癌症免疫开拓者手册 不看就out啦.docx

癌症免疫开拓者手册 不看就out啦.docx

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癌症免疫开拓者手册不看就out啦

癌症免疫开拓者手册 不看就out啦！

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　　当前最热的研发领域，无疑是癌症免疫疗法开发，已经热到沸点。

在这个领域，已上市的药物屈指可数，但已进入临床后期的项目前赴后继。

　　从去年下半年开始，至今不到一年的时间，相关合作协议“井喷”出现。

药企们不会放过任何合作机会，不仅是小公司与大公司之间合作，大公司与大公司之间也是合作频繁，形成复杂交错的“社交网”。

　　对这个令业界充满期待、有划时代意义的全新领域，药企的态度是先做热、做熟、做大“蛋糕”，而非其他传统领域的厮杀竞争。

即便是全球制药巨鳄也不再单兵作战了，各种形式的合作都不放过，有大量合作项目是关于数个潜在“重磅炸弹”组合的研究，以及多种类型癌症适应症的开拓。

　　“GEN”最近发布了癌症免疫领域制药强者TOP16榜单，其中业界更需要关注的是——“PipelineHighlights”中所提及项目的细节。

　　癌症免疫治疗药物已成为整个医药行业最为关注的“明星”。

　　“到2023年，癌症免疫治疗药物的潜在市场超过350亿美元。

”花旗集团医疗研究部全球负责人安德鲁·S·鲍姆大胆预测，在全面改善患者生存率的驱动下，10年内发达国家癌症的管理制度中，癌症免疫治疗药物有可能占据60%的份额。

1艾伯维

【项目进展】　　★ABT-199（venetoclax或GDC-0199）：

慢性淋巴细胞性白血病（CLL）Ⅲ期;急性髓系白血病和其他血液肿瘤Ⅱ期;复发性或难治性CLLⅡ期;复发和难治滤泡型非霍奇金淋巴瘤（NHL）Ⅱ期;急性髓系白血病（AML）Ⅰb期;复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）Ⅰ期;复发或难治性NHL或MMⅠ期;妇女全身红斑狼疮Ⅰ期;AMLⅠ期;复发/难治性或以前未经治疗的CLLⅠ期;NHLⅠ期;复发性或难治性NHLⅠ期。

与基因泰克（罗氏）合作。

　　★Elotuzumab（以前称BMS-901608）：

Ⅲ期，与百时美施贵宝合作。

　　★ABT-414：

鳞状细胞瘤Ⅱ期;胶质母细胞瘤Ⅰ/Ⅱ期【合作伙伴】　　■基因泰克（罗氏）　　2011年8月，最早由澳大利亚沃尔特与伊丽莎医学研究所研制的ABT-199，由雅培（艾伯维的前身）和基因泰克共同开发进入临床试验。

　　■百时美施贵宝（BMS）　　2008年8月19日，雅培与BMS达成Elotuzumab全球开发和商业化协议，价值7.1亿美元。

2Aduro生物技术

【项目进展】　　★CRS-207：

转移性胰腺癌Ⅱ期;不可切除的恶性胸膜间皮瘤Ⅰb期。

　　★ADU-623：

单药治疗高度胶质瘤Ⅰ期。

　　★ADU-741：

临床前，与杨森合作。

　　★ADU-214：

临床前，与杨森合作。

　　★ADU-S100：

临床前，与诺华合作。

【合作伙伴】　　■诺华　　2015年3月30日，Aduro生物技术与诺华在AduroCDNs靶向和激活STING受体多年联盟的基础上合作开发新的癌症免疫疗法，价值7.5亿美元。

　　■强生（杨森）　　2014年10月，Aduro生物技术与杨森签订第二份独家全球许可协议，开发包括ADU-214在内的LADD免疫疗法，同时开发LADD株肺癌适应症，价值8.17亿美元。

　　2014年5月，Aduro生物技术与杨森签订第一份独家全球许可协议，开发包括ADU-741在内的减毒双删除（LADD）李斯特活菌免疫疗法，价值3.65亿美元。

3Advaxis

【项目进展】　　★ADXS-HPV（ADXS11-001）：

宫颈癌Ⅲ期;转移性宫颈癌Ⅱ期;持续性或复发性宫颈癌Ⅱ期;II-IV度鳞状细胞口咽癌（OPSCC）Ⅱ期;转移性肛门癌Ⅱ期;晚期复发性或难治性人乳头瘤病毒（HPV）相关子宫颈癌和HPV相关的头和颈癌Ⅰ/Ⅱ期;肛门癌Ⅰ/Ⅱ期;持久性、转移性、或复发性鳞状和非鳞状细胞癌，腺或宫颈腺癌Ⅰ/Ⅱ期。

　　★ADXS-PSA：

前列腺癌Ⅰ/Ⅱ期。

　　★ADSXHER2：

HER2过度表达肿瘤I期。

【合作伙伴】　　■Incyte公司　　2015年2月11日，达成临床试验合作协议，评估Advaxis公司ADXS-HPV（ADXS11-001）与Incyte公司epacadostat（INCB24360）的组合。

　　■默沙东　　2014年8月25日，达成临床试验合作协议，评估Advaxis公司ADXS-PSA与默沙东Keytruda的组合。

　　■MedImmune（阿斯利康）　　2014年7月22日，达成临床试验合作，评估MedImmune公司MEDI4736联合Advaxis公司ADXS-HPV治疗晚期、复发性或难治性人乳头瘤病毒（HPV）相关性宫颈癌和头颈部鳞状细胞癌。

　　■美国加州大学旧金山分校（UCSF）　　2014年3月17日，合作进行包括ADXS-PSA在内的几种新免疫疗法的结构评估。

4安进

【项目进展】　　★Blincyto（blinatumomab）：

2014年获得FDA批准，用于治疗费城染色体阴性前体B细胞急性淋巴细胞白血病。

正在开发的适应症包括：

成人复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）Ⅲ期;成人复发/难治性ALL费城染色体阳性（Ph+）和微小残留病变Ⅱ期;成人弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）Ⅱ期。

　　★Talimogenelaherparepvec（T-VEC）：

已向FDA提交生物制品许可申请（BLA），处方药消费者付费法案（PDUFA）日期为2015年7月28日。

同时也向欧洲药品管理局提交了营销授权申请（MAA）。

这两家机构正在审查该药治疗成年区域或远处转移黑色素瘤适应症。

【合作伙伴】　　■KitePharma　　2015年1月5日，双方达成战略研究合作和授权协议，开发和推广下一代基于KitePharma设计自体细胞治疗平台（EACT）和安进癌症靶点分析的阵列嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法，价值10亿美元。

　　■默沙东　　2014年2月5日，达成临床试验协作，评估Talimogenelaherparepvec与默沙东抗PD-1免疫疗法MK-3475的组合。

5阿斯利康（MedImmune公司）

【项目进展】　　★Selumetinib：

葡萄膜黑色素瘤Ⅲ期;分化型甲状腺癌Ⅲ期;KRAS-NSCLC二线Ⅲ期和Ⅱ期;晚期EGFR非小细胞肺癌Ⅰ期;与MEDI4736联合治疗实体瘤Ⅰ期。

　　★MEDI4736：

3度非小细胞肺癌（NSCLC）Ⅲ期;NSCLC三线Ⅲ期;实体瘤Ⅱ期;多种实体瘤Ⅰ/Ⅱ期，包括转移性黑素瘤、非小细胞肺癌、头颈部癌和胰腺癌的鳞状细胞癌;晚期、复发性或难治性人乳头瘤病毒（HPV）相关子宫颈癌和HPV相关的头和颈癌Ⅰ/Ⅱ期。

　　★Tremelimumab：

间皮瘤Ⅲ期;NSCLCⅠ期;实体瘤Ⅰ期。

　　★MEDI0680（AMP-514）：

实体瘤Ⅰ期;弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）Ⅰ期。

【合作伙伴】　　■强生（杨森）和Pharmacyclics　　2014年11月4日，达成临床试验协作，评估MEDI4736对血液癌患者包括弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的疗效。

　　■Advaxis　　2014年7月22日，达成临床试验协作，评估MEDI4736治疗晚期、复发性或难治性HPV相关性宫颈癌和头颈部鳞状细胞癌。

　　■Incyte公司　　2014年5月14日，达成临床研究合作，评估MEDI4736。

　　■得克萨斯大学MD安德森癌症中心　　2014年3月13日，达成转化和临床研究合作，通过MD安德森的登月计划（MoonShotsProgram）开发癌症免疫疗法。

　　■Immunocore　　2014年1月8日，达成肿瘤学研究合作和授权协议，利用Immunocore的免疫动员单克隆T细胞受体（ImmTAC）技术研究和开发新的癌症疗法。

每只化合物开发价值3.2亿美元。

　　■Amplimmune　　2013年8月26日，被阿斯利康收购，新药管线包括与葛兰素史克合作的AMP-224和AMP-514，价值5亿美元。

6百时美施贵宝（BMS）

【项目进展】　　★Opdivo（nivolumab）：

2014年获得批准，适应症为经易普利姆玛治疗后（BRAFV600突变阳性者经BRAF抑制药治疗）疾病进展的不可切除或转移性黑色素瘤患者;铂类为基础化疗治疗后进展的转移性鳞状非小细胞肺癌。

　　★易普利姆玛（Yervoy）：

2011年获得批准，适应症为不能切除或转移性黑色素瘤。

　　★Elotuzumab（前身为BMS-901608）：

与艾伯维合作开发，Ⅲ期。

　　★PROSTVAC：

Ⅲ期。

　　★抗CD137Urelumab：

Ⅰ期。

　　★抗KIRLirilumab：

Ⅰ期。

　　★抗LAG3：

Ⅰ期。

　　★F001287：

小分子IDO1抑制剂，临床前，2015年下半年申报IND。

　　★3个肿瘤免疫治疗临床前项目：

1项IDO1方向，2项未公开。

【合作伙伴】　　■Rigel制药　　2015年2月23日，基于Rigel制药小分子TGFβ受体激酶抑制剂的癌症免疫疗法的发现、开发和商业化合作协议。

价值3.39亿美元，外加专利费。

　　■FlexusBiosciences　　2015年2月23日，被BMS收购，获得FlexusBiosciences临床前小分子IDO1抑制剂，2015年下半年提交临床试验申报（IND）。

BMS同时还获得了吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）和色氨酸2,3-双加氧酶（TDO）研究计划，其中包括其IDO、TDO和TDO选择性的化合物库，价值12.5亿美元。

　　■FivePrimeTherapeutics　　2014年11月24日，独占临床合作协议来评估Opdivo与FivePrimeTherapeutics的FPA008组合安全性、耐受性和初步疗效，6种肿瘤正在进行Ⅰa/Ⅰb期研究，价值3000万美元。

　　2014年3月17日，达成免疫肿瘤学治疗发现、开发和商业化协作协议，通过FivePrimeTherapeutics靶点发现平台，确定免疫检查点的途径，价值3.5亿美元。

　　■强生（杨森）和Pharmacyclics　　2014年10月13日，达成临床试验合作协议，评估Opdivo联合杨森、Pharmacyclics共同开发和商业化的Imbruvica（ibrutinib）（Ⅰ/Ⅱ期研究中）的安全性、耐受性和初步效果。

　　■Incyte　　2014年5月27日，达成临床试验合作，评估BMS的Opdivo和Incyte公司的INCB24360组合方案。

　　■艾伯维　　2008年8月19日，达成elotuzumab的全球开发和商业化协议，价值7.1亿美元。

7葛兰素史克

【项目进展】　　★MAGE-A3：

黑色素瘤Ⅲ期;非小细胞肺癌Ⅲ期（因未达主要终点，2014年4月后暂停）。

　　★AMP-224：

与Amplimmune（已被阿斯利康收购）合作开发，与立体定向放射治疗相结合治疗转移性结直肠癌I期。

　　★NY-ESOTCR：

与Adaptimmune共同开发。

滑膜肉瘤Ⅰ/Ⅱ期;多发性骨髓瘤Ⅰ/Ⅱ期;卵巢癌、黑色素瘤和食道癌Ⅰ/Ⅱ期;非小细胞肺癌临床前。

【合作伙伴】　　■Adaptimmune　　2014年6月2日，达成战略合作和授权协议，开发和商业化Adaptimmune领先的临床癌症项目NY-ESO-1，价值超过3.5亿美元。

　　■得克萨斯大学MD安德森癌症中心　　2014年4月8日，达成晚期癌症免疫疗法研究联盟，通过MD安德森的登月计划免疫平台，推进肿瘤免疫治疗。

　　2012年12月10日，达成研究合作和授权协议，开发新的治疗性抗体，激活T细胞表面上的OX40。

价值3.35亿美元。

　　■默沙东　　2013年12月18日，达成临床试验合作，评估默沙东的Keytruda（MK-3475）和葛兰素史克的Votrient（帕唑帕尼）联合治疗晚期肾细胞癌的疗效。

　　■Amplimmune　　2010年8月4日，达成全球战略联盟，进一步开发癌症和其他疾病PD-1靶向治疗药物;葛兰素史克获得AMP-224全球独家权利;价值5.08亿美元。

8Incyte公司

【项目进展】　　★Epacadostat（INCB24360）：

与BMS的Opdivo联合治疗晚期实体瘤和淋巴瘤，包括黑色素瘤（MEL）、非小细胞肺癌（NSCLC）、结肠直肠癌（CRC）、头和颈部鳞状细胞癌（SCCHN）、卵巢癌、B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）或霍奇金淋巴瘤（HL）Ⅰ/Ⅱ期;与默沙东的Keytruda联合治疗几种晚期或转移性实体瘤（Ⅰ期）和NSCLC（Ⅱ期）;与阿斯利康的MEDI4736联合治疗晚期实体瘤Ⅰ/Ⅱ期;与罗氏的MPDL3280A组合用于先前已与铂类为基础化疗治疗的局部晚期或转移性NSCLCⅠ/Ⅱ期。

【合作伙伴】　　■Advaxis　　2015年2月11日，达成临床试验合作，评估Advaxis的ADXS-HPV（ADXS11-001）与Epacadostat的组合。

　　■Agenus　　2015年1月9日，达成全球许可、开发和商业化协议，利用Agenus的RetrocyteDisplay抗体发现平台进行新免疫疗法开发。

价值4.1亿美元。

　　■百时美施贵宝（BMS）　　2014年5月27日，达成临床试验合作，评估BMS的Opdivo和INCB24360的组合方案。

　　■阿斯利康（MedImmune）　　2014年5月14日，达成临床研究合作，评估MedImmune公司MEDI4736与INCB24360的组合。

　　■默沙东　　2014年2月5日，达成临床试验合作，评估INCB24360和默沙东Keytruda（MK-3475）的组合。

9强生（杨森生物技术）【合作伙伴】　　■阿斯利康（MedImmune公司）和Pharmacyclics　　2014年11月4日，达成临床试验合作协议，评估MEDI4736对血液癌包括弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的疗效。

　　■百时美施贵宝和Pharmacyclics　　2014年10月13日，达成临床试验合作协议，评估百时美施贵宝的Opdivo联合杨森/Pharmacyclics共同开发和商业化的Imbruvica的安全性、耐受性和初步效果。

　　■Aduro生物技术　　2014年10月16日，签订第二份独家全球许可协议，开发包括ADU-214在内的减毒双删除（LADD）免疫疗法，同时开发LADD株肺癌适应症。

价值8.17亿美元。

　　2014年5月29日，签订独家全球许可协议，开发包括ADU-741在内的LADD李斯特活菌免疫疗法，价值3.65亿美元。

　　■达纳-法伯癌症研究所　　2014年6月24日，双方达成合作，以确定哪些肺癌患者最有可能受益于新一代的免疫疗法，并确定这种治疗方法的哪种组合最有效。

　　■得克萨斯大学MD安德森癌症中心　　2014年1月21日，通过MD安德森登月计划免疫平台，合作开发以免疫学为基础的癌症治疗方法。

　　■ImmuNext　　2012年9月5日，达成合作协议，开发免疫治疗癌症的方法。

ImmuNext授予杨森全球独家开发和商业化治疗药物，这些药物可拮抗T细胞活化（VISTA）信号通路中含有V区免疫球蛋白的抑制物。

价值超过1.5亿美元。

10JunoTherapeutics【项目进展】　　★JCAR014：

27种疾病包括白血病和淋巴瘤，以及移植后淋巴增生性障碍、复发性3级成人淋巴瘤样肉芽肿和瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症Ⅰ/Ⅱ期。

　　★JTCR016：

9种疾病包括骨髓增生异常综合征引起的急性骨髓性白血病，以及其他形式的白血病和骨髓增生异常综合征Ⅰ/Ⅱ期。

　　★JCAR017：

CD19+急性白血病Ⅰ/Ⅱ期。

　　★JCAR015：

急性淋巴细胞性白血病Ⅰ期;复发和难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤Ⅰ期。

　　★L1CAM（CD171）：

临床前。

　　★MUC-16/IL-12：

临床前。

　　★ROR-1候选产品：

临床前。

11默沙东【项目进展】　　★Keytruda（pembrolizumab;原MK-3475或lambrolizumab）：

2014年获得批准，适应症为不能切除或转移性黑色素瘤。

正在开发的其他适应症有：

晚期黑色素瘤正在欧洲申请;膀胱癌Ⅲ期;头部和颈部癌症Ⅲ期;非小细胞肺癌Ⅲ期;胃癌Ⅱ期。

该药与其他公司产品联合使用的开发也具有多个项目。

【合作伙伴】　　■Syndax制药　　2015年3月31日，达成合作协议，评估Keytruda与Syndax的表观遗传治疗药物entinostat组合的安全性和有效性。

　　■礼来　　2015年1月13日，达成合作协议，评估Keytruda与礼来化合物的组合在多项临床试验的安全性、耐受性和疗效。

　　■辉瑞　　2014年8月26日，达成合作协议，探索Keytruda与Xalkori（crizotinib）对ALK阳性的晚期或转移性病非小细胞肺癌治疗潜力Ⅰb期临床研究。

　　2014年2月5日，达成合作协议，评估Keytruda与辉瑞肿瘤2个药物组合的治疗潜力：

联合阿西替尼（Inlyta）治疗肾细胞癌;联合PF-05082566（PF-2566）治疗多种癌症。

　　■Advaxis　　2014年8月25日，达成合作协议，评估Keytruda与Advaxis的ADXS-PSA的组合。

　　■Agenus　　2014年4月28日，达成协作和许可协议，发现和开发用于治疗癌症免疫检查站点的治疗性抗体。

价值约1亿美元，外加专利费。

　　■安进　　2014年2月5日，达成临床试验合作协议，评估talimogenelaherparepvec与默沙东抗PD-1免疫疗法MK-3475的组合。

　　■Incyte　　2014年2月5日，达成临床试验合作，评估Keytruda与Incyte公司INCB24360的组合。

　　■Ablynx　　2014年2月3日，达成研究合作和许可协议，专注于几种免疫检查点调制剂纳米抗体候选物的发现和开发，价值高达17亿欧元（23亿美元）。

　　■葛兰素史克　　2013年12月18日，达成临床试验合作，评估Keytruda和葛兰素史克Votrient（帕唑帕尼）联合治疗晚期肾细胞癌的疗效。

12默克雪兰诺【项目进展】　　★Avelumab（MSB0010718C）：

默克尔细胞皮肤癌Ⅱ期;实体肿瘤Ⅰ期。

　　★MSB0010445（NHS-IL2）：

黑色素瘤Ⅱ期。

　　★MSB0010360N（NHS-IL12）：

实体肿瘤Ⅰ期。

【合作伙伴】　　■Intrexon　　2015年3月30日，达成协作和授权协议，使用Intrexon细胞工程技术和RheoSwitch平台，开发和商业化嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）癌症疗法。

价值9.41亿美元。

　　■辉瑞　　2015年4月7日，达成合作协议，共同推广辉瑞的Xalkori（crizotinib）。

　　2014年11月17日，达成合作联盟，共同开发和商业化MSB0010718C;2015年预计有20项高优先级的免疫肿瘤学临床开发项目，包括6项Ⅱ期或Ⅲ期临床试验。

价值28.5亿美元。

　　■Oncothyreon　　2014年9月12日，Oncothyreon的tecemotide（L-BLP25）作为单药治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期临床开发停止，包括2项Ⅲ期临床试验。

　　■MorphoSys　　2014年6月12日，针对未公开的免疫检查点治疗性抗体的发现和开发战略合作，使用MorphoSys公司Ylanthia噬菌体抗体库和技术平台。

　　■PDS生物技术　　2012年7月9日，达成授权协议，使用PDS生物VERSAMINE纳米技术平台，对默克雪兰诺公司2种癌症研究性抗原特异性免疫疗法进行临床前开发。

13MorphoSys公司【项目进展】　　★MOR208（也称为XmAb5574）：

与Xencor共同开发，B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）和非霍奇金淋巴瘤Ⅱ期。

　　★MOR202：

与Celgene公司Revlimid（来那度胺）和Pomalyst（pomalidomide）联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者Ⅰ/Ⅱa期。

　　★MOR209/ES414：

与BioSolutions公司合作开发，转移性、去势抵抗前列腺癌（mCRPC）Ⅰ期。

【合作伙伴】　　■Celgene公司　　2015年3月27日，Celgene公司终止与MorphoSys公司关于MOR202共同开发和推广协议。

价值8.18亿美元。

　　■EmergentBioSolutions　　2014年8月20日，达成MOR209/ES414共同开发和商业化协议，利用Emergent公司ADAPTIR平台进行开发。

价值1.83亿美元。

　　■默克雪兰诺　　2014年6月12日，针对未公开的免疫检查点治疗性抗体的发现和开发战略合作，使用MorphoSys公司Ylanthia噬菌体抗体库和技术平台。

　　■Xencor　　2010年6月27日，达成合作协议，使用Xencor的XmAbFc的增强技术开发MOR208癌症和其他适应症。

价值1300万美元预付款。

14诺华【项目进展】　　★CTL019（CART19）：

化疗难治、异基因干细胞治疗复发或不能异基因干细胞移植的小儿B-细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）Ⅱ期;r/rB细胞成人ALLⅡ期;非霍奇金淋巴瘤（NHL）Ⅱ期;计划2016年提交新药申请。

　　★PD-1检查点抑制剂、LAG3、TIM3：

3个临床前项目。

【合作伙伴】　　■Aduro生物技术　　2015年3月30日，双方在AduroCDNs靶向和激活STING受体多年联盟的基础上共同开发癌症免疫新疗法，价值7.5亿美元。

　　■百时美施贵宝　　2014年10月6日，达成临床协作，评估诺华3只产品，已上市药物Zykadia、从Incyte公司许可的INC280和EGF816，与百时美施贵宝Opdivo的组合方案。

　　■CoStim制药　　2014年2月17日，CoStim被诺华公司收购，交易涉及多个包含PD-1靶点内的晚期发现阶段免疫治疗方案。

　　■宾夕法尼亚大学　　2012年8月6日，达成独家全球研究和授权协议，利用嵌合抗原受体（CAR）技术进一步研究和商业化新型细胞免疫疗法。

诺华获得宾夕法尼亚大学CART-19免疫疗法独家代理权。

15辉瑞【项目进展】　　★Ibrance（palbociclib，以前称PD-0332991）：

2015年2月3日获得批准的适应症为：

联合来曲唑治疗绝经后妇女的雌激素受体（ER）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌。

正在开发的适应症：

晚期乳腺癌一线Ⅲ期（欧洲）;复发性晚期乳腺癌Ⅲ期;高风险的早期乳腺癌患者Ⅲ期;肾细胞癌辅助治疗Ⅲ期。

　　★Avelumab（MSB0010718C）：

与默克雪兰诺联合开发，默克尔细胞皮肤癌Ⅱ期，实体肿瘤Ⅰ期。

　　★PF-05082566：

实体瘤或B细胞淋巴瘤，CD20阳性非霍奇金淋巴瘤（NHL）Ⅰ期。

【合作伙伴】　　■iTeos治疗　　2014年12月8日，iTeos把靶向于吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO1）和色氨酸2,3-双加氧酶的临床前化合物TDO2授权给辉瑞。

两家公司还合作致力于发现和验证中新的肿瘤逃避免疫反应的能力中发挥关键作用的靶点。

价值2400万欧元（2600万美元）预付款。

　　■默克雪兰诺　　2015年4月7日，合作协议共同推广辉瑞的Xalkori（crizotinib）。

　　2014年11月17日，达成合作联盟，共同开发和商业化MSB0010718C;2015年协作预计达到20项高优先级的免疫肿瘤学临床开发项目，这些临床开发项目包括多达6项Ⅱ期或Ⅲ期临床试验。

价值：

28.5亿美元。

　　■默沙东　　2014年8月26日，达成合作协议，探索Xalkori与默沙东的Keytruda对ALK阳性的晚期或转移性病非小细胞肺癌的治疗潜力，Ⅰb期临床研究。

　　2014年2月5日，达成合作协议，探索默沙东的Keytruda的治疗潜力，与辉瑞肿瘤2个药物组合的研究评估：

联合阿西替尼（Inlyta）治疗肾细胞癌;联合PF-05082566（PF-2566）治疗多种癌症类型。

　　■Cellectis公司