肿瘤标志物.docx

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肿瘤标志物

甲胎蛋白（AFP）

筛查与诊断：

AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，适用于大规模普查，如果成人血AFP值升高，则表示有患肝癌的可能。

AFP含量显著升高一般提示原发性肝细胞癌，70~95%患者的AFP升高，越是晚期，AFP含量越高，但阴性并不能排除原发性肝癌。

预后：

与其他预后因子相结合，可对治疗前原发性肝癌及接受肝切除术患者提供预后信息。

浓度越高，预后越差。

监测：

肝切除或肝移植术后随访中需检测AFP水平以及时发现复发。

或在射频消融术或姑息治疗过程中进行病情状态监测。

通常手术切除肝癌后二个月，AFP值应降至20ng/ml以下，若降的不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发、转移的可能。

建议监测频率为首两年中每3个月一次，随后为每6个月一次。

在转移性肝癌中，AFP值一般低于350-400ng/ml。

相关意义：

妇产科的生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌AFP也会明显升高。

AFP中度升高也常见于酒精性肝硬化、急性肝炎以及HBsAg携带者。

某些消化道癌也会出现AFP升高现象。

孕妇血清或羊水AFP升高提示胎儿脊柱裂、无脑症、食管atresia或多胎，AFP降低（结合孕妇年龄）提示未出生的婴儿有Down’s综合征的危险性。

癌胚抗原（CEA）

筛查与诊断：

在正常成人的血液中CEA很难测出，CEA是一种重要的肿瘤相关抗原。

胃肠道恶性肿瘤时可见CEA显著升高，除此之外，肺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、原发性肝癌及其它恶性肿瘤患者也可见增高；因此，CEA是一种广谱肿瘤标记物。

预后：

大量临床实践证实，术前或治疗前CEA浓度能明确预示肿瘤的状态、存活期及有无手术指征等。

术前CEA浓度越低，说明病期越早，肿瘤转移、复发的可能越小，其生存时间越长；反之，术前CEA浓度越高说明病期较晚，难于切除，预后差。

监测：

在对恶性肿瘤进行手术切除时，连续测定CEA将有助于疗效观察。

手术完全切除者，一般术后6周CEA回复正常；术后有残留或微转移者，可见下降，但不恢复正常；无法切除而作姑息手术者，一般呈持续上升。

CEA浓度的检测也能较好地反映放疗和化疗疗效。

其疗效不一定与肿瘤体积成正比，只要CEA浓度能随治疗而下降，则说明有效；若经治疗其浓度不变，甚至上升，则须更换治疗方案。

糖类抗原125（CA125）

筛查与诊断：

CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，如果以65U/ml为阳性界限，Ⅲ-Ⅳ期癌变准确率可达100%。

CA125迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。

CA125测定和盆腔检查的结合可提高试验的特异性。

预后：

卵巢癌初治患者术前术后CA125水平对于卵巢癌的预后均具有重要意义，CA125持续升高提示预后不佳。

监测：

动态观察血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗控制，经治疗后，CA125含量可明显下降，若不能恢复至正常范围，应考虑有残存肿瘤的可能。

95％的残存肿瘤患者的血清CA125浓度大于35U/ml。

当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高，卵巢癌发生转移的患者血清中CA125更明显高于正常参考值。

相关意义：

各种恶性肿瘤引起的腹水中也可见CA125升高。

CA125升高也可见于多种妇科良性疾病，如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤、胃肠道癌、肝硬化、肝炎等。

糖类抗原15-3（CA15-3）

筛查与诊断：

CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物，30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高。

监测：

其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。

CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当CA15-3大于100U/ml时，可认为有转移性病变。

相关意义：

肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3也可升高，应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。

糖类抗原19-9（CA19-9）

筛查与诊断：

CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，大量研究证明CA19-9浓度与这些肿瘤大小有关，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。

预后：

对于术后生存时间具有预测价值。

监测：

当CA19-9小于1000U/ml时，有一定的手术意义，肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。

对胰腺癌转移的诊断也有较高的阳性率，当血清CA19-9水平高于10000U／ml时，几乎均存在外周转移。

相关意义：

胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高，若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。

胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，CA19-9浓度也可增高，但往往呈“一过性”，而且其浓度多低于120U/ml，必须加以鉴别。

细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）

筛查与诊断：

CYFRA21-1是针对非小细胞肺癌最灵敏的标志物，但由于在泌尿肿瘤、胃肠类肿瘤、妇科肿瘤以及少数良性疾病中的非特异性升高，限制了其在筛查及诊断中的价值。

然而，在活检结果不明确是，其检测有助于对于存在疑似肺部肿块的患者进行鉴别诊断。

预后与监测：

非小细胞肺癌早/晚期的独立预后因子，同时有助于非小细胞肺癌晚期治疗监测，以及首次治疗后的疗效监测，特别针对鳞癌更为有效。

如果肿瘤治疗效果好，CYFRA21-1的水平会很快下降或恢复到正常水平，在疾病的发展过程中，CYFRA21-1值的变化常常早于临床症状和影像检查。

鳞状细胞癌抗原（SCC）

鉴别诊断：

对于鳞状上皮细胞癌的特异性表现出色，可应用于非小细胞肺癌，特别是其中鳞癌的组织学鉴别诊断，高浓度的SCC检测结果意味着患有鳞癌的可能性较高。

可与CEA及CYFRA21-1进行联合检测。

预后：

非小细胞肺癌患者SCC浓度高意味着预后较差。

相关意义：

其它鳞癌的诊断和监测：

头颈癌、食管鳞癌、鼻咽癌、外阴癌、膀胱癌、肛管癌、皮肤癌等。

对子宫颈癌有较高的诊断价值：

对原发性宫颈鳞癌敏感性为44%-69%；复发癌敏感性为67%-100%，特异性90%-96%；其血清学水平与肿瘤发展、侵犯程度及有否转移相关。

在宫颈癌根治术后SCC浓度显著下降；可及早提示复发，50%患者的SCC浓度升高先于临床诊断复发2-5个月，它可以作为独立风险因子加以应用。

胃泌素前体释放肽（ProGRP）

鉴别诊断：

有助于组织学鉴别诊断，特别是将小细胞肺癌患者从其他肺癌类型中区分出来。

单独使用时，其表现要优于NSE。

当这两个指标联合使用时，可提供额外信息。

在小细胞肺癌早期就有可测浓度的ProGRP分泌，但其浓度水平与肿瘤大小不相关。

监测：

对于小细胞肺癌疗效监测及首次治疗后的复发监测存在价值。

相关意义：

PROGRP作为小细胞肺癌标志物有以下特点：

1.针对小细胞肺癌的特异性非常高；2.较早期的病例有较高的阳性率；3.健康者与患者血中浓度差异很大，因而检测的可靠性很高。

总前列腺特异性抗原（T-PSA）

筛查及诊断：

血清TPSA升高一般提示前列腺存在病变（前列腺炎、良性增生或癌症）。

血清PSA是检测和早期发现前列腺癌最重要的指标之一，血清TPSA定量的阳性临界值为大于10μg/L，前列腺癌的诊断特异性达90％-97％。

TPSA也可用于高危人群前列腺癌的筛选与早期诊断，是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查50岁以上男性前列腺癌的肿瘤标志物。

监测：

TPSA测定可用于监测前列腺癌患者或接受激素治疗患者的病情及疗效，90%前列腺癌术后患者的血清TPSA值可降至不能检出的痕量水平，若术后血清TPSA值升高，提示有残存肿瘤。

放疗后疗效显著者，50％以上患者在2个月内血清TPSA降至正常。

游离前列腺特异性抗原（F-PSA）

鉴别诊断：

单项的血清总PSA（TPSA）测定不能明确鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生，主要是因为在浓度2-20ng/ml范围内，二组病人有交叉。

前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明显偏低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值显著增高。

FPSA/TPSA界限指定为0.15，低于该值高度怀疑前列腺癌，其诊断敏感性为90.9%，特异性为87.5%，准确性为88.6%，明显优于TPSA单独测定。

人附睾蛋白4（HE4）

联合诊断：

正常情况下，HE4在人体中的表达非常低，但在卵巢癌组织和患者血清中均高度表达，88%的卵巢癌患者都会出现HE4升高的现象。

与CA125相比，HE4的敏感度更高、特异性更强，尤其在疾病初期无症状表现的阶段。

HE4与CA125联合检测可提高诊断准确性。

HE4与CA125两者联合检测，不但为临床诊断卵巢癌提供更准确的检测结果，还能帮助医生更好地判断盆腔肿块良性或恶性。

HE4与CA125联合应用，敏感性可增加到92%，能将假阴性结果减少30%，可避免单一应用的阴性结果造成疾病复发监测的漏诊，大大增加卵巢癌诊断的准确性。

医生还可通过HE4联合CA125计算ROMA指数（恶性风险计算方法），对女性盆腔肿块的上皮性卵巢癌进行风险分级。

此外，HE4与CA125联合检测还能帮助医生监测治疗效果，及早发现疾病复发和转移，改善卵巢癌的管理。

异常凝血酶原（PIVKA-II）

联合诊断：

可与AFP媲美的临床原发性肝癌标志物，具有良好的诊断敏感性和特异性，可用于辅助临床原发性肝癌患者的早期诊断。

联合血清PIVKA－Ⅱ和AFP检测肝癌的灵敏度，较单独PIVKAⅡ检测或单独AFP检测均有显著提高.

预后：

PIVKA-II阳性的患者肝内转移、门静脉侵袭和肝静脉瘤血栓形成以及包膜浸润的发生率较高、其水平>90mAU/ml是微血管侵袭的独立预测指标，提示患者预后较差。

胃蛋白酶原I/II（PGI/II）

筛查：

PGI/II作为胃癌癌前病变萎缩性胃炎的标志物，可作为胃镜检查前的胃癌普查初筛指标，对胃癌高风险人群进行识别，从而有助于胃癌的早期检出。

检测:

1.幽门螺杆菌根除治疗效果的评价指标，幽门螺杆菌感染与血清PG水平存在相关性；感染者初期，血清PGI/II均高于未感染者（尤其是PGII），PGR下降；除菌后则显著下降，PGR变化率（治疗前/治疗后）在治疗结束后即升高且维持时间长。

2.消化性溃疡复发的指标:

胃溃疡初发患者PGI升高明显，复发者PGII升高明显：

十二指肠溃疡复发者PGI/II均明显升高。

3．胃癌切除术后复发的判定指标胃癌切除术后患者的血清PG水平显著低于术前看，胃癌复发者PGI/II升高，未复发者无明显改变。

肿瘤标志物体检套餐

男性套餐：

AFP、CEA、CA199、TPSA、SCC、CYFRA21-1

女性套餐：

AFP、CEA、CA199、CA125、CA153、SCC、CYFRA21-1

肿瘤标志物两项：

CEA、AFP

肿瘤标志物三项：

CEA、AFP、Ferr

妇科四项测定：

CA125、CA153、SCC、HE4

子宫癌四项测定：

CEA、SCC、CA125、β-hCG

卵巢癌三项测定：

CEA、CA125、HE4

乳腺癌三项测定：

CEA、CA125、CA153

前列腺癌二项测定：

TPSA、FPSA

肝癌四项测定：

CEA、AFP、Ferr、PIVKA-II

胃疾病筛查两项：

PGI、PGII

胃癌五项测定：

CEA、CA125、CA199、PGI、PGII

消化道（食管、胆、胰、肠）六项测定：

CEA、CA125、CA199、SCC、PGI、PGII

结肠癌两项测定：

CEA、CA199

肺癌五项测定：

CEA、SCC、CYFRA21-1、proGRP

小细胞肺癌测定：

CEA、CA199、proGRP

非小细胞肺癌测定：

CEA、CA199、SCC、CYFRA21-1

头颈部癌二项测定：

CEA、SCC

肿瘤全项（男）：

AFP、CEA、CA125、CA199、TPSA、FPSA、proGRP、CYFRA21-1、SCC、PGI、PGII、PIVKA-II

肿瘤全项（女）：

AFP、CEA、CA125、CA199、CA153、HE4、proGRP、CYFRA21-1、SCC、PGI、PGII、PIVKA-II

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