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1、肺癌靶向治疗及注意事项汇总最全版2021年肺癌靶向治疗及注意事项汇总（最全版）长三角肺癌协作组肺癌系列非小细胞肺癌（NSCLC）的形成与多种致癌突变密切相关，如EGFR突变、ALK/ROS1重排、MET14外显子跳跃、RET重排等。靶向药物因此开始显山露水，因其高效、低毒、特异性强的显著优势，目前基本已霸占NSCLC一线治疗的宝座。我们查阅了非小细胞肺癌NCCN指南（2021.3）和CSCO指南（2020）中关于不同突变类型患者的治疗推荐，以及相应FDA、NMPA药品说明书，将靶向药物治疗及注意事项进行了整理，以便大伙查找。【肺癌，靶向及免疫治疗药物汇总表(2021.3)，非小细胞肺癌，国内外

2、治疗方案大比拼2021.3版】全文概要EGFR突变一代：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼（国产）二代：阿法替尼、达克替尼三代：奥希替尼、阿美替尼（国产）ALK、ROS1融合克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼、布加替尼、劳拉替尼、恩曲替尼BRAF V600E突变达拉非尼+曲美替尼NTRK融合拉罗替尼（LOXO-101）、恩曲替尼MET 14外显子跳跃突变/扩增克唑替尼、卡马替尼（INC280）、Tepotinib（特泊替尼）RET重排Selpercatinib（LOXO-292）、普拉替尼（BLU-667）、卡博替尼（有一定疗效，但毒性显著）、凡德他尼（有一定疗效，但毒性显著）HER-2突变恩美曲妥珠单抗

3、（T-DM1）、Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki (DS-8201)EGFR突变吉非替尼适应证：本品单药适用于具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。临床试验：IPASS 研究，吉非替尼vs化疗，ORR 71.2% vs 47.3%，PFS 9.5月vs 6.3月。药品规格：250mg，10片/盒，30片/盒用法用量：1）250 mg(1 片)，一日 1 次，口服，可空腹或与食物同服，进食困难者可将片剂分散于水中。2）剂量调整：发生3级及以上不良反应应暂停吉非替尼给药(长达14天)，缓解后恢复250 mg

4、剂量治疗。3）药物相互作用：避免与 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂联合使用，强诱导剂降低吉非替尼药物浓度，强抑制剂增加血药浓度。4）特殊人群：肝转移引起的肝功能损伤无需调整剂量，肾功能损伤（肌酐清除率 20 ml/分）也无需调整剂量。不良反应：常见的为腹泻、皮肤反应，通常可逆。特别注意间质性肺炎（发生率约2-3%），肝毒性、严重持续的腹泻、消化道穿孔、眼部症状（特别是溃疡性角膜炎）。厄洛替尼适应证：同上。临床试验：ENSURE研究，厄洛替尼vs化疗，ORR 62.7% vs 33.6%，PFS 11.0月 vs 5.5月。药品规格：100mg，150mg，7片/盒，30片/盒用法用量：1）1

5、50 mg qd，至少在进食前1小时或进食后2小时服用。2）剂量调整：每次减少50mg。3）药物相互作用：避免与 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂联合使用，吸烟可能降低疗效。4）特殊人群：慎用于肝损伤患者（胆红素3ULN或转氨酶5ULN），轻中度肾损伤无需调整剂量。备注：暂定使用，重新开始治疗（当不良反应恢复到基线或1级），剂量减少50mg不良反应：类似吉非替尼，间质性肺炎发生率约 1-2%。埃克替尼适应证：同上。临床试验：ICOGEN研究，埃克替尼vs吉非替尼，ORR 27.6% vs27.2%，PFS 4.6月vs 3.4月；CONVINCE研究，埃克替尼vs化疗,ORR 64.8% vs

6、 33.8%，PFS 11.2月vs7.9月。药品规格：125mg，21片/盒，30片/盒用法用量：1）125 mg（1片），每天三次，口服，空腹或与食物同服，高热量食物可能明显增加药物的吸收。2）剂量调整：不良反应不能耐受时，可暂停1-2周待缓解之后恢复原剂量。3）药物相互作用：通过CYP2C19和CYP3A4代谢，对CYP2C9和CYP3A4有明显的抑制作用。不良反应：类似吉非替尼阿法替尼适应证：EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞癌。临床试验：LUX-Lung3研究，阿法替尼vs化疗，ORR 61% vs 22%，PFS 1

7、1.1月vs 6.9月；LUX-Lung3研究（亚洲），PFS 11.1月vs 5.6月。药品规格：20mg，30mg，40mg，50mg，7片/盒，14片/盒，28片/盒用法用量：1）40mg，每日一次，至少在进食后3小时或进食前1小时服用。2）剂量调整：2级（延长如腹泻48小时和/或皮疹7天，或不耐受）或3级及以上暂停给药，恢复后以减量10mg，若不能耐受20mg则永久停用。3）药物相互作用：不通过CYP酶系代谢。与P-糖蛋白（P-gp）抑制剂和诱导剂具有相互影响（与 P-gp 抑制剂合用需减量 10 mg，诱导剂合用需加量 10 mg）。4）特殊人群：轻中度肝肾损伤不需要调整剂量。因不良

8、反应剂量调整方法b. 发生腹泻时，应立即使用抗腹泻药物（如洛哌丁胺），并且对于持续腹泻的情况应继续用药直到腹泻停止。c. 腹泻48小时和/或皮疹7天。d. 如果患者不能耐受20mg天，应考虑永久停用本品。不良反应：类似吉非替尼、但整体不良反应较一代明显，特别注意间质性肺炎（约1.5%）。达克替尼适应证：EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌临床试验：ARCHER1050研究，达克替尼vs吉非替尼，PFS 14.7月vs 9.2 月（中国亚组PFS 18.4月vs 11.1月），OS 34.1月vs27.0月（亚洲患者37.7 vs 29.1月，19del亚组36.7 vs 30.8

9、个月。21 L858R亚组32.5 vs 23.2个月）。药品规格：15mg，45mg，10片/盒，30片/盒用法用量：1）45 mg 每日一次，空腹或随餐。2）剂量调整：以 15 mg 减量，15 mg qd 不耐受则永久停药，减量不减效。3）药物相互作用：避免与质子泵抑制剂（PPI）同服。需要服用H2受体拮抗剂时，应提前6 h或滞后10h服药。避免同时服用CYP2D6底物（会增加CYP2D6底物药物的浓度）。4）特殊人群：轻中度肝肾损伤不需要调整剂量。针对不良反应的剂量调整不良反应：类似吉非替尼、但整体不良反应较一代明显（最常见如腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔黏膜炎、食欲减退、皮肤干燥、体重下降

10、、脱发等），特别注意间质性肺炎（1.3%）。奥希替尼适应证：EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；经EGFR-TKI治疗后进展、出现T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC。临床试验：AURA3研究（二线），奥希替尼vs化疗，ORR（71% vs 31%）、PFS（10.1个月vs 4.4个月）；FLAURA研究（一线），奥希替尼vs（吉非替尼或厄洛替尼）,ORR 80%vs 76%、PFS 18.9月vs 10.2月，OS 38.6月vs31.8月。脑转移亚组中，两个研究均显示奥希替尼疗效优。药品规格：40mg，80mg，10片/盒，30片/盒用法用量：1）80 mg 每天一

11、次，空腹或随餐。2）剂量调整：可暂停用药或减量至40mg qd。3）药物相互作用：避免与 CYP3A4 强诱导剂和强抑制剂合用。4）特殊人群：轻度肝损害和轻中度肾损害者无需调整剂量。不良反应：常见腹泻、皮疹、皮肤干燥、指/趾甲毒性。特别注意间质性肺炎（3.3%）、QTc间期延长、心肌收缩力改变。阿美替尼适应证：经EGFR-TKI治疗后进展、出现T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC。临床试验：APOLLO研究，ORR 68.9%，PFS 12.3 月；在CNS分析组中，颅内ORR为60.9%， PFS 10.8个月。药品规格：55mg，7片/盒，10片/盒，14片/盒，20片/盒用法用量：

12、1）110 mg 每天一次，空腹或随餐，整片吞服。2）剂量调整：可暂停用药或减量至55 mg 每天一次。3）药物相互作用：避免与 CYP3A4 强诱导剂和强抑制剂合用。4）特殊人群：轻度肝损害和轻中度肾损害者无需调整剂量。不良反应：常见皮肤反应，口腔炎，腹泻，贫血，眼部症状，肌肉骨骼及关节疼痛，心律失常。当前研究中未见间质性肺炎发生，还需后续更多数据。特别注意QTc间期延长。ALK、ROS1融合克唑替尼适应证：ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC；ROS1阳性的晚期NSCLC。临床研究：PROFILE1014研究（ALK），克唑替尼vs化疗，PFS10.9月vs 7.0月。PROFILE 1

13、001研究（ROS1），PFS 19.2月，ORR72%。PROFILE1001研究（METex14突变），ORR为32，PFS为7.3个月。一项报道（MET扩增）：克唑替尼治疗MET扩增低（1.8-2.2）、中（2.2-5.0）、高（5.0）水平有效率分别为0，17%和67%。药品规格：200mg，250mg，14粒/瓶，28粒/瓶，10片/盒，30片/盒，60片/盒用法用量：1）250 mg bid，随餐或不随餐，整粒吞服。2）剂量调整：第一次减量 200 mg bid，第二次减量，250 mg qd，仍不耐受，永久停药。3）药物相互作用：避免与CYP3A4 强诱导剂和强抑制剂合用。4）特

14、殊人群：主要在肝脏代谢，肝损害慎用；轻中度肾损害无需调整剂量，严重肾损害（Ccr30 ml/min）剂量为250 mg qd。血液学毒性剂量调整非血液学毒性剂量调整不良反应：常见视觉异常、恶心、腹泻、呕吐、水肿、便秘、转氨酶升高、疲乏、食欲减退、上呼吸道感染、头晕和神经病变。特别注意肝毒性、间质性肺炎（2.5%）、 QT间期延长、心动过缓、严重视力丧失。阿来替尼适应证：ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。临床试验：ALEX 研究，阿来替尼vs克唑替尼，PFS 34.8月vs10.9月，5年OS为未达到vs 57.4个月（P=0.0376）。药品规格：150mg，224粒/盒（56粒/

15、小盒，4小盒）用法用量：1）600 mg 每天二次，随餐口服，整粒吞服。2）剂量调整：根据耐受性，每次减量150 mg，首次减量450mg bid，若减量至300 mg bid仍不能耐受，永久停药。3）药物相互作用：影响甚小。4）特殊人群：轻中度肝损害无需调整剂量，重度肝损害 450mg bid。肾损害无需调整剂量（肾脏排泄可忽略不计）。针对特定不良反应的剂量调整不良反应：常见便秘、水肿、肌痛、恶心、胆红素升高、贫血、皮疹。特别注意间质性肺病（0.2%）、肝肾毒性、心动过缓、肌痛和肌肉骨骼疼痛。赛瑞替尼适应证：此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性非小

16、细胞肺癌（NSCLC）患者。ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。临床试验：ASCEND-4研究，塞瑞替尼（750mg空腹给药）vs化疗，PFS 16.6月vs 8.1月；ASCEND-8，塞瑞替尼 450 mg 对比 750 mg，PFSNR vs 15.4 月。ASCEND-8研究，塞瑞替尼（450mg随餐、600mg随餐、750mg空腹），ORR分别为78.1%、72.5%和75.7%，PFS分别为未达到、20.7和15.4个月，减量后副作用降低、疗效提升。药品规格：150mg，150（50*3）粒/盒用法用量：1）450 mg 每天一次，随餐口服，整粒吞服。2）剂量调整：按 1

17、50 mg 递减剂量。150 mg qd 无法耐受，永久停药。3）药物相互作用：避免联用CYP3A4强抑制剂，必须使用时塞瑞替尼减量 1/3。4）特殊人群：轻中度肝损伤无需调整剂量，重度肝损减量1/3。部分不良反应剂量调整不良反应：胃肠道反应，肝毒性，间质性肺炎（2.1%），QT间期延长，高血糖，心动过缓、胰腺炎。布加替尼适应证：克唑替尼治疗后进展的ALK阳性晚期NSCLC；ALK 阳性晚期 NSCLC的一线治疗。临床研究：ALTA 研究，布加替尼【克唑替尼治疗进展后，（90mg qd）vs （90mg qd1周，之后 180mg qd）】，ORR 51% vs 55%，PFS 9.2月vs1

18、6.7月。ALTA-1L研究，布加替尼vs克唑替尼 PFS 24.0月vs 11.0 月；在脑转移疗效方面， ORR 78% vs 26%，PFS 24月vs 6月。药品规格：30mg，90mg，180mg用法用量：1）前7天90mg qd，可耐受则增至180mgqd，空腹或随餐，整片吞服。2）剂量调整：非副作用引起的中断2周以上重新开始原先剂量。无法耐受调整为 60 mg qd（90-60；180-120-90-60），再无法耐受永久停药。3）药物相互作用：避免与 CYP3A4 强诱导剂、强抑制剂和底物合用。不良反应：间质性肺炎（90mg组3.7%，180mg组9.1%）、特别是服药一周内，

19、高血压，心动过缓，视觉障碍，肌酸磷酸激酶升高，胰腺酶升高，高血糖。劳拉替尼适应证：ALK 阳性晚期 NSCLC。临床试验：CROWN研究（一线），劳拉替尼vs克唑替尼，中位PFS（未达到 vs9.3个月），颅内缓解率为82%，完全颅内缓解率为71%。B7461001研究（二线），ORR 48%，颅内缓解率为60%。药品规格：25mg，100mg用法用量：1）100 mg qd，空腹或随餐，整片吞服。2）剂量调整：按 25 mg 递减，如果 50 mg qd 无法耐受，则永久停药。3）药物相互作用：避免与 CYP3A4 强诱导剂、强抑制剂和底物合用。4）特殊人群：严重肾功能损害(肌酐清除率15-

20、30mL/min)的患者，75mg qd。不良反应：常见水肿、周围神经病变、认知影响、呼吸困难、疲劳、体重增加、关节痛、情绪改变和腹泻。特别注意间质性肺炎（1.5%）、房室传导阻滞、高脂血症、影响中枢神经系统。恩曲替尼适应证：用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性的晚期复发实体瘤成人和儿童患者；ROS1基因突变的转移性非小细胞肺癌患者。临床试验：I-II期研究（ALKA-372-001，STARTRK-1和STARTRK-2）汇总分析，治疗ROS1的ORR、DOR、PFS分别为77%、24.6月、19.0个月；治疗NTRK的ORR、DoR、PFS 57.0%、10.4月、11

21、.2月，颅内客观反应率 50.0%。针对ALK结果未出。药品规格：100mg，200mg用法用量：1）成人：600 mg每天一次，空腹或随餐，整片吞服。儿童：300 mg/m2每天一次。2）剂量调整：按200 mg递减，减至200 mg qd仍无法耐受则永久停药。3）药物相互作用：避免与CYP3A4强抑制剂和强诱导剂及底物合用，PPI会降低其血药浓度。中度CYP3A 抑制剂，200mg qd；强CYP3A抑制剂：100mg qd。不良反应：常见味觉障碍、乏力、头晕、外周水肿、腹泻、体重增加、贫血、血肌酐升高、感觉异常、周围神经病变、恶心、呕吐、口干、腹痛、AST/ALT/ALP升高、中性粒细胞

22、减少症、白细胞减少症、皮疹、关节痛、肌肉疼痛、高尿酸血症和视力模糊等。特别注意间质性肺病（1.6%）、心脏毒性（QT间期延长、心力衰竭、室性早搏或心肌炎，4.8%）、认知障碍及共济失调（28.6%）。BRAF V600E突变达拉替尼适应证：治疗BRAFV600E突变的黑色素瘤、NSCLC及甲状腺未分化癌。方案选择：首选达拉非尼+曲美替尼，不能耐受单用临床试验：II 期研究，达拉非尼+曲美替尼的 ORR 63.2%，PFS 9.7个月。药品规格：50mg，75mg用法用量：1）150 mg 每天二次，至少进食前1 h或餐后2h服用，整片吞服。2）剂量调整：按25mg递减，减至50mg bid仍无

23、法耐受则永久停用。3）药物相互作用：避免与 CYP3A4 或 CYP2C8 的强抑制剂或强诱导剂合用，增加胃 pH药物可能减低其浓度。4）特殊人群：轻度肝损伤无需调整剂量，中重度肝损伤慎用（达拉非尼主要代谢途径）。轻中度肾损害无需调整剂量。表1减量方法，表2部分不良反应剂量调整不良反应：常见角化过度，头痛，发热，关节炎，乳头状瘤，脱发，和手足皮肤综合征。与曲美替尼联用最常见不良反应(20%) 发热、乏力、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲减退、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽和呼吸困难。特别注意出血、血栓、心肌病、眼毒性、严重发热、严重皮肤毒性、高血糖、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏。曲美替尼用法用量：

24、2 mg 每日一次（与达拉非尼联用）不良反应：见上。NTRK融合拉罗替尼（LOXO-101）适应证：用于治疗不可手术或转移性的，现有治疗方案进展或无可替代治疗方案的，NTRK基因融合而且无已知耐药突变的成人和儿童实体瘤患者。临床试验：LOXO-TRK-14001,SCOUT和NAVIGATE三个研究，肺癌的ORR为75%，DOR（3.7,27.0+）个月。药品规格：25mg，100mg用法用量：1）体表面积1.0 m2，100 mg 每天二次；体表面积1.0 m2，100 mg/m2 每天二次。空腹或随餐，整粒吞服。2）剂量调整：体表面积1.0 m2，100mg bid75mg bid50mg

25、bid100mg qd；体表面积1.0 m2，100 mg/m2 bid75 mg/m2 bid50 mg/m2 bid100 mg/m2 qd。3次减量后仍不可耐受则永久停药。3）药物相互作用：避免与 CYP3A4 强抑制剂和强诱导剂以及底物合用【如果不可避免时，与强效CYP3A4抑制剂同时使用时，将Larotretinib的剂量减半；与强效CYP3A4诱导剂同时使用时，将Larotretinib的剂量加倍；停用CYP3A4抑制剂/诱导剂3-5个半衰期后，恢复Larotretinib原剂量】；避免与强效P-gp抑制剂合用，将会显著增加血药浓度。4）特殊人群：轻度肝损伤无需减量，中重度肝损伤剂

26、量减半，肾损伤无需减量。不良反应剂量调整方法不良反应：常见疲劳，恶心，头晕，呕吐，贫血，AST升高，咳嗽，ALT升高，便秘和腹泻。特别注意神经毒性、肝毒性。恩曲替尼见上文MET 14外显子跳跃突变/扩增克唑替尼见上文卡马替尼（INC280）适应证：MET 外显子14跳跃突变的晚期NSCLC。临床试验：GEOMETRYmono-1研究：a.MET外显子14跳跃，初治ORR为68%、DOR为12.6个月、PFS 12.4 月；经治ORR为41%、DOR为9.7个月、PFS 5.4个月；b.挑战MET高水平扩增肺癌人群，初治ORR为40%，经治ORR为29%。药品规格：150mg，200mg用法用量

27、：1）400mg 每天二次，随餐或空腹，整粒吞服。2）剂量调整：按100mg递减，减至200mg bid仍无法耐受则永久停用。3）药物相互作用：避免与CYP3A4强抑制剂和强诱导剂。不良反应：常见周围性水肿、恶心、疲劳、呕吐、呼吸困难和食欲下降。特别注意间质性肺炎（4.5%）、肝毒性。Tepotinib（特泊替尼）适应证：MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC。临床试验：VISION研究，ORR为46%（经治/初治缓解率均相似），DoR为11.1个月、PFS为8.5个月、OS为17.1个月。药品规格：250mg用法用量：1）500mg 每天一次，餐后口服。2）剂量调整：减至250mg qd仍

28、无法耐受则永久停用。3）特殊人群：轻度肝损伤无需调整剂量，中重度肝损伤慎用（Tepotinib主要在肝CYP3A4酶和CYP2C8酶代谢）。不良反应：常见周围性水肿、恶心、腹泻、血肌酐升高、乏力、淀粉酶增加、低蛋白血症。特别注意间质性肺炎（3.8%）、肝毒性、外周水肿、肾毒性。RET重排Selpercatinib（LOXO-292）适应证：晚期 RET 融合 NSCLC，RET 突变甲状腺髓样癌（FDA）。中国未上市。临床试验：LIBRETTO-001研究，1.经治患者ORR 64%，PFS16.5个月，脑转移颅内客观缓解率为91%；2. 初治患者ORR 85%。药品规格：40mg，80mg用

29、法用量：1）体重50 kg，120 mg bid；体重50kg，160 mg bid，空腹或随餐口服，整粒吞服。2）剂量调整：按40 mg递减，减量至40不耐受则永久停药。3）药物相互作用：避免 CYP3A4 强抑制剂和诱导剂及底物同服，避免与 CYP2C8 底物同服，避免服用抑酸药。4）特殊人群：轻中度肝损伤无需调整剂量，重度肝损害减量。轻中度肾损害无需调整剂量。表1，不良反应减量方法停用抑制剂3-5个半衰期后，恢复Selpercatinib原剂量不良反应：常见AST升高，ALT升高，高血糖，白细胞减少，白蛋白减少，低钙血症，口干，腹泻，肌酐升高，碱性磷酸酶升高，高血压，乏力，水肿，血小板减

30、少，总胆固醇升高，皮疹，低钠血症和便秘。有9%的发生患者甲状腺功能减退。特别注意肺炎、肝毒性、高血压、QT间期延长、出血、超敏反应、影响伤口愈合。普拉替尼（BLU-667）适应证：晚期 RET 融合 NSCLC，RET 突变甲状腺髓样癌（FDA）。中国未上市。临床试验：I/II期ARROW研究，经治ORR为57%， DoR尚未达到（15.2月）；初治ORR为70%，DoR为9个月。药品规格：100mg用法用量：1）400mg 每天一次，空腹口服。2）剂量调整：按100 mg递减，减量至100mg qd仍不耐受则永久停药。3）药物相互作用：避免 CYP3A4 强抑制剂和诱导剂同服，避免与P-gp

31、抑制剂同服。4）特殊人群：轻度肝损伤无需调整剂量。因不良反应减量方法停用抑制剂3-5个半衰期（约3-5天）后，恢复Pralsetinib原剂量。不良反应：常见乏力，便秘，肌肉骨骼疼痛，发热，腹泻、水肿，血常规异常。特别注意间质性肺炎（10%）、高血压、肝毒性、出血、影响伤口愈合。卡博替尼适应证：晚期甲状腺髓样癌，晚期肾细胞癌，接受过索拉菲尼治疗进展后的肝细胞癌。临床试验：II 期研究，RET重排NSCLC患者ORR 28%、PFS 5.5个月、DOR 7个月、OS9.9个月。疗效评价：有一定疗效，但毒性显著药品规格：20mg，40mg，60mg用法用量：1）140 mg qd（甲状腺癌）；60

32、 mg qd（肾癌，肝癌，肺癌），避免与食物同食（饭前 2 h，服药后 1 h 不要进食），整粒吞服。2）肺癌剂量调整：按20mg递减，减量至20mg qd仍不耐受则永久停药。3）药物相互作用：避免与 CYP3A4 强抑制剂及强诱导剂同服。4）特殊人群：中度肝损伤患者减低剂量，重度肝损伤患者禁用。轻中度肾功能损害无需调整剂量。不良反应：常见腹泻、乏力、食欲下降、恶心、高血压和呕吐。特别注意出血、胃肠道穿孔和瘘管、血栓、严重高血压、手足综合征、腹泻、蛋白尿、颌骨坏死、影响伤口愈合、可逆性后部白质脑病综合征。凡德替尼适应证：用于治疗不能切除，局部晚期或转移的或进展的甲状腺髓样癌。临床试验：II期LURET研究，RET重排NSCLC患者ORR 47%、DCR 90%、PFS 4.7个月、DOR 5.6个月、OS 11.1个月。疗效评价：有一定疗效，但毒性显著药品规格：100mg，300mg用法用量：1）300 mg 每