医疗器械工艺用水检验规程.docx
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医疗器械工艺用水检验规程
前言
本公司工艺用水主要由纯化水组成；纯化水由饮用水经反渗透法制得的工艺用水，不含任何添加剂。
本检验规程是依据GB5749-2006《生活饮用水标准》、GB/T6682-2008《分析实验室用水规格和试验方法》、《中国药典》2015版、GB5749-2006《生活饮用水标准》、GB/T601-2002《化学试剂标准滴定溶液的制备》、GB/T602-2002《化学试剂杂质测定用标准溶液的制备》、GB/T603-2002《化学试剂试验方法中所用制剂及制品的制备》等标准修订而成，同时引用本厂相关操作规程。
本规程适用于本公司工艺用水检测。
本规程由@@@@@@@@质管科编制。
本规程主要起草人：
###
本规程审核人：
￥￥￥
本规程批准人：
%%%
本规程实施日期：
@@年@月@日
目录
1目的…………………………………………………………………………第1页
2适用范围……………………………………………………………………第1页
3责任…………………………………………………………………………第1页
4工艺用水标准要求……………………………………………………………第1页
5检验依据………………………………………………………………………第1页
6检测设备与仪器………………………………………………………………第1页
7试剂、试液……………………………………………………………………第2页
8取样……………………………………………………………………………第2页
9检测项目与方法………………………………………………………………第3页
9.1性状…………………………………………………………………………第3页
9.2酸碱度……………………………………………………………………第3页
9.3硝酸盐………………………………………………………………………第4页
9.4亚硝酸………………………………………………………………………第4页
9.5氨……………………………………………………………………………第5页
9.6电导率………………………………………………………………………第5页
9.7易氧化物……………………………………………………………………第6页
9.8不挥发物……………………………………………………………………第6页
9.9重金属．．．．………………………………………………………………第6页
9.10微生物限度………………………………………………………………第8页
10.检验规则……………………………………………………………………第9页
文件名称
实验室操作维护及保养规程
文件编号
%%%%%%
标题
工艺用水检测
版本
00/00
页次
共8页，第1页
1.目的
确定工艺用水检测的操作程序和方法，确保合格的纯化水投入生产。
2.适用范围
适用于本公司生产过程中所需的工艺用水常规检测及验证检测。
3.责任
检验员有责任按照本操作规程对生产过程中所需的纯化水进行检验、判定，并对检验结果负责。
4.工艺用水标准要求
纯化水相关性能指标应符合《中国药典》2015版二部要求。
5.检验依据
GB5749-2006《生活饮用水标准》
《中国药典第二部》2015版《纯化水水》
《中国药典第二部》2015版《附录ⅧS》
《中国药典第二部》2015版《附录ⅪE》
《中国药典第二部》2015版《附录ⅪJ》
GB/T601-2002《化学试剂标准滴定溶液的制备》
GB/T602-2002《化学试剂杂质测定用标准溶液的制备》
GB/T603-2002《化学试剂试验方法中所用制剂及制品的制备》
GB/T6682-2008《分析实验室用水规格和试验方法》
《监视与测量设备操作、维护及保养规程》
《化学试剂配置操作规程》
6.检测设备与仪器
锥形瓶、烧杯、量筒、试管、蒸发皿、比色管、移液管、刻度吸管、电子天平、电导仪、PH计、超净工作台、酒精灯、电炉、烘箱、水浴锅、霉菌培养箱、恒温培养箱、压力蒸汽消毒器、微生物限度过滤专用系统等。
7.试剂、试液
文件名称
实验室操作维护及保养规程
文件编号
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标题
工艺用水检测
版本
00/00
页次
共8页，第2页
表1
检测项目
试液、指示液、标准缓冲液名称
纯化水
酸碱度
甲基红、溴麝香草酚蓝指示液。
硝酸盐
10%氯化钾溶液、0.1%二苯胺硫酸溶液、浓硫酸、标准硝酸盐溶液、无硝酸盐的水。
亚硝酸盐
（1→100）对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液、（0.1→100）盐酸萘乙二胺溶液、
标准亚硝酸盐溶液、无亚硝酸盐的水。
氨
碱性碘化汞钾试液、氯化铵溶液、无氨水。
易氧化物
稀硫酸、（0.02mol/L）高锰酸钾滴定液
重金属
（pH3.5）醋酸盐缓冲液、加硫代乙酰胺试液、标准铅溶液
微生物限度
pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液、营养琼脂培养基、玫瑰红钠琼脂培养基、
8.取样
8.1取样员按“工艺用水管理制度”规定的频次进行取样。
8.2带上消毒酒精棉球、无菌三角瓶到指定地点取样。
8.3按无菌操作的基本要求进行取样，并保证在运送过程中不受污染。
8.3.1采取纯水样时，用消毒酒精棉球擦拭3遍。
8.3.2将水龙头完全打开，放水5-10分钟，以排除管道内积存的死水。
8.3.3用酒精消毒棉球擦拭手和手指甲缝，擦拭洁净无菌瓶外壁。
8.3.4打开盖（注意瓶塞不要碰任何物品和手掌），将瓶口对准管口水流，使水直接灌入瓶内（注意瓶内水面与塞底部应留有一段空隙，以便在检验时可以充分振摇混匀水样），接够检验量后，移开瓶口，立即盖紧瓶塞，关上水龙头。
8.3.5取样后在瓶上注明取样地点，取样时间，取样人等。
8.3.6一般从取样到检验不超过2个小时，条件不允许立即检验时，应冷藏保存，但不能超过6小时。
9.检测项目与方法
9.1性状
操作：
将样品移取25毫升纳式比色管中，置白色背景上用目力观察样品颜色，把鼻子靠近管口,用手向鼻子扇动,闻其气味，应符合药典要求。
标准要求：
应为无色的澄明液体，无臭、无味。
文件名称
实验室操作维护及保养规程
文件编号
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标题
工艺用水检测
版本
00/00
页次
共8页，第3页
9.2酸碱度
原理:
酸遇甲基红显红色，碱遇溴麝香草酚蓝显蓝色。
操作:
用移液管移取样品10ml置试管中，用胶头滴管滴加甲基红指示液2滴，观察颜色变化，样品颜色不得显红色；同法另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，观察颜色变化不得显蓝色。
标准要求：
显色应满足加甲基红指示液时不得显红色，加溴麝香草酚蓝不得显蓝色。
9.2.1试剂配制:
甲基红指示液：
取甲基红0.1g加0.05mol/L氢氧化钠溶液7.4ml使溶解，再加水稀释成200ml，即得。
0.05mol/L氢氧化钠溶液：
100ml水中加0.2g纯氢氧化钠固体。
溴麝香草酚蓝指示液：
取溴麝香草酚蓝0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液3.2ml使溶解，再加水稀释成200ml，即得。
9.3硝酸盐
原理：
经还原后生成
，
与二苯胺反应生成蓝色化合物。
操作：
取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中
放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液0.3ml，加无硝酸盐
的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000006%）
标准要求：
检验液显色不得深于浓度为0.000006%的标准对照液。
9.3.1试剂配制:
10%氯化钾溶液：
称取氯化钾10.0g，加水使溶解成100ml，即得
0.1%二苯胺硫酸溶液：
称取二苯胺0.10g，加浓硫酸使成100ml，即得。
标准硝酸盐溶液：
取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释成100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，精密量取5ml，加水稀释成50ml，摇匀,即得。
无硝酸盐的水：
取无氨水或去离子水即得。
无氨水：
取纯化水1000ml，加稀硫酸1ml与高锰酸钾试液1ml，蒸馏即得。
稀硫酸：
取硫酸57ml，加水稀释至1000ml，即得。
9.4亚硝酸盐
文件名称
实验室操作维护及保养规程
文件编号
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标题
工艺用水检测
版本
00/00
页次
共8页，第4页
原理：
与对氨基苯磺酸-α-萘胺反应呈色。
操作：
取样品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1ml及盐酸
萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶0.2ml，加无硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较。
标准要求：
检验液显色不得深于浓度为0.000002%的标准对照液。
9.4.1试剂配制:
亚硝酸盐的水：
取无氨水或去离子水即得。
对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）：
称取对氨基苯磺酰胺1.0g，加稀盐酸溶液使溶解成100ml。
稀盐酸：
234ml盐酸加水稀释至1000ml，即得。
盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）：
称盐酸萘乙二胺0.1g，加水使溶解成100ml。
标准亚硝酸盐溶液：
取亚硝酸钠0.750g（按干燥品计算）加水使溶解，稀释至100ml摇匀，精密量取1ml加水稀释成100ml，摇匀，精密量取1ml加水稀释成50ml,摇匀,即得。
9.5氨
原理：
碘化汞和碘化钾的碱性溶液与氨反应生成淡黄棕色胶态化合物。
操作：
取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml）1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较。
标准要求：
纯化水显色不得深于浓度为0.00003%的标准对照液。
9.5.1试剂配制:
碱性碘化贡钾试液：
取碘化钾10g，加水10ml溶解后，缓缓加入二氯化汞的饱和水溶液，随加随搅拌，至生成的红色沉淀不再溶解，加氢氧化钾30g，溶解后，再加二氯化汞的饱和水溶液1ml或1ml以上，并用适量的水稀释变成200ml，静置，使沉淀，即得。
用时，倾取上层的澄明液应用。
氯化铵溶液：
取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml。
（取0.0315g氯化铵在100ml水中，在取5ml稀释至50ml）。
9.6电导率
原理：
水的电导率与其所含无机酸、碱、盐的量有一定的关系，当它们的
文件名称
实验室操作维护及保养规程
文件编号
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标题
工艺用水检测
版本
00/00
页次
共8页，第5页
浓度较低时，电导率随着浓度的增大而增加；根据水溶液中电解质的浓度不同，则溶液导电的程度也不同。
通过测定溶液的导电度来分析电解质在溶解中的溶解度。
操作：
电导仪预热完成后,进行电极冲洗，准备完成后，取样品100mL于烧杯中，将电极插入样品中，当显示数据稳定后进行记录。
标准要求：
见表2。
表2
温度/℃
纯化水电导率/µS·cm-1
0
2.4
10
3.6
20
4.3
25
5.1
30
5.4
40
6.5
9.7易氧化物
原理：
高锰酸钾经还原后生成锰酸钾，使粉红色消失。
操作：
用量筒量取样品100mL于烧杯中，移取稀硫酸10ml加入样品中摇匀，
煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分钟，观察颜色变化。
标准要求：
检验液粉红色不得完全消失。
9.7.1试剂配制:
稀硫酸：
取硫酸57ml，加水稀释至1000ml，即得。
0.02mol/L高猛酸钾滴定液：
取高猛酸钾3.2g，加水1000ml，煮沸15分钟，密塞，静置2日以上，用垂熔玻璃滤器滤过，摇匀
9.8不挥发物
操作：
量取本品100ml，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，记录并进行对比。
标准要求：
遗留残渣不得过1mg。
9.9重金属
原理：
硫代乙酰胺试在弱酸条件下：
水解，产生硫化氢，于重金属离子生
文件名称
实验室操作维护及保养规程
文件编号
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标题
工艺用水检测
版本
00/00
页次
共8页，第6页
成黑色硫化物悬浊液。
操作：
量取样品100ml，加水19ml，蒸发至20ml，放冷，加醋酸盐缓冲
液（pH3.5）2ml与加水适量使成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液1.0ml加水19ml用同一方法处理后的颜色比较。
标准要求：
检验液显色，颜色不得深于浓度为0.00001％标准对照液。
9.9.1试剂配制:
0.02mol/L高猛酸钾滴定液：
取高猛酸钾3.2g，加水1000ml，煮沸15分
钟，密塞，静置2日以上，用垂熔玻璃滤器滤过，摇匀
醋酸盐缓冲液（PH3.5）：
取醋酸铵25g，加水25ml，溶解后，加7mol/L盐酸溶液38ml，用2mol/L盐酸溶液或5mol/L氨溶液准确调节PH值至3.5（电位法指示），用水稀释至100ml，即得。
硫代乙酰胺试液：
取硫代乙酰胺4g，加水使溶解成100ml，置冰箱中保存，临用前取混合液（由1mol/L氢氧化钠溶液15ml，水5.0ml甘油20ml组成）5.0ml，加上述硫代乙酸酰胺溶液1.0ml，置水浴（100℃）上加热20秒钟，冷却，立即使用。
醋酸盐缓冲液（PH3.5）和硫代乙酰胺试液，放在塑料瓶中，冰箱冷藏，有效期一年，
7mol/L盐酸溶液：
取盐酸630ml，加水溶解至1000ML。
摇匀，即得
2mol/L盐酸溶液：
取盐酸180ml，加水溶解稀释至1000ml。
摇匀，即得
1升5摩尔的氨水溶液：
量350毫升浓氨水，稀释至一升（买来的浓氨水的浓度是14。
3M，V=5/14.3=0.35L=350mL）
标准铅溶液：
称硝酸铅0.1599g，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。
精密量取贮备液10ml,置1000ml量瓶中加水至刻度，摇匀即得（每1ml相当于10ug的铅）本溶液仅供当日使用。
配制与贮存用的玻璃容器均不得含铅。
9.10微生物限度
1）供试品的制备：
取纯化水10mL，加pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100mL,混匀，作为供试液。
2）培养基的处理：
分别制备细菌培养基-营养琼脂培养基、霉菌培养基-玫瑰红钠培养基，灭菌后备用。
文件名称
实验室操作维护及保养规程
文件编号
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工艺用水检测
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00/00
页次
共8页，第7页
3）薄膜过滤法
采用薄膜过滤法，滤膜孔径应不大于0.45μm，直径为50mm。
选择滤膜材质时应保证供试品及其溶剂不影响微生物的充分被截留。
滤器及滤膜使用前应经过高压蒸汽灭菌器灭菌。
使用时，应保证滤膜在过滤前后的完整性。
供试液过滤前先将少量的冲洗液过滤以润湿滤膜。
为发挥滤膜的最大过滤效率，应注意保持供试品溶液及冲洗液覆盖整个滤膜表面。
供试液经薄膜过滤后，若需要用冲洗液冲洗滤膜，每张滤膜每次冲洗量不超过100ml，总冲洗量不得超过1000ml，以避免滤膜上的微生物受损伤。
冲洗后取出滤膜，菌面朝上贴于营养琼脂培养基和玫瑰红钠琼脂培养基平板上培养。
每种培养基至少制备一张滤膜。
4）阴性对照试验
取试验用的稀释液1ml照上述薄膜过滤法操作，作为阴性对照。
阴性对照不得有菌生长。
5）培养和计数
细菌培养3天，霉菌、酵母菌培养5天。
逐日观察菌落生长情况；点计菌落数。
必要时，
可适当延长培养时间至7天进行菌落计数并报告。
菌落蔓延生长成片的平板不宜计数。
点计菌落数后，计算各稀释级供试液的平均菌落数，按菌数报告规则报告菌数。
若同稀释级两个平板的菌落平均数不小于15，则两个平板的菌落数不能相差1倍或以上。
一般营养琼脂培养基用于细菌计数；玫瑰红钠琼脂培养基用于霉菌及酵母菌计数。
在特殊情况下，若营养琼脂培养基上长有霉菌和酵母菌、玫瑰红钠琼脂培养基上长有细菌，则应分别点计霉菌和酵母菌、细菌菌落数。
然后将营养琼脂培养基上的霉菌和酵母菌数或玫瑰红钠琼脂培养基上的细菌数，与玫瑰红钠琼脂培养基中的霉菌和酵母菌数或营养琼脂培养基中的细菌数进行比较，以菌落数高的培养基中的菌数为计数结果。
6）菌数报告规则以相当于1g、1ml或10cm2供试品的菌落数报告菌数；若滤膜上无菌落生长，以<1报告菌数（每张滤膜过滤1g、1ml或10cm2供试品），或＜1乘以最低稀释倍数的值报告菌数。
7）标准要求：
纯化水细菌、霉菌、酵母菌总数每1mL不得大于100个。
10.检验规则
纯化水全性能检测每周检测一次，常规检测每班一次。
检测项目见表3.
文件名称
实验室操作维护及保养规程
文件编号
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标题
工艺用水检测
版本
00/00
页次
共8页，第8页
表3检验规程
检测项目
工艺用水全性能检测用量/mL
工艺用水常规检测用量/mL
纯化水
纯化水
性状
150
150
酸碱度
60
60
硝酸盐
15
/
亚硝酸盐
30
/
氨
150
150
电导率
200
200
易氧化物
300
/
不挥发物
300
/
重金属
300
/
微生物限度
100
/
合计
1600
560
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