100项心血管研究新成果.docx

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100项心血管研究新成果

2010年100项心血管研究新成果

●心血管病和肿瘤有共同的分子通路：

美国哈佛大学K.Struhl等发现与肿瘤相关的343个基因，它亦参与动脉硬化、肥胖、糖尿病发生；与心血管相关的如LDL、OLR1和一些与炎症相关的基因，亦可参与肿瘤的发病。

因此提出，致病的细胞可能有着共同分子途径和相似的遗传背景（CancerCell.2010.4）。

近年来许多临床观察证明，阿司匹林和COX-2抑制剂等既可以防治心血管病，也可以防治肿瘤（J.Clin.Onco.2010.9）。

●肥胖与癌症：

美国哈佛大学B.F.Gravatt等发现，肥胖与癌症的发生有共同的信号传递通路。

脂肪细胞可产生多种脂源性激素，可以促进细胞增殖，诱导癌细胞的发生和增殖（Cell.2010.5）。

●白色脂肪与棕色脂肪：

奥地利和加拿大科学家合作，发现激活Hedgehog基因，可以抑制白色脂肪形成，具有抗肥胖的作用（Cell2010.1）。

美国加州Salk生物研究所M.Montiminy等亦发现CRT3，一种cAMP反应结合成分，可以通过β-肾上腺能受体，减少棕色脂肪含量，抑制脂肪的消耗，它可能是棕色脂肪的“开关”（Nature.2010.12）。

●炎症与心脑血管病：

CMBI曾经总结提出心血管病是慢性炎症性疾病（特别报道446）。

美国纽约哥伦比亚大学M.S.V.Elkink通过系统的研究提出了脑卒中的炎症机制；认为炎症是脑卒中和动脉粥样硬化的危险因子，炎症Biomarkers可以作为脑卒中的预测和防治指标，炎症是心血管治疗的靶向，抗炎药物（如Statin）可防治动脉粥样硬化和脑卒中（Stroke.2010.10）。

美国Louisian州立大学G.H.Li等也认为炎症细胞的浸润和炎症介质是脑卒中损伤的主要原因（J.LeukocBiol.2010.5）。

英国、意大利和美国科学家C.N.A.Palmer等还证明炎症相关基因的SNPs，亦是糖尿病和脑卒中的危险因素（Diabetes.2010.11）等等。

因此，应用心血管疫苗可以防治心脑血管病（CMBI特别报道471）。

●MicroRNA与心血管病：

MicroRNA在心血管的生理和病理过程中具有重要作用。

我国科学家今年又做出了不少有价值的工作。

北京大学心血管所汪南平教授发现MiR-19可以通过CyclinD1调节内皮细胞剪切力的应激效应，在心血管病的发生和防治中可能具有重要作用（PNAS.2010.2）。

上海生命科学院荆清教授等发现，MiR-1可以抑制细胞骨架蛋白（Twingfilin）抑制心肌肥大（J.Cell.Science.2010.6）；哈医大杨宝丰教授等发现，MiR-328可以通过L-型Ca通道基因，抑控心房纤颤（Circulation.2010.11）；他们还发现MiR-133和Calcineurin可以相互作用，调控心肌肥厚（Hypertensin.2010.4）。

天津南开大学XL.Zheng还证实，应用MiR-1可以抑制VSMC的增殖（ATVB.2010.11）。

医科院Z.Hu与美国Ohio大学合作，亦证明MiR-494可以减轻心肌再灌注损伤（Circulation.2010.9）。

中国医学科学院惠汝太等应用MiR-211可以减少脑卒中的危险性（HMG.2010.11）等。

●内皮凋亡小体与动脉粥样硬化：

德国RWTH大学心血管所C.Weber等发现，内皮细胞凋亡小体中含有MicroRNA-126，它可通过趋化因子CXCL12和CXCR4抑制动脉粥样硬化斑块形成（SciSignal.2010.1）。

●Notch通路与肺动脉高压：

美国UCSD大学X.D.Li等报告，肺动脉高压时动脉平滑肌细胞Notch基因过量表达，引起平滑肌细胞异常增生和肥厚。

应用DAPT抑制Notch可以成功抑制肺动脉高压的发展（NaturMed.2010.1）。

●抗氧化损伤的酶：

美国麻省理工大学T.A.Prolla等发现了一种酶——Sirt3，它是Sirtuin家族的一个新成员，它可以作用于线粒体，抑制氧自由基生成，抗氧化损伤（Cell.2010.12）。

●Omega-3的新功能：

美国加州大学Olefsk等发现，Omega-3可以通过G蛋白偶联受体（GPR-120），抑制炎症反应，调节胰岛素的分泌和作用防治糖尿病和肥胖症（Cell.2010.10）。

●成纤维母细胞直接转化为心肌细胞：

美国和日本的科学家合作，将Gata3、MefZc和Tbxs三种基因，直接转移进成纤维母细胞（Fibroblasts），可以成功地培育出具有功能的心肌细胞。

它较iPs分化成心肌细胞更安全、更快捷、更有使用价值（Cell.2010.9）。

●治疗糖尿病的新希望：

日本东京大学T.Kobayashi等应用大鼠多能干细胞，直接培养成胰腺组织。

它具有胰腺内分泌的全部功能，为胰岛的再生和修复、治疗糖尿病带来了希望（Cell.2010.9）。

●骨钙素与血糖调节：

美国哥伦比亚大学G.Katsenty等发现，骨钙素能刺激胰岛素的生成，促进糖的利用，控制血糖水平。

它在II型糖尿病发病和防治中具有重要意义（Cell.2010.8）。

●控制血压的新通路：

西班牙CSIC大学X.R.Bustelol等报告，Vav2（Rho/RacAactivator）可以激活GTPaseRac1和丝氨酸/苏氨酸酶Pak，促进血管平滑肌细胞舒张，它是血压调节的新通路。

Vav2基因缺陷可引起高血压和类动脉硬化与糖尿病的症状（JCI2009.12）。

●心绞痛的遗传变异：

英国牛津大学心血管研究所R.Clarke等应用基因芯片检测了3145名冠心病患者SNPs的变化发现，心绞痛遗传变化主要集中在6q26、9p21、和lp13三个染色体区域，它含有Lp（a）脂蛋白区域与冠心病的发病最相关。

它可能是心绞痛最关键的危险因子（NEJM.2010.12）。

●控制心律的基因：

冰岛和挪威的科学家H.Holml等对两万名志愿者的研究发现MYH6基因与心率有关；TBX5和SCN10A与PR间期和QRS有关。

与心律相关的基因还有CAV1、ARHGAP等9个基因位点（Nat.Gentics.2010.1）。

●内皮细胞衍生支架的希望：

美国纽约WeillCornell大学D.Jamesl等应用人胚胎干细胞成功诱导分化成人内皮细胞，并通过TGF-β使其迅速繁殖，其效率可提高40倍以上，并能扩展生长，可大量提供人内皮细胞。

它不仅为内皮衍化的生物支架提供细胞保证，而且亦可应用于血管生成和组织修复（Nat.Biotech.2010.1）。

●少盐膳食降低心脑血管病风险：

美国UCSF大学流行病研究所报告证明，每天减少3克食盐，心脏病发病率可减少11％、心脏病发作减少13％、中风减少8％、病死率降低4％。

建议人体每天进盐量应低于5-8克。

40岁以后应少于3.8克（NEJM.2010.1）。

●导管消融比药物治疗房颤效果更明显：

美国Loyola大学D.J.Wilber等经过近一年房颤治疗的追踪观察，提出导管消融比药物（ADT）治疗效果好，其复发率为17:

83，不良反应为4.9:

8.8。

主张早期应用导管消融治疗房颤（JAMA.2010.1）。

●阿司匹林与潘生丁联合用药防止中风复发：

德国R.Dengler等近百位医生，总结46家医院脑卒中病人的临床经验证明，每天25mg阿司匹林加200mg潘生丁（Dipyridamole）可使中风复发率降低30％（LancetNeurology2010.2）。

中国医学科学院胡盛寿教授等亦证明，阿司匹林和Clopidogra可以增加静脉Graft作用（JACC.2010.11）。

●脑卒中的分子生物学研究：

美国Louisiana大学Y.M.Lu等发现在脑缺血时DAPK-1可与脑内NMDA受体的NR2B结合，引起神经细胞死亡。

阻断DAPK-1的作用可以保护神经细胞，防止脑损伤，它是脑卒中神经细胞损伤的关键蛋白（Cell.2010.2）。

我国武汉同济大学D.W.Wang等还提出，DDAH-1的基因变异亦是脑卒中和冠心病的危险因素（Cir.Res.2010.4）。

此外，华中科技大学Q.K.Wang等还将缺血脑卒中一个基因座定位在1p32，其rs11206510的SNP与LDL和CAD有关（Stoke.2010.8）。

●成段基因缺失引起严重肥胖症：

英国剑桥儿童医院E.G.Bochukoval等通过1.6万人基因图谱分析，发现在16p11.2染色体上有长片段的基因缺失，可引起严重肥胖症。

这种现象虽然罕见，但所致肥胖十分严重（Nature2010.2）。

●房颤的风险基因—KCNN3：

德国慕尼黑大学与美国MIT合作，对1335名单纯房颤患者进行全基因组分析，证明Ｋ通道的关键基因——KCNN3是引起房颤关键基因，它可作为房颤预测标记（NatGentics.2010.2）。

●冠心病与非编码DNA：

非编码DNA，过去称为“JunkDNA”，认为是无用的DNA序列，实际上具有重要的功能。

美国Lawrence国家实验室L.P.Pennaccchio等发现9p21染色体有一段58kb长的非编码DNA与冠心病（AD）发病有密切关联。

敲除它可引起CdKn2a和CdKn2b表达异常，致使动脉SMC明显增殖，促进冠心病的发生。

并将此段DNA称为冠心病危险区段（Non-CodingCADriskinterval）（Nature.2010.2）。

●β2-肾上腺受体分布与心力衰竭：

英国和德国的科学家J.Gorelik等发现，β-肾上腺受体在心肌细胞上的分布与心功能有密切关系；它分布在心肌横管缝隙中，其第二信使cAMP在局部可维持正常功能；若分布在整个细胞表面，cAMP弥散至心肌其他部位，可引起心功能不全（Science.2010.2）。

●中国人特有的II型糖尿病相关基因：

台大医院J.Y.Wu等应用GWAS技术，发现了两个汉族人特有的糖尿病相关基因—PTPRD和SRR。

前者与胰岛素抗性有关，后者与胰岛素分泌有关（PlosGentics2010.2）。

●瘦素（Leptin）治疗I型糖尿病：

美国Texax医学中心P.H.Yngera等应用瘦素治疗实验性I型糖尿病，发现瘦素可以代替胰岛素，控制血糖，并降低血脂和冠心病的风险（PNAS.2010.3）。

●Omega-3脂肪酸的抗衰老作用：

美国UCSF大学M.A.Whooley等报告Omega-3脂肪酸可抑制冠心病端粒酶的作用，防止端粒的缩短，抑制细胞老化（JAMA.2010.1）。

●甘油三酯水解酶（TGH）的作用：

加拿大Alberta大学R.Lehner等应用基因敲除的方法证明，缺失TGH的表达可以明显降低血浆甘油三酯、ApoB和FFA水平，改善胰岛素的敏感性和糖耐量（CellMetab.2010.3）。

●G-CSF刺激心肌细胞增生：

日本Keio医科大学K.Fukuda等报告，在体内外应用集落细胞刺激因子（G-CSF），可以刺激胚胎心肌细胞，ESC和iPS介导的心肌细胞快速增殖和生长，其增殖效率可提高几十倍，可为再生医学提供大量心肌细胞（CellStemCell2010.3）。

●肠道微生物与代谢综合征：

人体肠道细菌有1000万亿，它们是人体内稳态和疾病的Driver。

最近美国康乃尔大学A.T.Gerirtz研究组又进一步发现，将缺陷型Toll-like-Receptor5（TLR5）小鼠场内微生物移植至正常鼠体内，可以引起代谢综合征，表现为高血脂、高血压、胰岛素耐受和肥胖（Science2010.3）。

●COMP与VSMC的表型：

VSMC的表型变化在心血管发病中具有重要作用。

北京大学心血管所王宪等提出CartilageOligomericMatrixProtein（COMP）可能是维持收缩型VSMC的关键因素，它们可作为心血管病治疗的新靶点（CirculationRes.2010.2）。

●DNA甲基化与心力衰竭：

DNA甲基化在肿瘤发生中具有重要作用，但在心血管系统却很少报告。

英国剑桥大学M.Movassagh等首次应用MeDIP-chip证明，血管DNA甲基化异常，可以引起心肌肥厚和心功能不全（Plos.One.2010.1）。

它还可以作为心血管病（心梗、脑卒中等）的Biomarkers（Plos.One.2010.3）。

●VEGF控制心血管组织摄取脂肪：

VEGF是血管生成的主要调节者。

瑞典Stokholm大学等发现，VEGF-β可以控制血管壁中脂肪酸运输蛋白（FATPs），控制血管和心脏对脂肪的摄取。

它可能在心血管病、糖尿病和肥胖发病中起重要作用（Nature.2010.3）。

●胰岛α细胞可以转变成β细胞生成胰岛素：

胰岛中有α和β细胞，前者生成胰高血糖素，升血糖；后者生成胰岛素，降血糖。

瑞士和日本的科学家P.LHerrera和K.Kohno等发现，在β细胞严重缺失时，体内的α细胞可以变成β细胞，控制糖尿病（Nature.2010.4）。

●神经生长因子促进心梗的修复和再生：

神经生长因子（NGF）可以促进血管生成和心肌存活。

英国科学家C.Emanueli等，应用转基因的方法证明NGF可以通过TrKA受体，促进心梗（MI）区域血管生成和心肌再生，降低死亡（Cir.Res.2010.4）。

●MicroRNA介导血管生成：

美国MIT和英国Manchester大学的科学家N.D.Lawson等应用转录因子（KlfZα），促进内皮细胞内MicroRNA-126的过量表达，可激活VEGF信号传导系统，促进血管的生成，增进组织血流（Nature.2010.4）。

此外，美国加州大学还报告MiR-132是一种调节血管生长的“开关”，可控制血管的生长（Nature.2010.8）。

●中国的糖尿病流行病调查：

美国Tulan大学的J.He和中国20多家医院合作，对我国14个省近亿人口进行了大规模的糖尿病流行病调查。

证明我国成人有近10％的人患糖尿病，15.5％人有前期糖尿病（NEJM.2010.4）。

●肥胖相关基因（FTO）的蛋白结构：

FTO是肥胖发生的最重要基因。

我国北京生命科学院柴继杰（J.chai）研究组，在国际上最新确立了它的蛋白质晶体结构，并证明它是一种DNA去甲基酶，对于抗肥胖药物开发具有重要意义（Nature.2010.4）。

●Clopidogrel和Aspirin联合用药防止脑卒中：

北京大学附属一院、上海华山医院和香港中文大学合作，应用Clopidogrel（75mg/天）和阿司匹林（75-100mg/天）联合用药，较单纯应用阿司匹林，更有效防治脑卒中（Lancet.2010.4）。

此外，C.P.Cannon等还用双盲法比较了Ticagrelor和Clopidogrel防治急性冠脉综合症的作用，发现前者更有效（Lencet.2010.1）。

●蛙皮素（Bombesin）治疗实验性肥胖症：

蛙皮素是一种心血管活性多肽，美国默克公司X.M.Guan等合成一种蛙皮素受体-3（BRS-3）的非肽受体配体-Bag-1，体内应用Bag-1可以降低食欲，增加能耗，减轻体重，降低体脂（Cell.Metab.2010.4）。

●优化条件是干细胞治疗的关键：

干细胞修复心肌损伤，是当前再生医学的重点和热点，但临床试验常不理想。

荷兰和巴西的科学家C.L.Mummery等指出这与干细胞自身和患者应用的条件有关。

成功的干细胞治疗必须优化干细胞的类型、导入方式和临床试验条件（ScienseTrausl.Med.2010.4）。

●控制食糖降低血脂：

美国心脏协会总结1999-2006年6113名志愿者营养健康调查，结果发现食糖量与血脂水平密切关联。

食糖量越高（超过总热量的25％），低密度脂蛋白、甘油三酯水平越高，而高密度脂蛋白（HDL）越低，患心血管病风险亦越多（JAMA.2010.4）。

●冠状动脉钙分数预测心血管病风险：

美国芝加哥、华盛顿、北卡和NIH的科学家T.S.Polonsky等应用计算机断层扫描，进行冠状动脉钙评分（CaronaryArteryCalciumScore,CACS），可以更好评估和预测患动脉粥样硬化、心肌梗塞和心脏突发事件的危险因素（JAMA.2010.4）。

●动脉斑块中的胆固醇晶体（CholesterolCrystalline）：

德国、澳大利亚和美国的多家医院的科学家E.Latz等合作发现，早期斑块中胆固醇结晶是诱发炎症免疫反应，促进AS发生和发展的一个关键因素（Nature.2010.4）。

●对我国心脑血管病的发病和死亡率的评估：

中国医学科学院顾东风和美国纽约哥伦比亚大学A.Moran等通过流行病调查，提出由于吸烟、高血压、肥胖、糖尿病和老龄化等因素的持续增高我国心脑血管病发病率将增加50％以上，心脏突发事件将增加23％，到2030年我国心脑血管病的人数将增加2103万，死亡人数将增加770万（Circulation:

CardiovascularQuality&Outcomes.2010.5）。

●PrelaminA促进血管老化和动脉硬化：

英国剑桥大学和伦敦的King大学Ragnauth.CD等报告，一种核纤层蛋白—ProlaminA在血管平滑肌细胞的沉积是血管老化、硬化、损伤和动脉硬化的重要原因，它可作为血管老化和AS的Biomarker（Circulation.2010.5）。

●卒中抢救越早越好：

静脉注射重组tPA溶栓剂—Alteplase，是抢救缺血性脑卒中的最重要的药物，但抢救应越早越好。

英国多家医院对3670例卒中患者联合研究（K.R.Lees.W.Hacke等）报告指出在卒中发生后90分钟内治疗效果最好，3hr内仍有效，超过4.5hr尽管尚有一定效果，但后遗症、死亡率便明显增加，且会出现明显的药物副作用（Lencet.2010.5）。

●颈动脉内支架和内膜切除对动脉狭窄治疗没有明显差别：

美国MayoClin等18个研究单位的科学家（T.G.Brott等）对2502名患者，经4年随访报告，发现这两种方法对卒中、心梗再发和死亡率无明显差别。

但应用Stenting，脑卒中死亡率较高；应用内膜切除，心梗发生率较高（NEJM.2010.7）。

此外，我国阜外医院高润霖教授等也比较了经桡和经股PTCA，治疗CAD的作用。

认为经桡PTCA可能更有益（JACC.Intv.2010.11）。

●主动脉瓣膜狭窄的非手术治疗：

美国哥伦比亚和斯坦福等十多所大学的科学家（Leon.M.B.etc）应用导管主动脉瓣植入的方法（TAVI）代替传统的手术治疗，经一年的追踪证实其死亡率和再入院率均较手术治疗为低（NEJM2010.10）。

●白细胞增多（Leukocytosis）与动脉粥样硬化：

白细胞增多与AS有密切关系。

美国Columbia大学A.R.Tall等发现应用ATP-bindingCassettaTransporters—ABCA1和ABCG1，可以促进巨噬细胞内LDL的外溢，从而可以抑制动脉硬化。

敲除ABCA-1和ABCG-1则可促进AS的发生（Science.2010.5）。

德国和荷兰的科学家O.Soehnlein等证明中性粒细胞亦参与AS的发病过程。

它们发现，中性粒细胞数目与高胆固醇血症水平和早期AS的程度有正相关系。

低中性粒细胞血症，斑块小，斑块中单核巨噬细胞少，AS轻，发展亦慢。

中性粒细胞浸润也可能是AS早期发生的始发因素（Circulation.2910.10）。

●美国对高血压的控制：

自从美国实行国家健康营养计划（NHANES）20年来，由于营养成分的改变和生活方式的改善，有50％以上的高血压患者得到有效的控制，可维持在140/90mmHg以下，但其发病率仍保持在29％的高位，未能达到16％的目标（JAMA.2010.5）。

●脑血管清除微栓塞的第三种机理—Embolusextravasation：

在脑血管总有微血栓形成，称为“微栓子”。

一般可以靠血液动力学和纤溶酶清除。

美国芝加哥西北大学J.Gretzendler等又发现，血管内皮细胞膜的“投掷”（Projections）作用，将微栓子从血管内快速转移至血管周围的基质，使血管再通，这种现象称为“栓子溢出”。

它是清除微血栓的第三种机制（Nature.2010.3）。

●高血氧症不利于心脏急性事件后的复苏：

美国120家医院的ICU病房6000名患者的调查发现，高氧血症的死亡率最高（63%）,出院后的康复亦差，而正常血氧患者，死亡率最低，只有45％。

因此，高压氧的治疗需适度和慎重。

此外，英国和西班牙的科学家亦提出心脏病人过量吸氧亦弊大于利（JAMA.2010.5）。

●血管再灌治疗（PTCA）治疗ST升高急性心梗（STEMI）的时间效应：

加拿大Quebec省80家医院对1832例STEMI心梗血管再灌治疗的调查报告指出：

PPCT治疗延误90分钟，纤溶治疗延误30分钟，死亡率和二次心梗在住院率均明显增加（JAMA.2010.6）。

●新的脂源性激素：

日本、新加坡和美国的科学家N.Ouchi、K.walsh等发现了一种新的脂源性激素—Sfrp5可以激活JNK信号通路，一抑制脂肪组织中巨噬细胞的作用，抑减少炎症和胰岛素的抗性，促进脂肪消耗，有助于代谢综合征、糖尿病和肥胖的治疗（Science.2010.7）。

上海复旦大学与香港大学合作（Xu.A等）证明，Adiponectin可以通过p38MAPK的途径防止糖尿病内皮细胞的老化，促进内皮的修复（Diabetes.2010.11）。

●II型糖尿病的相关基因：

由美国、加拿大、德国、英国、荷兰等20几个国家，近百名科学家对全球14万例II型糖尿病患者和志愿者进行GWAS分析，发现了KCNQ1、DUSP9、HNF1A等12个新的II型糖尿病相关基因。

首次证明II型糖尿病与X染色体的基因变异有关（Genetics.2010.7）。

●钾与血压相关的遗传分析：

中国医学科学院顾东风等应用遗传分析方法证明，钾与血压相关的基因座主要定位在3q24-26.1、11q23等区段。

其中AGTR1基因多态性的变化可能最为重要（Cieculation.Genet.2010.12）。

●长寿老人的遗传标记：

美国波士顿公共卫生学院P.Sebastiani等对1000名百岁以上老人和1260对照志愿者进行GWAS分析，发现了150个SNPs的变化。

其中有19个存在于90％的长寿老人身上，可作为“长寿基因标签”。

应用这些标签可以预测长寿，准确率可达77％（Science.2010.7）。

●抗糖尿病新药—Rosiglitazone和MRL-24：

的磷酸化有关，美国哈佛大学和德国Leipzig大学的科学家J.H.Choi等发现Rosiglitazone和MRL-24可以通过Cdk5抑制PPAR的磷酸化，治疗糖尿病、肥胖和代谢综合征（Nature.2010.7.）。

北京大学心血管所汪南平教授等还证明Rosiglitazone可上调ET-B型受体，引起血管舒张（Hyperten.2010.6.）。

此外，印度的科学家还发现了一种胰岛素的缓释剂—SIA-II，只要一月注射一次（PNAS.2010.7.）。

糖尿病和肥胖与PPAR

●过量补钙危害心脏：

新西兰奥克兰大学M.J.Bolland等对1.2万人的补钙调查发现，成年人常服钙片，可使心血管发病风险增加30％，并可促进脑卒中和心梗的发病。

而且对防治骨质疏松作用亦不大。

建议老年人应放弃钙片而食用含钙的食品（BMJ.2010.7）。

●心血管病的新危险因子—Sortilin：

丹麦和德国Aarhus和Hamburg大学A.Nykjaer等应用GWAS分析发现，在1p13、3上有多个SNPs与高血脂和心肌梗塞发病有关，如SORT-1、CELSR2和PSRC1等，其中Sor