GMP普及手册.docx

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GMP普及手册

GMP知识学习手册

（普及版）

1.GMP是什么？

GMP的英文名称：

《GoodManufacturingPractice》

好的制造规范

三个单词的首位字母大写组成GMP。

GMP的中文名称：

《药品生产质量管理规范》

2.GMP定义

GMP是药品生产和质量管理的基本准则，是在药品生产的全过程中，为了把发生差错、混药及各种污染的可能性降到最低程度所采取的必要条件和最可靠的办法。

注：

①影响药品质量的最大隐患是人为差错和交叉污染。

②GMP中的基本准则，是对药品生产和质量管理的最低要求。

3.GMP构成

GMP包括硬件和软件两部分。

硬件：

厂房、设施、环境、设备

软件：

人员素质、组织结构、工艺技术文件、各种管理程序文件

4.GMP指导思想

GMP的中心指导思想是：

药品质量是在生产过程中形成的，而不是检验出来的。

5、GMP原则：

四个一切

（1）一切按标准执行

（2）一切按科学办事（对标准的验证）

（3）一切都要记录下来

（4）一切都要签字，有负责人

6.GMP基本精神：

四个防止

（1）要防止混杂

（2）要防止污染和交叉污染

（3）要防止遗漏任何生产程序或控制步骤

（4）要防止差错

7.GMP的类型

当今世界上GMP分为三种。

Ø国家颁发的GMP，例如：

中华人民共和国国家药品监督管理局颁布的《药品生产质量管理规范》（1998年修订）；

Ø地区性制订的GMP，例如：

欧共体颁布的《GMP》；东南亚国家联盟颁布的《GMP》；

Ø国际组织制订的GMP，例如：

世界卫生组织（WHO）颁布的《GMP》（1991年）。

8.GMP发展简史

①1962年，因一系列药害事件而起源于美国。

②1988年，我国卫生部正式颁布GMP。

③1992年进行第1次修订，并由卫生部颁布实施。

④1998年进行第2次修订，并由国家药品监督管理局颁布，于1999年8月1日起施行。

9.GMP认证的概念

GMP认证是国家依法对药品生产企业（车间）实施GMP监督检查并取得认可的一种制度，是国际药品贸易和药品监督管理的重要内容，也是确保药品质量的稳定性、安全性和有效性的一种科学的、先进的管理手段。

10.GMP认证的重要意义

●企业要生存，必须通过GMP认证，GMP证书是进入制药行业的前提条件。

●提高管理水平：

实施GMP管理，有利于提高科学的管理水平，促进企业人员素质提高和增强质量意识，保证药品质量。

GMP管理最大的特点是变过去“事后检验把关”为“抓过程，管因素来保证质量”。

●通过了GMP认证，企业便享有一定的优惠政策，如：

—企业申报新药，可优先加快审评

—可以接受相应剂型药品的异地生产和委托加工

—在医院、商业、医疗机构药品招标被优先考虑

—可实行优质优价，价格上浮，提高企业经济效益

11．GMP的法律依据

2001年12月1日施行的《中华人民共和国药品管理法》第九条规定是GMP的法律依据。

企业GMP认证属于强制认证。

12.GMP基本要求

企业必须有足够的资历合格的与生产的药品相适应

的技术人员。

操作者应进行培训。

保证产品采用批准的质量标准进行生产和控制。

按每批生产任务下达书面的生产指令。

所有的生产加工应按批准的工艺规程进行。

生产厂房、环境、设备、卫生符合要求。

符合规定要求的物料、包装容器和标签。

合适的储存和运输设备。

生产全过程严密有效的控制和管理。

生产加工的关键步骤及变化要进行验证。

合格的质量检验人员、设备和实验室。

一切操作有记录，出现的偏差应有记录和调查。

采用适当的方式保存生产记录和销售记录，根据记录可追溯各批的全部历史。

对产品贮存和销售中影响质量的危险降至最低限度。

建立收回任何一批产品的有效渠道系统。

了解售后产品的用户意见，调查质量问题的原因，提出处理措施和防止再发生的预防措施。

对新的生产过程、生产工艺及设备和物料进行验证。

13.GMP内容概括

98版《药品生产质量管理规范》内容十四章八十八条。

总则指出制订本规范的法律依据及本规范适用范围

机构与人员明确药品生产企业应建立的机构及其职责，对企业有关人员的要求

Ø生产管理和质量管理部门，职责要明确。

Ø人员资格

企业主管药品生产管理和质量管理的负责人及生产管理和质量管理部门的负责人，学历要符合要求，而且专业要强。

Ø生产和质量管理部门负责人不得互相兼任。

Ø有计划的对各级人员培训考核，并有档案。

厂房与设施提出厂区、厂房、洁净室和设施的要求

Ø厂房环境整洁，总体布局要合理。

Ø工艺布局要合理，防止人流、物流混杂和交叉污染。

Ø洁净室内表面装修符合要求，便于清洁处理，洁净级别要满足工艺要求，洁净室分为100级、1万级、10万、30万级4种洁净级别，我公司洁净室为10万级。

Ø相邻不同洁净室（区）之间静压差应≥5帕；洁净室与室外大气的静压差≥10帕，高洁净度室（区）内静压应大于低洁净度室（区）内静压。

Ø洁净室温湿度：

分别为18℃～26℃，45％～65％。

Ø洁净室进入空气应净化，定期监测记录。

Ø洁净室水池地漏不对药品产生污染，100级洁净室

不得设置地漏。

Ø洁净室与非洁净室之间设置缓冲设施。

Ø特殊药品（如青霉素类、β-内酰胺类、避孕药、放射性药品等）的生产厂房有特殊规定，控制静压差避免物料进入大气污染环境。

Ø生物制品发酵，与制剂生产严格分开。

Ø厂房防尘、捕尘，防鼠、防虫。

Ø工艺气体应净化处理。

Ø仓库保持清洁干燥，有温湿度记录。

分为常温库、

低温库和阴凉库。

Ø电气照明：

主要工作室照度宜为300勒克斯。

设备设备的设计、选型、安装使用和管理符合规定

Ø设计、选型、安装符合生产要求，易清洗、消毒、

灭菌，便于生产操作和维修、保养。

Ø与药品直接接触的设备易清洗消毒、不与药品发生化学变化，不吸附药品。

Ø管道应有内容物标示及流向。

Ø1万级洁净室使用的传输设备不得穿越低级别区域。

Ø设备状态标志包括设备完好、检修中、停用、封存，

运行标志有正在运行、停止运行，清洁标志有已清洁、待清洁，标示正确，符合实际状态。

Ø工艺用水

（1）分为饮用水、纯化水、注射用水。

（2）工艺用水的用途

—饮用水：

饮用水用做口服剂瓶初洗和制备纯化水的水源，应符合卫生部生活饮用水标准。

—纯化水

A、口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂等配料、洗瓶；

B、小容量注射剂、注射用粉针剂、无菌冲洗剂安瓿初洗；

C、非无菌原料药精制；

D、制备注射用水的水源。

—注射用水

A、注射剂（小容量、大容量、冻干粉针剂）、无菌冲洗剂配料。

B、注射剂（小容量、大容量）、注射用粉针剂、无菌冲洗剂最后洗瓶水。

C、无菌原料药精制。

（3）注射用水必须严格管理。

98版GMP规定注射用水的储存采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。

物料对生产药品所用物料的购入、储存、发放、使用等提出了要求

Ø建立物料管理系统，使物料流向明晰，有可追溯性。

Ø制定物料管理制度，使物料采购、验收、检验、存

放、发放、使用等过程有章可循，并建立相应的台帐记录。

Ø待验、合格、不合格物料分别以黄、蓝、红色标示。

三种性质的物料有隔离措施。

不合格专区存放并及时处理。

Ø特殊物料的管理有特殊规定

Ø按物料使用期限存储，无规定不超三年。

期满复验。

Ø标签、说明书等印刷包材要严格管理

（1）文字内容、式样要与被批准要求一致。

（2）专人专库（柜）保管，按种类、规格存放；凭包装指令领取发放，数量要平衡。

（3）残损标签按规定销毁。

Ø仓储现场：

帐、卡、物相符。

卫生环境卫生厂房卫生工艺卫生和个人卫生的要求

Ø建立各项卫生制度。

要有厂房、设备、容器具的清洁规程。

Ø生产区中不得有非生产用物品，废弃物及时清除。

Ø工作服选用与相应的洁净室一致，不同级别工作服

不得混用并分别清洗、灭菌、整理。

Ø洁净室卫生管理要点

●控制人员进入：

仅限于本区域生产操作人员和经批准的人员进入。

●人员、物料进入前净化。

●操作人员卫生有规定：

进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。

●室区定期消毒并防耐药菌株。

验证明确药品生产验证的对象及验证的要求

Ø验证的方式

●前验证

●回顾性验证

●同步验证

●再验证

Ø验证的内容

●厂房与设施验证

●设备验证

●检验方法验证

●工艺验证

●产品验证

Ø验证程序

建立机构——提出项目——制定方案——组织实施——验证报告——得出结论

Ø再验证的类型

●强制性再验证

●改变性再验证

●定期性再验证

Ø验证文件（方案和报告）归档保存。

文件生产管理和质量管理的规章制度、文件和记录

质控部是我公司GMP文件管理职能部门。

Ø我公司生产质量管理文件系统

Ø要制定包含以下内容的生产管理和质量管理文件：

①生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程（SOP）

②岗位操作记录、批生产记录（含批包装记录）

③批档案（物料、产品）

④药品申请、审批文件

⑤物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程

⑥产品稳定性考察文件

⑦批检验记录

一切操作都要有标准指示，一切操作过程都要有记录来体现、跟踪。

生产管理对药品生产过程的要求

Ø生产管理文件的严肃性：

不得随意更改。

Ø生产过程技术管理的重要环节有：

工艺技术管理批号管理包装管理生产记录管理不合格品管理清场管理物料平衡检查

特别注意以下几点：

记录的填写应规范，符合8条注意事项

生产出现偏差应查找原因，并处理

生产批次划分按规定原则，并编制批号

生产前无上次生产遗留物

不能在同一操作间进行不同品种、规格的生产操作

生产过程各种状态标志要有并正确

零头产品的合箱限于两个批号，并有合箱记录

各生产工序在生产结束、更换品种及规格或换批号时，严格清场，并有记录

Ø工艺用水应制定监护规程，保证水质合格。

质量管理对药品生产企业的质量管理部门的任务、负责人、人员及职责的规定

Ø质量管理部门要受企业负责人直接领导，相对独立，不受干扰的行使赋予的质量管理权力

Ø质量管理部门有明确的工作职责，工作内容和操作

方法。

主要职责9条规定（GMP第75条）

Ø质量标准

（1）原辅料、包装材料标准

（2）半成品（中间体）、成品质量标准

（3）工艺用水质量标准

Ø质量控制内容

（1）原辅包材质量控制

（2）生产过程质量控制，产品评价、放行审核

（3）产品出厂后质量控制

（4）质量事故管理、不合格品处理审核

（5）建立质量责任制

（6）质量信息和质量分析

（7）产品质量档案

（8）留样观察、稳定性考察

（9）用户访问

（10）供应商质量体系评估

Ø质量检验内容

（1）取样方法和检验操作规程

（2）实验室管理

产品销售与收回产品销售记录的要求和药品退货、收回的记录及其处理的规定

Ø成品销售有检验合格报告、先产先销，并有记录。

记录保存时限：

效期后一年。

Ø建立药品退货和收回书面程序，有记录。

处理方法

有规程并严格执行。

销毁过程受监督并记录

投诉与不良反应报告对药品生产企业提出的投诉与不良反应的有关规定

Ø建立不良反应监测报告制度。

有负责该项工作的专

门机构或人员。

Ø质量投诉和不良反应有详细记录和调查处理措施。

Ø出现重大问题及时报告。

自检药品生产企业自检的要求

定期自检并记录，有评价和整改措施。

附则本规范的用语、附录、解释、实施日期的说明

2004年7月