其他主要作用于革兰氏阳性菌药物.docx
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其他主要作用于革兰氏阳性菌药物
其他主要作用于革兰氏阳性菌药物
教学目标:
1、头孢菌素的分类及代表药品、作用特点,第三代头孢菌素代表药品的应用。
2、大环内酯类抗生素的分类、代表药品,及第二代药品的特点。
3、阿奇霉素的抗菌谱及制剂。
4、林可霉素的抗菌谱及制剂。
教学重点:
1、头孢曲松钠、头孢噻呋钠的抗菌谱及制剂。
2、阿奇霉素的抗菌谱及制剂。
3、林可霉素的抗菌谱及制剂。
教学难点:
头孢噻呋钠、阿奇霉素、林可霉素应用。
(二)头孢菌素类抗生素
1.来源、性状:
头孢菌素类抗生素是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C作为原料,经半合成得到的一类抗生素,所以其母核是7-氨基头孢烷酸(7-ACA)。
这是β-内酰胺类中的又一大类抗生素,与青霉素相比它有如下特点:
(1)抗菌谱广,作用强;
(2)对β-内酰胺酶稳定;(3)过敏反应发生率低。
2.分类:
根据抗菌谱和对革兰氏阴性杆菌抗菌活性的不同,按发现年代以及抗菌性质可分为一、二、三、四代。
第一代头孢菌素:
1962~1970年发现生产,如头孢唑啉(先锋霉素5号)、头孢拉啶(先锋霉素6号)。
主要作用于产青霉素酶金葡菌和其他敏感的G+菌;对大肠杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌有一定抗菌活性,其他G-菌耐药;有一定的肾毒性。
第一代头孢菌素虽对青霉素酶稳定,但仍为许多革兰氏阴性菌产生的β-内酰胺酶所破坏,因此,仅主要用于产青霉素酶金葡菌和某些革兰氏阳性菌感染。
第二代头孢菌素:
1970~1976年生产,如头孢呋新等。
第二代头孢菌素对多数β-G+菌作用与第一代相仿或稍逊,对多数G-菌作用明显增强,部分对厌氧菌高效,但对某些肠杆菌科细菌作用差,对绿脓杆菌、粪链球菌等无效;对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定,肾毒性较第一代有所降低。
常用以治疗大肠杆菌、克雷伯氏菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染和其他组织器官感染。
第三代头孢菌素:
1976~1983年发现生产,如头孢哌酮(先锋必)、头孢他啶(复达欣)、头孢曲松、头孢噻呋、头孢克洛、头孢克肟等。
对G+G-菌包括绿脓杆菌及厌氧菌有较强的作用,对于粪链球菌、梭状芽胞杆菌等无效;血浆半衰期长,体内分布广,组织穿透力强,有一定量渗入脑脊液;对多种β-内酰胺酶有较高的稳定性;基本无肾毒性。
主要用于多种G+、G-菌所致的尿路感染及危及生命的败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等,其中头孢他啶抗绿脓杆菌最强。
第四代头孢菌素:
第四代是80年代中期开发的,目前主要的有头孢喹肟、头孢吡肟等。
与常用的第三代头孢菌素相比,抗菌谱更广,对革兰阳性球菌作用增强,对绿脓杆菌的抗菌作用可与头孢他啶媲美,对金葡菌的作用较第三代头孢菌素略强。
其与β-内酰胺酶的亲和力更低,对细菌细胞膜的穿透性更强。
3.体内过程:
多需注射给药。
但头孢氨苄、头孢羟氨苄和头孢克洛能耐酸,可口服。
第三、四代头孢菌素穿透力强,能透入各种组织中,胆汁中浓度以头孢哌酮为最高,其次为头孢曲松。
多数头孢菌素的血浆T1/2均较短,但头孢曲松的T1/2最长,可达8小时。
主要经肾脏排泄,注意头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄。
4.抗菌作用机制:
头孢菌素类为杀菌药,抗菌作用机制与青霉素类相似,也能与细胞壁上的不同的青霉素结合蛋白(PBPs)结合。
5.不良反应
(1)过敏反应:
一般地说,对青霉素过敏者约有10%~30%对头孢菌素过敏,而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏。
皮试液参考浓度300μg/ml。
(2)胃肠反应:
多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等反应。
(3)肝毒:
多数头孢菌素大剂量应用可损伤肝脏。
(4)肾损害:
头孢菌素与高效利尿药或氨基糖苷类抗生素合用,肾损害显著增强,这与对近曲小管细胞的损害有关。
(5)造血系统毒性:
偶可致红细胞减少、血小板减少、嗜酸性细胞增多等。
(6)凝血功能障碍:
所有的头孢菌素都抑制肠道菌群产生维生素K,因此具有潜在的致出血作用。
6.各代头孢菌素的特点小结:
第一代:
对G+菌作用强,对G-菌作用弱,对绿脓杆菌及厌氧菌无效;对青霉素酶稳定,对β-内酰胺酶差;主要用于耐青霉素酶的金葡菌感染;肾毒大。
第二代:
对G+菌作用强,对G-菌作用稍强,对绿脓杆菌无效,部分对厌氧菌有效;对β-G-杆菌感染及敏感G+菌感染;肾毒降低。
第三代:
对G+菌作用弱,对G-菌作用强,对绿脓杆菌及厌氧菌有效;对酶高度稳定;主要用于重症G-杆菌感染;基本无肾毒。
第四代:
与第三代相比,但对革兰氏阳性球菌作用增强,对革兰氏阴性菌作用相似,对酶更稳定,无肾毒。
7.制剂、用法与用量:
1克。
静脉或肌肉注射,一次量马25mg/kg,每日2次,狗、猫25mg/kg,每日1~2次。
注射用头孢噻呋钠,注射用头孢喹肟,每瓶1g。
肌肉注射:
一次量,每公斤体重,马2.2~4.4mg,牛1.1~1.2mg,猪2.2~5mg,1日1次,连用3天;皮下注射:
一次量,每公斤体重,狗、猫2.2mg,1日1次,连用5~14天;一日龄雏鸡,每羽0.08~0.2mg(颈部皮下)。
是以14~16个碳原子环内酯为基本结构的抗生素,与菌体蛋白结合,使菌体蛋白合成受阻。
第一代:
包括红霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、交沙霉素,以及动物专用的泰乐菌素。
第二代:
包括罗红霉素、阿奇霉素,以及动物专用的泰拉霉素。
与第一代相比的特点:
(1)对胃酸稳定,生物利用度提高;
(2)血药浓度及组织浓度高;
(3)半衰期延长;
(4)抗菌谱更广,抗菌活性增强;
(5)有良好的抗生素后效应和免疫调节功能;
(6)主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染;
(7)不良反应较少。
红霉素(Erythromycin)
抗菌机理及抗菌谱:
抑制细菌蛋白质的合成。
属快速抑菌药。
抗菌谱广,敏感菌有革兰阳性球菌,如金葡菌、链球菌等菌;G+杆菌,如破伤风杆菌、梭状芽孢杆菌等;G-球菌,如脑膜炎双球菌;对革兰阴性杆菌,如布氏杆菌、弯曲杆菌、军团菌、以及流感嗜血杆菌也有相当的抑制作用。
此外,对支原体、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、奴卡菌、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作用。
金黄色葡萄球菌对本品易耐药。
本品与链霉素、氯霉素类药物合用可产生协同作用。
4.应用:
适用于支原体肺炎、沙眼衣原体引起的新生畜结膜炎、肺炎、生殖泌尿道感染、皮肤软组织感染、敏感菌(流感杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、葡萄球菌等)引起的呼吸道感染(包括肺炎)、空肠弯曲菌肠炎。
红霉素片应整片吞服,若服用药粉,则受胃酸破坏而发生降效。
幼畜可服用对酸稳定的酯化红霉素。
金黄色葡萄球菌对本品易耐药。
高力米先:
为硫代氰酸盐红霉素,溶于水,鸡用其预混剂(每kg含红霉素110.4g)混饲浓度为1.14%,连用5天,其注射液0.05g/ml,肌注家畜1~2mg/kg、鸡1ml/羽、1日龄雏1ml/10羽,每天2次。
柱晶白霉素
又称白霉素、吉他霉素、北里霉素。
应用:
用于治疗猪、禽革兰氏阳性菌(包括耐青霉素金黄色葡萄球菌)、支原体及钩端螺旋体等感染;主要用于禽败血霉形体病、慢性呼吸道病。
制剂、用法及剂量:
规格5mg(0.5万IU)、50mg(5万IU)、100mg(10万IU),内服一次量,每kg体重猪20~30mg、禽20~50mg,一日2次,连用3~5日。
泰乐菌素(泰乐洛星)
对鸡支原体病(慢性呼吸道病)的防治特别有效,但对猪支原体肺炎仅有预防性功效,对敏感菌引起的牛乳腺炎、肺炎和子宫炎等,肌注也有效。
制剂、用法与剂量:
泰乐菌素片,内服一日量,每kg体重,犬、猫20~40mg,分3~4次。
酒石酸泰乐菌素注射液(特爱农注射液),肌肉注射,按每kg体重计算,牛2~4mg,猪2~8mg,犬、猫6~20mg,一日2次,连用7天,宰前14天停药。
阿奇霉素
抗菌谱及应用:
阿奇霉素为广谱抗生素,对革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌、厌氧菌、支原体、螺旋体、衣原体均有较强抗菌作用。
用于以上病原体引起的呼吸道感染、泌尿道感染、生殖系统感染、皮肤软组织感染等。
制剂、用法与剂量:
猪按10mg/kg体重,溶于5%葡萄糖液缓慢静滴,每日一次,疗程5天。
(四)截短侧耳素类
泰妙菌素
抗菌谱:
为抑菌性抗生素,抗菌作用机理系与细菌核糖体50s亚基结合而抑制细菌蛋白质合成。
主要抗革兰氏阳性菌,对金黄色葡萄球菌、链球菌、支原体、猪胸膜肺炎放线杆菌、猪密螺旋体等有较强的抑制作用,对支原体的作用强于大环内酯类。
对革兰氏阴性菌尤其是肠道菌作用较弱。
应用:
主要用于防治鸡慢性呼吸道病、猪支原体肺炎(气喘病)、放线菌性胸膜肺炎和密螺旋体性痢疾等。
低剂量可以促进生长,提高饲料利用率。
制剂、用法及剂量:
延胡索酸泰妙菌素可溶性粉100g(4500万IU);混饮,每1L水猪45~60mg,连用5日;鸡125~250mg,连用3日。
混饲,每1000kg饲料,猪40~100g,连用5~10日(以泰妙菌素计)。
沃尼妙林
抗菌谱:
沃尼妙林抗菌活性强,抗菌谱广,对支原体、细菌及螺旋体,,特别是对支原体属和螺旋体属高度敏感。
制剂、用法及剂量:
主要用其盐酸盐制成预混剂,有0.5%、1%、10%、50%等浓度的预混剂。
(1)猪痢疾:
预防量,每吨饲料中添加本品100~200g,连用2周;治疗量,每吨饲料中添加本品200~400g,连用7天;
(2)猪增生性肠炎:
预防量,每吨饲料中添加本品100~200g,连用2周;治疗量,每吨饲料中添加本品200~400g,连用2周或直到症状消失;
(3)猪传染性胸膜肺炎:
每吨饲料中添加本品1kg,连用7~10天,可与恩诺沙星配伍用于猪气喘病和副猪嗜血杆菌病的治疗。
(五)林可胺类
主要有林可霉素和克林霉素。
主要特点:
骨组织浓度高,主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎。
林可霉素
又称洁霉素、林肯霉素
作用机理及抗菌谱:
本品主要作用于细菌核糖体的50s亚基,通过抑制肽链的延长而影响蛋白质的合成,从而达到抑菌作用。
主要对革兰氏阳性菌,某些厌氧菌和霉形体有较强抗菌作用,抗菌谱较红霉素窄。
制剂、用法与剂量:
肌肉或静脉注射:
一日量,每kg体重,家禽20~40mg,家畜10~20mg,分2次注射。
1:
3制成的合剂):
有效成份150ml/支,肌注,猪15mg/kg/d,成年鸡30mg/kg/d,分2次注射,雏鸡颈部皮下注射10mg/羽/天。
本品对猪密螺旋体下痢、霉形体、嗜血杆菌、大肠杆菌病等有效。
克林霉素又名氯林可霉素、氯洁霉素,其抗菌作用、抗菌谱、应用与林可霉素相同,抗菌效力比林可霉素强4~8倍。
磷酸克林霉素注射液:
2ml:
150mg,肌肉注射,一次量,犬、猫10mg/kg,2次/天。