心血管药物相互作用.docx
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心血管药物相互作用
心血管药物的相互作用
心血管药物的相互作用是多种多样的，有时候是无法预测的，这对患者和医生来说，常存在潜在的严重后果。
幸运的是，严重的相互作用相对来说并不常见，而且通过对可疑药物已有知识的了解并采取简单的预防措施，常常可以避免其发生。
药物的相互作用分两型：
药物动力学和药效学相互作用。
药物动力学相互作用关注的是大多数药物代谢过程任何阶段产生的相互作用，包括吸收，代谢（通常在肝脏内）以及排泄（通常在肾脏内）。
活性代谢产物可能有额外的相互作用。
另一方面，药效学相互作用源于额外的心血管血液动力学和电生理效应。
联合应用维拉帕米和地高辛可以增加房室传导阻滞就是一个典型的例子。
尽管这种相互作用是可以预测的，但其临床的实际情况却往往依赖于某一个体房室结的特异和不可预测的生理和病理变异。
本章分析了心血管药物相互作用的2种方式。
首先关注的是这种相互作用发生的最主要的器官位置，即心脏本身，并且特别考虑到窦房结（SA）和房室结（AV），室内传导系统，心肌收缩机制以及致心律失常药物的相互作用，随之评价了血管平滑肌作为药物相互作用的位点的地位，以及肝肾相互作用的情况。
其次，依次分析了主要的心血管药物包括①β肾上腺素能阻滞剂，②抗心绞痛作用的血管扩张剂，包括钙通道拮抗剂，③利尿剂，④肾素血管紧张素转换酶抑制剂，⑤洋地黄类和其他正性肌力药物，⑥抗心律失常药物，⑦抗栓药物，⑧调脂药物。
一、心脏作为药物相互作用的位点
（一）窦房结和房室结
窦房结至少对三种起搏电流产生反应；包括If，ICa（L）和Ik。
其中If为内向快速钠电流，最早是在浦肯野纤维中记录到的。
Ik为延迟整流外向钾电流。
在这三种起搏电流中，2种对β肾上腺素能阻滞剂敏感，另外1种对钙离子拮抗剂敏感。
联合应用某一β阻滞剂和钙拮抗剂并不能使心脏停跳，原因有几个方面：
首先，起搏电流Ik不受二者影响，其次，钙拮抗剂主要影响长效钙电流ICa（L）。
而可能与窦房结和房室结除极初始相有关的一过性钙电流ICa（T）则不受钙拮抗剂的影响。
第三，钙拮抗剂中只有维拉帕米及硫氮卓酮类对窦房结有作用，而双氢吡啶类（DHPs如硝苯地平类化合物）对SA和AV无明显影响。
相比而言，对某些已接受β阻滞剂且易感患者静脉快速注射维拉帕米或硫氮卓酮引起窦房静止的病例已有报告。
因此，在窦房结水平药物相互作用的副反应可引起严重的心动过缓，严重的心动过速或房室传导阻滞，这些药物常包括β阻滞剂，钙通道拮抗剂或洋地黄类。
（二）室内传导系统
一些抗心律失常药物（Ia类及Ic类钠通道阻滞剂）抑制室内（希氏—浦肯野）传导系统，这些药物（奎尼丁，氟卡尼，普罗帕酮）不应同时应用，因为可引起严重的室内传导障碍。
（三）致心律失常药物的相互作用
药物致心律失常有三种主要的机制，首先，QT间断延长，尤其是存在低钾血症和/或心动过缓时，QT间期延长所致的心律失常类型是高度特异的，如尖端扭转型室速。
其次，增加心肌内环单磷酸腺苷（cAMP）或细胞内钙水平的药物通过不同的机制导致心律失常，例如，触发活动诱发的后电位的形成以及增加室速和/或室颤的风险（表14-1）。
所有降低血清钾浓度的药物，如β肾上腺素能激动剂或者利尿剂的过分应用，均能诱发后除极和心律失常。
表14-1潜在的致心律失常药物的相互作用：
药物增加心肌cAMP或细胞钙水平或血清钾水平
心血管药物
相互反应药物
机制
后果
预防
磷酸二脂酶Ⅲ
抑制剂
胺碘酮
米力农
氨力农
β肾上腺能激
动剂
多巴胺
多巴酚丁胺
去甲肾上腺素
肾上腺素
支气管扩张剂
茶碱
氨茶碱
洋地黄类药物
地高辛
利尿剂
噻嗪类利尿剂
袢利尿剂
所有的致心律
失常药物，尤
其是β肾上腺能
激动剂
所有的致心律
失常药物
所有的致心律
失常药物
所有的致心律
失常药物，尤其
β肾上腺能激
动剂和磷酸二脂
酶抑制剂
地高辛；其它致
心律失常药物，
包括那些延长动
作电位时限的药
物
增加心肌内
cAMP水平，
尤其在存在
心肌缺血时
增加心肌内
cAMP水平，降
低血清钾水平
抑制磷酸二脂酶
增加cAMP水平
降低血清钾水平
抑制钠泵，胞浆
内钙增加，钙诱
导的后除极增加
降低血清钾，后
除极增加；增加
地高辛所致心律
失常
室速/室颤的风
险
室速/室颤的风
险
室速/室颤的风
险（不常见）
与房室结阻滞相
关的室速
室速/室颤；尖端
扭转型室速
存在急性心肌
血时应注意；
左室衰竭时
避免长期应用
；避免与致心律
失常药物合用
同上。
检测血清
钾
哮喘伴心律失常
及心衰时应注意
；哮喘患者若应
用致心律失常药
物，应避免应用
支气管扩张剂
低钾血征以及与
致心律失常药物
合用时应注意
检测血清钾；应
用保钾利尿剂，
如氨苯蝶啶或阿
米洛利
来源：
见OpieLH:
心血管药物的相互作用。
CurrProbCardiol18:
529,1993
（四）心肌收缩机制
有些药物具有负性肌力作用，包括β阻滞剂，钙通道拮抗剂和某些其它抗心律失常药物。
通常，相对正常的左室功能能够耐受这些药物的联合应用，但是当左室（LV）出现病变，这些药物即使只用一种也可能诱发心功能衰竭的发生。
二、血管平滑肌作为药物作用的位点
在血管平滑肌内药物可相互作用引起过度的血管收缩，比如，联合应用抑制自神经末稍重摄取去甲肾上腺素的药物（如可卡因）和另一种亦可抑制自主神经末稍重摄取去甲肾上腺素的药物，如治疗量的单胺氧化酶抑制剂（MAO）。
理论上，联合应用可卡因和这些抑制剂可大大提高冠状血管收缩力。
当多巴胺注入已应用单胺氧化酶抑制剂的患者体内时，可能由于对多巴胺过度敏感而引起严重的高血压。
相反，有一些药物通过相互作用可引起过度的血管舒张和低血压，如联合应用以α1阻滞剂哌唑嗪和强力钙通道阻滞剂硝苯地平。
血管平滑肌作为药物相互作用的位点也可降低抗高血压和抗心衰治疗的效果，如非类固醇类抗炎药物（NSAZDs）。
三、药物在肝脏内的相互作用
（一）药物动力学相互作用
许多心血管药物在肝脏内代谢，主要通过细胞色素氧化酶系统。
尽管细胞色素P450是这一系统的统称，对人类来说，存在的是P450ⅡD6的许多同工酶。
这一系统可被许多药物诸如苯妥英钠、巴比妥类和利福平诱导。
不难理解，这些药物会加速心血管药物在肝脏内的降解，降低在血液中的浓度以及治疗效果（表14-2）。
相反，西咪替丁抑制氧化酶系统，增加循环的血药浓度从而提高治疗效果。
因此，西咪替丁可以提高许多药物的在血液中的浓度，包括抗心律失常药物奎尼丁，利多卡因和普鲁卡因酰胺；钙通道拮抗剂硝苯地平和维拉帕米，β阻滞剂普萘洛尔的血药浓度（见表14-2）。
因此，西咪替丁可能增加所有在肝脏内代谢的心血管药物的血药浓度。
理论上同时应用另外一种细胞色素氧化酶抑制剂药物如奎尼丁或普罗帕酮，风险会增加。
雷尼替丁则不存在这种副反应，至少对硝苯地平而言。
肝内代谢的心血管药物，譬如维拉帕米与普萘洛尔或美托洛尔也会产生相互作用（增加了去抑制和负性肌力作用的风险），维拉帕米和哌唑嗪合用增加了低血压发生的风险。
表14-2通过肝脏机制起作用的心血管药物的药物
动力学相互作用
心血管药物
相互反应药物
机制
后果
预防
脂溶性β阻滞剂
普乃洛尔
美托洛尔
拉贝洛尔
噻吗洛尔
钙拮抗剂
维拉帕米（V）
维拉帕米（V）
硝苯地平（N）
硝苯地平（N）
抗心律失常药物
奎尼丁（Q）
普鲁卡因酰胺
（P）
利多卡因（L）
细胞色素氧化
酶诱导剂
（利福平，巴比
妥类药物，苯妥
英钠）；
西米替丁有相反
的作用
美托洛尔（M）
西米替丁（C）
西米替丁（C）
硫氮卓酮（D）
西米替丁（C）
西米替丁（C）
西米替丁（C）
诱导细胞色素氧化
酶，增加肝脏代谢
β阻滞剂，使之
血液浓度降低；
西米替丁作用正相
反
V降低M的代谢
，可能与抑制氧化
酶有关
C抑制细胞色素
氧化酶系统
同上
D降低N的代谢
C抑制细胞色素
氧化酶系统
C抑制细胞色素
氧化酶系统
C抑制细胞色素
氧化酶系统
诱导剂降低β阻
滞剂的治疗作用
；西米替丁增加
治疗作用
M的过度作用如
心动过缓和负性
肌力作用理
血液中V浓度增
加
血液中N浓度增
加
血液中N浓度增
加
血液中Q浓度增
加
增加血液中P浓
度
血液中L浓度增
加
诱导剂：
避免合
用或增加β阻滞
剂的剂量；
西米替丁：
降低
二者的剂量
减少M的剂量
减少V的剂量
减少N的剂量
减少N的剂量
减少Q的剂量
减少P的剂量
减少L的剂量
来源：
见OpieLH:
心血管药物的相互作用。
CurrProbCardiol18:
529,1993
（二）药效学相互作用
这种相互可作用发生于任何由于肝脏血流变化率改变而致肝脏首过效应变化的情况。
如在急性心肌梗死时同时应用β阻滞剂和利多卡因，β阻滞剂既减少了肝脏血流又降低了肝脏代谢利多卡因的速度，其后果就是增加了血中利多卡因的浓度，发生利多卡因中毒的可能性增加。
反之，硝苯地平增加了肝脏血流量，而产生相反的作用，如可使普萘洛尔的降解增加，导致其血液浓度降低。
联合应用硝苯地平--阿替洛尔，由于后者不完全在肝脏内代谢，因此理论上要优于硝苯地平--普萘洛尔联合应用。
四、药物在肾脏内的相互作用
许多药物的相互作用是通过竞争肾清除率的机制或者说是通过改变另外一种药物的肾脏清除率来实现的。
如奎尼丁可以降低地高辛的清除率而使地高辛的血药浓度升高。
这种肾脏内的相互作用引起心脏学家的注意，因为某种药物固有的某些特征可以更简单地用药物的相互作用来解释。
如“奎尼丁晕厥”可以由洋地黄诱导的心律失常引起，而联合应用奎尼丁可诱发。
另外一些抗心律失常药物如维拉帕米，胺碘酮和普罗帕酮可抑制肾脏排泄地高辛。
五、血清蛋白结合作为药物相互作用的位点
磺吡唑酮可强力置换华法令，因而所需的华法令剂量可大大减少。
在狗体内，哌唑嗪可从血清及其它结合位点置换出地高辛。
六、年龄的影响
几个研究已揭示了在老年人中药物相互作用的细节。
通过已知的随着年龄变化药物动力学的变化的趋势，不难作出推断。
总体再说，年长者窦房结和房室结病变更常见，心肌收缩力更可能降低，肾功能更可能受损。
药物如氟卡尼的非肾脏清除可能受损。
避免药物负性相互作用的最主要办法就是果断停用多余的药物并减少剩下药物的剂量，以减少相互作用的风险。
然而一个典型的错误就是相当然认为所有老年患者肾功能均受损，因而需要比标准剂量低的地高辛剂量。
其实，对老年患者若肌酐清除率大于等于90ml/min，每日0.25mg标准剂量的地高辛仍是合适的。
七、与β肾上腺素能阻滞剂间的相互作用
许多药物药代动力学和药效动力学相互作用是可能的（表14-3）。
如β阻滞剂和钙通道拮抗剂可产生负性药效学互相作用而导致血压过低，不适当的窦性心动过缓或房室阻滞。
由于β阻滞剂越来越多的应用于急性心肌梗死且经常静脉给药，其可降低肝血流，因此降低肝脏对利多卡因的降解。
药代动力学相互作用发生于与西米替丁合用时，包括普萘洛尔，美托洛尔和拉贝洛尔，这些药物均在肝脏内通过细胞色素氧化酶系统代谢（见表14-3）。
表14-3药物与β肾上腺能阻滞剂的相互作用
心血管药物
相互反应药物
机制
后果
预防
血液动力学相互
作用
所有的β肾上腺
素能阻滞剂
电生理相互作用
所有的β肾上腺
素能阻滞剂
肝脏内的相互
作用
普乃洛尔（P）
美托洛尔（M）
拉贝洛尔（L）
抗高血压的相互
作用
β阻滞剂
钙拮抗剂，尤其
快速释放剂
硝苯地平
维拉帕米
硫氮卓酮
氟卡尼
维拉帕米
硫氮卓酮
西米替丁（C）
利多卡因（L）
维拉帕米（V）
西米替丁（C）
西米替丁（C）
消炎痛（I）
NSAIDS
低血压风险增加
负性肌力作用增
加
负性肌力作用增
加
加重窦房结，房
室结抑制
负性肌力作用增
加
C减慢D代谢
肝脏血流减少
V减慢M代谢
C减慢M代谢
C减慢L代谢
I抑制血管舒张
前列腺素
心肌缺血的风
险
心肌缺血的风
险
低血压
心动过缓，期前
收缩，完全房室
传导阻滞
血压过低
过度的P作用
过度的L作用
过度的M作用
过度的M作用
过度的L作用
降低抗高血压
作用
血压控制，
调整剂量
充血性心力衰竭时
应监测；
调整剂量
监测左室功能；
监测氟卡因浓度
病窦综合征禁用，
房室结病变应调整
剂量，左室功能衰
竭时注意
减少两种药物的剂
量
减少L的剂量
减少M的剂量
减少两种药物的剂
量
减少两种药物的剂
量
避免应用消炎痛
应用替代药物
来源：
节选自OpieLH：
心血管药物的相互作用的副反应：
心脏学，第八版。
纽约，McGraw-Hill,1994,1971-1985页
八、与包括钙通道拮抗剂在内的抗心绞痛血管扩张剂间的相互作用
硝酸酯类作为主要的抗心绞痛药物其相互作用属于药效学机制（表14-4）。
心绞痛时应用硝酸酯类，β阻滞剂和钙通道拮抗剂三联治疗，效果可能比预期的差，很可能是由于这三类药物均可致低血压。
大剂量静脉应用硝酸甘油由于改变抗凝血酶Ш而导致肝素抵抗，这是我们不愿意看到的。
硝酸甘油亦可通过另外一种方式，即降低组织型纤溶酶原激活剂阿替普酶（alteplase）的疗效而影响凝血机制。
许多钙通道拮抗剂间的相互作用是药效学的，诸如对结的累加影响（维拉帕米或地尔硫卓加用β阻滞剂或洋地黄类药物）或者对体循环血管阻力的影响，对于易感患者存在血压过低的风险。
钙通道拮抗剂的两个重要的特征决定了其两类特异化合物间的区别。
首先越来越多的证据表明短效化合物产生急性血管扩张效应导致急性血压降低和神经体液激活以及心动过速。
而与短效化合物相比，第二代长效钙通道拮抗剂如氨氯地平和硝苯地平经胃肠道给药很少引起急性的药物相互作用。
其次，二氢吡啶类药物（DHPs），如硝苯地平和氨氯地平及其他药物应与非二氢吡啶（non-DHPs）如维拉帕米和地尔硫卓相区别。
DHPs如硝苯地平和氨氯地平有相当特异的血管扩张作用，而非DHPs同时抑制窦房结和房室结以及更大的负性肌力作用。
因此DHPs心血管药物动力学相互作用相对较少，而非DHPs可与其他结抑制药物如β阻滞剂和地高辛相互作用。
除此之外，也可能存在药物动力学相互作用。
肝脏内代谢相互作用是相当多的。
通过细胞色素氧化酶系统代谢的药物如硝苯地平和维拉帕米，其降解可被西米替丁抑制而不受雷尼替丁影响。
维拉帕米和地尔硫卓均在肝脏内通过细胞色素氧化酶系统代谢，因而可抑制肝脏氧化一些其它药物以致血药浓度增高（见表14-2）。
比如应用地尔硫卓时，血液中环胞素水平会升高，应用帕拉帕米时，哌唑嗪，茶碱和奎尼丁的血清浓度可升高。
地尔硫卓也会影响肝脏对硝苯地平的代谢，合用时二氢吡啶类药物潜在的副作用可能发生。
尽管非类固醇类抗炎药物（NSAIDs）可降低许多抗高血压药物的治疗效能，但硝苯地平却是一个例外。
另外，在肾脏水平的药物动力学相互作用的例子就是合用维拉帕米和地高辛，地高辛的清除率会降低，因此地高辛中毒的风险会增加。
硝苯地平或硫氮卓酮与地高辛合用，上述相互作用并不大。
尼达地平仅引起中等程度的地高辛浓度升高，尼群地平的影响几乎与维拉帕米类似，可使地高辛的浓度升高接近2倍。
氨氯地平实际上与地高辛无药物学相互作用。
表14-4与包括钙通道拮抗剂在内的抗心绞痛血管扩张剂间的相互作用
心血管药物
相互反应药物
机制
后果
预防
硝酸酯类
所有的硝酸酯类
药物
钙通道拮抗剂
维拉帕米（V）
硝苯地平（N）
和其它DHPs
硫氮卓酮（D）
尼卡地平
钙通道拮抗剂
哌唑嗪（PZ）
β阻滞剂
西米替丁
洋地黄中毒
地高辛（D）
d
氟卡尼（F）
哌唑嗪（PZ）
奎尼丁（Q）
茶碱（T）
β阻滞剂
西米替丁
地高辛（D）
哌唑嗪（PZ）
普乃洛尔（P）
奎尼丁（Q）
β阻滞剂
西米替丁
环胞霉素（C）
地高辛（D）
氟卡尼（F）
环胞霉素（C）
地高辛（D）
血管过度扩张
血管过度扩张
窦房结和房
室结抑制，心衰
肝代谢相互影响
额外的窦房结和
房室结抑制
降低地高辛清除
药效学相互作用
负性肌力作用增
加
肝脏相互作用
增加α受体阻滞
，V降低Q清除
抑制肝脏代谢
负性肌力作用增
加
肝脏相互作用
地高辛水平轻/中
度变化
PZ阻滞α对N的
反应
N和P对肝脏血
流有相反影响
N改善受损的左
室功能；Q清除
速度增加
窦房结室结抑制，
负性肌力作用增
加
肝脏相互作用
肝脏代谢C受抑
制
D清除有所降低
负性肌力作用增
加
肝脏代谢C受抑
制
D清除降低
晕厥，黑朦
晕厥，黑朦
结抑制，负性肌
力作用增加
血液中V增加
期前收缩;静推维
拉帕米后完全房
室传导抑制
D中毒的风险
低血压;便秘
低血压
血压过低
低血压
血液中T水平
增加
血压过低
血液中N水平
增加
血液中D水平
增加
体位性低血压
N降低P水平
降低Q的作用
心动过缓；低血
压
血液中D水平
增加
血液中C水平
增加
只发生于肾功
衰竭时
低血压
血液中C水平
增加
血液中D的浓
度可成倍增加
监测血压
监测血压，PZ低剂
量起始
合用时要小心，监
测ECG，BP，心
脏大小
调整剂量
洋地黄中毒避免静
推维拉帕米
D剂量减半；监测
血中D浓度
监测血压，左室功
能及胃肠功能
监测左室功能及
血液中F浓度
合用时监测血压
监测血压和Q水平
减少T剂量并监
测其浓度
监测血压，N用试
验剂量
减少40%的N剂
量
监测血液中D浓度
N或PZ用试验剂量
如有必要，重新
调整N和P的剂量
监测Q的水平
监测ECG和左室
功能
减少1/3的N剂
量
减少C的剂量
监测D的水平
监测左室功能和F
F的水平
减少C的剂量
减少D的剂量
监测Q的水平
来源：
节选自OpieLH：
心血管药物的相互作用的副反应：
心脏学，第八版。
纽约，McGraw-Hill,1994,1971-1985页
九、与利尿剂间的相互作用
（一）袢利尿剂
快速静脉应用袢利尿剂易发生低钾血症，可诱发洋地黄中毒。
已观察到速尿和卡托普利间有趣而复杂的相互作用。
一方面，卡托普利降低肾脏分泌速尿，而这种分泌正是后者利尿作用所需要的（表14-5）；这可以解释为什么卡托普利可减少一多半速尿诱导的利钠作用，卡托普利这种改变速尿分泌的作用似乎不存在于其他ACE抑制剂中。
卡托普利和速尿间存在一种重要的药物动力学相互作用，这两种药物均能扩张出球小动脉。
当卡托普利给予25mg的标准剂量，速尿几乎没有利尿作用。
另一方面，仅在很小剂量的卡托普利如1mg才能增强速尿的利尿作用。
可能的机制为：
很低剂量的卡托普利仍可保持足量的循环血管紧张素Ц以保证出球小动脉的血管张力，因而保证足够的肾小球滤过率以使速尿发生作用。
因此药物动力学和药效学相互作用要求低剂量的卡托普利和速尿联合应用。
另一方面，患者低血清钠是高肾素状态的间接指标，正是高的醛固酮水平具有保钠作用并刺激血管紧张素的分泌，后者可导致低钠血症。
单独应用速尿治疗这种患者效果不佳，联合应用标准剂量的卡托普利，治疗效果可得到提高。
由于上述所述的复杂的相互作用，一般认为对于充血性心力衰竭患者在加用ACE抑制剂前减少利尿剂的剂量是一个明智的选择。
这一做法的主要目的是减少首剂血压过分降低。
过度利尿易导致肾素——血管紧张素系统激活，以及对ACE抑制剂更加敏感。
14-5药物利尿剂的相互作用
心血管药物
相互反应药物
机制
后果
预防
袢和噻嗪类利尿
剂
速尿（F）
保钾利尿剂
消炎痛和其它
NSAIDS
丙磺舒
ACEI类药物
卡拖普利
ACEI类药物
药效学相互作用
降低肾小球分泌
利尿剂
过分利尿；高
肾素
降低肾小球分泌
F；出球小动脉
过度舒张
过度的钾储留
抗高血压作用降
低
利尿剂作用降
低
血压过低；肾前
性uremia
利尿剂作用降
低；肾小球血流
减少
高钾血症
调整利尿剂剂量或
加用其它药物
增加利尿剂剂量
血压控制，
降低利尿剂剂量；试验剂量的ACEI
增加速尿剂量？
超低剂量的卡拖普
利？
避免应用卡拖普
利？
监测钾浓度
来源：
节选自OpieLH：
心血管药物的相互作用的副反应：
心脏学，第八版。
纽约，McGraw-Hill,1994,1971-1985页
（二）噻嗪类利尿剂
消炎痛和其它非类固醇类抗炎药物（NSAIDs）降低噻嗪类药物的抗高血压作用，丙磺舒可降低噻嗪类及袢利尿剂在尿液中的分泌因而降低利尿的效果。
尽管噻嗪类利尿剂和硝苯地平类钙通道阻滞剂合用理论上可增加低血压的发生，但实际上并不常见，这种缺乏额外的药效学作用的可能机制为双氢吡啶类钙通道阻滞剂如硝苯地平对利尿剂作用有显著的影响。
（三）保钾利尿剂
此类药物与ACE抑制剂相互作用可致钾潴留及高钾血症，尤其是患者存在肾功能不全时。
十、与血管紧张素转换酶抑制剂的相互作用
总体来说，这些药物与其他药物间的相互作用较少（表14-6）。
充血性心力衰竭患者首剂过量所致低血压应当避免以减少肾功能损害的风险，否则易引起药物蓄积以及与通过肾分泌的药物间的相互作用。
由于合用保钾利尿剂可致潜在的高钾血症，因此ACE抑制剂理想的合用药物应当是噻嗪类及呋噻咪类非保钾利尿剂。
接受非类固醇抗炎药物治疗的患者肾血流量减少，合用ACEI类药物可进一步降低肾小球滤过率，使高钾血症发生的风险增加。
卡托普利可与丙磺舒相互作用，如前所述，后者可抑制肾小管分泌卡托普利，因此与袢利尿剂速尿合用可产生严重的相互作用。
严重的充血性心力衰竭患者急性发作时联合应用ACEI和阿司匹林可降低外周血管扩张作用。
低剂量的阿司匹林对血液动力学的影响似乎没有或很小，但缺乏剂量相关的或长期的研究。
当联合应用ACEI类药物时，最好保持尽可能低的阿司匹林剂量。
表14-6药物与ACEI和血管扩张剂的相互作用
心血管药物
相互反应药物
机制
后果
预防
所有的ACEI
（或可能所有的
血管扩张剂
肼苯达嗪
哌唑嗪（P）
多沙唑嗪
特拉唑嗪
肼苯达嗪（H）
利尿剂
保钾利尿剂
阿司匹林
NSAIDS
免疫抑制剂；
普鲁卡因酰胺（P）
肼苯达嗪
丙磺舒（P）
袢利尿剂
地高辛
地高辛
硝苯地平
硝酸酯类药物
维拉帕米
NSAIDS
过度利尿患者高
的肾素水平
钾储留增加；前
列腺素的血管扩
张作用
免疫作用增加
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