三七片验证方案解读.docx

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三七片验证方案解读

验证类操作标准

三七片工艺再验证

2013年

片剂工艺再验证方案

（三七片）

文件名称：

三七片再验证方案

编号：

制定人:

年月日

审批会签:

年月日

批准人：

年月日

一、引言……………………………………………………………………………3

1、验证目的……………………………………………………………………….3

2、质量检验及标准文件………….……………………………………………..3

3、验证范围……………………………………………………………………….3

4、验证职责……………………………………………………………………….3

二、工艺流程图…………………………………………………………………..3

三、验证内容……………………………………………………………………..4

1、人员培训……………………………………………………………………….4

2、工艺验证前的准备工作……………………………………………………….4

3、相关文件……………………………………………………………………….4

4、验证方法……………………………………………………………………….5

4.1生产处方……………………………………………………………………….5

4.2生产工艺变量的评价………………………………………………………。

.5

四、总体评价………………………………………………………………………7

五、结论…………………………………………………………………………..8

六、建议…………………………………………………………………………..8

七、再验证周期…………………………………………………………………..8

一、引言

1、验证目的：

为评价三七片生产工艺的可行性和重现性，以及生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，特根据GMP要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以保证在正常的生产条件下，生产出符合质量标准的三七片。

2、质量检验及标准文件：

详见辅料质量标准、三七片中间品质量标准、三七片成品质量标准。

3、验证范围

本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下三七片的生产，当上述条件改变时，应重新验证。

4、验证职责

职责分工

所在部门

职责范围

车间工人

负责验证中的工序操作

工艺员

起草验证方案和验证报告，工艺参数检查及验证记录收集和整理及记录的填写

生产部副部长

负责小组协调，根据批准的验证申请成立验证实施小组，负责小组协调，参与起草验证方案、组织实施小组按照批准的验证方案进行实施，参加验证方案及报告的会签。

研发部

工艺验证的技术支持

维修部

仪器、仪表的预先校准，保证设备正常运转

QA主管

制定取样计划，安排整个验证过程的监督及取样

QC主管

样品的分析和数据统计

质量部部长

审核验证中的评价结果及结论

生产部部长

审核验证中的评价结果及结论

二、工艺流程图：

为关键工序

表示需要30万级洁净

三、验证内容

1、人员培训：

根据GMP要求，我公司所对有从事药品生产的各级人员按本规范要求进行培训和考核，对质量检验人员进行相应专业知识培训，具体内容详见员工学习、培训档案表。

2、工艺验正前的准备工作：

本工艺验证开始前，其它相关项目的验证已完成，验证结果符合GMP有关规定及生产工艺要求。

3、相关文件：

3.1生产三七片的所用设备。

设备编号

设备名称

设备型号

位置

A2HH-05-003

槽形混合机

CH-200L型

制粒干燥间

A2KL-05-004

摇摆式颗粒机

YK-160

制粒干燥间

A2GZ-04-004

高效沸腾干燥机

GFG－500

制粒干燥间

A2ZL-04-005

整粒机

YK-160

制粒干燥间

A2HH-04-003

二维运动混合机

EYH-2000型

制粒干燥间

A2YP-04-006

旋转压片机

ZP37D

压片间

A2YP-04-007

旋转压片机

ZP33

压片间

A3BZ-04-008

平板式铝塑泡罩包装机

DPP-250C

泡罩间

590

铝塑泡罩包装机

DPP-250F

泡罩间

A3BZ-04-011

A3BZ-04-012

片剂包装机

DXDK40P

内包装间

B3BZ-04-029

固体墨轮标示机

MY380-Ⅱ型

外包装间

B3BZ-04-034

全自动捆包机

YK-7040型

外包装间

3.2与三七片生产有关的主要文件。

文件编号

文件名称

存放位置

TS-GY-020-02

三七片工艺规程

车间办公室

SOP-SC-014-01

片剂混合制粒、干燥、整粒总混岗位标准操作规程

车间办公室

SOP-SC-036-01

片剂制粒、干燥、整粒、总混岗位清场标准操作规程

车间办公室

SOP-SC-016-01

压片岗位标准操作规程

车间办公室

SOP-SC-037-01

片剂压片岗位清场标准操作规程

车间办公室

SOP-SC-020-01

片剂自动分装岗位标准操作规程

车间办公室

SOP-SC-039-01

片剂分装岗位清场标准操作规程

车间办公室

SOP-SC-017-01

片剂外包装岗位操作规程

车间办公室

SOP-SC-040-01

片剂外包装岗位清场标准操作规程

车间办公室

TS-ZL-027-02

中间产品质量标准（陈香露白露片）

车间办公室

TS-ZL-112-03

三七片质量标准

车间办公室

TS-ZL-173-02

三七片包装材料质量标准

车间办公室

4、验证方法：

在生产环境、公用设施、设备性能等条件均达到设定要求，并且均衡的情况下，按《三七片工艺规程》在生产的三批产品进行验证。

对生产过程中的产品进行取样检测，并做相关检测记录。

4.生产处方

三七500g

辅料适量

制成2000片（小片）

4.2生产工艺变量的评价

目的：

提供文字依据证明生产中所采用的工艺规程和各工序标准操作程序是否能保证产品符合质量标准。

4.2.1制粒

●评估项目：

外观、软材质量、颗粒大小均匀度。

●设计试验条件：

每槽100kg原料加入10%淀粉浆40kg混合均匀，筛网目数为16目，在接料托盘上检查湿颗粒情况。

●判断标准：

①外观：

色泽一致；②软材质量：

所制颗粒握之成团，捏之即散。

③大小：

均匀。

检查项目及结果评价记录见附表1《制粒工序确认记录》。

4.2.2干燥：

●评估项目：

颗粒性状、水分及含量均匀度。

●设计试验条件：

干燥温度60～70℃及时间50分钟，每批取干燥颗粒，将干燥好的颗粒置于料桶内，用柱式取样器分别随机在料桶的上、下各点取一个样，共取四个样品检查。

●判断标准：

①性状：

灰黄色或黄棕色颗粒。

颗粒均匀，无吸潮、软化、结块、潮解等现象；②水分：

应为3.0～5.0％。

●检查项目及结果评价记录见附表2《干燥工序确认记录》。

4.2.3总混：

●评估项目：

性状、水分及含量均匀度、物料平衡、含量测定、微生物。

●设计试验条件：

设定转速，混合时间设定30分钟，在混合机出料口，进料口处用柱式取样器直接插入颗粒中，分别在不同物料深度取样（上、下2个深度）检查。

●判断标准：

①性状：

灰黄色或黄棕色颗粒。

色泽均匀；②水分：

各点在3.0～5.0％之间；③含量均匀度：

RSD%≤5%；④物料平衡：

在99～100％之间。

⑤微生物：

符合规定。

⑥含量测定：

小片不得少于43.01mg/g。

●检查项目及结果评价记录见附表3《总混工序确认记录》。

4.2.4压片：

●评估项目：

素片外观、片重差异、崩解时限、物料平衡。

●设计试验条件：

设定转速，每15分钟取样一次，每次取6片连续测定2个小时。

●判断标准：

①性状：

灰黄色或黄棕色颗粒，干燥；②片重差异：

±7.0％；③崩解时限：

在25分钟内全部崩解；④物料平衡：

在98～100％之间。

●检查项目及结果评价记录见附表4《压片工序确认记录》。

4.2.5内包装：

●评估项目：

包装外观质量；检测装量。

●设计试验条件：

包装外观质量：

装量随机取样。

●判断标准：

按设定的包装条件进行包装，①外观：

蜡封严密，整洁；贴签粘贴端正、批号清晰；②装量：

应符合规定；

●检查项目及结果评价记录见附表5《内包装工序确认记录》。

4.1.7外包装：

●评估项目：

印字、外观物理特征及装盒、装箱数量、最终产品的质量。

●设计试验条件：

印字、产品外观物理特征及装盒、装箱质量随机取样；成品取样按陈香露白露片质量标准及检验程序进行检验。

●判断标准：

①外观：

无皱褶、热封良好、批号、有效期清晰；②装量：

符合规定；③外观物理特征：

包装完整，无异常现象；④成品质量符合陈香露白露片质量标准。

●检查项目及结果评价记录见附表6《外包装工序确认记录》及成品检验报告书。

四、总体评价：

按本再验证方案规定及要求对陈香露白露片分别同步进行了三个批次的生产工艺再验证，并对生产中的工艺技术及条件进行了综合的分析与总体的评价，内容包括：

●生产过程中各变量参数是否发生偏移；

●按工艺技术及条件生产的产品质量是否符合法定标准及企业内控标准；

●工艺规程中的工艺条件与工艺技术与生产是否相适应。

五、结论：

经过对陈香露白露片的工艺进行系统的各项技术指标的再验证，证明陈香露白露片的工艺条件、工艺技术是否成熟；与保证产品质量是否切实可行。

六、建议：

在正常生产中收集数据进行趋势分析，查明已验证状态是否发生漂移，生产运行能否始终处在良好的受控状态。

七、再验证周期：

在生产工艺、主要原料、关键生产设备等发生变更时应进行再验证。

无上述改变情况下一年进行再验证或进行回顾性验证。

附表1

制粒工序确认记录

品名：

日期

批号

取样时间

检测项目

检查结果

外观

均匀度

制出湿粒握之成团，捏之即散

□符合规定

□不符合

□符合规定

□不符合

□符合规定

□不符合

□符合规定

□不符合

□符合规定

□不符合

□符合规定

□不符合

□符合规定

□不符合

□符合规定

□不符合

□符合规定

□不符合

验证结果评定：

检验人：

年月日复核人：

年月日

附表2

干燥工序确认记录

品名：

批号

结果项目

取样点

检查结果

日期

①

上

性状

水分

下

性状

水分

②

上

性状

水分

下

性状

水分

①

上

性状

水分

下

性状

水分

②

上

性状

水分

下

性状

水分

①

上

性状

水分

下

性状

水分

②

上

性状

水分

下

性状

水分

验证结果评定：

检验人：

年月日复核人：

年月日

附表3

总混确认记录

品名：

日期

批号

取样点

检查结果

性状

水分（%）

含量（mg/g）

微生物

RSD%

进料口

上

□符合

□不符合

下

□符合

□不符合

出料口

上

□符合

□不符合

下

□符合

□不符合

物料平衡：

进料口

上

□符合

□不符合

下

□符合

□不符合

出料口

上

□符合

□不符合

下

□符合

□不符合

物料平衡：

进料口

上

□符合

□不符合

下

□符合

□不符合

出料口

上

□符合

□不符合

下

□符合

□不符合

物料平衡：

验证结果评定：

检验人：

年月日复核人：

年月日

附表4

压片工序确认记录

品名：

规格：

0.26克/片

批号：

日期：

检查结果

取样时间

外观

片量差异

崩解时限

物料

平衡

15min

30min

45min

60min

75min

90min

105min

120min

批号：

日期：

检查结果

取样时间

外观

片量差异

崩解时限

物料

平衡

15min

30min

45min

60min

75min

90min

105min

120min

批号：

日期：

检查结果

取样时间

外观

片量差异

崩解时限

物料

平衡

15min

30min

45min

60min

75min

90min

105min

120min

验证结果评定：

检验人：

年月日复核人：

年月日

附表5

内分装工序确认记录

品名：

包装规格：

批号：

日期：

时间

项目

①

②

③

④

外观

装量

时间

项目

⑤

⑥

⑦

⑧

外观

装量

批号：

日期：

时间

项目

①

②

③

④

外观

装量

时间

项目

⑤

⑥

⑦

⑧

外观

装量

批号：

日期：

时间

项目

①

②

③

④

外观

装量

时间

项目

⑤

⑥

⑦

⑧

外观

装量

验证结果评定：

检查人：

年月日复核人：

年月日

附表6

外包装工序确认记录

品名：

包装规格：

批号：

日期：

时间

项目

①

②

③

④

印字

装盒数量

□符合规定

□不符合

□符合规定

□不符合

□符合规定

□不符合

□符合规定

□不符合

装箱数量

□符合规定

□不符合

□符合规定

□不符合

□符合规定

□不符合

□符合规定

□不符合

外观物理特征

批号：

日期：

时间

项目

①

②

③

④

印字

装盒数量

□符合规定

□不符合

□符合规定

□不符合

□符合规定

□不符合

□符合规定

□不符合

装箱数量

□符合规定

□不符合

□符合规定

□不符合

□符合规定

□不符合

□符合规定

□不符合

外观物理特征

批号：

日期：

时间

项目

①

②

③

④

印字

装盒数量

□符合规定

□不符合

□符合规定

□不符合

□符合规定

□不符合

□符合规定

□不符合

装箱数量

□符合规定

□不符合

□符合规定

□不符合

□符合规定

□不符合

□符合规定

□不符合

外观物理特征

验证结果评定：

检验人：

年月日复核人：

年月日

读书的好处

1、行万里路，读万卷书。

2、书山有路勤为径，学海无涯苦作舟。

3、读书破万卷，下笔如有神。

4、我所学到的任何有价值的知识都是由自学中得来的。

——达尔文

5、少壮不努力，老大徒悲伤。

6、黑发不知勤学早，白首方悔读书迟。

——颜真卿

7、宝剑锋从磨砺出，梅花香自苦寒来。

8、读书要三到：

心到、眼到、口到

9、玉不琢、不成器，人不学、不知义。

10、一日无书，百事荒废。

——陈寿

11、书是人类进步的阶梯。

12、一日不读口生，一日不写手生。

13、我扑在书上，就像饥饿的人扑在面包上。

——高尔基

14、书到用时方恨少、事非经过不知难。

——陆游

15、读一本好书，就如同和一个高尚的人在交谈——歌德

16、读一切好书，就是和许多高尚的人谈话。

——笛卡儿

17、学习永远不晚。

——高尔基

18、少而好学，如日出之阳；壮而好学，如日中之光；志而好学，如炳烛之光。

——刘向

19、学而不思则惘，思而不学则殆。

——孔子

20、读书给人以快乐、给人以光彩、给人以才干。

——培根