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1、产品质量回顾模板济南为民制药有限公司产品质量回顾分析报告产品名称：盐酸异丙肾上腺素气雾剂 规格：14g/瓶（14g:35mg）；0.175mg/揿产品代码：CY回顾期限：2013年 月2013年 月目 录1 概要2 回顾期限3 制造情况4 产品描述4.1 工艺流程简述4.2 产品给药途径4.3 适应症4.4 贮藏4.5 有效期5 物料质量回顾5.1 物料采购情况5.2 原辅料包装材料质量问题回顾5.3 供应商管理情况回顾6 产品质量标准情况6.1 产品质量标准6.2 质量指标6.3 不符合成品质量标准的批次及原因调查6.4 成品质量指标统计及分析6.5 成品质量指标与上一年比较7 生产工艺分析

2、7.1 关键工艺参数控制情况7.2 中间产品质量控制情况7.3 物料平衡7.4 收率7.5 返工情况7.6 设施设备情况7.7 偏差8 超标情况回顾9 稳定性考察及留样观察情况回顾10 拒绝放行情况及调查10.1 拒绝的物料10.2 拒绝的中间产品及成品11 变更控制回顾12 委托加工、委托检验情况回顾13 不良反应 14 产品召回、退货14.1 产品召回14.2 退货15 质量投诉16 市场抽检情况17 药品注册相关变更的申报、批准及退审18 结论19 建议1概要：根据产品质量回顾管理规程的规定，对盐酸异丙肾上腺素气雾剂进行产品质量回顾分析，通过对回顾期内产品生产质量情况的统计和趋势分析，确

3、认在现行的生产工艺及控制条件下产品的安全性、有效性及质量符合标准的水平，为持续改进产品质量提供依据。2回顾期限：2013年01月01日2013年 月 日已确定放行的批次。3范围：本回顾期限内共生产盐酸异丙肾上腺素气雾剂 9批：3.1气雾剂车间一月份，批次量为18300支产品生产9批，理论总产量为164700支，实际入库162440支，合格批次为100%批号成品数（ 支）成品率1301031817099.29%1301041812099.02%1301061803098.52%1301111796098.14%1301121809098.85%1301131799098.31%130114180

4、7098.74%1301151805098.63%1301161796098.14%4产品描述：4.1工艺流程简述：原辅料配制搅拌检验灌装试爆试漏贴标试喷装盒外包成品入库 4.2 产品给药途径：。4.3 适应症：治疗支气管哮喘4.4 贮藏：遮光，密闭，在凉暗处（不超过20）保存4.5 有效期：12个月5物料质量回顾：5.1 物料采购情况 物料名称供应商总批数质量情况盐酸异丙肾上腺素山东科源制药有限公司-合格维生素C山东鲁维制药有限公司合格95%乙醇山东汶阳春酒业有限公司合格二氟二氯甲烷浙江衢化氟化学有限公司合格钠钙玻璃模制注射剂瓶德州晶华药用玻璃有限公司合格瓶套汶上福利为民胶盖厂合格阀门万通（

5、苏州）定量阀系统有限公司合格大箱济南惠晟包装制品有限公司合格小盒章丘市仁和印务有限公司合格标签章丘市仁和印务有限公司合格说明书章丘市仁和印务有限公司合格捆包带合格二相帽盖汶上福利为民胶盖厂合格5.2 原辅料、包装材料质量问题回顾时间物料名称、进厂批号供应商问题简述处理方法和结果-评价：回顾期内未发现质量问题。5.3 供应商管理情况回顾5.3.1 供应商审计（或再审计）情况：物料名称供应商审计时间审计结果盐酸异丙肾上腺素山东科源制药有限公司符合要求维生素C山东鲁维制药有限公司符合要求乙醇山东汶阳春酒业有限公司符合要求二氟二氯甲烷浙江衢化氟化学有限公司符合要求钠钙玻璃模制注射剂瓶德州晶华药用玻璃有

6、限公司符合要求瓶套汶上福利为民胶盖厂符合要求阀门万通（苏州）定量阀系统有限公司符合要求大箱济南惠晟包装制品有限公司符合要求小盒章丘市仁和印务有限公司符合要求标签章丘市仁和印务有限公司符合要求说明书章丘市仁和印务有限公司符合要求捆包带符合要求二相帽盖汶上福利为民胶盖厂符合要求小结：供应商均完成审计，审计过程未见偏差，结果均符合规定。5.3.2 本回顾期内新增或变更供应商情况：物料名称新增或变更供应商新增或变更时间供货质量-小结：回顾期内原辅料包材供应商稳定，未发生供应商变更。6产品质量标准情况6.1产品质量标准：国家药品标准6.2 质量指标标准项目单位法定标准内控标准性状-含有乙醇的无色或带黄色

7、的澄清液体含有乙醇的无色或带黄色的澄清液体鉴别-（1）、（2）应呈正反应（1）、（2）应呈正反应色泽限度-浅于黄色10号标准比色液浅于黄色10号标准比色液每瓶总揿次-4瓶均应不得少于200揿4瓶均应不得少于200揿每揿主药含量-为每揿主药含量标示量的80%120%为每揿主药含量标示量的80%120%雾滴分布-不少于每揿主药含量标示量的15% 不少于每揿主药含量标示量的15% 含量测定-含盐酸异丙肾上腺素应为标示量的90.0%120.0%含盐酸异丙肾上腺素应为标示量的90.0%120.0%-在药液中的浓度应为0.200%0.325%（g/g）在药液中的浓度应为0.200%0.325%（g/g）微

8、生物限度-细菌菌落数应100cfu/ml细菌菌落数应100cfu/ml-霉菌及酵母菌菌落数应10cfu/ml霉菌及酵母菌菌落数应10cfu/ml-大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌均应不得检出大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌均应不得检出6.3 不符合成品质量标准的批次及原因调查批号不合格项目原因调查处理结果结果：本回顾期内成品无不合格情况。6.4 成品质量指标统计及分析序号批号性状鉴别总揿次每揿主药含量雾滴分布微生物限度含量（100%3）浓度1130103符合规定呈正反应21499%17%符合规定99.3%0.244%2130104符合规定呈正反应210100%16%符合规定99

9、.4%0.245%3130106符合规定呈正反应21299%17%符合规定99.2%0.244%4130111符合规定呈正反应213 99%16%符合规定99.3%0.244%5130112符合规定呈正反应21199%16%符合规定99.4%0.245%6130113符合规定呈正反应21299%16%符合规定99.3%0.244%7130114符合规定呈正反应21399%16%符合规定99.3%0.244%8130115符合规定呈正反应21299%16%符合规定 99.5%0.245%9130116符合规定呈正反应21299%16%符合规定 99.1%0.244%成品总揿数统计图 回顾期内共检

10、测盐酸异丙肾上腺素气雾剂成品总揿数9批，每批检验结果都完成了内控指标。平均CL212，上控制限UCL216，下控制限LCL200。总揿数示意图显示，成品总揿数稳定符合标准要求。成品原料2含量统计图 X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X原料2含量 回顾期内共检测滴眼液成品原料2含量12批，每批检验结果都完成了内控指标。平均CL109.16%，上控制限UCL114.07%，下控制限LCL104.26%。原料2含量示意图显示，成品原料2含量稳定符合标准要成品原料1含量统计图 X X X X X X X X X X X X X X X X X

11、X X X X X X X原料1含量 回顾期内共检测滴眼液成品原料1含量12批，每批检验结果都完成了内控指标。平均CL101.4%，上控制限UCL103.5%，下控制限LCL99.3%。原料1含量示意图显示，成品原料1含量稳定符合标准要求。成品渗透压摩尔浓度统计图 X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X 回顾期内共检测滴眼液成品渗透压摩尔浓度12批，每批检验结果都完成了内控指标。平均CL335mOsmol/kg，上控制限UCL338mOsmol/kg，下控制限LCL331mOsmol/kg。成品渗透压摩尔浓度稳定，符合标准要求。评价：回顾

12、期内共生产滴眼液12批，成品各项质量指标全部符合标准要求。6.5成品质量指标与上一年比较质量指标2011年（均值）2012年（均值）2012年比2011年pH值7.257.21-0.04原料1含量99.6%101.4%1.8%原料2含量113.67%109.16%-4.51%渗透压摩尔浓度335.1mOsmol/kg335mOsmol/kg-0.1性状、鉴别、装量、可见异物、微生物合格合格评价：2012年生产的滴眼液平均成品质量指标完成情况与2011年比较无大的波动，比较稳定。7生产工艺分析7.1 关键工艺参数控制情况关键工艺参数工艺规程规定（控制情况）变更情况说明配制 防腐剂等溶解温度859

13、0无配制 防腐剂等溶解时间15分钟无配制 其他原辅料溶解温度7075无配制 其他原辅料溶解时间20分钟无混合定容后98100保温时间30分钟无从配制投料开始至98100保温结束时间5小时无灌装过程控制装量5.3g/支无灌装时定时检查装量次数4次（6万支）6次（12万）无产品灌装时间12小时（6万支）18小时（12万支）无小结：本产品生产过程中执行了工艺规程的要求，关键工艺参数无不符合的情况。7.2 中间产品质量控制情况批 号中间体检测项目性状pH值（7.07.5）黏度10mm2/s符合规定7.2425.9符合规定7.1512.6符合规定7.1712.9符合规定7.1612.7符合规定7.211

14、2.0符合规定7.1812.4符合规定7.1612.5符合规定7.1911.7符合规定7.1410.8符合规定7.1713.2符合规定7.1515.6符合规定7.215.5中间体pH值统计图 X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X 回顾期内共检测滴眼液中间体pH值12批，每批检验结果都完成了内控指标。平均CL7.18，上控制限UCL7.26，下控制限LCL7.09。pH值示意图显示，中间体pH值稳定符合标准要求中间体黏度统计图 X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X 回顾期内共检测滴

15、眼液中间体黏度12批，每批检验结果都完成了内控指标。平均14.1mm2/s，上控制限UCL26mm2/s，下控制限LCL10.0mm2/s。偏离均线批次的粘度值都在法定范围10.0mm2/s 之内。中间体黏度示意图显示，中间体黏度稳定，符合标准要求。评价： 回顾期内共检测滴眼液中间体12批，中间体性状、pH值、黏度无异常，符合标准规定。7.3 物料平衡7.3.1 生产3线，批次量12万支批号物料平衡87%83%84%83%84%物料平衡平均值 （）0.843173物料平衡标准偏差（）0.016775物料平衡控制上限（+3）0.8935物料平衡控制下限（-3）0.792847物料平衡统计图XX

16、XX XX XX XX小结：物料平衡为84%、工艺要求为82%92%，达到工艺要求。7.3.2生产4线，批次量为12万支批号物料平衡85%85%85%85%84%86%物料平衡平均值（）0.851168物料平衡标准偏差（）0.005625物料平衡控制上限（+3）0.868043物料平衡控制下限（-3）0.834293物料平衡统计图XX XX XX XX XX XX小结：物料平衡为85%、工艺要求为82%90%，达到工艺要求。7.3.3生产3线，批次量6万支批号物料平衡81%小结：平均物料平衡为81%、工艺要求为78%88%，完成工艺要求。7.4 收率7.4.1生产3线，批次量12万支批号成品率

17、85%80%82%82%83%成品率平均值（）0.8237133成品率标准偏差（）0.0142948成品率控制上限（+3）0.8665978成品率控制下限（-3）0.7808289成品率统计图XX XX XX XX XX 小结：平均成品率82%，工艺要求为80%，平均值达到工艺要求。7.4.2生产4线，批次量12万支批号成品率84%84%84%83%82%84%成品率平均值（）0.8339722成品率标准偏差（）0.0073085成品率控制上限（+3）0.8558977成品率控制下限（-3）0.8120467成品率统计图XX XX XX XX XX XX小结：平均成品率83%，工艺要求为80%

18、，平均值达到工艺要求。7.4.3生产3线，批次量6万支批号成品率73%小结：成品率73%，工艺要求为75%，平均值未达到工艺要求。其原因是更换灌装规格，设备运行不畅，造成装量不足及瓶体有划痕的产品较多，致使成品数量减少。7.5 返工情况本回顾期内无返工批次。7.6 设备设施情况（与该产品有关的设施设备）变更情况：无变更。维护情况：车间每年定期维护保养。维修情况：设备运行稳定，无重大维修，常规一般维修均及时完成，未对产品质量造成影响。小结：本品种使用的主要生产设备经过验证，设备运行稳定。7.7偏差：批号偏差描述偏离原因补救措施成品率低于工艺规程规定灌装机更换规格后运行不畅而造成装量不足及部分瓶体

19、有划痕的产品较多，致使成品数量减少。及时调整设备灌装时间超时灌装机更换规格后，设备运行不畅，造成从混合定容后至灌装结束超过12小时（6:5419:35）。将超时灌装产品单独存放、检验，合格后放行。灌装时间超时灌装机传送带开裂，更换传送带，造成灌装结束时间延迟1.5小时。将超时灌装产品分开存放、检验，合格后放行。8超标情况回顾 OOS编号名称批号描述涉及批次方案 评价：回顾期内检验结果未出现异常。9稳定性考察和留样观察情况回顾9.1 产品稳定性考察情况长期稳定性考察均按时进行，回顾期内已满效期1批，属于常规留取的稳定性考察产品，检验结果表明各项指标均符合注册标准。效期内产品4批，其中3批在生产4

20、线生产（为生产线GMP认证准备的验证批次），1批在生产3线生产，每个阶段的考察结果全部合格，且无不良趋势。见所附数据及曲线图名称批号时间性状pH值渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）原料1含量（%）原料2含量（%）平均装量无菌鉴别可见异物滴眼液（5mL）无色的澄明液体5.57.530039090.0120.090.0115.0标示装量合格应呈正反应符合规定0月符合规定7.23335114.4799.95.4 ml合格呈正反应03月无色的澄明液体7.20334113.9998.55.3 ml合格呈正反应06月无色的澄明液体7.11345112.74100.85.3 ml合格呈正反应09月无色的澄

21、明液体7.14349111.7199.75.2 ml合格呈正反应012月无色的澄明液体7.07359107.17102.65.2 ml合格呈正反应0原料2原料1原料1、原料2含量趋势图pH值趋势图名称批号时间性状pH值渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）原料1含量（%）原料2含量（%）平均装量无菌鉴别可见异物滴眼液（5mL）无色的澄明液体5.57.530039090.0120.090.0115.0标示装量合格应呈正反应符合规定0月符合规定7.18335107.87101.55.3 ml合格呈正反应03月无色的澄明液体7.11339107.86100.35.2 ml-呈正反应06月无色的澄明液体

22、7.05347107.498.05.1 ml-呈正反应09月无色的澄明液体7.0359106.0100.35.1 ml-呈正反应012月原料2原料1原料1、原料2含量趋势图pH值趋势图名称批号时间性状pH值渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）原料2含量（%）原料1含量（%）平均装量无菌鉴别可见异物滴眼液（5mL）无色的澄明液体5.57.530039090.0120.090.0115.0标示装量合格应呈正反应符合规定0月符合规定7.19337108.06101.25.3 ml合格呈正反应03月无色的澄明液体7.11341107.1399.85.2 ml-呈正反应06月无色的澄明液体7.05347

23、106.0100.15.1 ml-呈正反应09月无色的澄明液体7.0359106.0100.15.1 ml-呈正反应012月原料2原料1原料1、原料2含量趋势图pH值趋势图名称批号时间性状pH值渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）原料2含量（%）原料1含量（%）平均装量无菌鉴别可见异物滴眼液（5mL）无色的澄明液体5.57.530039090.0120.090.0115.0标示装量合格应呈正反应符合规定0月符合规定7.18335107.12100.95.3 ml合格呈正反应03月无色的澄明液体7.11339105.17101.25.2 ml-呈正反应06月无色的澄明液体7.05346105.199.25.2 ml-呈正反应09月无色的澄明液体7.0355105.2101.45.1 ml-呈正反应012月原料2原料1原料1、原料2含量趋势图pH值趋势图名称批号时间性状pH值渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）原料2含量（%）原料1含量（%）平均装量无菌鉴别可见异物滴眼液（5mL）无色的澄明液体5.57.530039090.0120