12定稿Y1YZ05500LDZM80KCS立式压力蒸汽灭菌器验证方案.docx
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12定稿Y1YZ05500LDZM80KCS立式压力蒸汽灭菌器验证方案
文件编号Y1-YZ055-00
LDZM-80KCS立式压力蒸汽灭菌器
验证方案
二0一五年六月
1.验证方案起草、审批
2.验证目的
3.验证范围
4.验证依据
5.验证小组成员及职责
6.验证时间安排
7.验证内容与步骤
7.1概述
7.2验证前准备
7.3验证内容
7.3.1预确认
7.3.2安装确认
7.3.3运行确认
7.3.4性能确认
8.性能确认结论及评价
9.再验证周期
10.验证报告、综合评价和建议
11.验证证书
12.附件
1.验证方案起草、审批
1.1验证方案起草
设备名称：
LDZM-80KCS立式压力蒸汽灭菌器
设备编号：
验证方案编号：
起草部门
签名
日期
质量部
产业发展部
1.2验证方案批准
批准部门
签名
日期
质量副总
1.3验证方案实施
实施部门
实施人
质量部
QC
产业发展部
1.4验证小组成员
小组成员
所在部门
成员签名
质量部
QA
QC
QC
产业发展部
产业发展部
产业发展部
2.验证目的
通过验证试验提供足够的数据和文件依据，证明检测中心所使用的立式压力蒸汽灭菌器（以下简称高压灭菌器）以及其灭菌程序对各种不同物品灭菌过程的可靠性和重现性。
3.验证范围
检测中心微生物实验室高压灭菌器（设备编号：
）。
4.验证依据
4.1《中华人民共和国药典》2010年版二部。
4.2《药品生产验证指南》（2003年版）。
4.3仪器标准操作规程及使用说明书。
5.验证小组成员及职责
质量部负责验证的实施及准备工作；QC负责检测工作；产业发展部负责设备的正常运转；质量管理部（QA）负责组织验证工作和结果评价。
人员
职务/职称
职责
组长
质量副总
负责验证方案审核及验证结果评价
方案起草和执行人
质量部经理
负责相关部门及人员的沟通工作，共同起草验证方案保证按照批准的验证方案实施执行，对验证过程中出现的偏差进行调查。
产业发展部副经理
成员
质量部经理
负责拟订监测项目及验证周期
QA
负责验证过程的监督和取样工作
QC
负责验证项目的检验，并根据检验结果出具检验报告单
QC
负责制定检验规程及取样规程
产业发展部计量员
负责验证过程中所有的计量器具处于有效期内。
产业发展部技术人员
负责设备、仪器的维护、保养
6.验证时间安排
验证时间安排：
2015年6月15日至2015年6月25日
7.验证内容和步聚
7.1概述
本灭菌器是一种可编程序控制器进行程序控制的新型湿热灭菌设备。
采用饱和蒸汽灭菌，灭菌温度选择范围：
105～134℃四档可选（105℃、115℃、121℃、126℃、134℃）。
灭菌时间设定范围：
0～1小时。
设备基本情况：
设备编号：
设备名称：
立式压力蒸汽灭菌器
型号：
LDZM-80KCS生产厂家：
上海申安医疗器械厂
使用部门：
检测中心购货日期：
2015年6月
安装位置：
检测中心微生物准备室。
7.2验证前准备
7.2.1温度检测用设备
7.2.1.1校验的留点温度计10支，测量范围在0℃～150℃之间，用于测量该高压灭菌器的满载热穿透试验。
7.2.1.2微生物挑战试验用菌片
该设备进行满载热穿透试验同时进行微生物挑战试验，微生物挑战试验所需要的菌片为军事医学科学院消毒检测中心出产的嗜热脂肪杆菌芽胞，含菌数量为5×105～5×106cfu/片。
7.2.2确认相关规程和文件
序号
资料名称
文件编号
存放处
1
设备使用说明书
——
产业发展部
2
设备开箱验收单
——
产业发展部
3
设备安装调试记录
——
产业发展部
4
设备产品合格证
——
产业发展部
5
备件装箱单
——
产业发展部
6
压力容器校验合格证
——
产业发展部
7
立式压力蒸汽灭菌器使用、维护保养规程
Y1-SB000-00
质量部
8
立式压力蒸汽灭菌器清洁程序
Y1-SB000-00
质量部
9
立式压力蒸汽灭菌器灭菌效果检测标准操作规程
Y1-QC000-00
质量部
7.3验证内容
7.3.1预确认
7.3.1.1设备技术指标审核
对设备技术指标的适用性进行审查并作出书面评价。
审查时必须依据工艺技术要求和公司实际情况进行。
7.3.1.2供应商审核
选择供应商时应考虑以下因素：
7.3.1.2.1供应此类设备的经验。
7.3.1.2.2供应商的信誉。
7.3.1.2.3供应商能否保证执行交货期。
7.3.1.2.4对供应商成本进行分析。
7.3.1.3预确认结论及评价
产业发展部专业技术人员、设备使用人员、公司QA等相关人员通过考察对所得结果做出评价
7.3.1.4做好设备仪器预确认记录（附件1）
7.3.2安装确认
7.3.2.1安装确认所需文件资料确认记录（附件2）。
7.3.2.2关键性仪器仪表校正。
7.3.2.2.1设备自身校验：
确认设备自身的数显温度控制器合格。
7.3.2.2.2检测用仪器的校验：
确认用于验证的留点温度计校验合格。
7.3.2.2.3检查上述设备器具及关键性仪表的检定/校准证书，并将检查结果填入关键性仪器仪表校验记录（附件3）。
7.3.2.3设备的安装确认（记录于附件4：
高压灭菌器安装确认记录）
7.3.2.3.1电力供应情况检查：
确认配置三相四线，220V，50Hz，安装配电柜，容量大于3.0KW，绝缘电阻＞1MΩ并有接地保护。
7.3.2.3.2标准操作规程：
确认《立式压力蒸汽灭菌器标准操作规程》为最新正在使用的版本。
7.3.2.4安装确认结论及评价：
确认高压灭菌器安装是否正常，是否符合设计要求并填写安装确认结论及评价
7.3.3运行确认
7.3.3.1目的
检查高压灭菌器在运行过程中是否有蒸汽或液体泄漏，是否按照设定的温度和时间运行。
检查安全系统是否可靠：
7.3.3.1.1高压灭菌器装有联锁装置，当门（盖）锁，蒸汽压力≥0.028Mpa时，盖被锁住，不能打开，当蒸汽压力泄放，压力表指针归零，联锁解锁，盖才能打开（联锁琐止采用磁保持电磁铁，只在琐止或解锁时通电，切勿强行开盖）。
7.3.3.1.2高压灭菌器有水位超限报警功能，在补水过程中屏幕显示“标准”字样为正常，当水位超过“标准”，显示“过多”字样时，蜂鸣器报警（提示操作者排出“过多”水量，使水位降至屏幕显示“标准”，同时蜂鸣器报警应停止）。
7.3.3.1.3高压灭菌器装有安全阀，整定压力0.24Mpa±0.023Mpa，回座压力≥0.217Mpa。
整定压力和回座压力的压力差值不大于10%，运行确认时要对安全阀有效性进行测试，将温度设定至≥138℃（对应压力为≥0.24Mpa）。
观察其是否起跳，如不能起跳，即应修理或更换。
7.3.3.2运行确认合格标准：
高压灭菌器应无蒸汽或液体泄露、应能按照设定的温度和时间运行、安全系统可靠：
7.3.3.2.1高压灭菌器在运行过程中或灭菌后保温状态下蒸汽压力≥0.028Mpa时，盖被锁住，不能打开，当蒸汽压力泄放，压力表指针归零，联锁解锁，盖才能打开。
7.3.3.2.2在补水过程中屏幕显示“标准”字样为正常，当水位超过“标准”，显示“过多”字样时，蜂鸣器应报警，水位过多使水位降至屏幕显示“标准”，蜂鸣器报警应停止。
7.3.3.2.3运行时将温度设定至≥138℃（对应压力为≥0.24Mpa），观察安全阀是否起跳，如不能起跳，即应修理或更换，直至达到要求。
7.3.3.3运行确认结果记录于《设备运行确认记录》（附件5）。
7.3.4性能确认
7.3.4.1目的
确认高压灭菌器经过空载热分布试验、负载热穿透试验、微生物挑战试验后能否达到微生物检测灭菌的要求。
7.3.4.2试验标准
7.3.4.2.1空载热分布试验
（1）目的：
用留点温度计检测空载状态下，腔室内的温度分布情况。
（2）测试步骤：
取10支经校准的留点温度计，在冷凝水排放口各放置1支温度计（探头置于冷凝水排放口），1支温度计置于灭菌器排气口处，1支探头置于灭菌器的温度控制的探头旁边，其余探头均匀放置在高压灭菌器腔室内的不同部位，注意安放时探头不要与腔室内金属接触（如内壁、架子等）。
然后按高压灭菌器标准操作规程进行一个灭菌程序的运行。
运行过程中记录各个点的温度，连续运行3次，检查其重现性。
（3）合格标准：
用留点温度计检测，要求实际温度均大于121℃，最高与最低温度的差值≤4℃。
刚到121℃时，各留点温度计温度记录于《高压灭菌器空载热分布（留点温度计）试验记录》（附件6）；
121℃稳定20分钟时，各留点温度计温度记录于《高压灭菌器空载热分布（留点温度计）试验记录》（附件7）；
检测用温度探头摆放示意图：
其中○型符号为温度计（生物指示剂）摆放处。
7.3.4.2.2满载热分布试验
（1）目的：
用留点温度计检测满载状态下，腔室内的温度分布情况。
（2）测试步聚：
将灭菌器内装满洗后清洁且装满培养基的锥形瓶，自下而上摆放。
取10支经过校正的留点温度计，将其中1支的探头置于进气口处，2支探头分别置于排气口处，1支置于控制温度计旁边，其余的留点温度计均匀分布在腔内装载的各处。
开启灭菌器，按照121℃，20分钟运行，运行过程中记录各个点的温度。
连续运行3次，以检查其重现性。
温度计分布图同空载热分布：
121℃稳定20分钟时，各留点温度计温度记录于《高压灭菌器满载热分布（留点温度计）试验记录》（附件8）；
7.3.4.2.3满载热穿透试验
（1）目的热穿透试验是在热分布试验的基础上，确定装载中的“最冷点”，并肯定该点在灭菌过程中获得的无菌保证值，在121℃，FH≥20分钟。
（2）验证步骤
装载类型：
最大装载、装满。
器皿选择：
500ml锥型瓶，90mm培养碟
灭菌程序：
121士2℃×20分钟。
测试过程：
在最大装载情况下，取10支经过校验的标准留点温度计，将1支置于进气口处的待灭菌瓶内，2支置于排气口处的待灭菌瓶内，1支置于灭菌器控制温度计旁，其余温度计置于待灭菌瓶中。
开启灭菌器，按照121℃，20分钟运行，运行过程中记录各个点的温度。
连续运行3次，以检查其重现性。
121℃稳定20分钟时，各留点温度计温度记录于《高压灭菌器热穿透（留点温度计）试验记录》（附件9）。
7.3.4.2.4微生物挑战试验
（1）目的：
确认灭菌程序能使待灭菌物品的灭菌效果达到工艺要求。
（2）测试步骤：
按负载最大量将待灭菌物品放在高压灭菌器内不同的位置，同时将嗜热脂肪杆菌芽孢菌片根据示意图放置，然后按设备的标准操作程序进行一个灭菌程序的运行，灭菌完毕后，取出进行嗜热脂肪杆菌芽孢菌片按照《蒸汽灭菌锅灭菌效果检测标准操作规程》检测并填写记录。
连续运行3次，以检查其重现性。
（3）合格标准：
灭菌程序可完全杀灭微生物。
结果填入《微生物挑战试验原始记录》（附件10）
7.3.4.3性能确认结论及评价
确认设备性能灭菌符合工艺要求并填写运行确认结论及评价（附件11）
7.3.5异常情况处理程序：
若出现个别检测项目不合格，应重新进行检测并分析原因。
若属于设备自身原因，应上报验证小组调整设备运行参数或对其进行处理。
7.3.6验证结果评价与结论：
验证小组根据设备确认情况，作出相应评定及结论。
8再验证周期
每年一次。
8.1再验证时，只进行运行确认和性能确认。
高压灭菌器的性能评价包括：
空载热分布试验、负载热穿透试验、生物指示剂挑战试验，各项试验进行三次，以确认其设备性能的重现性。
8.2再验证时不进行预确认和安装确认。
要求设备处于校验有效期内：
由具有计量资格的机构对设备的温度控制进行校准。
验证用仪器的校验：
确认用于验证的留点温度计、设备器具及关键性仪表的检定/校准证书编号和有效期填入关键性仪器仪表校正记录（附件3）。
8.3若出现以下情况必须及时进行再验证：
8.3.1使用程序改变；
8.3.2设备的设计发生改变；
8.3.3相关部门提出验证要求。
9.验证报告
10.附件记录
附件1：
《设备仪器预确认记录》
附件2：
《安装确认所需文件资料确认记录》
附件3：
《关键性仪器仪表校验确认记录》
附件4：
《高压灭菌器安装确认记录》
附件5：
《设备运行确认记录》
附件6：
《高压灭菌器空载热分布（留点温度计）试验记录》（刚到121℃时，各留点温度计温度）
附件7：
《高压灭菌器空载热分布（留点温度计）试验记录》（121℃稳定20分钟时各留点温度计温度）
附件8：
《高压灭菌器满载热分布（留点温度计）试验记录》（121℃稳定20分钟时各留点温度计温度）
附件9：
《高压灭菌器热穿透（留点温度计）试验记录》（121℃稳定20分钟时各留点温度计温度）
附件10：
《高压灭菌器微生物挑战试验记录》
附件11：
《性能确认结论及评价》
附件12：
《高压灭菌器验证总报告书》
附件1
设备仪器预确认记录
设备名称
立式压力蒸汽灭菌器
型号
LDZM-80KCS
负责人
生产厂家
上海申安医疗器械厂
待购设备的技术指标：
供应商确认项目
结果
是否有供应此类设备的经验。
□是□否
供应商的信誉如何。
□好□坏
确认设备生产环境。
□好□坏
从拥有同种设备的厂家了解此类设备运行情况。
□好□坏
供应商是否能保证执行交货期。
□是□否
对供应商成本进行分析。
□好□坏
预确认结论及评价：
_________公司生产的高压灭菌器具有以下几个特点：
1该设备属于压力锅炉类使用范围。
锅体采用厚度为________厘米的优质不锈钢制作，可在上限为_____Kpa的范围内使用。
2本高压灭菌器采用可编程序控制器进行程序控制。
3高压灭菌器采用饱和蒸汽灭菌，工作温度105℃～134℃任意设定，灭菌时间可在1～60分钟内任意设定。
预确认结论：
综上所述，该设备适合我公司微生物检测用的灭菌设备。
评价人：
评价日期：
年月日
附件2
安装确认所需文件资料确认记录
记录编号：
设备名称：
立式压力蒸汽灭菌器
设备编号：
设备型号：
LDZM-80KCS
生产厂家：
上海申安医疗器械厂
责任人：
安放地点：
检测中心微生物准备室
资料档案
操作手册
号码：
存放处：
设备卡
号码：
存放处：
使用手册
号码：
存放处：
合格证
号码：
存放处：
维修服务
服务单位名称
地址
联系人
电话
传真
相关规程
编号：
存放处：
编号：
存放处：
认可标准：
上述资料应保存完好并有效。
检查结果：
结论：
评价人：
评价日期：
年月日
附件3
关键性仪器仪表校验确认记录
序号
仪器仪表编号
仪器仪表名称
型号规格
校验日期
证书编号
有效期
备注
确认人：
日期：
年月日
附件4
高压灭菌器安装确认记录
设备名称
立式压力蒸汽灭菌器
设备编号
设备型号
LDZM-80KCS
生产厂家
上海申安医疗器械厂
负责人
安放地点
检测中心微生物准备室
技术特性
认可标准：
应能满足现行灭菌程序范围（105-134℃、1-60分钟）的要求。
检查结果：
安装确认
电力
电源
认可标准：
要求排水确认配置三相四线，、220V，50HZ,供应功率大于3.0KW并绝缘电阻大于1MΩ并有接地保护。
进气排气等各管路安装正确。
检查结果：
水源
认可标准：
压力应符合0.3～0.8MPa。
检查结果：
确认结论及评价：
________________公司生产的高压灭菌器进入我公司后进行了顺利的安装，安装后相关人员对设备进行了关键性仪表和消耗性性备品的检查登记，并对设备材质、安装状态、电力、安全等方面进行了检查。
综合各内容，该高压灭菌器的安装符合GMP的要求，且适合公司正常检验的需要。
评价人：
评价日期：
年月日
附件5
设备运行确认记录
设备名称
立式压力蒸汽灭菌器
设备编号
型号
LDZM-80KCS
生产厂家
上海申安医疗器械厂
负责人
安放地点
检测中心微生物准备室
项目
验证标准
验证结果
项目结论
灭菌程序
_______℃,______min
温度时间控制器
应能根据设定的时间和温度运行
系统安全性
高压灭菌器在运行过程中或灭菌后保温状态下蜂鸣器未响之前上盖不能打开。
冷空气排放口储水瓶未完全推入有蜂鸣声提示。
蒸汽或液体泄露情况
应无蒸汽或液体泄露
认可标准：
高压灭菌器按照预先设定的程序正常运行，符合说明书的描写。
确认结论及评价：
____________公司生产的高压灭菌器进入我公司后，安装后相关人员对设备进行了清洁、设备供电、高压灭菌器的运行、系统性能等方面的检查。
综合各内容，高压灭菌器的运行状况符合设计技术性能的要求，且适合公司正常检验灭菌的需要。
评价人：
检查日期：
年月日
附件6
高压灭菌器空载热分布（留点温度计）试验记录
（刚到121℃时，各留点温度计温度）
验证依据：
LDZM-80KCS立式压力蒸汽灭菌器验证方案
仪器名称：
立式压力蒸汽灭菌器
仪器编号：
安放地点：
检测中心微生物准备室
灭菌程序：
℃小时
检测状态：
□空载；□满载；其它
留点温度计编号
检测位置
设定温度（℃）
检测温度（℃）
温度计偏差（℃）
实际温度（℃）
项目结论
______℃
计算公式：
实际温度（℃）＝检测温度（℃）＋温度计偏差（℃）
验证标准：
各检测点的实际温度均应大于121℃。
结论：
检测人：
复核人：
检测日期：
年月日
附件7
高压灭菌器空载热分布（留点温度计）试验记录
（121℃稳定20分钟时各留点温度计温度）
验证依据：
LDZM-80KCS立式压力蒸汽灭菌器验证方案
仪器名称：
立式压力蒸汽灭菌器
仪器编号：
安放地点：
检测中心微生物准备室
灭菌程序：
℃小时
检测状态：
□空载；□满载；其它
留点温度计编号
检测位置
设定温度（℃）
检测温度（℃）
温度计偏差（℃）
实际温度（℃）
项目结论
______℃
计算公式：
实际温度（℃）＝检测温度（℃）＋温度计偏差（℃）
验证标准：
各检测点的实际温度均应大于121℃。
结论：
检测人：
复核人：
检测日期：
年月日
附件8
高压灭菌器满载热分布（留点温度计）试验记录
（121℃稳定20分钟时各留点温度计温度）
验证依据：
LDZM-80KCS立式压力蒸汽灭菌器验证方案
仪器名称：
立式压力蒸汽灭菌器
仪器编号：
安放地点：
检测中心微生物准备室
灭菌程序：
℃小时
检测状态：
□空载；□满载；其它
留点温度计编号
检测位置
设定温度（℃）
检测温度（℃）
温度计偏差（℃）
实际温度（℃）
项目结论
______℃
计算公式：
实际温度（℃）＝检测温度（℃）＋温度计偏差（℃）
验证标准：
各检测点的实际温度均应大于121℃。
结论：
检测人：
复核人：
检测日期：
年月日
附件9
高压灭菌器热穿透（留点温度计）试验记录
（121℃稳定20分钟时各留点温度计温度）
验证依据：
LDZM-80KCS立式压力蒸汽灭菌器验证方案
仪器名称：
立式压力蒸汽灭菌器
仪器编号：
安放地点：
检测中心微生物准备室
灭菌程序：
℃小时
检测状态：
□空载；□满载；其它
留点温度计编号
检测位置
设定温度（℃）
检测温度（℃）
温度计偏差（℃）
实际温度（℃）
项目结论
______℃
计算公式：
实际温度（℃）＝检测温度（℃）＋温度计偏差（℃）
验证标准：
各检测点的实际温度均应大于121℃。
结论：
检测人：
复核人：
检测日期：
年月日
附件10
高压灭菌器微生物挑战试验记录
验证依据：
LDZM-80KCS立式压力蒸汽灭菌器验证方案
仪器名称：
立式压力蒸汽灭菌器
仪器编号：
安放地点：
检测中心微生物准备室
灭菌程序：
℃小时
生物指示剂培养过程记录：
1、生物指示剂名称：
嗜热脂肪杆菌芽孢菌片，含量1×106CFU/支
2、培养剂：
溴甲酚紫蛋白胨水培养基
3、培养温度：
56℃培养
4、培养时间：
48h
1、培养结果如下;
编号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
未灭菌的生物指示剂对照
一次
二次
三次
备注
培养剂紫色不变则填“不变”，培养剂紫色变黄色则填“变色”。
标准：
通气灭菌盒或灭菌包内，每个指示菌片接种的溴甲酚紫蛋白胨水培养基全部不变色，判定为灭菌合格。
指示菌片之一接种的溴甲酚紫蛋白胨水培
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