肺癌靶向治疗及注意事项汇总最全版.docx

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肺癌靶向治疗及注意事项汇总最全版

2021年肺癌靶向治疗及注意事项汇总（最全版）

长三角肺癌协作组肺癌系列

非小细胞肺癌（NSCLC）的形成与多种致癌突变密切相关，如EGFR突变、ALK/ROS1重排、MET14外显子跳跃、RET重排等。

靶向药物因此开始显山露水，因其高效、低毒、特异性强的显著优势，目前基本已霸占NSCLC一线治疗的宝座。

我们查阅了非小细胞肺癌NCCN指南（2021.3）和CSCO指南（2020）中关于不同突变类型患者的治疗推荐，以及相应FDA、NMPA药品说明书，将靶向药物治疗及注意事项进行了整理，以便大伙查找。

【肺癌，靶向及免疫治疗药物汇总表（2021.3），非小细胞肺癌，国内外治疗方案大比拼2021.3版】

全文概要

EGFR突变

一代：

吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼（国产）

二代：

阿法替尼、达克替尼

三代：

奥希替尼、阿美替尼（国产）

ALK、ROS1融合

克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼、布加替尼、劳拉替尼、恩曲替尼 

BRAFV600E突变

达拉非尼+曲美替尼

NTRK融合

拉罗替尼（LOXO-101）、恩曲替尼

MET14外显子跳跃突变/扩增

克唑替尼、卡马替尼（INC280）、Tepotinib（特泊替尼）

RET重排

Selpercatinib（LOXO-292）、普拉替尼（BLU-667）、卡博替尼（有一定疗效，但毒性显著）、凡德他尼（有一定疗效，但毒性显著）

HER-2突变

恩美曲妥珠单抗（T-DM1）、Fam-TrastuzumabDeruxtecan-nxki（DS-8201）

EGFR突变

吉非替尼

适应证：

本品单药适用于具有表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

临床试验：

IPASS研究，吉非替尼vs化疗，ORR71.2%vs47.3%，PFS9.5月vs6.3月。

药品规格：

250mg，10片/盒，30片/盒用法用量：

1）250mg（1片），一日1次，口服，可空腹或与食物同服，进食困难者可将片剂分散于水中。

2）剂量调整：

发生3级及以上不良反应应暂停吉非替尼给药（长达14天），缓解后恢复250mg剂量治疗。

3）药物相互作用：

避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂联合使用，强诱导剂降低吉非替尼药物浓度，强抑制剂增加血药浓度。

4）特殊人群：

肝转移引起的肝功能损伤无需调整剂量，肾功能损伤（肌酐清除率>20ml/分）也无需调整剂量。

不良反应：

常见的为腹泻、皮肤反应，通常可逆。

特别注意间质性肺炎（发生率约2-3%），肝毒性、严重持续的腹泻、消化道穿孔、眼部症状（特别是溃疡性角膜炎）。

厄洛替尼

适应证：

同上。

临床试验：

ENSURE研究，厄洛替尼vs化疗，ORR62.7%vs33.6%，PFS11.0月vs5.5月。

药品规格：

100mg，150mg，7片/盒，30片/盒用法用量：

1）150mgqd，至少在进食前1小时或进食后2小时服用。

2）剂量调整：

每次减少50mg。

3）药物相互作用：

避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂联合使用，吸烟可能降低疗效。

4）特殊人群：

慎用于肝损伤患者（胆红素＞3×ULN或转氨酶＞5×ULN），轻中度肾损伤无需调整剂量。

备注：

"暂定使用"，重新开始治疗（当不良反应恢复到基线或≤1级），剂量减少50mg

不良反应：

类似吉非替尼，间质性肺炎发生率约1-2%。

埃克替尼

适应证：

同上。

临床试验：

ICOGEN研究，埃克替尼vs吉非替尼，ORR27.6%vs27.2%，PFS4.6月vs3.4月；CONVINCE研究，埃克替尼vs化疗,ORR64.8%vs33.8%，PFS11.2月vs7.9月。

药品规格：

125mg，21片/盒，30片/盒用法用量：

1）125mg（1片），每天三次，口服，空腹或与食物同服，高热量食物可能明显增加药物的吸收。

2）剂量调整：

不良反应不能耐受时，可暂停1-2周待缓解之后恢复原剂量。

3）药物相互作用：

通过CYP2C19和CYP3A4代谢，对CYP2C9和CYP3A4有明显的抑制作用。

不良反应：

类似吉非替尼

阿法替尼

适应证：

EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞癌。

临床试验：

LUX-Lung3研究，阿法替尼vs化疗，ORR61%vs22%，PFS11.1月vs6.9月；LUX-Lung3研究（亚洲），PFS11.1月vs5.6月。

药品规格：

20mg，30mg，40mg，50mg，7片/盒，14片/盒，28片/盒用法用量：

1）40mg，每日一次，至少在进食后3小时或进食前1小时服用。

2）剂量调整：

2级（延长如腹泻＞48小时和/或皮疹＞7天，或不耐受）或3级及以上暂停给药，恢复后以减量10mg，若不能耐受20mg则永久停用。

3）药物相互作用：

不通过CYP酶系代谢。

与P-糖蛋白（P-gp）抑制剂和诱导剂具有相互影响（与P-gp抑制剂合用需减量10mg，诱导剂合用需加量10mg）。

4）特殊人群：

轻中度肝肾损伤不需要调整剂量。

因不良反应剂量调整方法

b.发生腹泻时，应立即使用抗腹泻药物（如洛哌丁胺），并且对于持续腹泻的情况应继续用药直到腹泻停止。

c.腹泻>48小时和/或皮疹>7天。

d.如果患者不能耐受20mg天，应考虑永久停用本品。

不良反应：

类似吉非替尼、但整体不良反应较一代明显，特别注意间质性肺炎（约1.5%）。

达克替尼

适应证：

EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌临床试验：

ARCHER1050研究，达克替尼vs吉非替尼，PFS14.7月vs9.2月（中国亚组PFS18.4月vs11.1月），OS34.1月vs 27.0月（亚洲患者37.7vs29.1月，19del亚组36.7vs30.8个月。

21L858R亚组32.5vs23.2个月）。

药品规格：

15mg，45mg，10片/盒，30片/盒用法用量：

1）45mg每日一次，空腹或随餐。

2）剂量调整：

以15mg减量，15mgqd不耐受则永久停药，减量不减效。

3）药物相互作用：

避免与质子泵抑制剂（PPI）同服。

需要服用H2受体拮抗剂时，应提前6h或滞后10h服药。

避免同时服用CYP2D6底物（会增加CYP2D6底物药物的浓度）。

4）特殊人群：

轻中度肝肾损伤不需要调整剂量。

针对不良反应的剂量调整

不良反应：

类似吉非替尼、但整体不良反应较一代明显（最常见如腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔黏膜炎、食欲减退、皮肤干燥、体重下降、脱发等），特别注意间质性肺炎（1.3%）。

奥希替尼

适应证：

EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；经EGFR-TKI治疗后进展、出现T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC。

临床试验：

AURA3研究（二线），奥希替尼vs化疗，ORR（71%vs31%）、PFS（10.1个月vs4.4个月）；FLAURA研究（一线），奥希替尼vs（吉非替尼或厄洛替尼）,ORR80%vs76%、PFS18.9月vs10.2月，OS38.6月vs31.8月。

脑转移亚组中，两个研究均显示奥希替尼疗效优。

药品规格：

40mg，80mg，10片/盒，30片/盒用法用量：

1）80mg每天一次，空腹或随餐。

2）剂量调整：

可暂停用药或减量至40mgqd。

3）药物相互作用：

避免与CYP3A4强诱导剂和强抑制剂合用。

4）特殊人群：

轻度肝损害和轻中度肾损害者无需调整剂量。

不良反应：

常见腹泻、皮疹、皮肤干燥、指/趾甲毒性。

特别注意间质性肺炎（3.3%）、QTc间期延长、心肌收缩力改变。

阿美替尼

适应证：

经EGFR-TKI治疗后进展、出现T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC。

临床试验：

APOLLO研究，ORR68.9%，PFS12.3月；在CNS分析组中，颅内ORR为60.9%，PFS10.8个月。

药品规格：

55mg，7片/盒，10片/盒，14片/盒，20片/盒用法用量：

1）110mg每天一次，空腹或随餐，整片吞服。

2）剂量调整：

可暂停用药或减量至55mg每天一次。

3）药物相互作用：

避免与CYP3A4强诱导剂和强抑制剂合用。

4）特殊人群：

轻度肝损害和轻中度肾损害者无需调整剂量。

不良反应：

常见皮肤反应，口腔炎，腹泻，贫血，眼部症状，肌肉骨骼及关节疼痛，心律失常。

当前研究中未见间质性肺炎发生，还需后续更多数据。

特别注意QTc间期延长。

ALK、ROS1融合

克唑替尼适应证：

ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC；ROS1阳性的晚期NSCLC。

临床研究：

PROFILE1014研究（ALK），克唑替尼vs化疗，PFS10.9月vs7.0月。

PROFILE1001研究（ROS1），PFS19.2月，ORR72%。

PROFILE1001研究（METex14突变），ORR为32％，PFS为7.3个月。

一项报道（MET扩增）：

克唑替尼治疗MET扩增低（1.8-2.2）、中（2.2-5.0）、高（≥5.0）水平有效率分别为0，17%和67%。

药品规格：

200mg，250mg，14粒/瓶，28粒/瓶，10片/盒，30片/盒，60片/盒用法用量：

1）250mgbid，随餐或不随餐，整粒吞服。

2）剂量调整：

第一次减量200mgbid，第二次减量，250mgqd，仍不耐受，永久停药。

3）药物相互作用：

避免与CYP3A4强诱导剂和强抑制剂合用。

4）特殊人群：

主要在肝脏代谢，肝损害慎用；轻中度肾损害无需调整剂量，严重肾损害（Ccr＜30ml/min）剂量为250mgqd。

血液学毒性剂量调整

非血液学毒性剂量调整

不良反应：

常见视觉异常、恶心、腹泻、呕吐、水肿、便秘、转氨酶升高、疲乏、食欲减退、上呼吸道感染、头晕和神经病变。

特别注意肝毒性、间质性肺炎（2.5%）、QT间期延长、心动过缓、严重视力丧失。

阿来替尼

适应证：

ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

临床试验：

ALEX研究，阿来替尼vs克唑替尼，PFS34.8月vs10.9月，5年OS为未达到vs57.4个月（P=0.0376）。

药品规格：

150mg，224粒/盒（56粒/小盒，4小盒）用法用量：

1）600mg每天二次，随餐口服，整粒吞服。

2）剂量调整：

根据耐受性，每次减量150mg，首次减量450mgbid，若减量至300mgbid仍不能耐受，永久停药。

3）药物相互作用：

影响甚小。

4）特殊人群：

轻中度肝损害无需调整剂量，重度肝损害450mgbid。

肾损害无需调整剂量（肾脏排泄可忽略不计）。

针对特定不良反应的剂量调整

不良反应：

常见便秘、水肿、肌痛、恶心、胆红素升高、贫血、皮疹。

特别注意间质性肺病（0.2%）、肝肾毒性、心动过缓、肌痛和肌肉骨骼疼痛。

赛瑞替尼

适应证：

此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

临床试验：

ASCEND-4研究，塞瑞替尼（750mg空腹给药）vs化疗，PFS16.6月vs8.1月；ASCEND-8，塞瑞替尼450mg对比750mg，PFSNRvs15.4月。

ASCEND-8研究，塞瑞替尼（450mg随餐、600mg随餐、750mg空腹），ORR分别为78.1%、72.5%和75.7%，PFS分别为未达到、20.7和15.4个月，减量后副作用降低、疗效提升。

药品规格：

150mg，150（50*3）粒/盒用法用量：

1）450mg每天一次，随餐口服，整粒吞服。

2）剂量调整：

按150mg递减剂量。

150mgqd无法耐受，永久停药。

3）药物相互作用：

避免联用CYP3A4强抑制剂，必须使用时塞瑞替尼减量1/3。

4）特殊人群：

轻中度肝损伤无需调整剂量，重度肝损减量1/3。

部分不良反应剂量调整

不良反应：

胃肠道反应，肝毒性，间质性肺炎（2.1%），QT间期延长，高血糖，心动过缓、胰腺炎。

布加替尼

适应证：

克唑替尼治疗后进展的ALK阳性晚期NSCLC；ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗。

临床研究：

ALTA研究，布加替尼【克唑替尼治疗进展后，（90mgqd）vs（90mgqd1周，之后180mgqd）】，ORR51%vs55%，PFS9.2月vs16.7月。

ALTA-1L研究，布加替尼vs克唑替尼PFS24.0月vs11.0月；在脑转移疗效方面，ORR78%vs26%，PFS24月vs6月。

药品规格：

30mg，90mg，180mg用法用量：

1）前7天90mgqd，可耐受则增至180mgqd，空腹或随餐，整片吞服。

2）剂量调整：

非副作用引起的中断2周以上重新开始原先剂量。

无法耐受调整为60mgqd（90-60；180-120-90-60），再无法耐受永久停药。

3）药物相互作用：

避免与CYP3A4强诱导剂、强抑制剂和底物合用。

不良反应：

间质性肺炎（90mg组3.7%，180mg组9.1%）、特别是服药一周内，高血压，心动过缓，视觉障碍，肌酸磷酸激酶升高，胰腺酶升高，高血糖。

劳拉替尼

适应证：

ALK阳性晚期NSCLC。

临床试验：

CROWN研究（一线），劳拉替尼vs克唑替尼，中位PFS（未达到vs9.3个月），颅内缓解率为82%，完全颅内缓解率为71%。

B7461001研究（二线），ORR48%，颅内缓解率为60%。

药品规格：

25mg，100mg用法用量：

1）100mgqd，空腹或随餐，整片吞服。

2）剂量调整：

按25mg递减，如果50mgqd无法耐受，则永久停药。

3）药物相互作用：

避免与CYP3A4强诱导剂、强抑制剂和底物合用。

4）特殊人群：

严重肾功能损害（肌酐清除率15-30mL/min）的患者，75mgqd。

不良反应：

常见水肿、周围神经病变、认知影响、呼吸困难、疲劳、体重增加、关节痛、情绪改变和腹泻。

特别注意间质性肺炎（1.5%）、房室传导阻滞、高脂血症、影响中枢神经系统。

恩曲替尼

适应证：

用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性的晚期复发实体瘤成人和儿童患者；ROS1基因突变的转移性非小细胞肺癌患者。

临床试验：

 I-II期研究（ALKA-372-001，STARTRK-1和STARTRK-2）汇总分析，治疗ROS1的ORR、DOR、PFS分别为77%、24.6月、19.0个月；治疗NTRK的ORR、DoR、PFS57.0%、10.4月、11.2月，颅内客观反应率50.0%。

针对ALK结果未出。

药品规格：

100mg，200mg用法用量：

1）成人：

600mg每天一次，空腹或随餐，整片吞服。

儿童：

300mg/m2每天一次。

2）剂量调整：

按200mg递减，减至200mgqd仍无法耐受则永久停药。

3）药物相互作用：

避免与CYP3A4强抑制剂和强诱导剂及底物合用，PPI会降低其血药浓度。

中度CYP3A抑制剂，200mgqd；强CYP3A抑制剂：

100mgqd。

不良反应：

常见味觉障碍、乏力、头晕、外周水肿、腹泻、体重增加、贫血、血肌酐升高、感觉异常、周围神经病变、恶心、呕吐、口干、腹痛、AST/ALT/ALP升高、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、皮疹、关节痛、肌肉疼痛、高尿酸血症和视力模糊等。

特别注意间质性肺病（1.6%）、心脏毒性（QT间期延长、心力衰竭、室性早搏或心肌炎，4.8%）、认知障碍及共济失调（28.6%）。

 BRAFV600E突变

达拉替尼

适应证：

治疗BRAFV600E突变的黑色素瘤、NSCLC及甲状腺未分化癌。

方案选择：

首选达拉非尼+曲美替尼，不能耐受单用临床试验：

II期研究，达拉非尼+曲美替尼的ORR63.2%，PFS9.7个月。

药品规格：

50mg，75mg用法用量：

1）150mg每天二次，至少进食前1h或餐后2h服用，整片吞服。

2）剂量调整：

按25mg递减，减至50mgbid仍无法耐受则永久停用。

3）药物相互作用：

避免与CYP3A4或CYP2C8的强抑制剂或强诱导剂合用，增加胃pH药物可能减低其浓度。

4）特殊人群：

轻度肝损伤无需调整剂量，中重度肝损伤慎用（达拉非尼主要代谢途径）。

轻中度肾损害无需调整剂量。

表1减量方法，表2部分不良反应剂量调整

不良反应：

常见角化过度，头痛，发热，关节炎，乳头状瘤，脱发，和手足皮肤综合征。

与曲美替尼联用最常见不良反应（≥20%）发热、乏力、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲减退、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽和呼吸困难。

特别注意出血、血栓、心肌病、眼毒性、严重发热、严重皮肤毒性、高血糖、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏。

曲美替尼用法用量：

2mg每日一次（与达拉非尼联用）不良反应：

见上。

NTRK融合

拉罗替尼（LOXO-101）适应证：

用于治疗不可手术或转移性的，现有治疗方案进展或无可替代治疗方案的，NTRK基因融合而且无已知耐药突变的成人和儿童实体瘤患者。

临床试验：

LOXO-TRK-14001,SCOUT和NAVIGATE三个研究，肺癌的ORR为75%，DOR（3.7,27.0+）个月。

药品规格：

25mg，100mg用法用量：

1）体表面积≥1.0m2，100mg每天二次；体表面积＜1.0m2，100mg/m2每天二次。

空腹或随餐，整粒吞服。

2）剂量调整：

体表面积≥1.0m2，100mgbid—75mgbid—50mgbid—100mgqd；体表面积＜1.0m2，100mg/m2bid—75mg/m2bid—50mg/m2bid—100mg/m2qd。

3次减量后仍不可耐受则永久停药。

3）药物相互作用：

避免与CYP3A4强抑制剂和强诱导剂以及底物合用【如果不可避免时，与强效CYP3A4抑制剂同时使用时，将Larotretinib的剂量减半；与强效CYP3A4诱导剂同时使用时，将Larotretinib的剂量加倍；停用CYP3A4抑制剂/诱导剂3-5个半衰期后，恢复Larotretinib原剂量】；避免与强效P-gp抑制剂合用，将会显著增加血药浓度。

4）特殊人群：

轻度肝损伤无需减量，中重度肝损伤剂量减半，肾损伤无需减量。

不良反应剂量调整方法

不良反应：

常见疲劳，恶心，头晕，呕吐，贫血，AST升高，咳嗽，ALT升高，便秘和腹泻。

特别注意神经毒性、肝毒性。

恩曲替尼见上文

MET14外显子跳跃突变/扩增

克唑替尼见上文

卡马替尼（INC280）适应证：

MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC。

临床试验：

GEOMETRYmono-1研究：

a.MET外显子14跳跃，初治ORR为68%、DOR为12.6个月、PFS12.4月；经治ORR为41%、DOR为9.7个月、PFS5.4个月；b.挑战MET高水平扩增肺癌人群，初治ORR为40%，经治ORR为29%。

药品规格：

150mg，200mg用法用量：

1）400mg每天二次，随餐或空腹，整粒吞服。

2）剂量调整：

按100mg递减，减至200mgbid仍无法耐受则永久停用。

3）药物相互作用：

避免与CYP3A4强抑制剂和强诱导剂。

不良反应：

常见周围性水肿、恶心、疲劳、呕吐、呼吸困难和食欲下降。

特别注意间质性肺炎（4.5%）、肝毒性。

Tepotinib（特泊替尼）适应证：

MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC。

临床试验：

VISION研究，ORR为46%（经治/初治缓解率均相似），DoR为11.1个月、PFS为8.5个月、OS为17.1个月。

药品规格：

250mg用法用量：

1）500mg每天一次，餐后口服。

2）剂量调整：

减至250mgqd仍无法耐受则永久停用。

3）特殊人群：

轻度肝损伤无需调整剂量，中重度肝损伤慎用（Tepotinib主要在肝CYP3A4酶和CYP2C8酶代谢）。

不良反应：

常见周围性水肿、恶心、腹泻、血肌酐升高、乏力、淀粉酶增加、低蛋白血症。

特别注意间质性肺炎（3.8%）、肝毒性、外周水肿、肾毒性。

RET重排

Selpercatinib（LOXO-292）

适应证：

晚期RET融合NSCLC，RET突变甲状腺髓样癌（FDA）。

中国未上市。

临床试验：

LIBRETTO-001研究，1.经治患者ORR64%，PFS16.5个月，脑转移颅内客观缓解率为91%；2.初治患者ORR85%。

药品规格：

40mg，80mg用法用量：

1）体重＜50kg，120mgbid；体重≥50kg，160mgbid，空腹或随餐口服，整粒吞服。

2）剂量调整：

按40mg递减，减量至40不耐受则永久停药。

3）药物相互作用：

避免CYP3A4强抑制剂和诱导剂及底物同服，避免与CYP2C8底物同服，避免服用抑酸药。

4）特殊人群：

轻中度肝损伤无需调整剂量，重度肝损害减量。

轻中度肾损害无需调整剂量。

表1，不良反应减量方法

停用抑制剂3-5个半衰期后，恢复Selpercatinib原剂量

不良反应：

常见AST升高，ALT升高，高血糖，白细胞减少，白蛋白减少，低钙血症，口干，腹泻，肌酐升高，碱性磷酸酶升高，高血压，乏力，水肿，血小板减少，总胆固醇升高，皮疹，低钠血症和便秘。

有9%的发生患者甲状腺功能减退。

特别注意肺炎、肝毒性、高血压、QT间期延长、出血、超敏反应、影响伤口愈合。

普拉替尼（BLU-667）

适应证：

晚期RET融合NSCLC，RET突变甲状腺髓样癌（FDA）。

中国未上市。

临床试验：

 I/II期ARROW研究，经治ORR为57%，DoR尚未达到（＞15.2月）；初治ORR为70%，DoR为9个月。

药品规格：

100mg用法用量：

1）400mg每天一次，空腹口服。

2）剂量调整：

按100mg递减，减量至100mgqd仍不耐受则永久停药。

3）药物相互作用：

避免CYP3A4强抑制剂和诱导剂同服，避免与P-gp抑制剂同服。

4）特殊人群：

轻度肝损伤无需调整剂量。

因不良反应减量方法

停用抑制剂3-5个半衰期（约3-5天）后，恢复Pralsetinib原剂量。

不良反应：

常见乏力，便秘，肌肉骨骼疼痛，发热，腹泻、水肿，血常规异常。

特别注意间质性肺炎（10%）、高血压、肝毒性、出血、影响伤口愈合。

卡博替尼

适应证：

晚期甲状腺髓样癌，晚期肾细胞癌，接受过索拉菲尼治疗进展后的肝细胞癌。

临床试验：

II期研究，RET重排NSCLC患者ORR28%、PFS5.5个月、DOR7个月、OS9.9个月。

疗效评价：

有一定疗效，但毒性显著药品规格：

20mg，40mg，60mg用法用量：

1）140mgqd（甲状腺癌）；60mgqd（肾癌，肝癌，肺癌），避免与食物同食（饭前2h，服药后1h不要进食），整粒吞服。

2）肺癌剂量调整：

按20mg递减，减量至20mgqd仍不耐受则永久停药。

3）药物相互作用：

避免与CYP3A4强抑制剂及强诱导剂同服。

4）特殊人群：

中度肝损伤患者减低剂量，重度肝损伤患者禁用。

轻中度肾功能损害无需调整剂量。

不良反应：

常见腹泻、乏力、食欲下降、恶心、高血压和呕吐。

特别注意出血、胃肠道穿孔和瘘管、血栓、严重高血压、手足综合征、腹泻、蛋白尿、颌骨坏死、影响伤口愈合、可逆性后部白质脑病综合征。

凡德替尼

适应证：

用于治疗不能切除，局部晚期或转移的或进展的甲状腺髓样癌。

临床试验：

II期LURET研究，RET重排NSCLC患者ORR47%、DCR90%、PFS4.7个月、DOR5.6个月、OS11.1个月。

疗效评价：

有一定疗效，但毒性显著药品规格：

100mg，300mg用法用量：

1）300mg每