抗微生物药学.docx
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抗微生物药学
抗微生物药学
抗微生物药学
一、抗微生物药学:
主要是抗细菌感染,分为抗生素和抗菌药两种。
抗生素是由微生物制备来的,抗菌药是化学合成的。
(一)抗生素:
13大类。
1、青霉素类:
(1)天然青霉素:
青霉素钾、钠,发现于上个世纪30年代,已经有了很强的耐药性。
①药效学:
最好的治疗效果是:
猪丹毒、白血病、神经霉毒;其次对球虫病又很好的治疗作用,原理是破坏球虫壁,让其他药物进入从而杀灭球虫,可以用青霉素1g+链霉素1g兑水3kg饮用,效果理想。
另外对牛病、猪的呼吸道病都有很好的治疗作用。
②药物的相互作用:
青霉素在体内可能只利用4%,但是有些药物对他有强效和增效的作用:
A丙磺舒可以使青霉素在体内进行第二次循环,以达到增效的作用。
B安乃近可提高青霉素的血药浓度。
C双黄连、板蓝根可以增加青霉素的效果。
(强效:
这个药物本身没有抗菌作用,加上其他药物就会有抗菌作用了,使其抗菌效果增强。
增效:
―――――?
)
③药动学:
属于半时间、半浓度依赖型药物。
正确的使用方法是:
稀释在250ml生理盐水,20分钟内使用完。
口服
头孢哌酮钠:
用于腹腔感染吸收,否则不会吸收。
头孢克肟钠:
口服吸收的药物,10个PPM起效,治疗大肠杆菌是头孢噻肟钠的8倍。
(药物都有一个导入学:
进入体内后,不同的药物要向不同的方向走,如头孢噻肟钠要向胸腔高浓度聚积。
)
治疗大肠杆菌我们提倡三联用药:
磷霉素
多粘菌素
头孢曲松
头孢噻肟钠
头孢哌酮钠
头孢克肟钠
喹诺酮类
细胞壁和胞质膜的打孔作用
破洞、破壁
溶壁
注:
随着病情的发展变化和乱用药,造成头孢类药已经不能够单独打破细菌的细胞壁了,所以要借助于磷霉素和粘杆菌素来“打孔”,帮助头孢类进入细菌内。
注:
头孢噻肟钠与喹诺酮类合用,结合后有一个提升免疫力的作用,这对于禽病的治病后期又很好的影响,特别是大肠杆菌治愈后,有一个耐过作用,治好后往往生长发育受阻,但是我们用头孢噻肟钠+恩诺沙星就没有这个副作用,还会促进生长发育。
⑵四代头孢:
头孢吡肟钠——对G+、G-都有作用,10个PPm就可以起效,但是水溶性不好,必须加精胺酸(等量1+1)
3、氨基糖苷类:
这是一个仅次于头孢类的一类药。
因为现在研究它的结构里没有糖甙基,所以叫做糖苷类。
⑴庆大霉素:
①药效学及药物的相互作用:
庆大+林可+环丙沙星,是优秀三联组合,对于沙门氏菌、浆膜炎等有很好的治疗作用。
但是在组合上也有区别,例如:
庆大+环丙时,环丙的量如果大一点,对肠炎治疗效果好,但是环丙量小的话,对于全身感染好。
②药动学:
口服几乎不吸收
A、庆大霉素做药敏试验好,因为它是一个体外抑菌药,(也因此对于肠炎效果好一些。
)为了防止药敏时出现虚圈,在药里加入醋酸洗比泰,对大肠杆菌的杀灭作用更好,所以抑菌圈会更好一些;
B、庆大霉素是一个典型的浓度依赖型药,一天用一次,把全天的用量一次应用,提高了血药浓度,降低了其药毒性。
C、庆大在碱性环境里抗菌作用强,建议在100kg+0.5kg碳酸氢钠,使其PH8,能够提高药效4倍。
(这也告诉了我们在不同的地区,不同的水质会影响药效,硬水是碱性的,软水是酸性的。
)
⑵、丁胺卡那:
口服比庆大好一点
①药效学及药物的相互作用:
A、治疗呼吸道病时与阿奇霉素合用比庆大好,但是用量比较大,100g:
6.75g才能起效,它有时好用,是因为庆大的耐药性的问题,但是在河北、山东、河南丁胺的耐药行也很高了。
B、为了防止耐药性,可以把庆大+丁胺结合起来,耐药性降低了,血药浓度延长了,例如:
庆大+丁胺+环丙三联用药,可以把血药浓度延长之12小时,而单独的庆大只有4-6小时,而丁胺只有4小时。
C、丁胺还是条件性配伍,例如组方:
丁胺+阿奇霉素,丁胺+红霉素用于治疗呼吸道病。
⑶新霉素:
①药效学:
A、对球虫引起的腹泻(含坏死性肠炎)
B、仔猪的肠炎腹泻
C、肉鸡的肠炎腹泻:
新霉素+多粘菌素+痢菌净+甲溴酸冬莨菪碱
D、肉鸡坏死性肠炎:
新霉素+可林霉素+多粘菌素
②药物的相互作用:
所有的氨基糖苷类都不能和头孢类直接合用,因为有物理的配伍紧禁忌,可以把头孢类分解掉!
只有安普霉素可以直接配合。
⑷西索米星:
4、四环素:
⑴土霉素:
加上超过它的量的TMP,如1:
1或TMP略大,治疗球虫效果很理想:
土碱20g+25gTMP再结合磺胺,上午用很好;土碱+TMP+青霉素+链霉素对球虫。
土碱+贝尼尔对血虫效果好,土碱抑制,贝尼尔杀灭。
⑵四环素:
粉针:
对猪的气喘病、细菌性肺炎、血虫等都有作用,再加一个水针的话效果会更好。
⑶强力霉素:
A、药理作用:
是广谱抗生素,对细菌、支原体、球虫、立克次氏体等都有治疗作用。
①对于对头孢类药耐药的大肠杆菌:
强力霉素+磺胺+喹诺酮类,效果很理想。
②对布氏杆菌:
强力霉素+利福平是第一选择。
③对附红细胞体:
第一期强力霉素+土碱+贝尼尔
第二期强力霉素+磷酸氯喹
第三期强力霉素+贝尼尔+咪唑苯脲
注:
对于当前的无名高热:
皮肤发蓝,混合感染的病例。
(氟苯尼考+强力霉素+磺胺)
第一天:
头孢类粉(绿曼头孢王)针+干扰素(速亿康+保亿康)
第二天:
氟苯尼考水针(绿福)+分散剂拌料(强力霉素+磷酸氯喹:
绿的乐)
第三天:
保肝护肾(绿维肝泰+绿维肾舒)
第四天:
疫苗+保亿康免疫
B、药物的相互作用:
①不提倡和利福平、TMP、氟苯尼考配伍应用,因为会抑制强力霉素的作用。
②强效:
盐酸溴乙新(祛痰)可以强效强力霉素1-2倍,因为它的体内代谢产物是氨溴索。
(但是氨溴索不分解炎性分泌物+两个?
基变做AMX-7002之后,能够增效4-8倍,并且会分解炎性分泌物,分解尿酸盐等)
(米诺环素(美满霉素):
很贵16万/kg?
)
③人用强力主要用于布氏杆菌、胸腔积液等
③强力+AMX-7002:
纤维素性肺炎
④本身是一个碱性药物,在碱性环境下好使,+磺胺类效果好。
5、氯胺醇类(氯霉素类)
⑴氯霉素:
对骨髓有不可逆的破坏。
①药理作用:
5g氯霉素+5g氟苯尼考﹥10g氟苯尼考,效果特别好。
⑵甲枫霉素:
毒性介于氯霉素和氟苯尼考之间,效果也是介于两者之间。
(有50%的注射液)
⑶氟苯尼考:
①药理作用:
脂溶性的,可以透过血脑屏障,是广谱的什么病都能治,是伤寒病的首选,对胸膜肺炎、心肺脑病等疗效好。
组方:
氟苯尼考加强力霉素,氟苯尼考加利福平,氟苯尼考加喹诺酮类,以上组方可以加庆大霉素效果更好。
②药物的相互作用:
A氟苯尼考+阿奇霉素+林可霉素,竞争30S亚基,氟苯尼考的力量最强,完全取代林可霉素。
B一般不提倡和喹诺酮类配伍,如果配伍的话是条件性配伍,只是适于心脑肺病。
6大环内脂类:
十六环,但是阿奇霉素是十五环的。
⑴红霉素:
①药理作用:
对支原体效果好,但是耐药性很强,只有结合丁胺卡那霉素时才能有效果。
是个碱性药物,注射液一定要是碱性的,口服时一定要注意保护不被胃酸破坏,口服时胃酸能破坏60-70%要把水变成碱性才行,一般加硼砂(解毒平喘等,30g/100kg水,可以把水变成PH8,可把疗效增加80—100倍)或小苏打。
注:
具有免疫抑制作用,类似地米。
(地米能圈住炎症,把抗生素聚积到炎症部位。
)
③药物相互作用:
A治疗胃溃疡:
红霉素+阿莫西林+奥美拉唑是最好的胃溃疡药
B对我们最大的意义:
促生长(土霉素是促生长剂,抑制细菌生长,间接促生长)红霉素是直接促生长,红霉素+噻庚啶增肥促生长,7天左右起效。
⑵阿奇霉素:
十五环的结构
①药理作用:
A提升免疫力的作用,能够高浓度聚集在白细胞内刺激白细胞的生长所以提升免疫力(如:
呼立爽治疗好后一般生长快免疫力高一般在7天后表现出来)。
血药浓度维持80—100h还很高,治疗慢性溃疡、淋病等单次一周用一次即可。
②对G-也有作用,有不同的耐药性。
阿奇霉素+庆大霉素对大肠杆菌的效果很好。
(对于大肠杆菌和支原体混合感染引起的呼吸道病,建议早上用头孢如:
绿杆诺克或奇剑,晚上用阿奇霉素+丁胺卡那如呼立爽)
③阿奇霉素容易引起腹泻,在碱性环境中有致泄作用,这叫作排毒(排毒:
激化淋巴细胞、白细胞造成排毒。
),一般用两天即可控制呼吸道病
⑶盐酸克拉霉素:
不水溶治疗上呼吸道病
注:
大环内脂类药比较适合喷雾给药,因为口服给药透过炎性物质才能起效,喷雾给药是直接作用于炎症部位把炎性物质打掉,起效快,是口服给药的4倍。
(滴鼻给药是否可行)
7、林可胺类:
林可霉素只适合喷雾、注射,口服只吸收37%;克林霉素口服吸收高达97%,是林可霉素的4-8倍。
①药理作用:
A坏死性肠炎:
克林霉素+甲硝唑+西咪替叮(可提高药效4-8倍)
B母畜感染、蛋鸡输卵管炎:
林可(注射)克林(口服)+左旋氧氟沙星+甲硝唑+西咪替丁
C大肠杆菌:
林可(注射)克林(口服)+甲硝唑或替硝唑,因为大肠杆菌和厌氧菌是共生的细菌,这么组方叫釜底抽薪。
注:
可林霉素直接应用效果不是很好,口服后必须通过吸收变成N-去甲克林霉素,反过来再加上还没有分解的克林霉素效果才好。
因为细菌上有纤毛所以才能运动和入侵,游离的细菌不可怕,就怕定植,如果定植在外伤的辅料上能形成菌膜炎。
所以要靠N-去甲克林霉素打掉纤毛。
8、磷霉素类:
(磷霉素钠和磷霉素钙)
①药理作用:
对大肠杆菌引起的呼吸道很好。
②药效学:
穿透力强,分子小吸收快,无耐药,是尖兵类但是作战能力很弱,只能适用于打孔,类似于粘杆菌素,可以和任何药物配伍。
9、多肽类:
粘杆菌素(多粘菌素E)。
①药理作用:
体外合成的有药残,体内合成的没有药残,对细菌效果好。
②药物相互作用:
多粘菌素E+喹诺酮类+头孢类对大肠杆菌好(绿杆诺克),多粘菌素E+新霉素+痢菌净对肠炎腹泻好。
注:
注射液不能用于鸭。
10、安莎类:
利福平。
①药理作用:
A、提升免疫力(有聚集药物的作用,类似地米的免疫抑制作用。
能使药效加强很多,甚至把体内合成的多肽抗生素也聚集起来),抗病毒,特别是对大颗粒病毒如冠状病毒疗效好,治疗结核病和布氏杆菌效果好。
B、治疗猪、鸡的功能性腹泻、轮状病毒腹泻、球虫引起的腹泻、消化不良性腹泻等。
能通过抑制肠道的蠕动来止泄。
②药物相互作用:
治疗蛋鸡腹泻:
利福平+西咪替叮。
治疗结核、布氏杆菌:
利福平+强力霉素。
病情复杂不能确诊时:
利福平+蜂胶(救命液)对猪的无名高热也用这方案
11、链阳性菌素类:
联阳性菌素A和联阳性菌素B,两个合用能提高疗效16倍
商品名叫替考拉宁(5PPM)对大肠杆菌和浆膜炎有很好的疗效;对于金葡萄球菌和链球菌的混合感染效果好。
12、万古霉素类:
万古霉素和去甲万古霉素。
治疗金黄葡萄球菌+头孢吡肟钠,可治疗种犬、牛等顽固性肺炎。
㈡、抗菌药:
1、磺胺类药:
⑴磺胺嘧啶钠:
主治猪水肿病、肺水肿、脑水肿
⑵磺胺甲噁唑+TMP+球虫药(磺胺类)对球虫、肠炎效果很理想。
磺胺甲噁唑+TMP+鬼氧喹脂主治球虫。
磺胺甲噁唑+TMP+磺胺六甲氧主治禽传染性鼻炎。
磺胺甲噁唑+TMP+强力霉素避免耐药性。
磺胺甲噁唑+TMP+乙胺嘧啶治疗白冠病。
磺胺甲噁唑穿透力最强,所以用于弓形虫最好:
磺胺甲噁唑+左旋氧氟沙星+氨茶碱+安乃近+地米(增强疗效,也是牧歌的组方)对猪的弓形体引起的肺脑部感染
磺胺甲噁唑+TMP+颠茄膏对于肠炎腹泻、痢疾效果好
⑶磺氨六甲氧嘧啶钠
①药理作用:
对禽的重症球虫磺胺六甲氧嘧啶钠+磺胺喹噁啉钠;对猪的肺部感染比磺胺甲噁唑疗效更确切。
注:
所以的磺胺类药物都不能用于附红细胞体病,因为磺胺类药物能促进附红细胞体的繁殖所以越治越严重,如果要用的话磺胺类药+喹诺酮类四个小时后再用强力霉素+磷酸氯喹
⑷磺胺噻唑钠对肠炎腹泻好
⑸磺胺五甲氧嘧啶钠治疗效果不确切一般拌料+强力霉素+泰乐菌素治疗混合感染。
2、磺胺增效剂:
TMP又叫抗菌增效剂。
TMP与各类抗生素的配伍比例:
磺胺类:
TMP=5:
1
磺胺类+抗生素:
TMP=4:
1
抗生素:
TMP=3.75:
1
TMP的应用:
青霉素类:
氨苄西林、苯唑西林添加效果好
头孢类的第一代配合好,三、四代效果弱
氨基糖苷类全部可以配合
四环素类的土霉素和四环素可以配合
氯霉素类的不能配伍
大环内脂类的全部可以配伍
多粘菌素、磷霉素基本不能配伍
利福平能被TMP抑制,所以不能配伍
所有的磺胺都能配伍
痢菌净配伍是增效
喹诺酮类只有氟哌酸和吡哌酸能配伍,恩诺沙星和氧氟沙星不能增效,若要增效的话,19(TMP):
1的比例。
注:
正因为好多的药物不能用TMP增效而添加了,所以造成了许多细菌耐药。
3、卡吧氧类:
⑴痢菌净:
猪鸡都很好,但是毒性很大,特别是蛋鸡30PPm就会中毒,造成产蛋下降(蛋鸡开产前的腹泻,可以用利福平+丁胺好),
对猪的血痢特效
痢菌净+丁胺卡那霉素对于36日龄后的肉鸡水样腹泻效果非常好
痢菌净+新霉素对于36日龄前的肉鸡腹泻效果好
痢菌净+异烟肼对猪的腹泻好
可以做成可溶性粉,65度,或者痢菌净:
水杨酸钠为1:
1.7-2的比例(痢菌净+水杨酸钠+甲硝唑)
⑵氟甲喹:
治疗鸭传染性浆膜炎氟甲喹+异烟肼,便宜好用。
4、呋喃类:
呋喃唑酮+强力霉素+磺胺类,对于大肠杆菌的作用仅次于头孢噻肟钠。
呋吗唑酮:
对呼吸道效果好。
对猪的呼吸道病:
呋吗唑酮+氟苯尼考+强力霉素+AMX-7002+磷酸氯喹+吲哚美辛
呋吗唑酮+强力霉素+异烟肼
酒石酸泰乐菌素+硫氢酸红霉素+呋吗唑酮
5、硝基咪唑类:
甲硝唑、替硝唑、地美硝唑等
⑴甲硝唑对输卵管炎、肠炎、子宫内膜炎等效果好
⑵地美硝唑:
对于传染性浆膜炎、胃溃疡等效果好:
头孢噻肟钠+磷霉素+地美硝唑效果很理想。
6、喹诺酮类:
耐药性太强了,要130-150PPm才起效。
恩诺沙星在碱性、酸性环境里都起作用,但是剂型不一样,治疗的方向不一样;A:
品种不一样,要求的酸碱度不一样,如:
蛋鸡一般碱性的好用,因为蛋鸡的体制是碱性的;肉鸡一般是酸性的好用,因为生长速度快,体制偏酸。
B:
工艺不同治疗方向不一样,如拜尔的21道工序对于呼吸道效果好,海康的19道工序,国邦的13道工序,惠华17道工序。
C:
季节不同对酸碱度要求不同如:
春季酸性的好,秋季的碱性好用。
D:
PH值的不同它作用方向不同,如碱性环境时,在呼吸道的浓度高。
酸性环境时肠道浓度高。
7、药物的相互作用:
相加、协同、增效、拮抗。
①协同:
两个药物相加起来能降低药物的使用浓度75%,只用原来的25%就能达到有效治疗浓度这才叫协同。
如果三种药物加在一起使用,每种药物都用33%-15%即可。
②相加:
A、两个药物相加起来,各用50%即可达到原先的效果。
B、两种药物的药动学增加。
③拮抗:
两个药物相加等于零。
④增效:
两种药物合用,使原药物药效增加。
⑤条件性协同:
具有拮抗性的药物放在一起,在某一特定的病上有协同或者其中一种把另一种的药效增强的作用。
如:
氟苯尼考+阿莫西林对副伤寒特效,氧氟沙星+林可霉素对?
病,氧氟沙星+利福平对?
病;阿奇霉素+林可霉素,此时林可霉素把阿奇霉素的疗效增加了,降低了阿奇霉素的用量,降低了成本。
⑥相加的药物:
同一类的药物作用机制不一样相加在一起,降低药物的用量,降低了耐药性,避免中毒。
如:
丁胺卡那+庆大霉素,泰乐菌素+红霉素(绿曼清爽)。