产品质量回顾模板.docx

资源描述

产品质量回顾模板.docx

《产品质量回顾模板.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《产品质量回顾模板.docx（31页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

产品质量回顾模板.docx

产品质量回顾模板

济南为民制药有限公司

产品质量回顾分析报告

产品名称：

盐酸异丙肾上腺素气雾剂

规格：

14g/瓶（14g:

35mg）；0.175mg/揿

产品代码：

回顾期限：

2013年月～2013年月

1概要

2回顾期限

3制造情况

4产品描述

4.1工艺流程简述

4.2产品给药途径

4.3适应症

4.4贮藏

4.5有效期

5物料质量回顾

5.1物料采购情况

5.2原辅料包装材料质量问题回顾

5.3供应商管理情况回顾

6产品质量标准情况

6.1产品质量标准

6.2质量指标

6.3不符合成品质量标准的批次及原因调查

6.4成品质量指标统计及分析

6.5成品质量指标与上一年比较

7生产工艺分析

7.1关键工艺参数控制情况

7.2中间产品质量控制情况

7.3物料平衡

7.4收率

7.5返工情况

7.6设施设备情况

7.7偏差

8超标情况回顾

9稳定性考察及留样观察情况回顾

10拒绝放行情况及调查

10.1拒绝的物料

10.2拒绝的中间产品及成品

11变更控制回顾

12委托加工、委托检验情况回顾

13不良反应

14产品召回、退货

14.1产品召回

14.2退货

15质量投诉

16市场抽检情况

17药品注册相关变更的申报、批准及退审

18结论

19建议

1．概要：

根据《产品质量回顾管理规程》的规定，对盐酸异丙肾上腺素气雾剂进行产品质量回顾分析，通过对回顾期内产品生产质量情况的统计和趋势分析，确认在现行的生产工艺及控制条件下产品的安全性、有效性及质量符合标准的水平，为持续改进产品质量提供依据。

2．回顾期限：

2013年01月01日～2013年月日已确定放行的批次。

3．范围：

本回顾期限内共生产盐酸异丙肾上腺素气雾剂9批：

3.1气雾剂车间一月份，批次量为18300支产品生产9批，理论总产量为164700支，实际入库162440支，合格批次为100%

批号

成品数（支）

成品率

130103

18170

99.29%

130104

18120

99.02%

130106

18030

98.52%

130111

17960

98.14%

130112

18090

98.85%

130113

17990

98.31%

130114

18070

98.74%

130115

18050

98.63%

130116

17960

98.14%

4．产品描述：

4.1工艺流程简述：

原辅料——配制——搅拌——检验——灌装——试爆——试漏——贴标——试喷——装盒——外包——成品——入库

4.2产品给药途径：

。

4.3适应症：

治疗支气管哮喘

4.4贮藏：

遮光，密闭，在凉暗处（不超过20℃）保存

4.5有效期：

12个月

5．物料质量回顾：

5.1物料采购情况

物料名称

供应商

总批数

质量情况

盐酸异丙肾上腺素

山东科源制药有限公司

-----

合格

维生素C

山东鲁维制药有限公司

合格

95%乙醇

山东汶阳春酒业有限公司

合格

二氟二氯甲烷

浙江衢化氟化学有限公司

合格

钠钙玻璃模制注射剂瓶

德州晶华药用玻璃有限公司

合格

瓶套

汶上福利为民胶盖厂

合格

阀门

万通（苏州）定量阀系统有限公司

合格

大箱

济南惠晟包装制品有限公司

合格

小盒

章丘市仁和印务有限公司

合格

标签

章丘市仁和印务有限公司

合格

说明书

章丘市仁和印务有限公司

合格

捆包带

合格

二相帽盖

汶上福利为民胶盖厂

合格

5.2原辅料、包装材料质量问题回顾

时间

物料名称、进厂批号

供应商

问题简述

处理方法和结果

---

评价：

回顾期内未发现质量问题。

5.3供应商管理情况回顾

5.3.1供应商审计（或再审计）情况：

物料名称

供应商

审计时间

审计结果

盐酸异丙肾上腺素

山东科源制药有限公司

符合要求

维生素C

山东鲁维制药有限公司

符合要求

乙醇

山东汶阳春酒业有限公司

符合要求

二氟二氯甲烷

浙江衢化氟化学有限公司

符合要求

钠钙玻璃模制注射剂瓶

德州晶华药用玻璃有限公司

符合要求

瓶套

汶上福利为民胶盖厂

符合要求

阀门

万通（苏州）定量阀系统有限公司

符合要求

大箱

济南惠晟包装制品有限公司

符合要求

小盒

章丘市仁和印务有限公司

符合要求

标签

章丘市仁和印务有限公司

符合要求

说明书

章丘市仁和印务有限公司

符合要求

捆包带

符合要求

二相帽盖

汶上福利为民胶盖厂

符合要求

小结：

供应商均完成审计，审计过程未见偏差，结果均符合规定。

5.3.2本回顾期内新增或变更供应商情况：

物料名称

新增或变更供应商

新增或变更时间

供货质量

---

小结：

回顾期内原辅料包材供应商稳定，未发生供应商变更。

6．产品质量标准情况

6.1产品质量标准：

国家药品标准

6.2质量指标

标准项目

单位

法定标准

内控标准

性状

---

含有乙醇的无色或带黄色的澄清液体

鉴别

---

（1）、

（2）应呈正反应

（1）、

（2）应呈正反应

色泽限度

---

浅于黄色10号标准比色液

每瓶总揿次

---

4瓶均应不得少于200揿

每揿主药含量

---

为每揿主药含量标示量的80%～120%

雾滴分布

---

不少于每揿主药含量标示量的15%

含量测定

---

含盐酸异丙肾上腺素应为标示量的90.0%～120.0%

---

在药液中的浓度应为0.200%～0.325%（g/g）

微生物限度

---

细菌菌落数应≤100cfu/ml

---

霉菌及酵母菌菌落数应≤10cfu/ml

---

大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌均应不得检出

6.3不符合成品质量标准的批次及原因调查

批号

不合格项目

原因调查

处理结果

—

结果：

本回顾期内成品无不合格情况。

6.4成品质量指标统计及分析

序号

批号

性状

鉴别

总揿次

每揿主药含量

雾滴分布

微生物限度

含量（100%±3）

浓度

130103

符合规定

呈正反应

214

99%

17%

符合规定

99.3%

0.244%

130104

符合规定

呈正反应

210

100%

16%

符合规定

99.4%

0.245%

130106

符合规定

呈正反应

212

99%

17%

符合规定

99.2%

0.244%

130111

符合规定

呈正反应

213

99%

16%

符合规定

99.3%

0.244%

130112

符合规定

呈正反应

211

99%

16%

符合规定

99.4%

0.245%

130113

符合规定

呈正反应

212

99%

16%

符合规定

99.3%

0.244%

130114

符合规定

呈正反应

213

99%

16%

符合规定

99.3%

0.244%

130115

符合规定

呈正反应

212

99%

16%

符合规定

99.5%

0.245%

130116

符合规定

呈正反应

212

99%

16%

符合规定

99.1%

0.244%

成品总揿数统计图

●回顾期内共检测盐酸异丙肾上腺素气雾剂成品总揿数9批，每批检验结果都完成了内控指标。

平均CL212，上控制限UCL216，下控制限LCL200。

总揿数示意图显示，成品总揿数稳定符合标准要求。

成品原料2含量统计图

XXXXXXXXXXXX

原料2含量

●回顾期内共检测××××滴眼液成品原料2含量12批，每批检验结果都完成了内控指标。

平均CL109.16%，上控制限UCL114.07%，下控制限LCL104.26%。

原料2含量示意图显示，成品原料2含量稳定符合标准要

成品原料1含量统计图

XXXXXXXXXXXX

原料1含量

●回顾期内共检测××××滴眼液成品原料1含量12批，每批检验结果都完成了内控指标。

平均CL101.4%，上控制限UCL103.5%，下控制限LCL99.3%。

原料1含量示意图显示，成品原料1含量稳定符合标准要求。

成品渗透压摩尔浓度统计图

XXXXXXXXXXXX

●回顾期内共检测××××滴眼液成品渗透压摩尔浓度12批，每批检验结果都完成了内控指标。

平均CL335mOsmol/kg，上控制限UCL338mOsmol/kg，下控制限LCL331mOsmol/kg。

成品渗透压摩尔浓度稳定，符合标准要求。

评价：

回顾期内共生产××××滴眼液12批，成品各项质量指标全部符合标准要求。

6.5成品质量指标与上一年比较

质量指标

2011年（均值）

2012年（均值）

2012年比2011年

pH值

7.25

7.21

-0.04

原料1含量

99.6%

101.4%

1.8%

原料2含量

113.67%

109.16%

-4.51%

渗透压摩尔浓度

335.1mOsmol/kg

335mOsmol/kg

-0.1

性状、鉴别、装量、可见异物、微生物

合格

——

评价：

2012年生产的××××滴眼液平均成品质量指标完成情况与2011年比较无大的波动，比较稳定。

7．生产工艺分析

7.1关键工艺参数控制情况

关键工艺参数

工艺规程规定

（控制情况）

变更情况说明

配制防腐剂等溶解温度

85～90℃

无

配制防腐剂等溶解时间

15分钟

无

配制其他原辅料溶解温度

70～75℃

无

配制其他原辅料溶解时间

20分钟

无

混合定容后98℃～100℃保温时间

30分钟

无

从配制投料开始至98℃～100℃保温结束时间

≤5小时

无

灌装过程控制装量

≥5.3g/支

无

灌装时定时检查装量次数

4次（6万支）

6次（12万）

无

产品灌装时间

≤12小时（6万支）

≤18小时（12万支）

无

小结：

本产品生产过程中执行了工艺规程的要求，关键工艺参数无不符合的情况。

7.2中间产品质量控制情况

批号

中间体检测项目

性状

pH值（7.0~7.5）

黏度≥10mm2/s

××××

符合规定

7.24

25.9

××××

符合规定

7.15

12.6

××××

符合规定

7.17

12.9

××××

符合规定

7.16

12.7

××××

符合规定

7.21

12.0

××××

符合规定

7.18

12.4

××××

符合规定

7.16

12.5

××××

符合规定

7.19

11.7

××××

符合规定

7.14

10.8

××××

符合规定

7.17

13.2

××××

符合规定

7.15

15.6

××××

符合规定

7.2

15.5

中间体pH值统计图

XXXXXXXXXXXX

●回顾期内共检测××××滴眼液中间体pH值12批，每批检验结果都完成了内控指标。

平均CL7.18，上控制限UCL7.26，下控制限LCL7.09。

pH值示意图显示，中间体pH值稳定符合标准

要求

中间体黏度统计图

XXXXXXXXXXXX

●回顾期内共检测××××滴眼液中间体黏度12批，每批检验结果都完成了内控指标。

平均14.1mm2/s，上控制限UCL26mm2/s，下控制限LCL10.0mm2/s。

偏离均线批次的粘度值都在法定范围≥10.0mm2/s之内。

中间体黏度示意图显示，中间体黏度稳定，符合标准要求。

评价：

回顾期内共检测××××滴眼液中间体12批，中间体性状、pH值、黏度无异常，符合标准规定。

7.3物料平衡

7.3.1生产3线，批次量12万支

批号

物料平衡

××××

87%

××××

83%

××××

84%

××××

83%

××××

84%

物料平衡平均值（

）

0.843173

物料平衡标准偏差（σ）

0.016775

物料平衡控制上限（

+3σ）

0.8935

物料平衡控制下限（

-3σ）

0.792847

物料平衡统计图

XXXXXXXXXX

小结：

物料平衡为84%、工艺要求为82%~92%，达到工艺要求。

7.3.2生产4线，批次量为12万支

批号

物料平衡

××××

85%

××××

85%

××××

85%

××××

85%

××××

84%

××××

86%

物料平衡平均值（

）

0.851168

物料平衡标准偏差（σ）

0.005625

物料平衡控制上限（

+3σ）

0.868043

物料平衡控制下限（

-3σ）

0.834293

物料平衡统计图

XXXXXXXXXXXX

小结：

物料平衡为85%、工艺要求为82%~90%，达到工艺要求。

7.3.3生产3线，批次量6万支

批号

物料平衡

××××

81%

小结：

平均物料平衡为81%、工艺要求为78%~88%，完成工艺要求。

7.4收率

7.4.1生产3线，批次量12万支

批号

成品率

××××

85%

××××

80%

××××

82%

××××

82%

××××

83%

成品率平均值（

）

0.8237133

成品率标准偏差（σ）

0.0142948

成品率控制上限（

+3σ）

0.8665978

成品率控制下限（

-3σ）

0.7808289

成品率统计图

XXXXXXXXXX

小结：

平均成品率82%，工艺要求为≥80%，平均值达到工艺要求。

7.4.2生产4线，批次量12万支

批号

成品率

××××

84%

××××

84%

××××

84%

××××

83%

××××

82%

××××

84%

成品率平均值（

）

0.8339722

成品率标准偏差（σ）

0.0073085

成品率控制上限（

+3σ）

0.8558977

成品率控制下限（

-3σ）

0.8120467

成品率统计图

XXXXXXXXXXXX

小结：

平均成品率83%，工艺要求为≥80%，平均值达到工艺要求。

7.4.3生产3线，批次量6万支

批号

成品率

××××

73%

小结：

成品率73%，工艺要求为75%，平均值未达到工艺要求。

其原因是更换灌装规格，设备运行不畅，造成装量不足及瓶体有划痕的产品较多，致使成品数量减少。

7.5返工情况

本回顾期内无返工批次。

7.6设备设施情况（与该产品有关的设施设备）

变更情况：

无变更。

维护情况：

车间每年定期维护保养。

维修情况：

设备运行稳定，无重大维修，常规一般维修均及时完成，未对产品质量造成影响。

小结：

本品种使用的主要生产设备经过验证，设备运行稳定。

7.7偏差：

批号

偏差描述

偏离原因

补救措施

××××

成品率低于工艺规程规定

灌装机更换规格后运行不畅而造成装量不足及部分瓶体有划痕的产品较多，致使成品数量减少。

及时调整设备

××××

灌装时间超时

灌装机更换规格后，设备运行不畅，造成从混合定容后至灌装结束超过12小时（6:

54～19:

35）。

将超时灌装产品单独存放、检验，合格后放行。

××××

灌装时间超时

灌装机传送带开裂，更换传送带，造成灌装结束时间延迟1.5小时。

将超时灌装产品分开存放、检验，合格后放行。

8．超标情况回顾

OOS编号

名称

批号

描述

涉及批次

方案

——

评价：

回顾期内检验结果未出现异常。

9．稳定性考察和留样观察情况回顾

9.1产品稳定性考察情况

长期稳定性考察均按时进行，回顾期内已满效期1批，属于常规留取的稳定性考察产品，检验结果表明各项指标均符合注册标准。

效期内产品4批，其中3批在生产4线生产（为生产线GMP认证准备的验证批次），1批在生产3线生产，每个阶段的考察结果全部合格，且无不良趋势。

见所附数据及曲线图

名称

批号

时间

性状

pH值

渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）

原料1含量（%）

原料2含量（%）

平均装量

无菌

鉴别

可见异物

××××

滴眼液

（5mL）

无色的澄明液体

5.5~

7.5

300~390

90.0~

120.0

90.0~

115.0

≥标示装量

合格

应呈正反应

符合规定

××××

0月

符合规定

7.23

335

114.47

99.9

5.4ml

合格

呈正反应

3月

无色的澄明液体

7.20

334

113.99

98.5

5.3ml

合格

呈正反应

6月

无色的澄明液体

7.11

345

112.74

100.8

5.3ml

合格

呈正反应

9月

无色的澄明液体

7.14

349

111.71

99.7

5.2ml

合格

呈正反应

12月

无色的澄明液体

7.07

359

107.17

102.6

5.2ml

合格

呈正反应

原料2

原料1

原料1、原料2含量趋势图

pH值趋势图

名称

批号

时间

性状

pH值

渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）

原料1含量（%）

原料2含量（%）

平均装量

无菌

鉴别

可见异物

××××

滴眼液（5mL）

无色的澄明液体

5.5~

7.5

300~390

90.0~

120.0

90.0~

115.0

≥标示装量

合格

应呈正反应

符合规定

××××

0月

符合规定

7.18

335

107.87

101.5

5.3ml

合格

呈正反应

3月

无色的澄明液体

7.11

339

107.86

100.3

5.2ml

------

呈正反应

6月

无色的澄明液体

7.05

347

107.4

98.0

5.1ml

------

呈正反应

9月

无色的澄明液体

7.0

359

106.0

100.3

5.1ml

------

呈正反应

12月

原料2

原料1

原料1、原料2含量趋势图

pH值趋势图

名称

批号

时间

性状

pH值

渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）

原料2含量（%）

原料1含量（%）

平均装量

无菌

鉴别

可见异物

××××

滴眼液（5mL）

无色的澄明液体

5.5~

7.5

300~390

90.0~

120.0

90.0~

115.0

≥标示装量

合格

应呈正反应

符合规定

××××

0月

符合规定

7.19

337

108.06

101.2

5.3ml

合格

呈正反应

3月

无色的澄明液体

7.11

341

107.13

99.8

5.2ml

------

呈正反应

6月

无色的澄明液体

7.05

347

106.0

100.1

5.1ml

------

呈正反应

9月

无色的澄明液体

7.0

359

106.0

100.1

5.1ml

------

呈正反应

12月

原料2

原料1

原料1、原料2含量趋势图

pH值趋势图

名称

批号

时间

性状

pH值

渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）

原料2含量（%）

原料1含量（%）

平均装量

无菌

鉴别

可见异物

××××

滴眼液（5mL）

无色的澄明液体

5.5~

7.5

300~390

90.0~

120.0

90.0~

115.0

≥标示装量

合格

应呈正反应

符合规定

××××

0月

符合规定

7.18

335

107.12

100.9

5.3ml

合格

呈正反应

3月

无色的澄明液体

7.11

339

105.17

101.2

5.2ml

------

呈正反应

6月

无色的澄明液体

7.05

346

105.1

99.2

5.2ml

------

呈正反应

9月

无色的澄明液体

7.0

355

105.2

101.4

5.1ml

------

呈正反应

12月

原料2

原料1

原料1、原料2含量趋势图

pH值趋势图

名称

批号

时间

性状

pH值

渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）

原料2含量（%）

原料1含量（%）

平均装量

无菌

鉴别

可见异物

××××

滴眼液（5mL）

无色的澄明液体

5.5~

7.5

300~390

90.0~

120

展开阅读全文