管理资料小试与中试的区别WORD档WORD文档.docx

管理资料小试与中试的区别WORD档WORD文档.docx

《管理资料小试与中试的区别WORD档WORD文档.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《管理资料小试与中试的区别WORD档WORD文档.docx（19页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

管理资料小试与中试的区别WORD档WORD文档

小试与中试的区分

小试与中试的区分

小试与中试的区分不仅仅在于投料量的多少、以及所用设备的大小之上，两者是要完成不同时段的不同任务。

小试主要从事探索、开发性的工作，化学小试解决了所定课题的反响、别离过程和所涉及物料的分析认定，拿出合格试样，且收率等经济技术指标到达预期要求，就可告一段落，转入中试阶段。

中试过程要解决的问题是：

如何釆用工业手段、装备，完成小试的全流程，并根本到达小试的各项经济技术指标，当然规模也扩大了。

该过程也不乏创新、创造的內容。

如：

小试中将一种物料从一个容器定量的移入另一器皿，往往是举手之劳，但在中试中就要解决选用何种类型、何种规格、何种材质的泵，采用何种计量方式，以及所涉及的平安、环保、防腐等一系列问题，这就不是简单的放大了，有时要解决此类问题也颇令人伤脑筋，甚至很难到达满意的结果，中试就是要解决诸如此类的釆用工业装置与手段过程中所碰到的问题；不仅保含小试中非常注意的物料衡算，也包括小试中不大在意的热量、动量的衡算问题……为进一步扩大规模，实现真正工业意义的经济规模的大生产提供可靠的流程手段及数据根底

中试放大经历总结：

中间实验阶段是进一步研究在一定规模的装置中各步化学反响条件的变化规律，并解决实验室中所不能解决或发现的问题。

虽然化学反响的本质不会因实验生产的不同二改变，但各步化学反响的最正确反响工艺条件，那么可能随实验规模和设备等外部条件的不同而改变。

因此，中试放大很重要。

实验进展到什么阶段才进展中试呢？

至少要具备以下的条件：

  1.小试收率稳定，产品质量可靠。

  2.造作条件已经确定，产品，中间体和原理的分析检验方法已确定。

  3.某些设备，管道材质的耐腐蚀实验已经进展，并有所需的一般设备。

  4.进展了物料衡算。

三废问题已有初步的处理方法。

  5.已提出原材料的规格和单耗数量。

  6.已提出平安生产的要求。

中试放大的方法有：

   经历放大法：

主要是凭借经历通过逐级放大（小试装置－中间装置－中型装置－大型装置）来摸索反响器的特征。

它也是目前药物合成中采用的主要方法。

   相似放大法：

主要是应用相似原理进展放大。

此法有一定局限性，只适用于物理过程放大。

而不适用于化学过程的放大。

   数学模拟放大法：

是应用计算机技术的放大法，它是今后开展的方向。

此外，微型中间装置的开展也很迅速，即采用微型中间装置替代大型中间装置，为工业化装置提供准确的设计数据。

其优点是费用低廉，建立快。

中试放大阶段的任务

主要有以下十点，实践中可以根据不同情况，分清主次，有方案有组织地进展。

   1.工艺路线和单元反响操作方法的最终确定。

特别当原来选定的路线和单元反响方法在中试放大阶段暴露出难以解决的重大问题时，应重新选择其他路线，再按新路线进展中试放大。

   2.设备材质和型号的选择。

对于接触腐蚀性物料的设备材质的选择问题尤应注意。

   3.搅拌器型式和搅拌速度的考察。

反响很多是非均相的，且反响热效应较大。

在小试时由于物料体积小，搅拌效果好，传热传质问题不明显，但在中试放大时必须根据物料性质和反响特点，注意搅拌型式和搅拌速度对反响的影响规律，以便选择符合要求的搅拌器和确定适用的搅拌速度。

   4.反响条件的进一步研究。

试验室阶段获得的最正确反响条件不一定完全符合中试放大的要求，为此，应就其中主要的影响因素，如加料速度，搅拌效果，反响器的传热面积与传热系数以及制冷剂等因素，进展深入研究，以便掌握其在中间装置中的变化规律。

得到更适用的反响条件。

   5.工艺流程和操作方法确实定。

要考虑使反响和后处理操作方法适用工业生产的要求。

特别注意缩短工序，简化操作，提高劳动生产率。

从而最终确定生产工艺流程和操作方法。

   6.进展物料衡算。

当各步反响条件和操作方法确定后，就应该就一些收率低，副产物多和三废较多的反响进展物料衡算。

反响产品和其他产物的重量总和等于反响前各个物料投量量的总和是物料衡算必须到达的准确程度。

以便为解决薄弱环节。

挖潜节能，提高效率，回收副产物并综合利用以及防治三废提供数据。

对无分析方法的化学成分要进展分析方法的研究。

   7.原材料，中间体的物理性质和化工常数的测定。

为了解决生产工艺和平安措施中的问题，必须测定某些物料的性质和化工常数，如比热，黏度，爆炸极限等。

   8.原材料中间体质量标准的制订。

小试中质量标准有欠完善的要根据中试实验进展修订和完善。

   9.消耗定额，原材料本钱，操作工时与生产周期等确实定。

在中试研究总结报告的根底上，可以进展基建立计，制订型号设备的选购方案。

进展非定型设备的设计制造，按照施工图进展生产车间的厂房建筑和设备安装。

在全部生产设备和辅助设备安装完毕。

如试产合格和短期试产稳定即可制订工艺规程，交付生产。

一、实验进展中试至少要具备的条件：

1、小试收率稳定，产品质量可靠。

2、造作条件已经确定，产品，中间体和原理的分析检验方法已确定。

3、某些设备，管道材质的耐腐蚀实验已经进展，并有所需的一般设备。

4、进展了物料衡算。

三废问题已有初步的处理方法。

5、已提出原材料的规格和单耗数量。

6、已提出平安生产的要求。

二、中试放大的方法有：

   1、经历放大：

主要是凭借经历通过逐级放大（小试装置－中间装置－中型装置－大型装置）来摸索反响器的特征。

它也是目前药物合成中采用的主要方法。

   2、相似放大：

主要是应用相似原理进展放大。

此法有一定局限性，只适用于物理过程放大。

而不适用于化学过程的放大。

   3、数学模拟放大：

是应用计算机技术的放大，它是今后开展的方向。

此外，微型中间装置的开展也很迅速，即采用微型中间装置替代大型中间装置，为工业化装置提供准确的设计数据。

其优点是费用低廉，建立快。

三、中试放大阶段的任务：

   主要有以下十点，实践中可以根据不同情况，分清主次，有方案有组织地进展。

   1、工艺路线和单元反响操作方法的最终确定。

特别当原来选定的路线和单元反响方法在中试放大阶段暴露出难以解决的重大问题时，应重新选择其他路线，再按新路线进展中试放大。

   2、设备材质和型号的选择。

对于接触腐蚀性物料的设备材质的选择问题尤应注意。

   3、搅拌器型式和搅拌速度的考察。

反响很多是非均相的，且反响热效应较大。

在小试时由于物料体积小，搅拌效果好，传热传质问题不明显，但在中试放大时必须根据物料性质和反响特点，注意搅拌型式和搅拌速度对反响的影响规律，以便选择符合要求的搅拌器和确定适用的搅拌速度。

   4、反响条件的进一步研究。

试验室阶段获得的最正确反响条件不一定完全符合中试放大的要求，为此，应就其中主要的影响因素，如加料速度，搅拌效果，反响器的传热面积与传热系数以及制冷剂等因素，进展深入研究，以便掌握其在中间装置中的变化规律。

得到更适用的反响条件。

   5、工艺流程和操作方法确实定。

要考虑使反响和后处理操作方法适用工业生产的要求。

特别注意缩短工序，简化操作，提高劳动生产率。

从而最终确定生产工艺流程和操作方法。

   6、进展物料衡算。

当各步反响条件和操作方法确定后，就应该就一些收率低，副产物多和三废较多的反响进展物料衡算。

反响产品和其他产物的重量总和等于反响前各个物料投量量的总和是物料衡算必须到达的准确程度。

以便为解决薄弱环节。

挖潜节能，提高效率，回收副产物并综合利用以及防治三废提供数据。

对无分析方法的化学成分要进展分析方法的研究。

   7、原材料，中间体的物理性质和化工常数的测定。

为了解决生产工艺和平安措施中的问题，必须测定某些物料的性质和化工常数，如比热，黏度，爆炸极限等。

   8、原材料中间体质量标准的制订。

小试中质量标准有欠完善的要根据中试实验进展修订和完善。

   9、消耗定额，原材料本钱，操作工时与生产周期等确实定。

在中试研究总结报告的根底上，可以进展基建立计，制订型号设备的选购方案。

进展非定型设备的设计制造，按照施工图进展生产车间的厂房建筑和设备安装。

在全部生产设备和辅助设备安装完毕。

如试产合格和短期试产稳定即可制订工艺规程，交付生产。

   10、从实验室研究至中试生产。

四、新药研究的最终目的：

   最终目的是生产出质量合格的药品，供医疗应用。

新药投入大量生产以前，必须研制出一条成熟、稳定、适合于工业生产的技术工艺路线。

研制过程分阶段进展，包括：

实验研究阶段，小量试制剂段，中试生产阶段，最后才能过渡到工业生产。

各个阶段前后衔接，相互促进，任务各不一样，研究的重点也有差异，制备的规模逐渐由小变大。

新药申请注册前应完成中试生产。

下面以合成药物为例，说明各个阶段的主要任务。

   1、实验室研究阶段：

这是新药研究的探索阶段，目的是发现先导化合物和对先导化合物的构造修饰，找出新药苗头。

其主要任务是：

合理设计化合物尽快完成这些化合物的合成；利用各种手段，确证化合物的化学构造；测定化合物的主要物理参数；了解化合物的一般性质，而对化合物的合成方法不作过多的研究。

为了制备少量的样品供药理筛选，不惜采用一切别离纯化手段，如反复分馏，屡次重结晶，各种层析技术等。

显然，这样的合成方法与工业生产的距离很大。

   2、小量试制阶段：

新药苗头确定后，应立即进展小量试制〔简称小试〕研究，提供足够数量的药物供临床前评价。

其主要任务是：

对实验室原有的合成路线和方法进展全面的、系统的改革。

在改革的根底上通过实验室批量合成，积累数据，提出一条根本适合于中试生产的合成工艺路线。

小试阶段的研究重点应紧紧绕影响工业生产的关键性问题。

如缩短合成路线，提高产率，简化操作，降低本钱和平安生产等。

研究确定一条最正确的合成工艺路线：

   1〕一个化合物往往可以用不同的路线和方法合成，实验室最初采用的路线和方法不一定是最正确者，当时对反响条件，仪器设备，原材料来源等考察不多，对产率也不作过高要求，但这些对工业生产却十分重要，应通过小试研究改掉那些不符合工业生产的合成步骤和方法。

一条比拟成熟的合成工艺路线应该是：

合成步骤短，总产率高，设备技术条件和工艺流程简单，原材料来源充裕而且廉价。

   2〕用工业级原料代替化学试剂

   实验室小量合成时，常用试剂规格的原料和溶剂，不仅价格昂贵，也不可能有大量供给。

大规模生产应尽量采用化工原料和工业级溶剂。

小试阶段应探明，用工业级原料和溶剂对反响有无干扰，对产品的产率和质量有无影响。

通过小试研究找出适合于用工业级原料生产的最正确反响条件和处理方法，到达价廉、优质和高产。

   3〕原料和溶剂的回收套用

   合成反响一般要用大量溶剂，多数情况下反响前后溶剂没有明显变化，可直接回收套用。

有时溶剂中可能含有反响副产物，反响不完全的剩余原料，挥发性杂质，或溶剂的浓度改变，应通过小试研究找出回收处理的方法，并以数据说明，用回收的原料和溶剂不影响产品的质量。

原料和溶剂的回收套用，不仅能降低本钱，而且有利于三废处理和环境卫生。

   4〕平安生产和环境卫生

   平安对工业生产至关重要，应通过小试研究尽量去掉有毒物质和有害气体参加的合成反响；防止采用易燃、易爆的危险操作，实属必要，一时又不能解决，应找出相应的防护措施。

尽量不用毒性大的有机溶剂，寻找性质相似而毒性小的溶剂代替。

药物生产的特点之一是原材料品种多，用量大，化学反响复杂，常产生大量的废气、废渣和废物，处理不好，将严重影响环境保护，造成公害。

三废问题在选择工艺路线时就要考虑，并提出处理的建议。

   3、中试生产阶段：

中试生产是从实验室过渡到工业生产必有可少的重要环节，是二者之间的桥粱。

中试生产是小试的扩大，是工业生产的缩影，应在工厂或专门的中试车间进展。

中试生产的主要任务是：

   1〕考核小试提供的合成工艺路线，在工艺条