医疗药品第三章药物的杂质检查.docx

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医疗药品第三章药物的杂质检查

第三章药物的杂质检查

基本要求

掌握药物中杂质的来源和分类，杂质限量的定义和计算；氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、溶液颜色、易炭化物、澄清度、炽灼残渣、干燥失重、有机溶剂残留量等检查项目的原理和方法。

了解药物特殊杂质的概念及其检查方法。

重点：

1．药物杂质来源，限量检查及计算2．氯化物、重金属、砷盐的检查方法

难点：

1.砷盐检查方法原理2．各类热分析法的原理

第一节概述

基本要求

掌握药物中杂质的来源和分类，杂质限量的定义和计算

了解药物的纯度和化学试剂的纯度的区别

检查有效性、均一性、纯度要求、安全性

有效性药物生物利用度

均一性含量均匀度、溶出度、重量差异

纯度要求药物中杂质的控制

安全性异常毒性、热源、无菌

杂质（forin、impurities）

是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人健康有害的物质。

1.有毒副作用的物质

2.本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质

3.本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质

一、药物的纯度要求

药物的纯度，是指药物的纯净程度。

药物的杂质检查是控制药物纯度的重要方面，也称为纯度检查。

是反映药品质量的一项重要指标。

药物纯度的评定：

通常可从药物的结构、外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定等方面。

药物的纯度和化学试剂的纯度在要求上不同：

1.一般化学试剂不考虑杂质的生理作用，其杂质限量只是从可能引起的化学变化上的影响来规定。

故一般情况下不能与临床用药的纯度互相代替。

药物只有合格品与不合格品；一般化学试剂分为4个等级（基准试剂、优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）、色谱纯、光谱纯。

）

随着分离检测技术的提高，通过对药物纯度的考察，能进一步发现药物中存在的某些杂质对疗效的影响或其具有的毒副作用。

且随着生产原料的改变及生产方法与工艺的改进，对于药物中杂质检查项目或限量要求也就有相应的改变或提高。

总之，对于药物的纯度要求不是一成不变的，而是随着临床应用的实践和分析测试技术的发展，不断改进，使之更趋完善。

二、杂质的来源与种类

（一）杂质的来源，主要有两个：

生产过程和贮藏过程

一是由生产过程中引入。

（精制未能完全除去，原料不纯或存在反应不完全，中间产物与副产物）。

（1）原料、反应中间体及副产物

（2）试剂、溶剂、催化剂类

（3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质

二是在贮藏过程中产生。

（贮藏过程外界条件影响，或因微生物的作用，发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，产生有关的杂质）。

易发生水解反应的结构：

酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等

易发生氧化反应的结构：

醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等

（二）杂质的分类

药物中的杂质按来源分为一般杂质和特殊杂质

1.一般杂质：

是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。

一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。

2.特殊杂质：

指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。

特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。

药物中的杂质按性质分为信号杂质和有害杂质

1，信号杂质：

本身无害，但其含量多少可以反映出药物的纯度水平，如含量过多，表明药物的纯度差，提示药物的生产工艺不合理或生产控制存在问题。

如：

氯化物、硫酸盐。

2，有害杂质：

对人体有害，在质量标准中应严格加以控制，以保证用药安全。

如：

重金属、砷盐、氟化物等。

三、杂质的限量检查

（一）杂质检查的要求：

由于杂质不可能完全除尽，也没有必要除尽。

所以在不影响疗效和不发生毒性的原则下，既保证药物质量，又便于制造、贮藏和制剂生产，对于药物中可能存在的杂质，允许有一定限量，这一允许量被称为杂质的限量。

通常不要求测定其准确含量。

《药典》中规定的杂质检查均为限量（或限度）检查（Limittest）。

（二）杂质限量:

指药物中所含杂质的最大容许量。

表示方法:

通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。

对危害人体健康、影响药物稳定性的杂质，必须严格控制其限量。

检查时可用杂质的纯品或对照品在相同条件下来比较。

（三）限量计算:

杂质限量=杂质的最大允许量/供试品量×100%

杂质限量=标准溶液体积×标准溶液浓度/供试品量×100%

或L=V×C/S×100%

也有不用标准液对比，只在一定条件下观察有无正反应出现。

对于一些保持药物稳定性的保存剂或稳定剂，不认为是杂质，但需检查是否在允许范围内。

在药典检查项下除杂质检查外，还包括有效性、安全性两个方面。

有效性试验是指针对某些药物的药效需进行的特定的项目检查，如药物的制酸力、吸着力、疏松度、凝冻度、粒度、结晶度等。

安全试验是指某些药物需进行异常毒性、热原、降压物质和无菌等项目的检查。

例题1．检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1μg的As）制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％，应取供试品的量为

A.0.20g√B.2.0gC．0.020gD.1.0gE.0.10g

已知：

c＝1μg/ml＝1×106g/ml

V＝2mlL＝0.0001%

例题2．检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？

A.0.2mlB.0.4mlC．2ml√D.1mlE.20ml

（四）杂质检查方法

1.对照法

限量检查法（LimitTest）

特点：

不需知道杂质的准确含量

2.灵敏度法

系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现。

特点：

不需对照品

3.比较法

含量测定法：

测定杂质的绝对含量，如测定吸收度、pH值等。

特点：

准确测定杂质的量，不需对照品

练习题

1.临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯度的主要区别是（A）

√A.所含杂质的生理效应不同

B.所含有效成分的量不同

C.所含杂质的绝对量不同

D.化学性质及化学反应速度不同

E.所含有效成分的生理效应不同

2．在药物生产过程中引入杂质的途径为（A,B,C,D）

A.原料不纯或部分未反应完全的原料造成

B.合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成

C.需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成

D.所用金属器皿及装置等引入杂质

E.由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质

3．中国药典（1995年版）中规定的一般杂质检查中不包括的项目是（C）

A.硫酸盐检查

B.氯化物检查

C.溶出度检查

D.重金属检查

E.砷盐检查

小结

1，药物纯度：

药物的纯净程度。

2，杂质的来源与种类

来源：

生产和贮存

种类：

一般杂质和特殊杂质

3，杂质的限量检查

杂质的限量：

药物中允许含杂质的最大量

计算：

识记：

杂质、一般杂质、特殊杂质、杂质来源、药用纯度与化学纯度的区别

思考题

1，什么是一般杂质和特殊杂质

2，请解释信号杂质和有害杂质

3，请阐明杂质的限量和药物纯度的含义

4，试说明信号杂质的存在对药物有何影响

第二节一般杂质的检查方法

基本要求

掌握一般杂质检查项目的原理和方法

重点：

氯化物、重金属、砷盐、铁盐和干燥失重

一、一般杂质检查规则

《药品检验操作标准》规定：

1.遵循平行操作原则

（1）仪器的配对性如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过2mm，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致

（2）对照品与供试品的同步操作

2.正确的取样及供试品的称量范围≤1g不超过±2%，＞1g不超过±1%

3.正确的比色、比浊方法

4.检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份

二、氯化物检查法

药物生产过程中，需用盐酸，或原料中间体呈盐酸盐等，易引入氯化物

（一）原理对照法

（二）检查方法药典附录

除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加水使成约40m1，摇匀，即得供试溶液。

另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水使成40m1，摇匀，即得对照浴液。

于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0m1，用水稀释使成50m1，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得。

（三）测定条件

1.标准NaCl溶液10μgCl/ml，50ml溶液中含50～80μg的Cl所显浑浊梯度明显，相当于标准NaCl溶液5～8ml。

2.反应需在硝酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。

（1）加速AgCl浑浊的形成

（2）产生较好的乳浊；

（3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成。

3.试剂：

硝酸银

4.供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀

5.避光、暗处放置5分钟后比浊，因氯化银见光易分解。

6.比浊方法：

同置于黑色背景上，自上向下观察。

7.平行操作原则

（四）干扰及排除

1.若供试品有色，需经处理后方可检查。

（1）内消色法：

倍量法，如枸橼酸铁铵中氯化物的检查。

P31

（2）外消色法：

如高锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依法检查。

2.当有其它干扰物质存在时，必需在检查前除去

（1）碘中氯化物的检查，可加入一定量的酸和过氧化氢溶液，加热煮沸，使I2挥去。

（2）碘化物中氯化物的检查

（3）溴化物中氯化物的检查

3.不溶于水的有机药物

（1）加水振摇，过滤，取滤液进行检查。

（2）加热，放冷，过滤，取滤液进行检查。

（3）溶于有机溶剂如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后进行检查。

4.有机药物中有机氯杂质的检查，具体情况，具体分析。

三、硫酸盐检查法

（一）原理对照法

（二）测定条件

1.标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.1～0.5mg的所显浑浊梯度明显，相当于标准K2SO4溶液1～5ml。

2.反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。

（盐酸酸性条件防止BaCO3，BaPO4沉淀生成，pH约=1）

3.试剂：

氯化钡

4.供试液和对照液稀释后，再加氯化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀。

5.比浊方法：

同置于黑色背景上，自上向下观察。

（三）干扰及排除

若供试品有色，也可用内消色法即倍量法处理。

四、铁盐检查法（硫氰酸盐法，巯基醋酸法BP）

（一）硫氰酸盐法ChP（2000）、USP（24）

1.原理对照法

2.检查方法药典附录

除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml，移置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释使成35m1后，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量稀释成50ml，摇匀；如显色，立即与标准铁溶液一定量制成的对照溶液（取各药品项下规定量的标准铁溶液，置50ml纳氏比色管中，加水使成25ml，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释使成35m1后，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量稀释成50ml，摇匀）比较，即得。

3.测定条件

（1）用FeNH4（SO4）2·12H2O（硫酸铁铵）配制标准铁贮备液（加入硫酸防止Fe3+的水解），标准铁溶液临用前稀释而成，标准铁溶液10μgFe3+/ml，50ml溶液中含10～50μg的Fe3+显色梯度明显，一般取标准铁溶液1.0～5.0ml。

（2）反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸4ml为宜。

（3）试剂：

硫氰酸铵。

加过量硫氰酸铵，使反应向正反应方向进行

（4）检查Fe2+和Fe3+

（5）铁盐检查时，加氧化剂氧化Fe2+为Fe3+。

加过硫酸铵可氧化Fe2+为Fe3+，同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。

加硝酸后加热也可氧化Fe2+为Fe3+

（6）比色方法：

同置于白色背景上，自上向下观察。

4.干扰及排除

（1）为了提高灵敏度或供试管与对照管色调不一致时，可用正丁醇提取后，分取正丁醇层比色。

（2）具环状结构的有机药物，需经700～800℃炽灼破坏处理后再依法检查。

（3）干扰离子的影响适当增加酸度，用正丁醇提取后。

（二）巯基醋酸法BP（1998）P33

对照法

枸橼酸的作用：

使枸橼酸与铁离子形成配位离子，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉淀。

巯基醋酸：

还原剂

本法灵敏度较高，但试剂较贵

五、重金属检查法

在实验条件下能与S2-作用呈色的金属杂质，如银、铅、汞、铜、镉、锡、锑、铋等

以铅为代表（易积蓄中毒）

中国药典（2000年版）共收载四法。

第一法溶于水、稀酸和乙醇的药物。

第二法含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸和乙醇的药物。

第三法溶于碱，不溶于稀酸。

第四法重金属限量低的药物。

（一）第一法硫代乙酰胺法

1.原理对照法

条件：

醋酸盐缓冲液pH3.5

适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。

2.测定条件

（1）用硝酸铅配制标准铅贮备液（加硝酸防止Pb2+水解），标准铅溶液临用前稀释而成，标准硝酸铅溶液10μgPb2+/ml，适宜比色范围为27ml溶液中含10～20μg的Pb2+。

（2）本法用2mlpH3.5的醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为3～3.5。

（3）显色剂：

从ChP（1990）开始改用硫代乙酰胺做显色剂

3.干扰及排除

（1）供试品如有色，需经处理后方可检查。

A.外消色法：

在对照管中加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液。

B.内消色法

C.改用第四法，微孔滤膜过滤法

（2）若供试品中有微量Fe3+存在，会氧化硫化氢生成单质硫，干扰比色，加入抗坏血酸或盐酸羟胺（0.5～1.0g）还原Fe3+为Fe2+，可消除干扰。

（3）若供试品为铁盐，Fe3+在盐酸中生成HFeCl62-，用乙醚提取除去，剩余微量铁在氨碱性溶液中，加K掩蔽，然后用第三法检查。

（4）若药物本身能生成不溶性硫化物时，可加入掩蔽剂消除干扰。

如ZnSO4中重金属的检查，要在碱性下加K掩蔽Zn2+后，依第三法检查。

（二）第二法炽灼残渣法

适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。

1.原理对照法

500～600℃炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。

2.操作方法

含钠及氟的有机药物应用铂坩埚、石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿（因可腐蚀瓷坩埚，带入大量重金属）

（三）第三法硫化钠法

适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。

如磺胺类、巴比妥类。

1.原理对照法

2.测定条件

（1）NaOH碱性条件下

（2）显色剂：

硫化钠对玻璃有腐蚀性，应临用新制。

（四）第四法微孔滤膜法（适用于重金属限量低的药物）

适用于含2～5g重金属杂质及有色供试液的检查。

依一法检查，结果微孔滤膜过滤后比较色斑。

将重金属的硫化物富集于滤膜上。

USP（23）检查重金属时，使用硫化氢试液显色。

检查时，除用供试管、对照管，还规定用监控管，三管同法检查。

我国《药品检验操作标准》中规定，检查新产品中重金属时，应用该法。

六、砷盐检查法

（一）古蔡法（Gutzeit）P37

ChP（2000）、BP（1998）

1.原理对照法

遇HgBr2试纸生成黄色～棕色的砷斑，与2ml标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较。

2.操作方法

（1）标准砷斑用2ml标准砷溶液制备

（2）供试品需经有机破坏，则标准砷溶液应平行操作

3.测定条件

（1）标准砷溶液临用新配，1μgAs/ml。

（2）酸为反应物，酸量应足够，所以加浓盐酸5ml。

（3）酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是

A.还原As5+为As3+，加快反应速度；

B.碘化钾被氧化生成的I2又可被氯化亚锡还原为I-，I-与反应中生成的Zn2+能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应不断进行；

C.氯化亚锡与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，使氢气均匀而连续地发生；

D.可抑制微量Sb的干扰，在实验条件下，100μgSb存在不干扰。

（4）醋酸铅棉花的作用是消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰，醋酸铅棉花60mg装管高度60～80mm。

（5）锌粒应无砷

（6）砷斑不稳定，应立即观察

4.干扰及排除

（1）供试品若为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐时，加HNO3，△，使氧化成硫酸盐，以除去干扰，如硫代硫酸钠中砷盐的检查。

（2）供试品若为铁盐，需先加酸性氯化亚锡试液，将Fe3+还原为Fe2+。

如枸橼酸铁铵中砷盐的检查。

（3）具环状结构的有机药物，要先行有机破坏后再进行检查。

常用的有机破坏方法：

碱破坏法：

石灰法、无水碳酸钠碱融法

酸破坏法：

如葡萄糖中砷盐的检查

（4）本法适用于不含Sb或含Sb量小于100μg的供试品。

Sb可被还原成锑化氢，锑化氢与HgBr2试纸作用，产生锑斑，干扰砷斑。

小结

1，一般杂质检查规则

2，氯化物检查法

3，硫酸盐检查法

4，铁盐检查法

5，重金属检查法

6，砷盐检查法

（1）古蔡法

思考题

1，简述氯化物检查法的原理及方法。

2，简述硫代乙酰胺法检查重金属的原理和方法。

3，试述药物杂质检查的内容。

4，药物重金属检查法中，重金属以什么为代表？

有哪几种显色剂?

检查的方法共有哪几种？

（二）Ag-DDC法检查、含量测定ChP（2000）、USP（24）

二乙基二硫代氨基甲酸银法

对照法

AsH3+6Ag（DDC）→As（DDC）3+6Ag（红色）+3HDDC

砷化氢与Ag-DDC溶液作用，还原Ag—DDC为红色胶态银，直接比色或于510nm波长处测定吸收度，进行比较。

用有机碱吸收反应产生的HDDC有利于反应的进行。

USP（24）用吡啶，灵敏但试剂恶臭

ChP（2000）用三乙胺。

灵敏度低

本法适用于含Sb量小于500μg的供试品。

（三）白田道夫法（betterdroff）ChP（2000）

含Sb药物中砷盐的检查

如葡萄糖酸锑钠

原理对照法

本法反应灵敏度为20ug（AS2O3）加入少量二氯化汞，能提高反应灵敏度2ug/10ml

（四）次磷酸法BP（2000）p39

原理对照法

次磷酸（HCl）还原砷盐为棕色的游离砷。

灵敏度低，适用于硫化物、亚硫酸盐及含锑药物的砷盐检查，不产生干扰。

七、炽灼残渣检查法（residueonignition）

检查不含金属的有机药物或挥发性无机药物中混入的非挥发性无机杂质（金属氧化物或无机盐类）。

1.原理

样品炭化后+H2SO4湿润→700～800℃炽灼至恒重→炽灼残渣（硫酸灰分）

限量一般为0.1%～0.2%无机杂质的硫酸盐（sulphatedash）

H2SO4湿润（低温加热至硫酸蒸汽除尽）

炽灼残渣（USP）,硫酸灰分（BP）

2.操作方法

注意事项

（1）供试品的取样量应根据炽灼残渣限量和称量误差决定。

（2）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。

（3）若残渣需留作重金属检查，则500～600℃炽灼至恒重。

（重金属（铅）在高温下易挥发）检查结果偏低

（4）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化。

八、溶液颜色检查法

控制药物中有色杂质限量的方法。

生产、贮藏中产生

ChP（2000）采用三种方法检查。

第一法目视比色法即与标准比色液比较的方法，全波长范围定性观察

观察方法

标准比色液的配制

黄绿、黄、橙黄、橙红、棕红

第二法分光光度法单一波长定量，吸收度不得超过规定值。

第三法色差计法全波长范围定量

本法是通过色差计直接测定溶液的透视三刺激值，对其颜色进行定量表述和分析的方法。

测色仪器一般为光电积分型色差计科学客观

三刺激值即是在给定的三色系统中与待测色达到色匹配所需的三个原刺激量。

自然界的每种颜色都可以用红、绿、蓝三原色按适当比例混合而成。

当目视法难判断色差时，应考虑本法。

九、易炭化物检查法

检查药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。

方法：

H2SO4炭化后与对照液比较。

对照液：

有三类

（1）“溶液颜色检查”项下的标准比色液；

（2）由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液；

（3）高锰酸钾液

比色：

同置白色背景前，平视观察比较。

不得更深

十、澄清度检查法

检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药一般应作此项检查。

1．检查方法对照法

2.浊度标准液的配制

中国药典规定用浊度标准液作为澄清度检查的标准。

反应原理：

乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色浑浊。

1.00％硫酸肼溶液与10％乌洛托品溶液等量混合配制浊度标准贮备液（15→1000）

浊度标准原液550nm处吸收度0.12-0.15

浊度标准液（5个级号）0.5,1,2,3,4

3.判断药典中规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。

4.溶剂：

水、酸、碱、有机溶剂（乙醇、甲醇、丙酮）

有机酸的碱金属盐类药物强调用“新沸过的冷水”

十一、干燥失重测定法

干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。

测定方法：

（一）常压恒温干燥法

适用于受热较稳定的药物。

干燥温度一般为105℃。

干燥失重：

第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行。

炽灼残渣：

第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼0.5h后进行。

注意：

1，供试品应平铺，厚度＜5mm，疏松物10mm

2，结晶药物应该研细

3，瓶盖半开，或者放置旁边

4，取时，先盖瓶盖

（二）干燥剂干燥法

适用于受热易分解或挥发的供试品。

干燥剂：

硅胶、浓硫酸、P2O5。

1，硅胶：

吸水率居中，变色硅胶，加有氯化钴（CoCl2），无水氯化钴蓝色，吸水后含二分子结晶水呈淡红色。

105℃干燥后可恢复使用。

价廉、方便、无腐蚀性、可重复，最常用的干燥剂。

2，浓硫酸：

吸水率低，有腐蚀性。

3，P2O5：

吸水性好，不能反复使用。

（三）减压干燥法

适用于熔点低，受热不稳定或水分难赶除的药物。

除另有规定外，压力应在2.67kPa（20mmHg）以下。

（四）热分析法

热分析法是在程序控制温度下，精确记录待测物质理化性质与温度的关系，研究其受热过程所发生的晶型转变、熔融、升华、吸附等物理变化和脱水、热分解、氧化还原等化学变化，对物质进行物理常数（如熔点和沸点）的确定、鉴别和纯度检查的方法。

亦可用于药物的稳定性研究及制剂辅料的优选。

热重法（TGA）

热重法是在程序控制温度下，测量物质质量与温度关系的一种技术。

记录质量变化对温度的关系曲线即热重曲线。

热重曲线的纵坐标为质量（m），横坐标为温度（T）或时间（t）。

特点：

准确测量物质的质量变化及变化速度、样品用量少、速度快

本法适用于药物结晶水的测定和贵重药物或在空气中极易氧化药物的干燥失重分析。

2.差热分析法（DTA）

差热分析法是在程序控制温度下，测量待测物质和参比物之间的温度差（△T）与温度（或时间）之间的关系的一种技术。

差热分析曲线记录的纵坐标为样品与参比物的温度差（T），T与热容量差（CR—Cs）成正比，横坐标为温度。

本法可鉴别药物或其多晶形，可检查药物的纯度

3.差示扫描量热