制药厂纯化水系统GMP验证方案.docx

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制药厂纯化水系统GMP验证方案

1概述

2目的

3验证范围及依据

4验证组织与职责

5验证周期及验证进度安排

6验证项目及方法

6.1纯化水系统安装确认

6.2纯化水系统运行确认

6.3纯化水系统性能确认

7验证结果与评价

8验证方案的培训

9验证记录

1概述

我公司的纯化水系统由原水罐、原水泵、石英砂过滤器、活性炭过滤器、树脂软化器、保安过滤器（5µm）、一级反渗透装置、离子交换床、保安精密过滤器（0.22µm）、纯化水罐、臭氧发生器、微孔膜过滤器（0.22µm）、纯化水输送泵、紫外灭菌器等设备组成。

原水经原水罐、石英砂过虑器、活性炭过滤器、树脂软化器、一级反渗透装置、离子交换床、保安精密过滤器、进入纯水罐再经过微孔膜过滤器（0.22µm）、紫外灯灭菌后供给车间。

现对纯化水系统进行验证。

1.1纯化水系统工艺流程

原水进入

原水罐

原水泵

手动石英砂过滤器

正反清洗水排放

手动活性炭过滤器

正反清洗水排放

再生装置（盐罐）

树脂软化器

再生清洗排放

5μm保安过滤器

ROⅠ高压水泵

RO膜组清洗装置

一级反渗透系统

一级浓水排放

再生装置（酸碱罐）

离子交换床

再生清洗排放

0.22μm保安精密过滤器

纯水罐

0.22µm微孔过滤器

纯化水输送泵

紫外线杀菌器

车间各用水点

总回水

1.2系统各部分功能

1.2.1原水的预处理设备及功能

1.2.1.1石英沙过滤器内充填精选的石英砂和锰砂，可过滤掉原水中的颗粒杂质和悬浮物及部分重金属离子（例如：

铁等），控制进水浊度及淤泥污染。

1.2.1.2活性炭过滤器内充填活性炭，除污及吸附有机物、余氯；还可去除臭味，降低色度以及残留的浊度等。

1.2.1.3树脂软化器内充填阳树脂主要除钙镁离子，防止反渗透膜上结垢，尽可能的避免污堵；提高膜组的使用寿命。

稳定膜组的工作性能。

1.2.2纯化水制备装置及功能

1.2.2.15μm保安过滤器去除阳树脂等大于5μm以上的细微颗粒，保护反渗透膜不受阻塞；

1.2.2.2一级反渗透系统对预处理后的水进行一级脱盐处理，降低水的含盐量、脱盐率能达到99%。

1.2.2.3离子交换床：

利用离子交换树脂的原理来去掉溶解於水中的无机离子。

1.2.2.30.22μm精密过滤器主要出去水中的阴阳树脂等杂质的细微颗粒。

1.2.2.4微孔过滤器（0.22µm）防止纯化水残留有细微体积在0.2-1.0µm以上等污染水质。

1.2.2.5紫外灭菌器杀死循环管道中可能残留的细菌。

1.3主要设备技术参数：

设备名称/型号

材质

规格

主要技术参数

原水罐

304不锈钢

2000L

原水泵（CHL8-30）

304不锈钢

10T/h

功率：

2.2kW

流量：

10T/h

扬程：

24m

石英砂过滤器

304不锈钢

Φ450×1800

4T/h

活性炭过滤器

304不锈钢

Φ450×1800

4T/h

树脂软化器

304不锈钢

Φ450×1800

4T/h

一级反渗透主机

304不锈钢

/

2T/h

5μm保安过滤器

PP（聚丙稀）熔喷

5μm，9芯25寸装

4T/h

RO高压泵（CDL4-13）

S304

不锈钢

/

功率：

3kW

流量：

5T/h

扬程：

130m

一级反渗透膜

DOW

聚酰胺复合膜

LCLE-4040

8支

RO清洗泵（CHL2-30）

S304

不锈钢

（无清洗泵，可删除此栏）

功率：

0.55kW

流量：

2T/h

扬程：

21m

RO清洗箱

PE

100L

/

离子交换床

304不锈钢

/

/

精密过滤器

PP（聚丙稀）熔喷

0.22μm，5芯20”

5支

纯化水输送泵（CHL2-40）

S316

不锈钢

（根据新买的泵填写）

功率：

0.55kW

流量：

2T/h

扬程：

28m

紫外线杀菌器（YHUV-1）

不锈钢外壳

29W

2T/h

臭氧灭菌机

不锈钢外壳

155W/220V

生产臭氧量：

10g/h

0.22μm微孔过滤器

PP折叠滤芯

0.22μm，5芯20”

2T/h

纯化水罐

S316

不锈钢

2000L

/

2目的

2.1检查并确认纯化水系统的设备和管道安装符合设计要求以及GMP的规定；

2.2检查并确认纯化水系统的运行情况符合设计要求以及企业要求；

2.3检查并确认纯化水系统的运行效果符合GMP要求，纯化水质量符合《中国药典》的有关要求。

3验证范围及依据:

3.1文件的适用范围

此文件适用于纯化水制备系统的验证

3.2验证的范围

3.2.1纯化水制备系统的安装确认；

3.2.2纯化水制备系统的运行确认；

3.2.3纯化水制备系统的性能确认；

3.2.4纯化水制备系统的日常监控。

3.3验证依据

3.3.1纯化水系统使各设备用说明书

3.3.2《中国药典》2010年版

3.3.3《生活饮用水卫生标准》GB5749-2006

4验证组织与职责

4.1验证小组成员

组长：

刘保社

主要成员：

宋炜、包立志、袁重富、苏敏、王本明、石燕、何乐刚、李晓艳、陈淑芹。

4.2职责

4.2.1组长—负责验证方案、验证报告的批准；负责组织从验证方案起草、验证方案实施及验证报告完成全过程的组织工作；负责签发验证合格单。

4.2.2验证小组组员—分别负责验证方案实施中的预确认、安装确认和运行、性能确认具体工作。

4.2.3设备工程部：

负责组织验证文件的起草、实施、记录的收集和汇总；负责仪表的校准；负责验证前对参与验证的人员进行验证方案及相关操作程序的培训；负责实施过程中具体时间的安排和协调。

4.2.4质量管理部：

负责验证方案的审核；负责验证全过程的检测工作；负责验证全过程的监督检查。

4.2.5生产技术部：

参与验证文件的审核，配合做好纯化水系统验证工作。

5验证周期及再验证进度安排

验证小组提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证周期分四个阶段完成。

安装确认：

2015年8月10日至2015年8月10日；

运行确认：

2015年8月11日至2015年8月14日；

性能确认：

2015年8月15日至2013年9月4日；

日常监控：

2015年9月5日至2016年9月4日；

6验证项目及方法

验证的基本方法：

目视、耳听、收集资料、检测。

6.1安装再确认

6.1.1目的：

检查并确认该系统设计、所用材质符合GMP要求。

该系统设备的文件资料齐全且符合GMP要求。

检查并确认设备的安装符合生产要求、公用工程系统配套齐全且符合设计要求。

6.1.2确认项目

6.1.2.1设备基本信息（名称、生产厂家、规格、型号等技术指标）与设计要求、定货合同、装箱单一致；

6.1.2.2供应商的资质符合要求；

6.1.2.3相关技术资料齐全。

应具备：

设备开箱验收记录、使用说明书、控制原理图、纯化水系统设计图纸、工作流程图等系统描述及设计参数；仪器仪表的出厂合格证或检定记录；管道、滤芯、储水罐等的合格证书或材质证明资料等技术资料。

6.1.2.4检查仪器仪表是否校验合格并在校验有效期内。

6.1.2.5安装检查

6.1.2.5.1检查所有单体设备是否外观完好、无缺陷、无损坏；零部件是否齐全，无缺损。

6.1.2.5.2检查地面平整、有排水设施；是否便于操作与维修；房间通风良好。

6.1.2.5.3检查各单体设备的安装稳固，符合设计要求。

6.1.2.5.4检查所装管线及阀门安装是否正确无误；

6.1.2.5.5检查一级反渗透装置所采用的电源电压380±10%伏，、离子交换床再生泵所采用的电源电压220±10%伏，电源接地是否可靠；检查主电源与控制柜连接是否正确。

6.1.2.5.6检查可拆卸的工作部件易于拆卸、装配。

6.1.2.5.7预处理设备的安装确认：

石英砂过滤器、活性炭过滤器、树脂软化器等安装合理能够正反冲洗，有排污装置，树脂软化器应有盐罐装置，管道连接合理。

6.1.2.5.8检查臭氧发生器的安装确认：

检查臭氧发生器所采用的的电源电压220V/50Hz，接地端子电阻小于4Ω并接地良好，管道连接应合理。

6.1.2.5.9纯化水贮罐的安装确认

6.1.2.5.9.1确认纯化水贮罐采用内壁电抛光的304不锈钢制作，罐的顶部装有不锈钢喷淋球，便于清洁、消毒。

6.1.2.5.9.2纯化水贮罐上安装0.22μm疏水性的通气过滤器（呼吸器）。

6.1.2.5.9.3排水阀采用不锈钢快装卫生球阀。

6.1.2.5.9.4纯化水贮罐有液位计、在罐的下端管道上应取样阀等装置。

6.1.2.5.10管路及分配系统的安装确认

6.1.2.5.10.1确认管路采用内外抛光的304不锈钢制作，便于拆装、清洁、消毒。

6.1.2.5.10.2管道采用热熔式氩弧焊焊接，管道连接畅通、无渗漏。

6.1.2.5.10.3阀门连接采用不锈钢卡箍式卫生球阀，易于清洗和消毒。

6.1.2.5.10.4管道采用循环布置连接，回水流入纯化水储罐，各用水点采用U型管，管路无盲管。

6.1.2.5.10.5循环管道安装有一定的坡度，便于纯水排放干净。

6.1.2.5.10.6总送水口、总回水口、储罐装有取样口。

6.1.2.5.10.7检查所有的工艺管线和控制点是否与工艺流程图相符，且配置合理。

6.1.2.5.11纯化水输送泵的安装确认

6.1.2.5.11.1润滑剂采用纯化水本身。

6.1.2.5.11.2浸水部分采用304不锈钢制作，卫生夹头作连接件；可完全排除积水。

6.1.2.5.12紫外灯的安装确认

6.1.2.5.12.1紫外灯安装合理，使用电源电压220±10%伏，故障报警功能反应灵敏。

若紫外灯灯管不亮，镇流器中故障报警灯亮。

6.1.2.5.12.2紫外灯外壳采用304不锈钢制作，接缝严密。

6.1.2.6起草化水系统标作程序、纯化水系统保养维护程序、纯化水系统清洗、消毒操作程序。

6.1.3安装确认记录见表9.1纯化水系统安装确认记录、表9.2技术资料确认记录、9.3仪器仪表检验一览表。

6.2运行确认：

在安装再确认完成并符合规定后方可进行运行再确认。

6.2.1目的

6.2.1.1证明纯化水系统运行中，设备各部分功能正常，各项技术指标符合设计及GMP要求。

6.2.1.2在正常通水的条件下，检查各个容器、管线