磨刀机清洁验证方案报告.docx

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磨刀机清洁验证方案报告

磨刀机清洁验证

方

案

文件编号：

YZJS008000

ABC有限责任公司

验证立项申请表

立项部门

生产制造部、质量管理部、化验室、饮片车间。

申请日期

立项题目

磨刀机清洁验证

要求完成日期

验证原因

粉碎机使用后需要保持洁净。

类别

验证

验证要求完成目的：

证明通过设定的清洁规程进行清洁后可以达到的“洁净”状态。

立项部门负责人签字：

生产制造部意见

质量管理部意见

化验室意见

饮片车间意见

验证委员会意见

指定编制验证方案的部门及人员

生产制造部：

贾正龙

质量管理部：

刘峥

生产负责人：

吴进兵

编制方案要求：

验证方案设计的各项指标一定要符合验收标准，尽量全面详实，所测数据如有偏差，应查明原因，立即解决。

验证完成要求及日期：

验证结果得到验证小组及验证委员会同意，出具验证报告后，视为验证完成，完成期限为2013年12月15日。

备注：

有负责人签字的方案申请起效。

验证以此纳入日程，涉及单位及个人对此负责。

验证范围：

◆磨刀机清洁验证

验证时间：

  年  月  日至    年  月  日。

目的：

设备清洁验证是采用目测、化验等方法来检查设备按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，证明本设备清洁规程的可行和可靠，从而消除了换品种时设备清洗不彻底，造成残留物对下一种生产药品污染的发生，有效地保证药品质量。

适用范围：

磨刀机。

验证职责：

一、验证小组

1.负责验证方案的审批。

2.负责验证的协调工作，以保证本方案规定项目的顺利实施。

3.负责验证数据及结果的审核。

4.负责验证报告的审核。

5.负责发放验证证书。

二、生产制造部

1.负责收集各项验证，试验记录，起草验证报告，报验证小组。

2.负责设备的维护保养。

三、质量管理部门

1.负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。

2.负责各种理化检验、微生物检验的准备，取样及调试工作。

3.负责根据结果出具检验报告。

四、饮片车间

1.负责制订清洁规程，并按规程清洁操作。

2.负责根据试验结果，修改设备清洁规程。

磨刀机清洁验证方案

（YZJS008001-35）

1、概述

2、验证目的及原理

3、磨刀机清洁规程

4、验证指标限度标准

5、验证过程

5.1最难清除物质的确认

5.2最难清洁部位的确认

5.3最终取样点及取样方式的确认

6、验证实施

7、验证评价及标准

8、综合分析与总体评价

9、清洁规程的再验证

10、验证小组会签

1、概述

D-560磨刀机是中药饮片和农产品加工的重要维修设备之一。

适合于各种切药机、切片机等设备切刀的磨刃，也适用于其他行业刀具的磨刃，采用螺杆传动机构，具运转平稳、噪音小、效率高等特点。

本机主要由电机、机架、道轨、角度调节机构、步进机构、砂轮机、水泵和管路组成。

根据GMP要求，每次更换品种要认真按照清洁规程对设备、容器进行清洁和消毒，生产设备清洁是从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括辅料、清洁剂、润滑剂、环境污染物等。

为评价该设备清洁规程的效果，需进行清洁验证。

2、验证目的及原理

2.1证明通过设定的清洁规程进行清洁后可以达到的“洁净”状态。

也就是通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法清洁后的设备，能始终如一地达到预定的清洁程度。

而清洁程度，取决于残留物性质、设备的结构材质、清洗的方法。

2.2验证原理

该验证方法选择最不利清洁位置，即最差条件，首先从考虑活性成分的无显著影响值入手，计算最大允许残留物残留量限度，然后用棉球擦拭法，取样进行微生物检验和残留物检验，将所得结果与可接受限度比较，若低于残留物浓度限度，则可证实清洗程度的有效性和稳定性。

3、超微粉碎机的清洁规程

设备的清洁SOP：

SBSOP005400

4、验证指标限度标准：

4.1目检法：

无可见的残留物。

4.2棉球擦拭法：

4.2.1目测：

洁白、无杂质、杂色。

4.2.2微生物指标：

菌落数≤50个/棉球。

4.3取样回收率可接受标准

根据棉球取样法回收率验证方案多次测试得到取样回收率标准为：

取样回收率应不低于70%；回收率的RSD不大于20%。

5、验证过程

5.1最难清除品种的确认：

药品通常由原料和辅料组成，提取完成后，原则上原料和辅料均应进行清除。

在实际工作中，这种做法不切实际。

通常我们从以下4个方面讨论：

（l）由于相对于辅料而言，活性成分的残留物对下批产品的质量、疗效和安全性有更大的威胁，所以通常将残留物中的活性成分确定为最难清洁物质。

（2）如果辅料的溶解度非常小，则应根据具体情况决定是否也应将该辅料列为最难清洁物质考察。

（3）清洁剂本身是否易清除。

5.2清洁品种选择

根据饮片车间生产的情况，选取生产后较难清洁的品种半夏作为设备清洁验证的参照物。

5.3最难清洁部位的确认：

通常我们从以下3个方面讨论：

（1）凡是死角，清洁剂不易接触的部位，应视为最难清洁部位。

（2）压力、流速迅速变化的部位，也是最难清洁部位。

（3）容易吸附残留物的部位，也是最难清洁部位。

根据以上情况及提取系统图来分析，因提取罐系统不方便拆卸，罐体易清洗而罐体上封头易吸附残留物，为最难清洗部位。

5.4根据上述条件，生产结束后，按“多能提取罐清洁规程”对设备进行清洁，在罐体上封头进行取样检测,用无菌棉球“S”形擦拭法取样检测。

5.4.1最终取样点：

超微粉碎机下料口内壁。

此处为下料内壁，清洁难度较大。

5.4.2取样方式：

无菌棉球“S”形擦拭法取样。

5.4.3无菌棉球“S”形擦拭法（如下图所示），擦拭过程中要不停旋转棉球。

做微生物检查应先对镊子、棉球进行121℃高压灭菌20分钟，锥形瓶进行160℃干热灭菌2小时，用镊子取经无菌生理盐水湿润的棉球擦拭设备接触部位25cm2区域，用4个棉球共擦拭100cm2取样。

取样后棉球放于无菌培养皿内。

5.5检测

5.5.1微生物检测：

5.5.1.1将取样后4个棉球放于300ml无菌锥形瓶内，加PH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液100ml，充分振摇，使之混匀，进行微生物限度检查。

取供试液1ml注入培养皿内（平行做两份），随即加入普通琼脂培养基约15ml，凝固后，倒置于30-35℃细菌培养箱内，培养48小时，点记每个平皿的菌落数。

计算平均值。

每个棉球菌落数=（平均菌落数*100ml供试液体积）/4。

5.5.1.2取供试液1ml注入培养皿内（平行做两份），随即加入普通琼脂培养基约15ml，凝固后，倒置于30-35℃细菌培养箱内，培养48小时，点记每个平皿的菌落数。

计算平均值。

6、验证实施

在产品生产结束后，按该设备清洁规程清洗后，按以上规定的取样部位和取样方法进行取样检测，检验三次，验证结果见下表：

品名：

批次：

年月日

检查方法

项目

检查结果

目检法

目测

棉球擦拭法

目测

微生物限度

（个/棉球）

结果判定：

检查人：

品名：

批次：

年月日

检查方法

项目

检查结果

目检法

目测

棉球擦拭法

目测

微生物限度

（个/棉球）

结果判定：

检查人：

品名：

批次：

年月日

检查方法

项目

检查结果

目检法

目测

棉球擦拭法

目测

微生物限度

（个/棉球）

结果判定：

检查人：

清洁有效期：

清洁有效期见生产文件YZJS000200清洁有效期验证及记录。

7、验证评价标准：

7.1上述验证项目及清洗应进行3次。

每批生产后按清洁规程清洁，按验证方案检查清洁效果、取样并化验。

重复上述过程3次。

3次试验的结果均应符合预定标准，则验证成功。

7.2如果出现个别化验结果超标的情况，必须详细调查原因。

如果有证据表明结果超标是因为取样、化验失误等原因造成，可将此数据从统计中删除。

否则应判验证失败。

7.3不得采用重新取样再化验直至合格的做法。

验证失败意味着清洁规程存在缺陷，应当根据化验结果提供的线索修改清洁规程，随后开展新一轮的验证试验。

8、综合分析与总体评价

9、清洁规程的再验证

（l）清洁剂改变或清洁程序作重要修改；

（2）增加生产相对更难清洁的产品；

（3）设备有重大变更；

（4）正常情况下，再验证周期为2年。

10、验证小组会签

年月日

磨刀机清洁验证报告

（YZJS008001-35）

1、概述

2、验证目的

3、验证记录

4、综合分析与总体评价

5、验证小组会签

6、审批意见

1、概述

根据GMP要求，每次更换品种要认真按照清洁规程对设备、容器进行清洁和消毒，生产设备清洁是从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括辅料、清洁剂、润滑剂、环境污染物等。

为评价该设备清洁规程的效果，需进行清洁验证。

2、验证目的：

证明通过设定的清洁规程进行清洁后可以达到的“洁净”状态。

也就是通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法清洁后的设备，能始终如一地达到预定的清洁程度。

而清洁程度，取决于残留物性质、设备的结构材质、清洗的方法。

3、验证记录

3.1清洁规程

清洁规程名称：

超微粉碎机清洁规程

清洁规程编号：

SBSOP005400

3.2取样检测结果

品名：

批次：

年月日

检查方法

项目

检查结果

目检法

目测

棉球擦拭法

目测

微生物限度

（个/棉球）

结果判定：

检查人：

品名：

批次：

年月日

检查方法

项目

检查结果

目检法

目测

棉球擦拭法

目测

微生物限度

（个/棉球）

结果判定：

检查人：

品名：

批次：

年月日

检查方法

项目

检查结果

目检法

目测

棉球擦拭法

目测

微生物限度

（个/棉球）

结果判定：

检查人：

清洁有效期：

清洁有效期见生产文件YZJS000200清洁有效期验证及记录。

4、综合分析与总体评价

评价人：

年月日

5、验证小组会签

年月日

6、审批意见

批准人：

年月日