对→有机溶剂定量萃取→特定波长测吸光度
（2）影响因素
①水相的pH：
过低抑制酸性染料解离，过高有机碱药物呈游离态，均影响离子对形成
②酸性染料种类：
常用溴麝香草酚蓝、溴甲酚绿、甲基橙
③有机溶剂种类：
常用三氯甲烷、二氯甲烷
④有机相中的水分：
萃取过程中，应严防水分混入有机相中
⑤酸性染料中的有色杂质：
加供试品前先用有机溶剂萃取除去酸性染料中的有色杂质
第九章维生素类药物的分析
一、维生素A
1.结构：
全反式p244
2.鉴别试验
（1）三氯化锑（Carr-Price反应）
+饱和无水三氯化锑，无醇三氯甲烷溶液→显蓝色，渐变成紫红色（蓝色碳正离子）
（2）紫外：
脱水维生素A多一个共轭双键，最大吸收峰红移
（3）薄层色谱：
硅胶G为吸附剂，环己烷-乙醚（非极性）为流动相。
3.含量测定——紫外（三点校正法）p246-252★★★
（1）原理：
①杂质的无关吸收在310-340nm的波长范围内几乎呈一条直线，且随波长的增大吸光度下降；②物质对光吸收呈加和性的原理。
（2）测定方法——第一法（直接测定法，适用于纯度高的维生素A醋酸酯）p249-250
（3）测定方法——第二法（皂化法，适用于维生素A醇）p250-251
二、维生素B1
1.结构及性质p258
（1）硫色素反应：
噻唑环在碱性介质中可开环，再与嘧啶环上的氨基环合，经铁氰化钾等氧化剂氧化成具有荧光的硫色素，后者溶于正丁醇中呈蓝色荧光。
（2）与生物碱沉淀试剂反应：
如碘化汞钾、三硝基苯酚、碘溶液和硅钨酸等。
（3）氯化物的特性：
维生素B1为盐酸盐，显氯化物的鉴别反应
2.鉴别试验
（1）硫色素反应：
专属反应
碱性溶液+铁氰化钾→硫色素→溶于正丁醇→显蓝色荧光
（2）沉淀反应：
与碘化汞钾、碘、硅钨酸、苦酮酸等。
（3）氯化物反应：
与银离子生成沉淀。
（4）硝酸铅反应：
+NaOH→硫化钠+硝酸铅→黑色沉淀
3.含量测定★
（1）非水滴定法p259
①原理：
维生素B1中含有两个碱性已成盐的伯胺和季铵基团，在非水溶液中（在醋酸汞存在下），均可与高氯酸作用，根据消耗高氯酸的量即可计算维生素B1的含量。
②方法：
+冰醋酸，+醋酸汞（消除盐酸干扰）+喹哪啶红-亚甲蓝混合指示剂，+高氯酸滴定
（2）硫色素荧光法p260
①原理：
维生素B1在碱性溶液中被铁氰化钾氧化成硫色素，用异丁醇提取后，在紫外光（365nm）照射下呈现蓝色荧光（435nm），比较对照品荧光强度，即得供试品含量。
②方法：
p260-261
三、维生素C
1.性质p262
（1）溶解性:
水中易容
（2）酸性:
烯二醇基（3）旋光性:
2个手性碳（4）还原性:
烯二醇基具极强的还原性（5）水解性:
内酯（6）糖类的性质（7）紫外:
共轭双键
2.鉴别试验
（1）与硝酸银反应：
产生黑色金属银沉淀
（2）与2,6-二氯靛酚反应：
玫瑰红色（氧化性）→无色（还原型）
（3）与其他氧化剂反应：
亚甲蓝、高锰酸钾、碱性酒石酸铜、磷钼酸等
（4）糖类的反应（了解）
（5）紫外：
243nm处有唯一的最大吸收
3.杂质检查：
铜、铁离子，采用原子吸收分光光度法。
4.含量测定——碘量法★
（1）原理：
维生素C在醋酸酸性条件下，可被碘定量氧化。
根据消耗碘滴定液的体积，即可计算维生素C的含量。
（2）方法：
+新沸过的冷水，稀醋酸，淀粉指示剂→溶液显蓝色并在30s内不褪。
（3）注意事项：
稀醋酸使滴定在酸性溶液中进行；新沸过的冷水为减少水中溶解的氧对测定的影响；注射剂测定前加丙酮2ml，以消除抗氧剂亚硫酸氢钠的影响。
四、维生素E
1.结构与性质p273α-异构体的生理活性最强
（1）溶解性：
丙酮、乙醚等易溶，水中不溶
（2）水解性：
生成游离生育酚（α-生育酚）（3）氧化性：
生成α-生育醌和α-生育酚二聚体（4）紫外：
苯环的酚羟基
2.鉴别试验
（1）硝酸反应：
+硝酸，水解→生育酚+硝酸→邻醌结构的生育红，显橙红色
（2）三氯化铁反应：
水解→生育酚+三氯化铁→对-生育醌；还原生成的亚铁离子+联吡啶→血红色
3.杂质检查：
生育酚，采用硫酸铈滴定法（铈量法）
4.含量测定：
气相色谱本书中唯一用GC测含量的药物
第十章甾体激素类药物的分析
一、基本结构与分类
1.环戊环并多氢菲母核结构p283
2.肾上腺皮质激素：
氢化可的松p283
3.雄性激素：
甲睾酮p284
4.孕激素：
黄体酮p285
5.雌性激素：
雌二醇p286
二、鉴别反应★
1.与强酸的呈色反应：
硫酸、盐酸、磷酸、高氯酸等
2.官能团的反应
（1）C17-α-醇酮基的呈色反应：
α-醇酮基具有还原性，能与碱性酒石酸酮（裴林试液）、氨制硝酸银（多伦试液）以及四氮唑试液反应呈色
（2）酮基的呈色反应：
与羰基试剂如2,4-二硝基苯肼、硫酸苯肼、异烟肼等反应
（3）甲酮基的呈色反应：
黄体酮灵敏、专属的鉴别反应
与亚硝基铁氰化钠反应，黄体酮显蓝紫色，其他常用甾体激素呈淡橙色或不显色。
（4）酚羟基的呈色反应
（5）炔基的沉淀反应：
+硝酸银→白色炔银沉淀
（6）卤素的反应
三、特殊杂质检查
1.有关物质：
甾体激素药物多由其他甾体化合物经结构改造而来，有关物质主要是药物中存在的合成的起始物、中间体、副产物以及降解产物等。
采用薄层色谱、HPLC等检查。
2.硒的检查：
在生产工艺中需使用二氧化硒脱氢，在药物中可能引入杂质硒。
3.游离磷酸盐：
某些特殊药物中可能有。
四、含量测定
1.高效液相p299：
ODS柱（非极性），流动相为甲醇-水（极性）[反相色谱]
2.紫外：
具有Δ4-3-酮基结构最大吸收峰在240nm附近，雌激素具有苯环在280nm附近。
3.比色法p301★
（1）四氮唑比色法：
用于皮质激素药物。
第一类
有红四氮唑、蓝四氮唑两种，利用C17-α-醇酮基的还原性。
（2）异烟肼比色法：
前三类
甾体激素C3-酮基及某些其他位置上的酮基能在酸性条件下与羰基试剂异烟肼缩合，形成黄色的异烟腙，在420n
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