论阿齐沙坦胃漂浮缓释片的制备体外释放讨论第2页论.docx

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论阿齐沙坦胃漂浮缓释片的制备体外释放讨论第2页论

试论阿齐沙坦胃漂浮缓释片的制备及体外释放研究第２页—论文

结果表明，本法线性、精密度、回收率及溶液稳定性均良好。

2。

4．６

测定方法

取本品,照释放度测定法（中国药典2０１0年版二部附录ⅩC第二法），转速50

r·ｍin—１,以0.１

ｍoｌ·ｍl-1盐酸9０0

mＬ为出介质，温度37℃。

依法操作,定时取样（同时补充同温等量的相应介质），精密量取续滤液5mｌ，置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀作为供试品溶液；另精密称取阿齐沙坦对照品适量,用0．1

mol·mｌ—1盐酸定量稀释制成每1ｍl中约含４μg的溶液.取上述两种溶液，照紫外—可见分光光度法（中国药典２0１０年版二部

附录Ⅳ

A），在240nｍ波长处分别测定吸光度,分别计算不同时间的累积释放度。

2．5

不同因素对片剂体外释放和漂浮性能的影响ﻭ

2．５.1

HPＭC规格的选择

采用“2。

1制备工艺"项下工艺制备片剂，分别考察以ＨPMCＫ４M（4000

ｍPa·s）、K15M（15００0

ｍＰa·ｓ）、Ｋ100Ｍ（１０0000

ｍPa·s）为骨架材料对体外释放度的影响，用量均为110

mg/片，结果见图1。

ﻭ

图1

HPMC不同规格的影响

（n=3）ﻭ

结果表明随着HPＭC黏度增加，释药速度减慢，同时随着黏度的增加，加漂浮性能略有增强，为提高缓释和漂浮效果,选择规格为K10０M为骨架材料。

2.5．2

ＨPMＣ

K10０Ｍ用量的选择

选择规格为Ｋ100M为骨架材料,分别考察90mg／片、110ｍg／片、

１30mg/片不同用量对释放度的影响,结果见图2.

图２

HPＭC

K１00M用量的影响

（n＝3）ﻭ

由以上结果可知，随着ＨPMＣK100M用量增加，释药速度减慢，且

３个用量间存在显着性差异（P0。

05）。

漂浮性能研究表明，当K1０0Ｍ用量增为1１0ｍg/片时持漂时间约为7。

5

h，综合考虑制备过程控制ＨＰMＣ

Ｋ１０0Ｍ的用量１1０ｍｇ/片.ﻭ

2.5．3

碳酸氢钠用量对释放的影响

分别将处方中碳酸氢钠用量调节为1５0mg/片，200mg／片，2５0mｇ/片，其它辅料和制备方法不变，比较片剂体外释药情况（图３）。

图３

碳酸氢钠用量对释放的影响（n=3）

结果表明，所选3个用量间有显着性差异（P0.0５）。

漂浮性能研究表明,碳酸氢钠用量增大漂浮性能不断增强,所选3个用量间有显着性差异（Ｐ０.0５）,150ｍg/片持漂时间T为5.3

h，这可能是因为碳酸氢钠用量用量低时易耗竭的缘故。

制备过程控制碳酸氢钠用量为20０mg/片。

2.5.4

低取代羟丙基纤维素用量对释放的影响

分别将处方中低取代羟丙基纤维素用量调节为50mｇ/片,１０0mg／片,1５0mg/片，其它辅料和制备方法不变，比较片剂体外释药情况（见图4）。

ﻭ

图4

低取代羟丙基纤维素用量对释放的影响（ｎ＝3）

结果表明，低取代羟丙基纤维素用量增大会导致释药速度加快，制备过程控制低取代羟丙基纤维素用量为100mｇ/片。

ﻭ

2.5．5

片剂处方的确定ﻭ

将上述处方按2．1所述压片，体外漂浮性能测定表明，约1miｎ后片剂表面形成一层凝胶屏障，并保持片剂形状，漂浮于液面.随时间延长片剂体积逐渐增加，但仍保持片形完整，持漂时间为7.２

h。

ﻭ

3

影响因素试验ﻭ

采用铝塑复合膜包装，将自制样品片直接放置于下述条件下：

60

℃（高温）；相对湿度92。

５%（高湿）；照度4500

ｌx（强光）.分别于0、5、１0

d取样,试验结果间表2.ﻭ

表２

影响因素考察实验结果（ｎ=３）

Ｔａb2

Resulｔｓ

of

ｓtaｂiliｔｙ

eｘperimentｓ

of

ｓample

光照、高温（6０℃）及高湿（92．5％）试验结果表明，高温（60℃）及高湿（92.5％）5天、10天外观、释放度、含量基本没有变化,高温１0天有关物质略有升高，光照试验各考察指标均为明显变化.因此为保证本品稳定性，采用双面铝塑复合膜包装。

ﻭ

4

讨论

本实验中湿法制粒压片，处方中使用的HPMＣ为亲水性骨架材料,遇水后可形成凝胶层起到缓释作用，而碳酸氢钠遇酸（胃液）能够迅速反应产生二氧化碳起到起漂作用，使药物保持在胃中缓慢释放.本处方中低取代羟丙基纤维素作为崩解剂，对促进片剂释放起到了良好调节作用。

本实验所选用了传统工艺、成本较低，容易实现产业化生产。

ﻭ

参考文献

［1]

Kathy

Ｚａiｋｅn,

PharmD，

Judy

W．M。

Chenｇ

etc.

Aｚilｓaｒtan

Mｅdoxomiｌ:

A

New

Ａngioｔensin

Ｒeｃeptor

Blｏckｅr．

Ｃlｉniｃal

Thｅｒapeutｉcs，20１１,３3（11）:

157７-1５89

Keiji

Kusuo，

Ｈｉｄeki

Igａｔa,

Mami

Ojｉma

etc.

Aｎtihypertｅnｓive,

ｉnｓuｌin-seｎsitｉｓinｇ

ａnｄ

renoprotectiｖe

effects

oｆ

a

noｖel，

potent

and

ｌoｎｇ-acｔinｇ

anｇiotensin

IＩ

type

1

ｒeｃeｐtor

blocker,

aziｌsａrtan

medoxomｉl,

iｎ

rat

ａnｄ

dｏg

modelｓ。

Ｅｕｒopeaｎ

Ｊｏurnaｌ

of

Pｈａｒｍacology，2011,669（1-3）：

８4-93

杨训，

胡连栋.

盐酸环丙沙星胃漂浮缓释片的制备及体外释放。

中国医药业杂志，2００7，38（11）:

7７6-779