年产1亿粒诺氟沙星胶囊制剂车间的工艺设计.docx
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年产1亿粒诺氟沙星胶囊制剂车间的工艺设计
毕业设计
题目：
年产1亿粒诺氟沙星胶囊制剂车间的工艺设计
题目：
年产1亿粒诺氟沙星胶囊制剂车间的工艺设计
毕业设计（论文）从2013年2月28日起到2013年06月10日
课题的意义及培养目标：
诺氟沙星是氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：
肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。
诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。
对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。
诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。
毕业论文的目的，主要有两个方面；一是对学生的知识相能力进行一次全面的考核。
二是对学生进行科学研究基本功的训练，培养学生综合运用所学知识独立地分析问题和解决问题的能力，为以后撰写专业学术论文打下良好的基础。
此次设计主要培养及检测学生以下几方面的能力：
1.专业知识掌握与运用能力。
2.工艺设计能力。
3.搜集、查阅及整合资料能力。
4.图纸绘制能力。
5.计算能力。
包括数据计算以及收益和成本的计算。
设计（论文）所需收集的原始数据与资料：
1.诺氟沙星胶囊的生产工艺规程；
2.查询诺氟沙星胶囊生产过程中所需设备，进行设备选型；
3.毕业设计所需的资料与工具书，如《制药工程工艺设计》；
4.药厂设计所需达到的标准和执行的行业规范，如GMP规范
5.通过查找资料和文献取得与本设计相关的资料。
课题的主要任务〔须附有技术指标分析〕：
1、工艺设计和流程；2、设备选型以及物料、能量计算；3、厂区布局和车间设计；4、撰写设计说明书；5、设计图纸：
（1）厂区总平面布置图（1张）；
（2）车间平面布置图（1张）；（3）设备图（1张）。
设计（论文）进度安排及完成的相关人物（以教学周为单位）：
周次
设计（论文）任务及要求
1-2
毕业实习，收集相关资料，完成设计前期准备工作
3
撰写开题报告别进行答辩
4-5
进行工艺路线研究并完成物料衡算、能量计算
6-7
设备选型
8-9
制剂车间布置
10
劳动组织、岗位定员、工时定额、产品生产周期的设计
11-12
绘图
13-15
整理相关资料，撰写毕业设计说明书
16
毕业答辩
学生签名：
日期：
指导教师：
日期：
教研室主任：
日期：
此页不要页眉
年产1亿粒诺氟沙星胶囊制剂车间的工艺设计
摘要
本设计的主要目的是设计年产1亿粒诺氟沙星胶囊制剂车间。
主要内容包括：
诺氟沙星胶囊的药物介绍，利用所学知识进行诺氟沙星胶囊车间设计以及工艺研究。
进行诺氟沙星胶囊车间的工艺流程设计，设备选型，设备布置，能量及物料衡算，三废处理。
并设计诺氟沙星胶囊制剂车间流程图，诺氟沙星胶囊制剂车间的平面和里面布置图，所在厂区平面布置图。
本设计中所涉及到的关于诺氟沙星胶囊生产、质量方面的标准和关于生产方面的设备的标准均采用最新管家标准。
关键词：
诺氟沙星胶囊，车间设计，工艺
DesignofaPreparationworkshopswhichcanproduce1billionofNorfloxacincapsules
ABSTRACT
Themainpurposeofthisdesignisthedesigncapacityof100milliongrainofnorfloxacincapsulepreparationworkshop.Maincontentsinclude:
norfloxacincapsuledrugintroduction，useofknowledgeinnorfloxacincapsuleworkshopdesignandtechnologywasstudied.Norfloxacincapsuleworkshopprocessdesign，equipmentselection，equipmentlayout，energyandmaterialbalance，threewastestreatment.Anddesignflowchartofnorfloxacincapsulepreparationworkshop，norfloxacincapsulepreparationworkshopplaneandtheinsidelayout，factorylayout.Involvedinthedesignofnorfloxacincapsuleproductionstandards，qualityandstandardonproductionequipmentadoptslatesthousekeepingstandards.
Keywords:
norfloxacincapsules，shopdesignandprocess
摘要......................................................................I
ABSTRACT.................................................................II
1项目简介................................................................1
1.1诺氟沙星胶囊概述..................................................1
1.2诺氟沙星的使用背景................................................1
1.3胶囊剂具备的特点..................................................1
2生产工艺设计............................................................2
2.1生产工艺及设计方案................................................2
2.1.1处方及处方分析..............................................2
2.1.2工艺流程....................................................2
2.1.3质量检查....................................................4
2.2生产制度及产品方案确定.............................................4
2.2.1产品方案....................................................4
2.2.2劳动组织....................................................8
2.3“三废”处理.......................................................8
3物料衡算................................................................9
3.1物料衡算依据.......................................................9
3.2物料衡算范围.......................................................9
3.3物料衡算结果.......................................................9
4厂址选择...............................................................11
4.1厂址选择原则......................................................11
4.2厂址总图设计......................................................11
4.2.1总平面布置原则.............................................11
4.2.2总图的布置.................................................11
4.2.3交通运输...................................................12
5设备的选型.............................................................13
5.1设备选型的依据.....................................................13
5.2制药设备GMP设计通则的具体内容.....................................13
5.3生产设备选型.......................................................13
6车间设计...............................................................14
6.1车间布置的依据.....................................................14
6.2车间的平面布置.....................................................14
6.2.1生产设备布局设计............................................14
6.2.2设备的平面布置..............................................15
6.3洁净车间设计.......................................................15
7非工艺设计.............................................................16
7.1土建...............................................................16
7.1.1药厂所在地的气象、地质资料等................................17
7.1.2设计依据....................................................17
7.1.3车间建筑构造................................................17
7.2防火防爆与安全卫生.................................................17
7.2.1防火防爆....................................................17
7.2.2防雷防电....................................................18
7.2.3采光与照明..................................................18
7.2.4通风........................................................18
7.2.5消防........................................................18
7.2.6安全卫生....................................................18
7.3电气...............................................................19
7.4绿化...............................................................19
8总结...................................................................21
致谢.....................................................................23
参考文献.................................................................24
1项目简介
1.1诺氟沙星胶囊概述
诺氟沙星是氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：
肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。
诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。
对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。
诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。
1.2诺氟沙星的使用背景
肠道病毒属病毒引起的传染病。
临床表现轻者只有倦怠、乏力、低热等，重者可全身感染，脑、脊髓、心、肝等重要器官受损，预后较差，并可遗留后遗症或造成死亡。
本类疾病分布于世界各地，在热带和亚热带全年都有，在温带夏季多见，在温暖潮湿﹑卫生条件差﹑人群拥挤的地区发病率高。
成人和儿童均可发病，儿童较多见。
有些病毒的感染常发生流行，不同年份的流行可由不同种﹑型的病毒引起，有些病毒感染的流行有周期性。
尿路感染95%以上是由单一细菌引起的。
其中90%的门诊病人和50%左右的住院病人，其病原菌是大肠埃希杆菌，此菌血清分型可达140多种，致尿感型大肠埃希杆菌与病人粪便中分离出来的大肠埃希杆菌属同一种菌型，多见于无症状菌尿或无并发症的尿感；变形杆菌、产气杆菌、克雷白肺炎杆菌、铜绿假单胞菌、粪链球菌等见于再感染、留置导尿管、有并发症之尿感者;白色念珠菌、新型隐球菌感染多见于糖尿病及使用糖皮质激素和免疫抑制药的病人及肾移植后;金黄色葡萄球菌多见于皮肤创伤及吸毒者引起的菌血症和败血症;病毒、支原体感染虽属少见，近年来有逐渐增多趋向。
多种细菌感染见于留置导尿管、神经源性膀胱、结石、先天性畸形和阴道、肠道、尿道瘘等。
1.3胶囊剂具备的特点
（a）能掩盖药物的不良臭味、提高药物的稳定性：
因药物装在胶囊壳中与外界隔离，避开了水分、空气、光线的影响，对具有不良臭味、不稳定的药物有一定程度的遮蔽、保护与稳定作用；
（b）药物在体内的起效快：
胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素的影响，所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，一般情况下其起效将高于丸剂、片剂等剂型；
（c）液态药物的固体剂型化：
含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成软胶囊，将液态药物以个数计量，服药方便；
（d）可延缓药物的释放和定位释药：
可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中，以达到缓释延效作用，康泰克胶囊即属此类；制成肠溶胶囊剂即可将药物定位释放于小肠；亦可制成直肠给药或阴道给药的胶囊剂，使定位在这些腔道释药；对在结肠段吸收较好的蛋白质、多肽类药物，可制成结肠靶向胶囊剂。
2生产工艺设计
2.1生产工艺及设计方案
2.1.1处方
工艺处方（制成1000粒）
主辅料名称处方分析质量（g）
诺氟沙星主药100
乳糖粘合剂、填充剂80
滑石粉润滑剂20
二氧化硅润滑剂2
硬脂酸镁润滑剂0．2
羧甲基淀粉钠崩解剂6
2.1.2工艺流程
制法：
将诺氟沙星于60℃烘干后粉碎，过80目筛和干燥的淀粉（105℃）混合均匀，加入8%淀粉浆适量制成软材，过14目筛制粒，在60℃~70℃烘干1h后，整粒,干燥，填入胶囊中，即得。
工艺流程图：
三十万级洁净区
一般生产区
分料、配料
辅料过筛粉
中间体检测
总混
内包装
铝塑包装
充填
注：
1．
2．
外包装
成品检验
入库
2.1.3质量检查
质量标准：
（表格全部是三线表、加表头。
例如表2-1质量检查标准）
检查项目
法定标准
内控标准
性状
内容物为淡黄色粉末
内容物为淡黄色粉末
外观
片面光洁、完整、色泽均匀
片面光洁、完整、色泽均匀
鉴别
取本品与诺氟沙星对照品适量，照薄层色谱法，供试品所显主斑点的荧光和位置应与对照品的主斑点相同。
取本品与诺氟沙星对照品适量，照薄层色谱法，供试品所显主斑点的荧光和位置应与对照品的主斑点相同。
装量差异
±10.0%
±9.5%
溶出度
Q≥75%
Q≥78%
含量
应为标示量的90.0%～110.0%
应为标示量的94.0%～106.0%
微生物限度检查
细菌数
≤1000个/g
≤950个/g
霉菌数
≤100个/g
≤95个/g
大肠杆菌、活螨
不得检出
不得检出
鉴别：
溶出度取本品，照溶出度测定法，以pH4.0醋酸缓冲液（取冰醋酸286ml与50％氢氧化钠溶液1ml，置1000ml量瓶中，加蒸馏水至900ml，振摇，用冰醋酸或50％氢氧化钠溶液调节pH值至4.0，再用蒸馏水稀释到刻度）为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用pH4.0醋酸缓冲液稀释成每1ml中含5μg的溶液；另取诺氟沙星对照品适量，加pH4.0醋酸缓冲液适量，充分振摇使诺氟沙星溶解并制成每1ml中含100μg的溶液，滤过，精密量取续滤液适量，用pH4.0醋酸缓冲液稀释成每1ml中含5μg的溶液。
取上述两种溶液，照分光光度法（附录ⅣA），在277nm的波长处分别测定吸收度，按两者吸收度的比值计算每粒的溶出量。
限度为75％，应符合规定。
2.2生产制度及产品方案确定
2.2.1产品方案
产品介绍：
【药品名称】
通用名称：
诺氟沙星胶囊
英文名称：
NorfloxacinCapsules
汉语拼音：
NuofushaxingJiaonang
【成份】本品的主要成份为诺氟沙星。
化学名称：
1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸。
化学结构式：
分子式：
C16H18FN3O3
分子量：
319.24
【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉末。
【适应症】适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染。
【规格】0.1g
【用法用量】口服。
1．大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形菌所致的急性单纯性下尿路感染一次0.4g（4粒），一日2次，疗程3日。
2．其他病原菌所致的单纯性尿路感染，剂量同上，疗程7～10日。
3．复杂性尿路感染，剂量同上，疗程10～21日。
4．单纯性淋球菌性尿道炎单次0.8～1.2g（8-12粒）。
5．急性及慢性前列腺炎一次0.4g（4粒），一日2次，疗程28日。
6．肠道感染，一次0.3～0.4g（3-4粒），一日2次，疗程5～7日。
7．伤寒沙门菌感染，一日0.8～1.2g（8-12粒），分2～3次服用，疗程14～21日。
【不良反应】1.胃肠道反应较为常见，可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。
2.中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。
3.过敏反应皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多性红斑及血管神经性水肿。
少数患者有光敏反应。
4.偶可发生：
（1）癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识障碍、幻觉、震颤。
（2）血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。
（3）静脉炎。
（4）结晶尿，多见于高剂量应用时。
（5）关节疼痛。
5.少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。
【禁忌】对本品及氟喹诺酮类药过敏的患者禁用。
【注意事项】1.本品宜空腹服用，并同时饮水250ml。
2.由于目前大肠埃希菌对诺氟沙星耐药者多见，应在给药前留取尿标本培养，参考细菌药过敏结果调整用药。
3.本品大剂量应用或尿PH值在7以上时可发生结晶尿。
为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持24小时排尿量在1200ml以上。
4.肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量。
5.应用氟喹诺酮类药物可发生中、重度光敏反应。
应用本品时应避免过度暴露于阳光，如发生光敏反应需停药。
6.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者服用本品，极个别可能发生溶血反应。
7.喹诺酮类包括本品可致的重症肌无力症状加重，呼吸肌无力而危及生命。
重症肌无力患者应用喹诺酮类包括本品应特别谨慎。
8.肝功能减退时，如属重度（肝硬化腹水）可减少药物清除，血药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后应用，并调整剂量。
9.原有中枢神经系统疾病患者，例如癫痫及癫痫病史者均应避免应用，有指征时需仔细权衡利弊后应用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】曾用猴进行繁殖研究，剂量高达人用量的10倍，发现本品可致流产。
该剂量在猴的血浆峰浓度（Cmax）约为人的2倍。
本品在动物中并未证实有致畸作用。
然而，在孕妇并未进行合适的、有良好对照的研究，因此本品不宜用于孕妇。
本品是否经乳汁分泌尚缺乏资料。
当乳妇应用0.2g本品时，乳汁中不能检出该药。
然而，由于研究剂量较小，且本类药物的其他品种经乳汁分泌，加之对新生儿及婴幼儿潜在的严重不良反应，乳妇应避免应用本品或于应用时停止哺乳。
【儿童用药】本品在婴幼儿及18岁以下青少年的安全性尚未确立。
但本品用于数种幼龄动物时，可致关节病变。
本品不宜用于18岁以下小儿及青少年。
【老年用药】老年患者常有肾功能减退，因本品部分经肾排出，需减量应用。
【药物相互作用】1.尿碱化剂可减少本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。
2.本品与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝清除明显减少，血消除半衰期（tl/2β）延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等，故合用时应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。
3.环孢素与本品合用，可使前者的血药浓度升高，必须监测环孢素血浓度，并调整剂量。
4.本品与抗凝
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