生产工艺验证报告样本.docx
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生产工艺验证报告样本
类别：
验证报告编号：
YZ-BZ020-0510
部门：
生产车间页码：
共页
---锌生产工艺验证报告
起草：
2005年10月03日
QA审核：
---2005年10月04日
验证小组会签：
C
2005年10月03日
批准：
2005年10月04日
实施日期：
2005年10月
有效期至:
2007年09月
---有限公司
产品概述-------------------------------------------------------3
工艺概述-------------------------------------------------------3
目的-----------------------------------------------------------3
范围-----------------------------------------------------------3
依据-----------------------------------------------------------3
职责范围-------------------------------------------------------3
验证方案实施情况-----------------------------------------------4
1分析仪器标准操作规程及分析仪器的检查------------------------4
2主要生产设备的检查------------------------------------------4
3原材料检查--------------------------------------------------4
4母斜面培养确认----------------------------------------------5
5子斜面培养确认----------------------------------------------6
6---种子扩大培养确认结果----------------------------------8
7发酵代谢培养确认--------------------------------------------10
8.酸化吸附确认------------------------------------------------13
9解析脱氨确认------------------------------------------------15
10.萃取确认---------------------------------------------------17
11蒸发浓缩确认-----------------------------------------------18
12炭脱过滤确认-----------------------------------------------20
13成盐分离确认-----------------------------------------------21
14干燥包装确认-----------------------------------------------22
15.验证结果评价与结论.--------------------------------------26
16.验证周期--------------------------------------------------27
17.偏差分析与处理--------------------------------------------27
产品概述
---是1943年美国人B.H.johnson从患者创伤中分离出来的--中发现的，目前的工业化生产是由-------------发酵而制得的。
---有A..B1.B2,B3等组分,A组分是其中最为有效和含量最高的组分,在发酵产中---A的含量为40％。
---是一种---------类抗菌素,在50~500ppm浓度下对革兰氏阳性菌有较强的抗菌作用,它的抗菌谱与青霉素G相似,常和多粘菌素,新霉素联用而获得抗菌谱。
---有肾毒性,主要用于革兰氏阳性菌引起的全身感染和局部感染,特别是适用于耐青霉素的葡萄球菌感染。
---溶液和二价金属离子结合而沉淀,形成---盐。
根据这一特性利用---与---相结合而得---锌盐
本品可加工成制剂供外用.也可配制成饲料添加剂,具有一定促生长作用
产品性状:
本产品为淡黄色至棕黄色粉未、无臭、味苦,
本品在水、甲醇、---、氯仿中几乎不溶。
而易溶于吡啶中,在乙醚在微溶。
工艺概述
---锌是地衣芽孢杆菌（BaillusLicheniforms）在发酵培养过程中的代谢产物,经过提炼精制而制得。
生产---锌的培养基主要氮源为黄豆大豆粕、硫酸铵、碳源为玉米粉、植物油.采用纯种沉没培养,通入无菌空气,间开搅拌二级发酵培养,发酵液用草酸酸化,将---锌与菌丝体分离并投入1×1.1-H＋型树脂.在搅拌状态下吸附.---锌从液相中转移到树脂相中.饱和树脂经过漂洗,氨水解析,通过1×14-H＋树脂脱氨.丁醇萃取,利用薄膜浓缩设备加热,抽真空脱丁醇并浓缩再经活性炭脱色,浓缩过滤,加---溶液转成---锌盐,分离去水分,经过干燥、粉碎得到---锌成品.
目的:
本车间于2005年8月10日停产大修至9月1日大修完成.根据“药品生产质量管理规范（1998年修定）”和公司验证标准管理程序（SMP-YZ-001）规定:
“主要生产设备大修后,------生产一定周期后进行再验证”,特制定本验证方案.
通过---锌生产验证方案的实施考察,确认在---锌生产过程中所实施的生产工艺能够符合生产设计要求和---锌产品能够达到产品质量标准.
范围:
本验证确认实用于---锌产品的生产.
依据:
药品生产质量管理规范（1998年修定）.---锌生产工艺验证方案
职责范围:
负责部门
方案实施人员
责任
验证组长
负责工艺验证方案的组织实施及验证过程中偏差处理。
生产车间
协助验证组长对验证过程的实施监督。
反映在验证过程中出现的偏差部问题
化验室
QC
按检验规程对中间体控制标准及成品的质量进行检验确保检验数据及检验结果正确可靠。
质量保证部
QA
负责验证工作监督管理，并总结验证结果、起草验证报告。
总工程师
负责验证验证报告的审核和批准。
验证方案实施情况
1分析仪器标准操作规程及分析仪器的检查
根据验证计划和工艺验证方案要求,由质检和车间化验室于9月1日对质检中心所使用的有关分析仪器校检、验证情况及其操作规程适用性进行了检查.
1.1分析仪器操作规程检查结果：
编号
规程名称
要求
存放
结果
SOP-JL-037
分析天平标准操作规程
适用
质检中心
适用
SOP-JL-047
PHS-25型酸度计标准操作规程
适用
质检中心
适用
SOP-JL-037
抑菌圈测量仪标准操作程序
适用
质检中心
适用
SOP-JL-033
气相色谱仪标准操作程序
适用
质检中心
适用
SOP-JL-026
紫外可见分光光度仪标准操作程序
适用
质检中心
适用
检查人:
---日期:
2005.09.01复核人:
---日期:
2005.09.01
1.2分析仪器校检、验证情况检查结果:
编号
仪器名称
规格型号
校检日期
下次校检
结论
68-306-022
电子天平称
BP-211D
2005.3
2006.2
符合要求
68-306-013
PH酸度计
PHS-25
2005.3
2006.2
符合要求
68-203-007
抑菌测量仪
JDP-1
2005.3
2006.2
符合要求
68-303-001
气相色谱仪
GC-338
2005.3
2006.2
符合要求
68-306-016
紫外可见分光仪
UV-240IPC
2005.3
2006.2
符合要求
检查人：
---日期:
2005.09.01复核人：
---日期:
2005.09.01
2主要生产设备的检查
根据验证计划和工艺验证方案要求由车间工艺员于9月2日~11日对配料罐（SC01）、种子罐（SC03-1、SC03-2）、发酵罐（SC04-1、SC04-2）、成盐罐（SC15）、高效沸腾燥（SC16-2）、粉碎机（SC17-1~4）等主要生产设备进行了检查和运行确认、性能确认.
主要生产设备验证检查结果:
编号
设备名称
规格
材质
验证日期
结果
SC01
配料罐
6000L
Q235
2005.09.02
符合要求
SC03-1~2
种子罐
800L
不锈钢
2005.09.02~05
符合要求
SC04-1~2
发酵罐
20000L
Q235
2005.09.04~08
符合要求
SC06
酸化罐
15000L
防腐
2005.09.06
符合要求
SC07-1~2
解析柱
1200L
Q235防腐
-----
符合要求
SC08-1~2
脱氨柱
1200L
Q235防腐
-----
符合要求
SC09-1~2
丁醇萃取罐
5000L
不锈钢
2005.09.06
符合要求
SC10
蒸发塔
φ250×2500
不锈钢
2005.09.06
符合要求
SC12
炭脱罐
2000L
不锈钢
2005.09.07
符合要求
SC15
成盐罐
1000L
不锈钢
2005.09.09
符合要求
SC16-2
高效沸腾燥
G50
不锈钢
2005.09.10
符合要求
SC17-1~4
粉碎机
QYF-260
不锈钢
2005.09.11
符合要求
检查人:
---日期:
2005.09.11复核人:
---日期:
2005.09.11
3原材料检查:
按公司原材料管理程序和工艺验证方案要求,由质检和车间化验室人员于9月10日~12日对主要原材料检验进行了检查,原材料检验结果符合原材料质量标准（见各工序原料检查）.
.
4母斜面培养确认:
目的:
通过---母斜面孢子制备结果考察,确认按工艺实施,能够符合生产设计要求和达到质量标准.
范围:
本验证确认适用于---母斜面孢子培养制备.
依据:
---生产工艺验证方案
责任:
发酵工序工艺员,斜面生产人员
内容
4.1确认项目及质量标准:
（1）菌丝形态:
菌丝粗状色深无杂菌
（2）斜面孢子活计数2×106～3×106个/瓶
4.2母斜面制备工艺验证实施
4.2.1根据验证计划和工艺验证方案要求,由车间工艺员和发酵工序工艺员于9月1日~2日对斜面制备所用主要设备及计量器具及原料进行了检查和验证.
4.2.1.1所需主要设备检查验证结果:
编号
名称
型号
检查时间
结论
FZ01
无菌操作台
HF1200
2005.09.01
符合要求
FZ02-1
电热恒温培养箱
HH.B11-600
2005.09.01
符合要求
FZ12
消毒灭菌柜
YXQWF-32-2
2005.09.02
符合要求
检查人:
吴永校日期:
2005.09.02复核人:
---日期:
2005.09.02
4.2.1.2器皿.用具检查结果:
名称
型号规格
清洗日期
结果
三角瓶
2000ml
2005.09.02
符合要求
扁瓶
250ml
2005.09.02
符合要求
玻璃平皿
φ90
2005.09.02
符合要求
检查人:
吴永校日期:
2005.09.02复核人:
---日期:
2005.09.02
4.2.1.3计量器具检查结果:
编号
名称
规格
检验日期
下次校检
结论
FZ11-1
酸度计
PHS-25
2005.07
2005.06
符合要求
T01-1
压力表
φ150
2005.07
2005.06
符合要求
P01-1
温度计
WP-280
2005.07
2005.06
符合要求
JL14-1
架盘天平
JYT/BP-II
2005.07
2005.06
符合要求
----
玻璃刻度吸管
5ml，10ml
2005.07
2005.06
符合要求
检查人:
吴永校日期:
2005.09.02复核人:
---日期:
2005.09.02
4.2.1.4原材料检查结果:
原料编号
原材料名称
检验报告单编号
制造商
结果
YLF20-050901
酵母膏（分析纯）
----
上海国药
符合要求
YLF21-050901
大豆蛋白胨（分析纯）
----
上海国药
符合要求
YLF22-050901
氯化钠（分析纯）
----
上海国药
符合要求
检查人:
吴永校日期:
2005.09.02复核人:
---日期:
2005.09.02
4.2.2斜面培养验证项目结果确认
由斜面生产人员于9月3日~5日按计划按排和工艺验证方案要求,连续配制培养三批斜面（批号:
M0509-01、M0509-02、M0509-03）.由车间工艺员对斜面培养质量进行了确认.
4.2.2.1菌落形态及无菌度确认
检查方法:
在每批斜面中随机抽取1瓶斜面（样品号M0509-01-07、M0509-02-16M0509-03-09）,在不同部位分别取两片样品.按涂片方法操作用显微镜观察菌落形态和无菌度情况.
菌落形态及无菌度确认结果:
日期/样品号
可接受标准
实际结果
结论
2005.09.03
M0509-01-07
1
菌丝粗状色深
无杂菌
菌丝粗状色深
无杂菌
符合要求
2
菌丝粗状色深
无杂菌
菌丝粗状色深
无杂菌
符合要求
2005.09.04
M0509-02-16
1
菌丝粗状色深
无杂菌
菌丝粗状色深
无杂菌
符合要求
2
菌丝粗状色深
无杂菌
菌丝粗状色深
无杂菌
符合要求
2005.09.05
M0509-03-09
1
菌丝粗状色深
无杂菌
菌丝粗状色深
无杂菌
符合要求
2
菌丝粗状色深
无杂菌
菌丝粗状色深
无杂菌
符合要求
检查人武永校日期:
2005.09.06复核人:
---日期:
2005.09.06
4.2.2.2斜面孢子计数确认
检查方法:
在每批斜面中随机各取一瓶斜面（样品号M0509-01-11、M0509-02-03、M0509-03-04）,按工艺方案要求的斜面孢子计数方法进行检查.
每瓶斜面孢子量确认
批号/样品
可接受标准
实际结果
结论
M0509-01-11
1
2×106～3×106
2.8×106
符合要求
2
2×106～3×106
3.0×106
符合要求
M0509-02-03
1
2×106～3×106
2.5×106
符合要求
2
2×106～3×106
2.0×106
符合要求
M0509-03-04
1
2×106～3×106
2.1×106
符合要求
2
2×106～3×106
2.0×106
符合要求
检查人:
武永校日期:
2005.09.08复核人:
---日期:
2005.09.08
4.3偏差处理:
无偏差
4.4母斜面质量确认结果分析与结论
经过对M0509-01、M0509-02、M0509-03连续三枇母斜面的菌落形态,无菌度,孢子计数确认,均符合要求.
验证组长:
---日期:
2005.09.08
5子斜面培养确认（同母斜面）
目的:
通过---母斜面孢子制备验证实施结果考察,确认按工艺实施,能够符合生产设计要求和达到质量标准.
范围:
本验证确认适用于---子斜面孢子培养制备.
依据:
---生产工艺验证方案
责任:
发酵工序工艺员,斜面生产人员
内容
5.1确认项目及质量标准
（1）菌丝形态:
菌丝粗状色深无杂菌
（2）斜面孢子活计数2×106～3×106个/瓶
5.2子斜面工艺验证实施
5.2.1检查确认同4.2.1
5.2.2斜面培养验证项目结果确认
由斜面生产人员于9月6日~8日按计划按排和工艺验证方案要求,连续配制培养三批子斜面（批号:
Z0509-01、Z0509-02、Z0509-03）.由车间工艺员对斜面培养质量进行了确认.
5.2.2.1菌落形态及无菌度确认
检查方法:
在每批斜面中随机抽取1瓶斜面（样品号Z0509-01-03、Z0509-02-10Z0509-03-09）,在不同部位分别取两片样品.按涂片方法操作用显微镜观察菌落形态和无菌度情况.
菌落形态及无菌度确认结果:
日期/样品号
可接受标准
实际结果
结论
2005.09.06
Z0509-01-03
1
菌丝粗状色深
无杂菌
菌丝粗状色深
无杂菌
符合要求
2
菌丝粗状色深
无杂菌
菌丝粗状色深
无杂菌
符合要求
2005.09.07
Z0509-02-10
1
菌丝粗状色深
无杂菌
菌丝粗状色深
无杂菌
符合要求
2
菌丝粗状色深
无杂菌
菌丝粗状色深
无杂菌
符合要求
2005.09.08
Z0509-03-09
1
菌丝粗状色深
无杂菌
菌丝粗状色深
无杂菌
符合要求
2
菌丝粗状色深
无杂菌
菌丝粗状色深
无杂菌
符合要求
检查人:
武永校日期:
2005.09.08复核人:
---日期:
2005.09.08
5.2.2.2斜面孢子计数确认
检查方法:
在每批斜面中随机各取一瓶斜面（样品号Z0504-01-01、Z0504-02-13、Z0504-03-15）,按工艺方案要求的斜面孢子计数方法进行检查.
每瓶斜面孢子量确认
批号/样品
可接受标准
实际结果
结论
Z0504-01-01
1
2×106～3×106
3.03×106
符合要求
2
2×106～3×106
2.93×106
符合要求
Z0504-02-13
1
2×106～3×106
3.03×106
符合要求
2
2×106～3×106
2.83×106
符合要求
Z0504-03-15
1
2×106～3×106
2.83×106
符合要求
2
2×106～3×106
2.33×106
符合要求
检查人:
武永校日期:
2005.09.10复核人:
---日期:
2005.09.10
5.3偏差处理:
无偏差.
5.4子斜面质量确认结果分析与结论
经过对Z0509-01、Z0509-02、Z0509-03连续三枇母斜面的菌落形态,无菌度,孢子计数确认,均符合要求.
验证组长:
---日期:
2005.09.10
6---种子扩大培养确认结果
目的:
通过---菌种在种子罐内扩大培养的验证实施结果考察,确认---菌种子培养按工艺实施能够符合生产设计要求和达到质量标准.
范围:
本验证确认适用于---菌种在种子罐内繁殖培养.
依据:
---生产工艺验证方案
职责:
车间工艺员,配消人员,看罐人员,化验员
内容
6.1.确认项目及标准:
（1）糖含量1.5～2.2%
氨基氮含量60~85mg/100ml
溶磷含量60~70U/ml
（2）种子液移出:
菌丝形态粗状,染色深,繁殖量明显增多,无杂菌.
6.2种子罐繁殖培养验证实施情况
6.2.1根据验证计划和工艺验证方案要求,由车间工艺员和配消人员于9月19日~23日对种子罐（SC03-1、SC03-2）、管道进行清洗.对有关管道、阀门和过滤器（SC03-3~6）试压试漏.并于9月19日~9月23日对种子罐进行种子扩大培养连续六批生产进行验证.
6.2.1.1所需设备检查确认结果:
编号
设备名称
型号规格
材质
清洗日期
结论
SC03-1~2
种子罐
800L
不锈钢
2005.09.19
符合要求
SC03-3~6
空气过滤器
GS-20
不锈钢
----
符合要求
检查人:
郭文彬日期:
2005.09.19复核人:
---日期:
2005.09.19
6.2.1.2设备、管道试压试漏检查确认结果
编号
设备名称
可接受标准
实际结果
结论
SC03-1~2
种子罐
严密无泄漏
严密无泄漏
符合要求
SC03-3~6
空气过滤器
严密无泄漏
严密无泄漏
符合要求
----
管道、阀门
严密无泄漏
严密无泄漏
符合要求
检查人:
郭文彬日期:
2005.09.19复核人:
---日期:
2005.09.19
6.2.1.3计量、仪器检查
编号
名称
型号规格
校检日期
下次校检
结论
JL16-1
磅秤
SSF-50
2005.07
2006.06
符合要求
P02-1~2
压力表
Y150
2005.07
2006.06
符合要求
T02-1~2
温度表
WP-280
2005.07
2006.06
符合要求
JL13-1
架盘天平
JYT/BP-II
2005.07
2006.06
符合要求
FZ11-1
PH酸度计
PHS-25
2005.07
2006.06
符合要求
FZ-6
显微镜
XSP-8C
----
----
符合要求
检查人:
郭文彬日期:
2005.09.19复核人:
---日期:
2005.09.19
6.2.1.4原材料检查
编号
原材料名称
检验报告单编号
制造商
结论
YL02-050901
玉米粉
YL02-05023
漳州百佳
符合要求
YL01-050901
黄豆大豆粕
YL01-05024
漳州百佳
符合要求
YL03-050803
硫酸铵
YL03-05022
三明化工
符合要求
YL05-050801
轻质碳酸钙
YL05-05020
三明化工
符合要求
YL04-050802
植物油
YL04-05021
汇天生物药业
符合要求
检查人:
---日期:
2005.09.12复核人:
---日期:
2005.09.12
6.2.2种子罐培养验证项目结果确认
6.2.2.1培养基消后确认结果:
进罐日期:
2005.09.19
设备编号
批号
项目
可接受标准
升级会员 