洁净区空气净化系统验证方案.docx
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洁净区空气净化系统验证方案
力邦制药方案编号：
洁净区空气净化系统
验证方案
西安力邦制药有限公司
二OO三年
验证目录
一、空气净化系统验证方案的制订、审核与批准3
1、方案制定3
2、方案审核3
3、方案批准3
4、方案执行3
5、验证小组成员3
二、精烘包洁净区空气净化系统验证概述5
1、设计要求5
2、工艺要求6
3、空气净化系统的构成（设计）6
4、空调净化系统构成示意图7
5、精、烘、包工艺流程及环境区域划分示意图7
6、洁净室布局图:
7
7、人流物流示意图：
7
三、安装确认（InstallationQualification）8
1、文件确认8
2．空调系统安装确认9
四、运行性能确认（OperationQualification）12
1、精、烘、包净化空调系统的验证12
2．测量器具一览表13
3．精、烘、包各洁净室换气次数验证15
4．精、烘、包洁净室尘埃粒子的验证17
5．精、烘、包洁净室照度的验证19
6.精、烘、包净化室空气压力验证21
7.精、烘、包各洁净室温湿度验证23
8.精、烘、包洁净室沉降菌验证25
9．精、烘、包洁净室空调送风系统消毒验证28
10.生测室空气净化系统的验证30
11．净化空调系统的运行管理34
五、验证报告35
一、空气净化系统验证方案的制订、审核与批准
1、方案制定
签名
职务
部门
2、方案审核
签名
职务
部门
3、方案批准
审批意见：
审批人
职务
批准日期
年月日
4、方案执行
实施部门：
工程部、质量部、生产部
执行日期：
年月日
5、验证小组成员
签名
职务
部门
组长
成员
二、精烘包洁净区空气净化系统验证概述
1、设计要求
精、烘、包洁净区是原料药成品最后精制、烘料、包装的场所，是确保产品质量的关键，本公司精、烘、包洁净区空气净化系统是依据《药品生产管理规》（GMP）的要求组织设计施工，涉及方面有：
工艺流程、工艺布局、人流、物流、气流系统和组织、结构及选材、动力、照明及配电等方面。
（1）洁净度级别及区划
净化级别：
10万级
建设面积136㎡，净化面积112㎡
（2）温、湿度：
温度：
18~26℃
相对湿度：
45~65%
（3）压差：
洁净区相对非洁净区>10Pa，主要操作间精制间、烘料间及混料间相对于洁净区走廊>5Pa负压。
（4）气流组织：
洁净区采用顶送下侧排气流型式
系统经初效过滤及温、湿处理，再经加压风机中效过滤后，通过保温管道送至设在洁净区各功能间顶部的高效送风口，经高效过滤后，扩散送至洁净区，再经下侧阻尼排风口进入回风管道，其中精制间、烘料间及混料间的回风经过吸收塔处理后排入大气中；人流之缓冲间、物流之脱外缓冲间及物净间，外包间之洁净送风经门上安装之泄风口排至洁净区外；其余房间的回风经回风管道送至经初效过滤的新风段，与新风汇合，经过过滤及温、湿处理后，再经加压风机中效过滤后，通过保温管道送至设在洁净区顶部的各功能间之高效风口，经高效过滤后，扩散送至洁净区。
（5）结构：
洁净室隔断，天花板及墙面均采用采钢板材料，各交角处均作圆角处理，利于清洁处理。
地面采用不起尘的环氧树脂，自流平利于清洁处理。
所有用料均为易清洁，不长霉菌材料。
结构全密封处理。
排水设洁净地漏。
（6）人流、物流
人流：
洁净区一更间（更鞋脱外衣间）→缓冲间（洗手）→二更间（更衣间）→手消毒间→走廊→工序岗位。
物流：
物净（脱去外包装、表面清洁及擦拭消毒）→物流缓冲间（紫外线消毒）→走廊→工序岗位。
（7）照明：
采用洁净灯具。
2、工艺要求
为了消除混料和污染，建立与所生产产品相适应的厂房设施，配套净化空气处理系统，保证整洁的生产环境，即精烘包应在规定的环境控制的洁净区进行，所建立的洁净区必须依据《药品生产管理规》对生产环境加以控制。
3、空气净化系统的构成（设计）
第一、空气过滤：
利用过滤器有效地控制从室外引入室的全部空气的洁净度。
第二、组织系统排污：
在室组织起特定形式的排气系统，将洁净区精制间与烘料间及混料间中所产生的污染物直接排出去；同时，在洁净区，精制间与烘料间及混料间相对于其他房间应保持>5Pa的负压，以防止生产中所产生的污染物扩散至其他房间。
第三、通过加压风机提高洁净室空气静压，防止外界污染空气从门及其它部位侵入洁净室。
4、空调净化系统构成示意图
或
5、精、烘、包工艺流程及环境区域划分示意图
6、洁净室布局图:
见“合成车间工艺设备布置图”。
7、人流物流示意图：
见附表。
三、安装确认（InstallationQualification）
1、文件确认
资料档案
存放处
备注
采购订单
空调机组使用说明书
冷水机组使用说明书
空调机组合格证
冷水机组合格证
高效过滤器合格证
初效过滤器合格证
中效过滤器合格证
干蒸汽加湿器合格证
低噪音空调风机合格证
通风机安装维护使用说明书
表冷器合格证
维修手册
臭氧发生器使用说明书
臭氧发生器合格证
干蒸汽加湿器检验报告
合成车间工艺设备布置图
人流物流示意图
洁净区洁净级别正压及气流走向平面图
洁净区送风、回风、排风平面图
空调冷水机组维修服务单位
安发国际空调有办事处
地址
市围墙巷8号太白1号楼3#402
联系人
梅建新
联系
臭氧发生器维修服务单位
安丘奥宗麦克斯设备公司
地址
安丘市向阳路过51号
联系人
顺昌
联系
检查人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
2．空调系统安装确认
2.1.初效过滤器
项目
安装要求
实际安装
材质
无纺布
外观
无缺陷
初阻力Pa
≤70
风口是否已清洗
清洗
牢固程度
牢固
是否易维修
易维修
2.2.中效过滤器
项目
安装要求
实际安装
材质
无纺布
外观
无缺陷
初阻力Pa
≤80
风口是否已清洗
清洗
牢固程度
牢固
是否易维修
易维修
2.3.高效过滤器
项目
安装要求
实际安装
材质
玻璃纤维滤纸
外观
无缺陷
风口是否已清洗
清洗
牢固程度
牢固
是否易维修
易拆卸
2.4.空调机
项目
安装要求
实际安装
型号
AF-10
外表面材质
0.5mm彩钢板
壁板材质
35mm聚氨脂高压发泡隔热复合板
外观
无缺陷
牢固程度
牢固
是否易维修
易维修
加湿器安装
符合要求
加湿器及蒸汽管道
0.38Mpa蒸汽无泄漏
冷水循环系统
试压0.6Mpa无泄漏
2.5.风机
项目
安装要求
检查结果
规格型号
KDF-500
电压
380V
额定功率
7.5KW
牢固程度
牢固
运行声音
正常
2.6.风管
项目
安装要求
检查结果
材质
镀锌铁皮
规格
1mm厚
风管走向
符合设计要求
牢固程度
牢固
是否易维修
易维修
2.7.臭氧发生器
项目
安装要求
检查结果
规格型号
OZOMJD-20B
额定电压
220V
额定功率
800W
密封性
不漏
是否易操作
操作方便
2.8冷水机组
项目
安装要求
检查结果
规格型号
TCAC-30/D
额定功率
30KW
制冷量
94.5KW
压缩机形式
全封闭
热交换方式
风冷式
水系统安装
符合要求
牢固程度
牢固
是否易维修
易维修
运行情况
运转、水循环正常
2．9洁净区厂房建设
序号
检查项目
检查结果
结论
1
地面应平整，光滑，无缝隙，耐磨、耐腐蚀不积聚静电、易清洁。
2
地面、封面、天花板交接处应为弧型。
3
洁净室表面墙壁及顶棚应为硬质、无缝隙、不脱落纤维、耐消毒、易清洁材质。
4
照明灯具与天花板间不存在缝隙。
5
门、门框、与在面的连接要密闭、平整、造型简单。
门向级别高的区域开启。
6
管道、风口、开头、插座与墙壁或天花板间应密封。
7
设备安装与墙体、顶棚界面应密封。
检查人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
四、运行性能确认（OperationQualification）
1、精、烘、包净化空调系统的验证
目的
保证生产环境符合GMP要求的洁净级别
要求
十万级洁净级别
标准
1．尘埃粒子≥0.5μm粒子；3500000个/m3
≥5μm粒子；20000个/m3
2．换气次数≥15次/h
3．沉降菌≤10个/皿（半小时）
4．压差：
洁净区相对于非洁净区大于10Pa，洁净区主要操作间精制间、烘料间及混料间相对于走廊大于5Pa负压。
5．温度18～26℃相对湿度45～65%
6．照度：
主要工作室照度宜为300LX。
辅助工作室、走廊、人员净化和物料净化室可低于300LX，但不宜低于150LX。
测试仪器
1．静态测定方式温度18～26℃相对湿度45～65%
2．热球式风速仪
3．微差压计0～60Pa
4．数字式照度计
5．生化培养箱
6．电热恒温干燥箱
7．尘埃粒子计数器
运行确认
年月日年月日
测定方法
1．采用风速仪测定洁净区换气次数（SOP容见SOP-COP39R01号文件）
2．采用尘埃粒子计数器计算洁净区空气质量（SOP容见SOP-COP41R01号文件）
3．观察温度计、湿度计（SOP容见SOP-HOP32R00号文件）
4．观察照度计（SOP容见SOP-HOP34R00号文件）
5．观察微差压计（SOP容见SOP-HOP31R00号文件）
6．用平碟法测定洁净室沉降菌数（SOP容见SOP-COP40R01号文件）
7．气体灭菌（SOP容见SOP-EOP28R00号文件）
制定部门
审核部门
批准部门
制定人
审核人
批准人
2．测量器具一览表
仪表编号
器具名称
型号
生产厂家
校验期至
备注
热球式风速仪
照度计
尘埃粒子计数器
低温恒温恒湿试验箱
SDH-02N
电热恒温培养箱
DRH-2C
电热恒温培养箱
DRH-2C
微差压计
0～60Pa
华达仪器设备厂
微差压计
0～60Pa
华达仪器设备厂
微差压计
0～60Pa
华达仪器设备厂
微差压计
0～60Pa
华达仪器设备厂
微差压计
0～60Pa
华达仪器设备厂
微差压计
0～60Pa
华达仪器设备厂
微差压计
0～60Pa
华达仪器设备厂
微差压计
0～60Pa
华达仪器设备厂
微差压计
0～60Pa
华达仪器设备厂
微差压计
0～60Pa
华达仪器设备厂
干湿温度计
TAL-2
武强红星仪表厂
干湿温度计
TAL-2
武强红星仪表厂
干湿温度计
TAL-2
武强红星仪表厂
干湿温度计
TAL-2
武强红星仪表厂
干湿温度计
TAL-2
武强红星仪表厂
干湿温度计
TAL-2
武强红星仪表厂
干湿温度计
TAL-2
武强红星仪表厂
干湿温度计
TAL-2
武强红星仪表厂
干湿温度计
TAL-2
武强红星仪表厂
干湿温度计
TAL-2
武强红星仪表厂
结果：
检查人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
3．精、烘、包各洁净室换气次数验证
项目
洁净区的换气次数
评价方法
用风速仪测定洁净室换气次数：
（用风速×截面积法计算×3600）/房间体积
仪器
热球式风速仪
依据
药品生产质量管理规
合格标准
≥15次/h
实
测
结
果
房间号
房间体积（m3）
风速（m/s）
换气次数（次/h）
判定结果
结晶间
81
烘料间
49．5
混料间
38
包装室
24
外包装室
25．6
清洁间
7．5
洗衣房
14
缓冲间
（2）
7．8
二更
10
缓冲间
（1）
8
物净间
9．5
脱外缓冲
7．8
走廊
54
工具清洗存放间
注：
详见附表洁净区换气次数实测记录表
结论
测定日期
测定者
复核者
注：
本表一式两份，车间、质量部各一份
项目
洁净区的换气次数
评价方法
用风速仪测定洁净室换气次数：
（用风速×截面积法计算×3600）/房间体积
仪器
热球式风速仪
依据
药品生产质量管理规
合格标准
≥15次/h
实
测
结
果
结晶间
房间体积（m3）
风速（m/s）
换气次数（次/h）
判定结果
烘料间
81
混料间
49．5
包装室
38
外包装室
24
清洁间
25．6
洗衣房
7．5
缓冲间
（2）
14
二更
7．8
缓冲间
（1）
10
物净间
8
脱外缓冲
9．5
走廊
7．8
结晶间
54
工具清洗存放间
注：
详见附表洁净区换气次数实测记录表
结论
测定日期
测定者
复核者
注：
本表一式两份，车间、质量部各一份
4．精、烘、包洁净室尘埃粒子的验证
项目
尘埃粒子
评价方法
根据洁净区尘埃粒子测定法，采用粒子计数器计算
仪器
尘埃粒子计数器
依据
药品生产质量管理规
判断标准
合格标准：
粒径≥0.5μm的粒子：
≤3500000个/m3；
粒径≥5μm的粒子：
≤20000个/m3
实
测
结
果
房间号
≥0.5μm粒子数量
（个/m3）
≥5μm粒子数量
（个/m3）
判定结果
结晶间
烘料间
混料间
包装室
外包装室
清洁间
洗衣房
缓冲间
（2）
二更
缓冲间
（1）
一更
物净间
脱外缓冲
走廊
工具清洗存放间
结论
测定日期
测定者
复核者
注：
本表一式两份，车间、质量部各一份
项目
尘埃粒子
评价方法
根据洁净区尘埃粒子测定法，采用粒子计数器计算
仪器
尘埃粒子计数器
依据
药品生产质量管理规
判断标准
合格标准：
粒径≥0.5μm的粒子：
≤3500000个/m3；
粒径≥5μm的粒子：
≤20000个/m3
实
测
结
果
房间号
≥0.5μm粒子数量
（个/m3）
≥5μm粒子数量
（个/m3）
判定结果
结晶间
烘料间
混料间
包装室
外包装室
清洁间
洗衣房
缓冲间
（2）
二更
缓冲间
（1）
一更
物净间
脱外缓冲
走廊
工具清洗存放间
结论
测定日期
测定者
复核者
注：
本表一式两份，车间、质量部各一份
5．精、烘、包洁净室照度的验证
项目
洁净区照度
监测方法
观察照度计
仪器
数字式照度计
依据
药品生产质量管理规
判断标准
主要工作室照度宜为300LX。
辅助工作室、走廊、人员净化和物料净化室可低于300LX，但不宜低于150LX.
实
测
结
果
主要工作室
实测照度（LX）
辅助工作室
实测照度（LX）
结晶间
操作台上
清洁间
操作台外
洗衣房
烘料间
一更
包间
操作台上
二更
操作台外
缓冲间
（1）
走廊
物净
混料间
脱外缓冲
外包装室
缓冲间
（2）
工具清洗存放间
结
论
测定日期
测定者
复核者
注：
本表一式两份，车间、质量部各一份
项目
洁净区照度
监测方法
观察照度计
仪器
数字式照度计
依据
药品生产质量管理规
判断标准
主要工作室照度宜为300LX。
辅助工作室、走廊、人员净化和物料净化室可低于300LX，但不宜低于150LX.
实
测
结
果
主要工作室
实测照度（LX）
辅助工作室
实测照度（LX）
精制间
操作台上
清洁间
操作台外
洗衣间
烘料间
一更间（更鞋间）
包间
操作台上
二更间（更衣间）
操作台外
更衣缓冲间
烘料间
物料物净间
混料间
物料缓冲间
外包间
走廊
工具清洗存放间
结
论
测定日期
测定者
复核者
注：
本表一式两份，车间、质量部各一份
6.精、烘、包净化室空气压力验证
项目
洁净区空气压力
监测方法
观察微差压计（室），目测洁净区与非洁净区之间压差数据及洁净区主要操作间精制间、烘料间及混料间相对于走廊压差数据。
仪器
0～60Pa微差压计
压差计位置
1．一更；2．物净间；3．外包装室；4.结晶间；
5.烘料间；6．缓冲间
（1）；7．混料间
依据
药品生产质量管理规
判断标准
合格标准：
洁净区相对于非洁净区>10Pa，洁净区主要操作间精制间、烘料间及混料间相对于走廊>5Pa负压。
实测结果：
1．缓冲间
（1）相对于一更（更鞋间）：
2．脱外缓冲间相对于物净间：
3.包装室相对于外包装室：
4.走廊相对于结晶间：
5.走廊相对于烘料间：
6．二更相对于缓冲间
（1）：
7．走廊相对于V型混料间：
结果判定：
测定日期
测定者
复核者
注：
本表一式两份，车间、质量部各一份
项目
洁净区空气压力
监测方法
观察微差压计（室），目测洁净区与非洁净区之间压差数据及洁净区主要操作间精制间、烘料间及混料间相对于走廊压差数据。
仪器
0～60Pa微差压计
压差计位置
2．一更；2．物净间；3．外包装室；4.结晶间；
5.烘料间；6．缓冲间
（1）；7．混料间
依据
药品生产质量管理规
判断标准
合格标准：
洁净区相对于非洁净区>10Pa，洁净区主要操作间精制间、烘料间及混料间相对于走廊>5Pa负压。
实测结果：
1．缓冲间
（1）相对于一更（更鞋间）：
2．脱外缓冲间相对于物净间：
3.包装室相对于外包装室：
4.走廊相对于结晶间：
5.走廊相对于烘料间：
6．二更相对于缓冲间
（1）：
7．走廊相对于V型混料间：
结果判定：
测定日期
测定者
复核者
注：
本表一式两份，车间、质量部各一份
7.精、烘、包各洁净室温湿度验证
项目
洁净区温湿度
监测方法
观察温湿度计，如需连续记录时，取高低平均值
依据
药品生产质量管理规
合格标准
100000级区温度18～26℃相对湿度45～65%
实
测
结
果
房间
温度
相对湿度
判定结果
结晶间
烘料间
混料间
包装室
外包装室
洗衣房
二更
缓冲间
（1）
脱外缓冲
走廊
结论
测定日期
测定者
复核者
注：
本表一式两份，车间、质量部各一份
项目
洁净区温湿度
监测方法
观察温湿度计，如需连续记录时，取高低平均值
依据
药品生产质量管理规
合格标准
100000级区温度18～26℃相对湿度45～65%
实
测
结
果
房间
温度
相对湿度
判定结果
结晶间
烘料间
混料间
包装室
外包装室
洗衣房
二更
缓冲间
（1）
脱外缓冲
走廊
结论
测定日期
测定者
复核者
注：
本表一式两份，车间、质量部各一份
8.精、烘、包洁净室沉降菌验证
项目
洁净区沉降菌
评价方法
用平碟法测定洁净区沉降菌数
仪器
DRH-2C电热恒温培养箱
依据
药品生产质量管理规
判断标准
合格标准：
平均≤10个/皿
实
测
结
果
取样地点
采样点数
平均菌落数（个/皿）
判定结
升级会员 